西格列汀抑制糖尿病肾病大鼠肾组织的细胞凋亡和炎症 被引量：12

1

作者 徐灵芝 任跃忠 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期217-222,共6页

目的研究二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂西格列汀处理糖尿病肾病大鼠后,凋亡相关因子的表达趋势。方法 ZDF模型鼠(fa/fa)随机分为糖尿病组和西格列汀处理组,以ZDF对照鼠(fa/^+)为对照组。葡萄糖氧化酶试剂盒测定血清非空腹血糖水平, ELISA小... 目的研究二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂西格列汀处理糖尿病肾病大鼠后,凋亡相关因子的表达趋势。方法 ZDF模型鼠(fa/fa)随机分为糖尿病组和西格列汀处理组,以ZDF对照鼠(fa/^+)为对照组。葡萄糖氧化酶试剂盒测定血清非空腹血糖水平, ELISA小鼠尿微量白蛋白检测试剂盒检测尿蛋白水平,全自动生化分析仪检测血液生化指标;实时荧光定量PCR检测肾组织肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)、 Fas、胱天蛋白酶3(caspase-3)的mRNA水平, Western blot法检测DPP-4、高血糖素样肽1(GLP-1)、 TNFR1、 caspase-3和caspase-8蛋白水平。结果糖尿病组大鼠血糖、尿微量白蛋白、血尿素氮、血清肌酐水平增加,西格列汀处理后,相关指标水平显著降低;糖尿病组大鼠TNFR1、 caspase-3 mRNA水平增加,西格列汀处理组后降低;糖尿病组大鼠DPP-4、 TNFR1、 caspase-3、 caspase-8蛋白水平增加、 GLP-1蛋白水平降低,西格列汀处理后相应蛋白含量出现相反变化。结论西格列汀抑制糖尿病肾病大鼠的炎症和细胞凋亡。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 二肽基肽酶4(DPP-4) 胰高血糖素样肽1(GLP-1) 肿瘤坏死因子受体1(tnfr1) Fas 胱天蛋白酶3(caspase-3)

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美法仑治愈荷瘤小鼠的过程与TNFα的关系 被引量：8

2

作者 李墨林 李传刚 +3 位作者 舒晓宏 姜妙娜 贾玉杰 秦志海 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期320-323,共4页

目的探讨单一剂量的美法仑治愈荷瘤野生型C57BL/6小鼠的过程与肿瘤坏死因子α(TNFα)的关系。方法以3种遗传背景相同、肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)基因型不同的TNFR1+/+、TNFR1+/-和TNFR1-/-C57BL/6小鼠为实验动物,皮下接种数量相同的小... 目的探讨单一剂量的美法仑治愈荷瘤野生型C57BL/6小鼠的过程与肿瘤坏死因子α(TNFα)的关系。方法以3种遗传背景相同、肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)基因型不同的TNFR1+/+、TNFR1+/-和TNFR1-/-C57BL/6小鼠为实验动物,皮下接种数量相同的小鼠淋巴瘤EL4细胞。接种瘤细胞后12d,给基因型不同的各组荷瘤小鼠腹腔内单次注射7.5mg/kg的美法仑。以荷瘤野生型C57BL/6小鼠(TNFR1+/+)为对照,观察美法仑对荷瘤TNFR1+/-C57BL/6小鼠和荷瘤TNFR1-/-C57BL/6小鼠的治疗效应。结果在美法仑(7.5mg/kg)治疗后的1周内,基因型不同的各组荷瘤小鼠肿瘤消退的速度基本相同。在随后的2月内,荷瘤TNFR1+/+和TNFR1+/-C57BL/6小鼠的肿瘤结节逐渐消退、肿瘤治愈;而多数荷瘤TNFR1-/-C57BL/6小鼠的肿瘤结节缩小后又再次出现并逐渐长大、肿瘤复发。结论TNFα与美法仑治愈肿瘤的过程密切相关,其中美法仑的抗肿瘤作用与荷瘤小鼠TNFR1的表达无关,但在美法仑治疗后,机体预防或避免肿瘤复发方面需要TNFR1在机体细胞的表达,而不是在肿瘤细胞的表达。 展开更多

关键词 淋巴瘤EL4细胞 美法仑 C57BL/6小鼠 肿瘤坏死因子受体1(tnfr1)

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TNFR1在子宫内膜异位症和子宫腺肌病表达的研究 被引量：4

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作者 彭丽秀 张怡 周昌菊 《生殖与避孕》 CAS CSCD 北大核心 2006年第11期672-675,共4页

目的:探讨肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)在子宫内膜异位症(内异症)和子宫腺肌病(腺肌病)的表达及在其发病机制中的作用。方法:采用免疫组化SABC法检测33例内异位症患者(内异症组)和40例腺肌病患者(腺肌病组)在位及异位子宫内膜TNFR1的表达,... 目的:探讨肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)在子宫内膜异位症(内异症)和子宫腺肌病(腺肌病)的表达及在其发病机制中的作用。方法:采用免疫组化SABC法检测33例内异位症患者(内异症组)和40例腺肌病患者(腺肌病组)在位及异位子宫内膜TNFR1的表达,并与20例非内异症(对照组)在位内膜进行比较。结果:内异症组和腺肌病组异位内膜TNFR1的表达水平显著低于其在位内膜和对照组(P<0.05);TNFR1在内异症Ⅰ-Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期间无显著差异(P>0.05),与内异症r-AFS临床分期亦无直线相关关系(P>0.05);TNFR1在分泌期的表达为内异症、腺肌病异位内膜<其在位内膜<对照组内膜(P<0.05)。结论:异位内膜TNFR1的低表达可能在内异症和腺肌病的发生中起重要作用。TNFR1与内异症严重程度无关。 展开更多

关键词 肿瘤坏死因子受体1(tnfr1) 子宫内膜异位症 子宫腺肌病 免疫组织化学

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正常妊娠与自然流产小鼠模型蜕膜组织和血清中TNFR1的表达 被引量：1

4

作者 杨俊英 米亚英 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期436-438,共3页

目的:比较正常妊娠与自然流产小鼠模型蜕膜组织肿瘤坏死因子受体1(Tumor necrosis factor receptor 1,TNFR1)和血清可溶性肿瘤坏死因子受体1(Soluble tumor necrosis factor receptor 1,sTNFR1)表达差异,探讨TNFR1和sTNFR1与不明原因自... 目的:比较正常妊娠与自然流产小鼠模型蜕膜组织肿瘤坏死因子受体1(Tumor necrosis factor receptor 1,TNFR1)和血清可溶性肿瘤坏死因子受体1(Soluble tumor necrosis factor receptor 1,sTNFR1)表达差异,探讨TNFR1和sTNFR1与不明原因自然流产的关系。方法:建立正常妊娠模型CBA×BALB/c和自然流产模型CBA×DBA/2。采用SABC法测定两组模型孕13天蜕膜组织TNFR1的表达水平;采用酶联免疫吸附试验(ABC-ELISA)测定两组模型孕13天血清sTNFR1的表达水平。结果:自然流产模型蜕膜组织TNFR1的表达显著高于正常妊娠模型(P<0.01),血清sTNFR1的表达水平显著高于正常妊娠模型(P<0·05)。结论:TNFR1、sTNFR1与自然流产的发生发展有关。蜕膜组织TNFR1表达的增加是自然流产发生的原因之一,而血清sTNFR1水平升高可能对妊娠具有自我保护和自我调控作用。 展开更多

关键词 蜕膜 肿瘤坏死因子受体1(tnfr1) 可溶性肿瘤坏死因子受体1(stnfr1)

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TNFR1及其突变体重组质粒的构建及肿瘤生物学功能的研究

5

作者 陈克清 于敏 +5 位作者 胡雪娜 冯玮 姜晓丹 尹丙姣 李卓娅 王晶 《中国肿瘤》 CAS 2011年第12期923-928,共6页

[目的]构建TNFR1及其突变体重组质粒,研究TNFR1胞浆段结构域与sTNF-α肿瘤生物学功能的关系。[方法]通过RT-PCR和重叠PCR,构建TNFR1-pEGFP-N1,Y236A-TNFR1-pEGFP-N1、ΔNSD-TNFR1-pEGFP-N1和ΔDD-TNFR1-pEGFP-N1。采用荧光显微镜观察TN... [目的]构建TNFR1及其突变体重组质粒,研究TNFR1胞浆段结构域与sTNF-α肿瘤生物学功能的关系。[方法]通过RT-PCR和重叠PCR,构建TNFR1-pEGFP-N1,Y236A-TNFR1-pEGFP-N1、ΔNSD-TNFR1-pEGFP-N1和ΔDD-TNFR1-pEGFP-N1。采用荧光显微镜观察TNFR1内吞、流式细胞术检测表达率、MTT比色法检测胞毒。[结果]获得了TNFR1全长基因及相关突变体的重组质粒,无任何其他点突变,移码及缺失突变。以这些质粒为工具进行生物学检测,提示野生型TNFR1可以介导sTNF-α内化,Y236A-TNFR1却不能,ΔNSD-TNFR1和ΔDD-TNFR1同样影响sTNF-α对靶细胞的胞毒作用。[结论]TNFR1内化结构域、NSD和DD功能域对sTNF-α杀伤肿瘤细胞的功能起着重要的作用。该研究有助于进一步认识sTNF-α介导的杀瘤效应与TNFR1的关系,并为深入研究tmTNF-α通过TNFR1介导的杀瘤机制提供重要的实验工具,从而为肿瘤基因治疗提供新的靶点。 展开更多

关键词 肿瘤坏死因子受体1(tnfr1) 分泌型肿瘤坏死因子(sTNF-α) 内吞 胞毒 重组质粒

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基于TNF-α/TNFR1/RIPKs通路探讨二陈汤加味对COPD炎症的作用机制

6

作者 陈壮 刘高阳 +1 位作者 谢文英 尚立芝 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期40-47,共8页

目的:基于肿瘤坏死因子-α(TNF-α)/肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)/受体相互作用蛋白激酶(RIPKs)信号通路,研究二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型炎症的影响,探讨其作用机制。方法:SD大鼠60只,随机分为正常组、模型组、二陈汤加... 目的:基于肿瘤坏死因子-α(TNF-α)/肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)/受体相互作用蛋白激酶(RIPKs)信号通路,研究二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型炎症的影响,探讨其作用机制。方法:SD大鼠60只,随机分为正常组、模型组、二陈汤加味高、中、低剂量组、消咳喘组,每组10只。采用香烟烟雾联合脂多糖(LPS)方法制备COPD大鼠模型,二陈汤加味高、中、低剂量组分别以20、10、5 g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,消咳喘以3.5 mL·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,正常组与模型组灌胃等量生理盐水,持续干预21 d。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α、TNFR1的含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肺组织中受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)、受体相互作用蛋白激酶3(RIPK3)、混合系列激酶样结构域蛋白(MLKL)mRNA表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织中RIPK1、RIPK3、MLKL蛋白表达,苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织的病理变化。结果:与正常组比较,模型组大鼠BALF中TNF-α、TNFR1含量显著升高(P<0.01),肺组织中RIPK1、RIPK3、MLKL mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较,二陈汤加味高、中、低剂量组及消咳喘组大鼠BALF中TNF-α、TNFR1含量显著降低(P<0.01),肺组织中RIPK1、RIPK3、MLKL mRNA及蛋白表达水平有不同程度的降低(P<0.05,P<0.01)。结论:二陈汤加味能够有效改善COPD大鼠肺组织的炎症反应,其机制可能是通过抑制TNF-α/TNFR1/RIPKs信号通路。 展开更多

关键词 二陈汤 慢性阻塞性肺疾病 炎症 肿瘤坏死因子-α(TNF-α)/肿瘤坏死因子受体1(tnfr1)/受体相互作用激酶(RIPKs)信号通路

原文传递

CD4^+ TNFR2^+ 调节性T细胞在免疫相关疾病中作用机制的研究进展 被引量：1

7

作者 李晓明 彭娟 郭雪君 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期983-985,989,共4页

调节性T细胞(Treg)是一种具有免疫抑制功能的效应性T淋巴细胞,在维持机体的免疫自稳中发挥重要作用。肿瘤坏死因子受体2(TNFR2)主要表达于淋巴细胞并参与调节淋巴细胞的分化和存活。TNFR2可以稳定CD4^+CD25^+Treg的数量及其抑制功能。... 调节性T细胞(Treg)是一种具有免疫抑制功能的效应性T淋巴细胞,在维持机体的免疫自稳中发挥重要作用。肿瘤坏死因子受体2(TNFR2)主要表达于淋巴细胞并参与调节淋巴细胞的分化和存活。TNFR2可以稳定CD4^+CD25^+Treg的数量及其抑制功能。作为人和小鼠体内抑制功能最强的Treg,CD4和肿瘤坏死因子受体双阳性(CD4^+TNFR2^+)Treg参与多种疾病如肿瘤、移植排斥、结肠炎、关节炎、寄生虫感染等的免疫反应过程。CD4^+TNFR2^+Treg在各种免疫相关疾病中的作用及其机制已成为新的研究热点。 展开更多

关键词 调节性T细胞 肿瘤坏死因子受体2(tnfr2) 综述

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冠心病患者血浆肿瘤坏死因子a及其受体的变化 被引量：1

8

作者 郭金玲 张连凤 王金良 《天津医科大学学报》 2004年第2期173-174,共2页

目的 :探讨冠心病患者血浆肿瘤坏死因子a(TNFa)和其受体含量的变化及其临床意义。方法 :检测69例冠心病患者和30例健康体检者 (正常对照组 )TNFa和其两种可溶性受体的含量。结果 :与正常对照组比较 ,冠心病患者 (SAP组和AMI组 )TNFa和... 目的 :探讨冠心病患者血浆肿瘤坏死因子a(TNFa)和其受体含量的变化及其临床意义。方法 :检测69例冠心病患者和30例健康体检者 (正常对照组 )TNFa和其两种可溶性受体的含量。结果 :与正常对照组比较 ,冠心病患者 (SAP组和AMI组 )TNFa和其两种可溶性受体含量显著升高 (P<0.05) ;且AMI组TNFa水平显著高于SAP组。结论 :血浆TNFa及其可溶性受体与冠心病的发病和病情严重程度密切相关。 展开更多

关键词 肿瘤坏死因子a(TNFa) 肿瘤坏死因子受体(tnfr) 冠心病

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电针对大鼠脊髓损伤细胞凋亡相关因子的影响 被引量：5

9

作者 杨波 隋汝波 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第12期3263-3265,共3页

目的探讨电针干预大鼠脊髓损伤(SCI)细胞凋亡相关因子Fas、肿瘤坏死因子受体(TNFR)1蛋白表达的影响。方法随机将大鼠分为模型组、空白对照组、西药组、电针组,采用改良式的Allen打击法制备SCI模型,并分别于脊髓损伤后不同时段(6 h、1、7... 目的探讨电针干预大鼠脊髓损伤(SCI)细胞凋亡相关因子Fas、肿瘤坏死因子受体(TNFR)1蛋白表达的影响。方法随机将大鼠分为模型组、空白对照组、西药组、电针组,采用改良式的Allen打击法制备SCI模型,并分别于脊髓损伤后不同时段(6 h、1、7 d)进行取材,检测损伤脊髓组织内Fas、TNFR1的表达。结果与模型组比较,西药组和电针组Fas、TNFR1表达水平均下降(P<0.05);电针组与西药组效果相当(P>0.05)。结论电针治疗SCI可能是通过降低损伤脊髓中的Fas、TNFR1的表达水平,进而阻止细胞凋亡进程、促进脊髓组织损伤的恢复等来实现的。 展开更多

关键词 电针 脊髓损伤 细胞凋亡 FAS 肿瘤坏死因子受体(tnfr)1

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肿瘤坏死因子Ⅰ型受体及其在细胞增殖和凋亡调节中的作用研究进展 被引量：5

10

作者 刘勇 卢丹 《临床和实验医学杂志》 2018年第16期1790-1793,共4页

肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）及其受体（tumor necrosis factor receptor,TNFR）在机体生命活动中发挥重要作用,对TNF/TNFRs的功能和起源的研究经历了相当长的时间[1]。这个历史可以追溯到19世纪后期,当时观察到人类感染... 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）及其受体（tumor necrosis factor receptor,TNFR）在机体生命活动中发挥重要作用,对TNF/TNFRs的功能和起源的研究经历了相当长的时间[1]。这个历史可以追溯到19世纪后期,当时观察到人类感染某些细菌后出现某些肿瘤的退化现象。这些结果导致肿瘤学家W Coley用命名为＂Coley＇s toxin＂的细菌提取物治疗人类癌症[2]。 展开更多

关键词 肿瘤坏死因子Ⅰ型受体/tnfr1 增殖 细胞凋亡 肿瘤坏死因子受体1相关死亡结构域蛋白

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基于分子对接探讨红芪中小分子拮抗肿瘤坏死因子受体1的可能性 被引量：5

11

作者 李研 骆亚莉 +3 位作者 刘永琦 冯彩琴 靳晓杰 朱永昌 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第17期173-180,共8页

目的:基于分子对接的方法研究拮抗肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)的红芪小分子化合物。方法:从相关中药化学成分化合物库下载红芪小分子化合物结构,进行结构优化,获得红芪成分化合物库;确定炎症靶点TNFR1三维结构(PDB ID:1TNR),进行加氢、去... 目的:基于分子对接的方法研究拮抗肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)的红芪小分子化合物。方法:从相关中药化学成分化合物库下载红芪小分子化合物结构,进行结构优化,获得红芪成分化合物库;确定炎症靶点TNFR1三维结构(PDB ID:1TNR),进行加氢、去水等处理,根据文献确定结合口袋残基;根据确定的靶点结构和结合口袋,将成分化合物库与靶点进行柔性分子对接,获得打分值(Glide Score);基于分子对接结果,选择Glide Score前9个小分子化合物为候选成分,在此基础上进行类药性分析,即符合氢键受体数、氢键供体数量、分子量、可旋转键的数量、脂水分配系数的数值范围的小分子化合物;最后根据药代动力学参数及成分-靶点对接的复合物结构进行结合模式分析。结果:确定TNFR1药物结合口袋的残基组成为谷氨酸109(Glu109),赖氨酸35(Lys35),丙氨酸62(Ala62),丝氨酸74(Ser74),赖氨酸75(Lys75),半胱氨酸76(Cys76),精氨酸77(Arg77),谷氨酸82(Gln82),苏氨酸89(Thr89),天冬氨酸91(Asp91),精氨酸92(Arg92),天冬氨酸93(Asp93),苏氨酸94(Thr94),缬氨酸95(Val95),半胱氨酸96(Cys96),精氨酸104(Arg104),酪氨酸106(Tyr106),天冬酰胺110(Asn110),亮氨酸111(Leu111),苯丙氨酸112(Phe112),谷氨酸131(Glu131),赖氨酸132(Lys132);检索得到红芪43个小分子化合物;以对接打分等综合筛选出槲皮素、异甘草素、柚皮素、毛蕊异黄酮及甘草素5个红芪小分子化合物。结论:红芪抗炎的有效物质基础槲皮素、异甘草素、柚皮素、毛蕊异黄酮及甘草素具有成为TNFR1拮抗剂的较大可能性。 展开更多

关键词 红芪 分子对接 肿瘤坏死因子受体1拮抗剂(tnfr1)

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凋亡抑制蛋白的研究进展 被引量：1

12

作者 王婷玉 李俊 《中国药理通讯》 2005年第3期15-15,共1页

凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteins．IAPs），是一类高度保守的内源性抗凋亡基因家族表达产物．广泛存在于许多物种如病毒、真核生物、哺乳动物中，起着抑制细胞凋亡的作用。目前已报道该家族成员有十多种，如NAIP、XIAP、... 凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteins．IAPs），是一类高度保守的内源性抗凋亡基因家族表达产物．广泛存在于许多物种如病毒、真核生物、哺乳动物中，起着抑制细胞凋亡的作用。目前已报道该家族成员有十多种，如NAIP、XIAP、Survivin、BRUCE和Livin等。IAPs主要有三个结构域（BIR、RING与CARD结构域），共有单位BIR域能与其它基序连接，非BIR区能使IAPs的功能多样化或调节IAP家族蛋白的表达。IAPs主要通过caspase蛋白酶激活级联反应途径及肿瘤坏死因子受体（TNFR）介导的信号转导途径抑制细胞凋亡， 展开更多

关键词 凋亡抑制蛋白 肿瘤坏死因子受体(tnfr) apoptosis Survivin IAPS 信号转导途径 细胞凋亡 LIVIN IAP家族

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肿瘤坏死因子受体（TNFR）超家族三聚体

13

作者 冯艳菊（摘） 王林（摘） 《国外医学（药学分册）》 2006年第4期310-310,共1页

肿瘤坏死因子受体（TNFR）超家族的信号转导系统依赖于三聚配体复合物结构的形成，该复合物能激活受体，引起系列生化反应。复合物中几种TNF家族成员与其同源受体的结构表明，每种三聚配体与三种单体受体链相互作用。近期有文章分别报... 肿瘤坏死因子受体（TNFR）超家族的信号转导系统依赖于三聚配体复合物结构的形成，该复合物能激活受体，引起系列生化反应。复合物中几种TNF家族成员与其同源受体的结构表明，每种三聚配体与三种单体受体链相互作用。近期有文章分别报道了利用小分子激动剂和拮抗剂靶向作用于TNFR超家族成员的一种新方法。 展开更多

关键词 肿瘤坏死因子受体(tnfr) 超家族 TNF家族成员 聚体 信号转导系统 复合物 激活受体 生化反应 相互作用 靶向作用

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