肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样分子1在食管癌中的表达及其作用机制研究 被引量：8

1

作者 王道军 赵山虎 +1 位作者 夏平 吴应虎 《疑难病杂志》 CAS 2019年第12期1258-1262,共5页

目的探讨肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样分子1(TIPE1)在食管癌中的表达及其作用机制。方法收集2018年1月-2019年1月陕西省安康市中医医院肿瘤外科手术切除食管癌10例,留取癌组织及癌旁正常组织备用。Westem-blot法检测TIPE1在食管癌组织及... 目的探讨肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样分子1(TIPE1)在食管癌中的表达及其作用机制。方法收集2018年1月-2019年1月陕西省安康市中医医院肿瘤外科手术切除食管癌10例,留取癌组织及癌旁正常组织备用。Westem-blot法检测TIPE1在食管癌组织及癌旁正常组织中的表达,利用脂质体将TIPE1空质粒及过表达载体转染到Eca109食管癌细胞,Western-blot法检测转染效果,CCK-8法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡及细胞周期,Transwell法检测细胞侵袭能力,Westem-blot法检测细胞中细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、CyclinB1、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(cleaved-caspase 3)、cleaved-caspase 8、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、MMP-9表达。结果 TIPE1在食管癌组织中的表达量(0.13±0.01)显著低于癌旁正常组织(0.34±0.02),差异有统计学意义(t/P=29.698/0.000)。TIPE1过表达组TIPE1表达量(1.02±0.10)高于空白质粒组(0.21±0.02),差异有统计学意义(t/P=13.757/0.000)。TIPE1过表达组细胞活力(0.38±0.03)低于空白质粒组(0.48±0.04),差异有统计学意义(t/P=3.464/0.026)。TIPE1过表达组细胞早期凋亡率(16.43±1.65)%及晚期凋亡率(23.51±2.35)%均高于空白质粒组(2.58±0.27)%、(3.36±0.35)%,差异有统计学意义(t/P=14.348/0.000,14.689/0.000),且细胞周期主要阻滞于G1期(P<0.05)。TIPE1过表达组细胞侵袭数目[(42.36±4.24)个]少于空白质粒组[(158.32±14.33)个](t/P=13.440/0.000)。TIPE1过表达组CyclinD1、CyclinB1、cleaved-caspase 3、cleaved-caspase 8、MMP-2、MMP-9表达量均低于空白质粒组(t=10.457、10.922、52.034、46.540、11.585、13.555,P均=0.000)。结论 TIPE1在食管癌组织中低表达,TIPE1过表达能显著抑制Eca109食管癌细胞增殖与侵袭,并诱导细胞凋亡。 展开更多

关键词 肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样分子1 食管癌 ECA109细胞 细胞增殖 细胞凋亡

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TNF-α和TIPE2在急性胰腺炎患者外周血中的表达及与疾病严重程度的关系 被引量：5

2

作者 田洲 王嘉菲 +1 位作者 李萌 陈娟 《临床急诊杂志》 CAS 2021年第11期742-746,共5页

目的:检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样分子2(TIPE2)在急性胰腺炎(AP)患者外周血中的表达,并探讨其与疾病严重程度的关系。方法:选取2018年3月-2019年9月期间我院消化内科收治的AP患者124例作为研究对象,依据A... 目的:检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样分子2(TIPE2)在急性胰腺炎(AP)患者外周血中的表达,并探讨其与疾病严重程度的关系。方法:选取2018年3月-2019年9月期间我院消化内科收治的AP患者124例作为研究对象,依据AP亚特兰大共识将患者分为轻症组(68例)和重症组(56例),并应用Balthazar CT严重指数(CTSI)评分评估疾病严重程度;另选取同期在本院进行体检的健康人80例作为对照组。收集受试者一般资料。实时荧光定量PCR法(qRT-PCR)检测受试者血清TNF-α、TIPE2 mRNA水平。酶联免疫吸附法(ELISA)检测受试者血清TNF-α、TIPE2表达水平。Pearson法分析TNF-α、TIPE2、CTSI的相关性。多元线性回归分析AP患者CTSI评分的影响因素。结果:与对照组相比,轻症组和重症组TNF-αmRNA及血清水平依次升高(P<0.05),TIPE2 mRNA及血清水平依次降低(P<0.05)。Pearson法分析显示,TNF-α与TIPE2呈负相关(r=-0.612,P<0.05);TNF-α与CTSI呈正相关(r=0.662,P<0.05);TIPE2与CTSI呈负相关(r=-0.636,P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,TNF-α水平及CTSI评分偏高、TIPE2水平偏低是影响AP患者发生重症AP的危险因素(P<0.05)。多元线性回归分析显示,血清TNF-α、TIPE2对CTSI评分值的影响具有统计学意义(P<0.05)。结论:AP患者TNF-αmRNA及血清表达水平升高,TIPE2 mRNA及血清表达水平降低,与AP严重程度有关。 展开更多

关键词 急性胰腺炎 肿瘤坏死因子-α 肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样分子2

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TIPE2、IP-10、miR-570在肝癌患者外周血单个核细胞中的表达及意义 被引量：3

3

作者 杨大伟 刘晓飞 钱娟娟 《国际检验医学杂志》 CAS 2022年第18期2196-2200,共5页

目的 分析肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样分子2(TIPE2)、γ干扰素诱导蛋白-10(IP-10)、微小核糖核酸-570(miR-570)在肝癌患者外周血单个核细胞中的表达及意义。方法 选取该院2020年4月至2021年4月收治的60例肝癌患者为肝癌组,另选取同期于... 目的 分析肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样分子2(TIPE2)、γ干扰素诱导蛋白-10(IP-10)、微小核糖核酸-570(miR-570)在肝癌患者外周血单个核细胞中的表达及意义。方法 选取该院2020年4月至2021年4月收治的60例肝癌患者为肝癌组,另选取同期于该院进行健康体检的体检健康者60例为对照组。通过实时荧光定量聚合酶链反应对TIPE2、IP-10、miR-570表达水平进行检测,分析TIPE2、IP-10、miR-570在肝癌演进过程中的表达变化及三者间的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析TIPE2、IP-10、miR-570及3项联合检测对肝癌的诊断价值。结果 与对照组相比,肝癌组的外周血单个核细胞中TIPE2、miR-570表达水平降低,IP-10表达水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。外周血单个核细胞中TIPE2、IP-10、miR-570表达水平与患者性别、年龄、病理类型无关(P>0.05),与肿瘤最大径、病理分化程度、病理分期、远处转移有关(P<0.05),肿瘤最大径≥3 cm、低分化、Ⅳ期、有远处转移的肝癌患者TIPE2、miR-570表达水平降低,IP-10表达水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与TIPE2、IP-10、miR-570单项诊断相比,3项联合诊断肝癌的价值更高(P<0.05)。Pearson相关分析显示,TIPE2、IP-10之间呈负相关(r=-0.606,P=0.001),TIPE2、miR-570之间呈正相关(r=0.616,P=0.001),IP-10、miR-570之间呈负相关(r=-0.629,P=0.001)。结论 TIPE2、miR-570在肝癌患者外周血单个核细胞中呈低表达,IP-10在肝癌患者外周血单个核细胞中呈高表达,联合检测肝癌患者外周血单个核细胞中TIPE2、IP-10、miR-570对肝癌有较高的诊断价值。 展开更多

关键词 肝癌 外周血单个核细胞 肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样分子2 γ干扰素诱导蛋白-10 微小核糖核酸-570

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TIPE2在炎症、免疫相关疾病和肿瘤中的研究进展

4

作者 陈亚琳 程怡 相新新 《生命的化学》 CAS 2023年第2期257-263,共7页

肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样分子2(tumor necrosis factor-α-induced protein 8-like 2,TIPE2)是一种新型的先天免疫和细胞免疫的调节因子。TIPE2负向调节Toll样受体和T细胞受体的功能,其在免疫系统的选择性表达可抑制炎症反应并维持... 肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样分子2(tumor necrosis factor-α-induced protein 8-like 2,TIPE2)是一种新型的先天免疫和细胞免疫的调节因子。TIPE2负向调节Toll样受体和T细胞受体的功能,其在免疫系统的选择性表达可抑制炎症反应并维持免疫稳态。大量研究表明,TIPE2是多种肿瘤生成和肿瘤免疫平衡动态调节的负性调节分子,是自然杀伤(natural killer,NK)细胞成熟和抗肿瘤免疫的潜在检查点。TIPE2在炎症、免疫相关疾病和肿瘤的发生发展过程中起重要作用,具有作为临床生物标志物的潜力。本文总结了TIPE2的结构特点、生物学功能及其在疾病中的异常表达和临床意义,为疾病治疗提供新的策略。 展开更多

关键词 肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样分子2 肿瘤 炎症 免疫稳态

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左西孟旦联合左卡尼汀对老年心力衰竭患者外周血TIPE2及MMP-9的影响 被引量：9

5

作者 赵婷 冯超 高俊峰 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2020年第10期2023-2026,共4页

目的探讨左西孟旦联合左卡尼汀对老年慢性心力衰竭患者的治疗效果。方法选取500例老年慢性心力衰竭患者作为研究对象,随机分为对照组(n=250)与观察组(n=250)。对照组使用常规治疗联合左卡尼汀,观察组在对照组的基础上联合使用左西孟旦,... 目的探讨左西孟旦联合左卡尼汀对老年慢性心力衰竭患者的治疗效果。方法选取500例老年慢性心力衰竭患者作为研究对象,随机分为对照组(n=250)与观察组(n=250)。对照组使用常规治疗联合左卡尼汀,观察组在对照组的基础上联合使用左西孟旦,对比两组治疗前后肿瘤坏死因子-α诱导蛋白-8样分子(TIPE)2、基质金属蛋白酶(MMP)-9水平、心功能指标的变化及不良反应发生情况。结果治疗后,两组TIPE2水平明显高于治疗前,MMP-9水平明显低于治疗前,且观察组TIPE2水平明显高于对照组,MMP-9水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组左心室射血分数(LVEF)、心脏指数(CI)及每搏输出量(SV)值均显著高于治疗前,左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)值均明显低于治疗前,且观察组LVEF、CI及SV值较对照组明显增高,LVESD及LVEDD值较对照组明显减低,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论老年慢性心力衰竭患者经左西孟旦联合左卡尼汀进行治疗,可有效改善患者的TIPE2及MMP-9水平,提高其心功能,具有较高用药安全性。 展开更多

关键词 慢性心力衰竭 左西孟旦 左卡尼汀 基质金属蛋白酶-9 肿瘤坏死因子-α诱导蛋白-8样分子(TIPE)2

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TIPE2及其在炎症相关疾病中的作用 被引量：7

6

作者 蒋丽娜 张红 +1 位作者 翟嘉怡 赵自刚 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第19期2410-2413,2418,共5页

肿瘤坏死因子α诱导蛋白8家族样分子2(TIPE2)是维持免疫稳态的重要调控蛋白,多种分子通过调节TIPE2表达调控机体的免疫功能,影响疾病的预后、转归。本文综述TIPE2的生物学结构、分布、调控分子与效应分子,及其在系统性红斑狼疮、乙型肝... 肿瘤坏死因子α诱导蛋白8家族样分子2(TIPE2)是维持免疫稳态的重要调控蛋白,多种分子通过调节TIPE2表达调控机体的免疫功能,影响疾病的预后、转归。本文综述TIPE2的生物学结构、分布、调控分子与效应分子,及其在系统性红斑狼疮、乙型肝炎、类风湿性关节炎等炎症相关疾病发展进程中的作用。 展开更多

关键词 肿瘤坏死因子α诱导蛋白8家族样分子2 信号调控分子 炎症相关疾病 免疫自稳 免疫功能

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肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子1在小鼠急性肝损伤中的作用及机制

7

作者 常勇生 田雪钦 +4 位作者 赵雨欣 宋苗苗 王涵 娄运伟 常廷民 《新乡医学院学报》 CAS 2024年第8期712-717,共6页

目的探讨肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子1(TNFAIP8L1)在小鼠急性肝损伤中的作用及机制。方法选择C57BL/6J雄性野生型(WT)小鼠和C57BL/6J雌性TNFAIP8L1^(+/-)小鼠杂交繁殖的第2代TNFAIP8L1^(+/-)小鼠和WT小鼠,进一步自交繁殖出第3代雄性T... 目的探讨肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子1(TNFAIP8L1)在小鼠急性肝损伤中的作用及机制。方法选择C57BL/6J雄性野生型(WT)小鼠和C57BL/6J雌性TNFAIP8L1^(+/-)小鼠杂交繁殖的第2代TNFAIP8L1^(+/-)小鼠和WT小鼠,进一步自交繁殖出第3代雄性TNFAIP8L1^(-/-)小鼠和第3代WT雄性小鼠。分别取5只正常第3代雄性WT小鼠和5只正常第3代雄性TNFAIP8L1^(-/-)小鼠,检测比较2种正常小鼠的血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平,苏木精-伊红(HE)染色观察2种正常小鼠肝组织中炎症细胞浸润及细胞坏死情况,采用流式细胞术检测2种正常小鼠肝组织髓系细胞亚群中性粒细胞(Neu)、嗜酸性粒细胞(EOS)、树突状细胞(DC)、骨髓来源的巨噬细胞(BMDMs)、骨髓来源的单核细胞(BMNCs)所占百分比。另取5只第3代雄性WT小鼠和4只第3代雄性TNFAIP8L1^(-/-)小鼠,采用脂多糖(LPS)/D-半乳糖胺(D-Gal)诱导制备急性肝损伤小鼠模型,24 h后采取上述方法检测比较2种急性肝损伤小鼠血清ALT水平,观察2种急性肝损伤小鼠肝组织中炎症细胞浸润及细胞坏死情况,并检测2种急性肝损伤小鼠肝组织髓系细胞亚群Neu、EOS、DC、BMDMs、BMNCs所占百分比。结果正常WT小鼠和TNFAIP8L1^(-/-)组小鼠肝组织中髓系细胞亚群Neu、EOS、DC、BMDMs、BMNCs百分比及血清ALT水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。正常WT小鼠和TNFAIP8L1^(-/-)小鼠的肝组织HE染色结果均显示肝小叶结构完整清晰,肝细胞形态正常、排列整齐,无明显炎症细胞浸润及细胞坏死。急性肝损伤24 h后,TNFAIP8L1^(-/-)小鼠肝组织髓系细胞亚群中Neu、BMNCs百分比及血清ALT水平显著高于WT小鼠(P<0.05);2组小鼠肝组织髓系细胞亚群EOS、DC、BMDMs百分比比较差异无统计学意义(P>0.05)。急性肝损伤WT小鼠肝组织中肝小叶结构模糊,肝细胞肿胀、散在空泡样脂肪变性,有少量炎症细胞浸润。急性肝损伤TNFAIP8L1^(-/-)小鼠肝组织中肝小叶结 展开更多

关键词 肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子1 急性肝损伤 中性粒细胞 单核细胞

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外周血中TLR2、TIPE2和D-dimer表达水平对支原体肺炎病情严重程度的预测价值

8

作者 朱欢 朱圆 吕倩 《实验与检验医学》 CAS 2024年第1期20-22,30,共4页

目的 探讨外周血中TOLL样受体2(TLR2)、肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2(TIPE2)和D-二聚体(D-D)表达水平对支原体肺炎(MPP)病情严重程度的预测价值。方法 回顾性分析2019年6月至2021年6月在本院诊治的158例MPP患者的临床资料,根据患者... 目的 探讨外周血中TOLL样受体2(TLR2)、肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2(TIPE2)和D-二聚体(D-D)表达水平对支原体肺炎(MPP)病情严重程度的预测价值。方法 回顾性分析2019年6月至2021年6月在本院诊治的158例MPP患者的临床资料,根据患者严重程度分为轻症组(105例)和重症组(53例),比较两组患者的一般资料,采用荧光定量PCR法检测两组患者外周血中TLR2、TIPE2受体的相对表达量,采用全自动凝血分析仪检测两组患者D-D水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析外周血中TLR2、TIPE2和D-D水平对MPP病情严重程度的评估价值。结果 重症组外周血TLR2、D-D水平明显高于轻症组(P<0.05),TIPE2水平明显低于轻症组(P<0.05)。ROC曲线下面积(AUC)分别为0.787、0.811、0.701 (P<0.05)。结论 重症MPP患者外周血TLR2、D-D显著升高,TIPE2显著下降,均可作为临床诊断重症MPP的有效生物指标。 展开更多

关键词 支原体肺炎 TOLL样受体2 肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2 D-二聚体 病情严重程度

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TIPE2、Foxp3、CTLA-4 mRNA在慢性丙型肝炎患者外周血单个核细胞中的表达及临床意义 被引量：6

9

作者 孔丽 金萌 +2 位作者 王卫真 赵素贤 王闪闪 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2019年第2期323-327,共5页

目的探讨慢性丙型肝炎患者外周血单个核细胞(PBMC)中肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2(TIPE2)、调节性T淋巴细胞(Treg)功能分子叉头样转录因子3(Foxp3)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)的表达及临床意义。方法选取2012年5月-2016年1... 目的探讨慢性丙型肝炎患者外周血单个核细胞(PBMC)中肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2(TIPE2)、调节性T淋巴细胞(Treg)功能分子叉头样转录因子3(Foxp3)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)的表达及临床意义。方法选取2012年5月-2016年12月在河北医科大学第三医院门诊及住院的未经抗病毒药物和免疫调节药物治疗的慢性丙型肝炎患者80例,另选取同期健康志愿者45例作为对照。应用实时荧光定量PCR法检测PBMC中TIPE2、Foxp3、CTLA-4 mRNA表达水平,并观察与肝脏血清生化指标及HCV RNA水平的相关性及TIPE2对Foxp3和CTLA-4的影响。计量资料两组间比较采用t检验;计数资料两组间比较采用χ2检验;相关分析采用Pearson相关性检验。结果慢性丙型肝炎患者PBMC中TIPE2 mRNA表达较健康对照组显著降低(0. 564±0. 232 vs 0. 704±0. 165,t=3. 569,P <0. 001); Foxp3 mRNA和CTLA-4 mRNA表达较健康对照组明显升高(0. 701±0. 405 vs 0. 527±0. 184,t=2. 725,P=0. 007; 0. 638±0. 211vs 0. 448±0. 134,t=5. 449,P <0. 001)。TIPE2 mRNA表达与ALT、AST、TBil水平及HCV RNA载量均呈负相关(r值分别为-0. 368、-0. 417、-0. 416、-0. 327,P值分别为0. 001、<0. 001、<0. 001、0. 003); Foxp3 mRNA表达与TBil水平呈负相关(r=-0. 284,P=0. 011); TIPE2 mRNA表达与Foxp3 mRNA、CTLA-4 mRNA表达均呈正相关(r值分别为0. 461、0. 257,P值分别为<0. 001、0. 021)。结论慢性丙型肝炎患者存在TIPE2基因表达及Treg功能分子Foxp3、CTLA-4 mRNA表达数量和功能的异常,并且与肝细胞损伤程度和病毒复制有一定的关系,TIPE2基因可能通过正性调控Treg介导的免疫反应参与了慢性丙型肝炎的发病过程。 展开更多

关键词 肝炎 丙型 慢性 肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2 叉头转录因子类 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 外周血单个核细胞

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TLR2/TLR4在失血性休克引发的脾组织TIPE2和TLR2/TLR4信号通路分子表达上调中的作用

10

作者 蒋孙班 王朝 +4 位作者 杜会博 张立民 赵振奥 赵自刚 蒋丽娜 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期199-207,共9页

目的研究发现,肠淋巴液回流是导致失血性休克后免疫功能紊乱的重要因素。本研究应用TLR2^(-/-)和TLR4^(-/-)小鼠探讨失血性休克对脾组织TIPE2和TLR2/TLR4信号下游分子表达的影响。方法将不同(C57BL/6J、TLR2^(-/-)、TLR4^(-/-))来源雄... 目的研究发现,肠淋巴液回流是导致失血性休克后免疫功能紊乱的重要因素。本研究应用TLR2^(-/-)和TLR4^(-/-)小鼠探讨失血性休克对脾组织TIPE2和TLR2/TLR4信号下游分子表达的影响。方法将不同(C57BL/6J、TLR2^(-/-)、TLR4^(-/-))来源雄性小鼠随机分为Sham组、Shock组、Shock+Drainage组,分别予以不同手术处理后,无菌获取各实验组小鼠的脾组织。应用RTPCR技术分别检测WT小鼠脾组织TIPE2、TLR2、TLR4、MyD88、TRIF、TRAF3、TRAF6的mRNA表达。应用Western blotting技术分别检测不同小鼠(C57BL/6J、TLR2^(-/-)、TLR4^(-/-))脾组织TIPE2、TLR2、TLR4、MyD88、TRIF、TRAF3、TRAF6的蛋白表达。结果与Sham组相比,失血性休克后脾脏组织TIPE2、TLR2/TLR4及其下游分子表达水平均上调,肠淋巴液引流显著降低了失血性休克导致的TIPE2、TLR2/TLR4及其下游分子的高表达。TLR2的缺失降低了Shock组脾组织TIPE2、TLR4、MyD88、TRAF6的蛋白表达。TLR4缺失降低了Shock组TIPE2、TLR2、MyD88、TRIF、TRAF6的蛋白表达。结论以TLR2、TLR4作为干预靶点,TIPE2可能通过负反馈机制调控TLR2/TLR4信号通路下游分子mRNA和蛋白的表达,有利于促进失血性休克后免疫平衡状态的恢复。 展开更多

关键词 失血性休克 休克后肠系膜淋巴液 肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2 TLR2/TLR4信号通路

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肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2在T细胞发育过程中的表达及其对哮喘发病的潜在作用 被引量：1

11

作者 宋亚茹 田雪钦 +4 位作者 赵雨欣 宋苗苗 姜珊 娄运伟 王辉 《新乡医学院学报》 CAS 2022年第12期1101-1106,共6页

目的探讨肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2(TIPE2)在T细胞发育过程中的表达及作用,分析其在哮喘发病中的潜在作用。方法选择C57BL/6J雌性野生型(WT)小鼠、C57BL/6J雄性TIPE2基因敲除(Tipe2^(-/-))小鼠、C57BL/6J雄性绿色荧光蛋白敲入(Tip... 目的探讨肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2(TIPE2)在T细胞发育过程中的表达及作用,分析其在哮喘发病中的潜在作用。方法选择C57BL/6J雌性野生型(WT)小鼠、C57BL/6J雄性TIPE2基因敲除(Tipe2^(-/-))小鼠、C57BL/6J雄性绿色荧光蛋白敲入(Tipe2^(gfp/+))小鼠为研究对象。取WT和Tipe2^(gfp/+)小鼠结肠组织和胸腺组织,获取肠道固有层淋巴细胞(LPLs)和胸腺细胞,采用流式细胞术检测结肠组织CD45-细胞、CD45+细胞及双阴性(DN)T细胞、双阳性(DP)T细胞、CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞中TIPE2的表达。取WT和Tipe2^(-/-)小鼠外周血、脾脏和肠系膜淋巴结,采用流式细胞术检测外周血、脾脏和肠系膜淋巴结中CD4^(+)和CD8^(+)T细胞水平。将10只Tipe2^(gfp/+)小鼠随机分为对照组和哮喘组,每组5只。哮喘组小鼠以卵清蛋白诱导哮喘模型,对照组小鼠以生理盐水代替卵清蛋白诱导;采用流式细胞术检测2组小鼠肺泡灌洗液中CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞中TIPE2的表达。结果WT和Tipe2^(gfp/+)小鼠结肠组织LPLs中,大部分TIPE2+细胞表达免疫细胞的标志分子CD45,几乎所有的CD45-基质细胞不表达TIPE2。Tipe2^(gfp/+)小鼠结肠组织中基质细胞和WT小鼠免疫细胞中检测不到TIPE2+细胞。Tipe2^(gfp/+)小鼠胸腺组织DN T细胞中TIPE2相对表达量显著低于CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞(t=53.312、8.230,P<0.01);DP T细胞中TIPE2相对表达量显著低于CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞(t=21.094、6.405,P<0.001);DN T细胞中TIPE2相对表达量显著低于DP T细胞(t=7.619,P<0.01);CD4^(+)T细胞与CD8^(+)T细胞中TIPE2相对表达量比较差异无统计学意义(t=1.256,P>0.05)。WT小鼠与Tipe2^(-/-)小鼠外周血、脾脏和淋巴结中CD4^(+)T细胞百分比比较差异无统计学意义(t=0.670、0.128、0.128,P>0.05);WT小鼠与Tipe2^(-/-)小鼠外周血及脾脏和淋巴结中CD8^(+)T细胞百分比比较差异无统计学意义(t=1.488、0.542、0.255,P>0.05)。哮喘组小鼠肺泡灌洗液 展开更多

关键词 胸腺细胞 肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2 哮喘 基因敲入

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肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2在不同肝脏疾病中的免疫调控作用 被引量：2

12

作者 王闪闪 张庆山 +3 位作者 赵素贤 孔令波 纪雷 孔丽 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2020年第2期460-463,共4页

肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2(TIPE2)可负性调控固有免疫及适应性免疫系统,并通过影响多种信号通路参与肝炎、肝硬化、肝细胞癌等肝脏疾病的发生和发展过程。总结目前TIPE2参与不同肝病发病机制的现有研究,认为TIPE2可能成为治疗不... 肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2(TIPE2)可负性调控固有免疫及适应性免疫系统,并通过影响多种信号通路参与肝炎、肝硬化、肝细胞癌等肝脏疾病的发生和发展过程。总结目前TIPE2参与不同肝病发病机制的现有研究,认为TIPE2可能成为治疗不同肝脏疾病的一个新靶点。 展开更多

关键词 肝疾病 肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2 免疫调节

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肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子1在顺铂诱导的急性肾损伤模型中的表达 被引量：1

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作者 刘力畅 索东阳 +3 位作者 丁瑜 万象 张洋 杨向东 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期543-549,共7页

目的探讨肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子1(TIPE1)在顺铂诱导的急性肾损伤(AKI)动物模型及细胞中的表达及作用。方法12只6~8周龄雄性C57BL/6小鼠被随机分为对照组和模型组,模型组小鼠接受20 mg/kg顺铂单次腹腔注射,对照组给予单次20 mg/k... 目的探讨肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子1(TIPE1)在顺铂诱导的急性肾损伤(AKI)动物模型及细胞中的表达及作用。方法12只6~8周龄雄性C57BL/6小鼠被随机分为对照组和模型组,模型组小鼠接受20 mg/kg顺铂单次腹腔注射,对照组给予单次20 mg/kg生理盐水腹腔注射,5 d后处死小鼠并留取血清和肾脏标本。检测Scr、血BUN水平;HE染色法观察小鼠肾组织病理学改变;免疫组化法检测肾组织TIPE1的表达;实时荧光定量PCR法检测小鼠肾组织TIPE1 mRNA相对表达量;Western印迹法检测肾组织TIPE1和小管损伤标志物中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)相对表达量。20μmol/L顺铂刺激人肾近端小管上皮细胞(HK-2)0、6、12、24 h构建体外顺铂诱导急性肾损伤细胞模型,实时荧光定量PCR法及Western印迹法检测HK-2细胞TIPE1 mRNA和蛋白的表达水平。用包含TIPE1 siRNA序列的慢病毒靶向沉默TIPE1基因,20μmol/L顺铂处理TIPE1稳定敲除的HK-2细胞株24 h,Western印迹法检测HK-2细胞NGAL、自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链(LC)3及Beclin1的表达。结果与对照组相比,模型组小鼠肾组织中TIPE1 mRNA及蛋白表达量、NGAL蛋白表达量显著升高(均P<0.05);HK-2细胞TIPE1 mRNA及蛋白表达量随顺铂处理时间延长而增加(均P<0.05)。慢病毒干扰HK-2的TIPE1表达后,TIPE1 siRNA组的HK-2细胞NGAL、LC3-Ⅱ及Beclin1蛋白表达较阴性对照Scramble组显著升高(均P<0.05)。结论急性肾损伤模型中TIPE1 mRNA及蛋白表达增加。沉默TIPE1表达后,早期肾小管损伤标志物及自噬相关蛋白表达增加,提示过度自噬加重肾小管损伤,TIPE1可能参与了急性肾损伤的发病过程。 展开更多

关键词 急性肾损伤 自噬 顺铂 肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子1 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白

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下调T细胞肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2(TIPE2)促进T细胞增殖并增强其免疫活性 被引量：6

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作者 黄利红 陈江勇 洪斌 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期886-890,895,共6页

目的利用RNA干扰技术沉默小鼠脾脏T淋巴细胞肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2(TIPE2)基因表达,观察TIPE2基因沉默对T淋巴细胞增殖及免疫活性的影响。方法磁珠分选T739小鼠脾脏T细胞,采用Western blot法筛选能有效沉默T淋巴细胞TIPE2基因... 目的利用RNA干扰技术沉默小鼠脾脏T淋巴细胞肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2(TIPE2)基因表达,观察TIPE2基因沉默对T淋巴细胞增殖及免疫活性的影响。方法磁珠分选T739小鼠脾脏T细胞,采用Western blot法筛选能有效沉默T淋巴细胞TIPE2基因的小干扰RNA(siRNA)序列。采用TIPE2特异性siRNA、阴性对照siRNA转染T细胞,在转染24 h后,流式细胞术检测T细胞表面CD69水平;转染72 h后,CCK-8法检测转染T淋巴细胞增殖情况,同时,ELISA检测转染T细胞上清液中白细胞介素2(IL-2)和γ干扰素(IFN-γ)分泌水平。结果成功筛选出特异性沉默TIPE2水平的siRNA序列,下调TIPE2基因表达后,T细胞CD69水平增加;T淋巴细胞增殖能力显著增强,IL-2和IFN-γ水平增加。结论下调TIPE2基因水平,促进T淋巴细胞增殖和免疫活性。 展开更多

关键词 肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2(TIPE2) 基因沉默 T细胞 细胞增殖 免疫活性

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冠心病患者中TIPE2表达水平及其与MCP-1、MMP-9的相关性 被引量：3

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作者 王东 王娟 +1 位作者 李小梅 程艳丽 《心脏杂志》 CAS 2015年第3期274-277,共4页

摘要目的：观察和分析冠心病患者中肿瘤坏死因子-α诱导蛋白-8样分子．2（tumornecrosisfactor．dinduced protein 8 like2，TIPE2）表达水平及其与单核细胞趋化因子-1（MCP-1）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的相关性。方法：2010年12月-... 摘要目的：观察和分析冠心病患者中肿瘤坏死因子-α诱导蛋白-8样分子．2（tumornecrosisfactor．dinduced protein 8 like2，TIPE2）表达水平及其与单核细胞趋化因子-1（MCP-1）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的相关性。方法：2010年12月-2012年11月在我院行冠脉造影检查确诊冠心病患者100例，并根据冠脉病变的支数分组，并人选同时期在我院行冠脉造影术明确无冠脉狭窄的非冠心病组（30例）。采用聚合酶链式反应（PCR）测定外周血单个核细胞中TIPE2的基因水平，采用双抗体夹心ELISA法测定血清中MCP-1和MMP-9水平。结果：①外周血单个核细胞TIPE2基因表达水平测定的结果：冠脉病变患者PBMC中TIPE2的基因表达水平明显低于非冠心病组，双支病变组低于单支病变组，多支病变组明显低于单支病变组和双支病变组，差异均具有统计学意义（P〈0．01）；②TIPE2基因表达水平与MCP-1、MMP-9水平呈负相关，相关系数分别为r=-0．560，r=-0．569，均P〈0．05）。结论：冠心病患者中TIPE2表达水平随冠脉病变血管支数的增加而降低，而且与MCP-1和MMP-9呈负相关。 展开更多

关键词 冠状动脉疾病 肿瘤坏死因子-α诱导蛋白-8样分子-2 单核细胞趋化因子.1 基质金属蛋白酶-9

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TIPE2基因过表达慢病毒载体的构建及转染人脐静脉血管内皮细胞 被引量：2

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作者 熊石龙 万利 +2 位作者 龚芳 范灿波 毛欣茹 《中华生物医学工程杂志》 CAS 2017年第6期453-458,共6页

目的构建肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2（TIPE2）基因过表达慢病毒载体，包装慢病毒并体外感染人脐静脉血管内皮细胞（HUVEC）。方法设计TIPE2基因扩增引物，PCR扩增获得人源TIPE2目的基因片段并进行纯化，构建重组质粒GV287-TIPE2经... 目的构建肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2（TIPE2）基因过表达慢病毒载体，包装慢病毒并体外感染人脐静脉血管内皮细胞（HUVEC）。方法设计TIPE2基因扩增引物，PCR扩增获得人源TIPE2目的基因片段并进行纯化，构建重组质粒GV287-TIPE2经琼脂糖凝胶电泳鉴定并进行测序鉴定。重组质粒GV287-TIPE2转染293T细胞构建GV287-TIPE2慢病毒载体，收获并浓缩病毒颗粒，实时定量PCR法检测病毒滴度。GV287-TIPE2过表达慢病毒体外转染HUVEC，荧光显微镜下鉴定转染效率，免疫印迹法检测转染细胞的TIPE2蛋白表达。结果PCR及测序鉴定证实重组质粒GV287-TIPE2中TIPE2基因目的片断插入位置和序列正确。包装的GV287-TIPE2慢病毒载体其病毒滴度为2．0×10^8TU／ml。GV287-TIPE2过表达慢病毒转染293T细胞后在荧光显微镜下可见绿色强荧光；收获病毒转染HUVEC后，在荧光显微镜下可见绿色荧光，且荧光强度不随培养时间延长而衰退。免疫印迹显示，GV287-TIPE2过表达慢病毒转染HUVEC后其TIPE2蛋白表达明显升高（P〈0．001）。结论成功构建GV287-TIPE2慢病毒载体，包装得到高浓度病毒液，转染HUVEC能稳定过表达TIPE2蛋白。 展开更多

关键词 肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2 慢病毒 载体 人脐静脉血管内皮细胞

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血清TIPE2在慢性肾小球肾炎中的表达和意义

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作者 齐建军 杨麦青 +2 位作者 张林 汪钊 王艳峰 《医学信息》 2022年第1期111-114,共4页

目的分析慢性肾小球肾炎(CGN)外周血单个核细胞中肿瘤坏死因子-α诱导蛋白-8样分子-2(TIPE2)表达变化及在CGN诊断中的价值,并探讨其与血清转化生长因子-β1(TGF-β1)的相关性。方法选取2018年10月-2021年6月在昌邑市人民医院初次诊治经... 目的分析慢性肾小球肾炎(CGN)外周血单个核细胞中肿瘤坏死因子-α诱导蛋白-8样分子-2(TIPE2)表达变化及在CGN诊断中的价值,并探讨其与血清转化生长因子-β1(TGF-β1)的相关性。方法选取2018年10月-2021年6月在昌邑市人民医院初次诊治经肾穿刺病理诊断符合CGN的患者45例,同时选取20例健康人设为对照组。应用PCR法检测外周血单个核细胞TIPE2的表达水平,采用酶联免疫吸附试验检测血清TGF-β1的水平,分析CGN常见临床病理因素,探讨TIPE2与临床病理因素及TGF-β1的相关性,并应用受试者操作特征(ROC)曲线评估血清TIPE2对CGN诊断的价值。结果CGN组TIPE2 mRNA相对表达量高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);CGN组血清尿素氮、肌酐、TGF-β1的表达水平高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05);血清TIPE2 mRNA相对表达量的高低与患者的年龄、性别、BMI无关(P>0.05),与血清尿素氮、肌酐、TGF-β1的表达水平及CKD分期、肾间质损伤程度有关(P<0.05);Pearson相关性分析显示,TIPE2的相对表达量与血尿素氮、肌酐、TGF-β1的水平分别呈正相关(r=0.262、0.300、0.443,P=0.041、0.022、0.001);系膜增生性肾小球肾炎、膜性肾病、系膜毛细血管性肾小球肾炎和局灶性肾小球硬化4种病理类型分组之间TIPE2的表达比较,差异无统计学意义(P>0.05);ROC曲线结果表明,血清TIPE2用于诊断CGN的曲线下面积是0.739(P<0.05)。结论CGN患者血清TIPE2、TGF-β1的水平明显增高,TIPE2与TGF-β1的表达水平呈正相关,血清TIPE2用于诊断CGN的敏感性较高。 展开更多

关键词 慢性肾小球肾炎 肿瘤坏死因子-α诱导蛋白-8样分子-2 血清转化生长因子-Β1 血清尿素氮 肌酐 肾间质损伤

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