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抗阻运动上调FNDC5/Irisin减少心梗诱导肾间质胶原沉积
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作者 马艺璇 席悦 田振军 《北京体育大学学报》 北大核心 2023年第7期134-146,共13页
目的:探讨FNDC5/Irisin在抗阻运动抑制心肌梗死(myocardial infarction,MI)诱导的肾脏氧化应激和肾间质胶原沉积,改善心梗诱导的2型心肾综合征(type 2 cardiorenal syndrome,Type 2 CRS)中的作用及其可能机制,为心肾综合征的运动康复提... 目的:探讨FNDC5/Irisin在抗阻运动抑制心肌梗死(myocardial infarction,MI)诱导的肾脏氧化应激和肾间质胶原沉积,改善心梗诱导的2型心肾综合征(type 2 cardiorenal syndrome,Type 2 CRS)中的作用及其可能机制,为心肾综合征的运动康复提供实验依据。方法:雄性8周龄C57BL/6J和FNDC5/Irisin基因全身敲除(FNDC5/Irisin^(KO))小鼠48只,随机分为假手术组(S)、心梗组(MI)、心梗+抗阻运动组(MR)、敲除假手术组(KS)、敲除心梗组(KMI)和敲除心梗+抗阻运动组(KMR),每组8只。采用左冠状动脉前降支结扎法制备心梗模型。MR组和KMR组术后1周后进行5周抗阻运动干预。干预结束后,通过检测血清肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN)评估肾功能,Masson和PAS染色观察肾间质胶原沉积和肾小管损伤程度,RT-qPCR检测FNDC5表达,Western blotting检测FNDC5、TGF-β1、p-Smad2/3、Smad2/3、MMP2/9、Collagen-1/3、α-SMA、CTGF、SOD1和SOD2蛋白表达,氧化应激试剂盒检测丙二醛(MDA)含量。H_(2)O_(2)处理人胚肾小管上皮细胞(HKC),并进行Irisin重组蛋白(rhIrisin)和AMPK激动剂(AICAR)干预,检测氧化应激和纤维化相关蛋白表达。结果:动物实验发现,与S组比较,MI组肾脏FNDC5表达降低(P<0.01),肾小管损伤评分升高(P<0.01),血清Scr、BUN水平和肾脏MDA含量显著增加(P<0.01),肾间质胶原沉积显著增加(P<0.01),p-Smad2/3、TGF-β1、MMP2、MMP9、Collagen-1、Collagen-3、α-SMA、CTGF蛋白表达均升高(P<0.01);与MI组比较,MR组肾脏FNDC5表达升高(P<0.01),肾小管损伤评分降低(P<0.01),血清Scr、BUN水平和MDA含量降低(P<0.01),SOD1和SOD2蛋白表达增加(P<0.01),肾间质胶原沉积减少(P<0.01),p-Smad2/3、TGF-β1和纤维化相关蛋白表达均降低(P<0.01)。敲除FNDC5/Irisin后进行心梗或心梗后抗阻运动干预,上述变化被消弱。细胞实验发现,H2O2干预显著升高HKC细胞p-Smad2/3、TGF-β1、MMP2、MMP9、Collagen-1、Collagen-3、α-SMA和CTGF蛋白表达(P<0.01)及MDA含量(P<0 展开更多
关键词 2型心肾综合征(Type 2 CRS) 抗阻运动 FNDC5/Irisin 肾间质胶原沉积
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