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阿霉素对大鼠的肾脏毒性及地塞米松植入剂的保护作用 被引量：2
1
作者 章成 范慢利 +2 位作者 王坤 秦志强 周兰兰 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2020年第6期610-617,共8页
目的:研究阿霉素肾病大鼠模型的建立及地塞米松植入剂通过肾囊植入的保护作用及其可能的作用机制。方法:大鼠尾静脉注射阿霉素4mg/kg,隔周后再次注射阿霉素3.5 mg/kg建立肾脏损伤模型。造模成功后,模型组进行肾囊穿刺,辅料对照组肾囊内... 目的:研究阿霉素肾病大鼠模型的建立及地塞米松植入剂通过肾囊植入的保护作用及其可能的作用机制。方法:大鼠尾静脉注射阿霉素4mg/kg,隔周后再次注射阿霉素3.5 mg/kg建立肾脏损伤模型。造模成功后,模型组进行肾囊穿刺,辅料对照组肾囊内注射不含药的辅料(1.4 mg/kg),实验组肾囊内一次性注射给药(2.8,1.4,0.7 mg/kg),阳性药组灌胃给药8周(0.1 mg/kg)。造模前后定期检测体质量、肾功能和血液生化指标,实验结束后用碘酸雪夫(periodic-acid schiff,PAS)、天狼猩红(sirius red,SR)、免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC)观察肾小球系膜基底膜、肾组织胶原纤维、足细胞和裂孔隔膜中相关蛋白Podocin和CD2相关蛋白(CD2AP)蛋白表达变化。结果:阿霉素大鼠血蛋白含量降低,血总胆固醇、尿酸、血肌酐和尿素氮升高(P<0.05或P<0.01),肾小球系膜和纤维增多。肾组织Podocin蛋白表达减少,CD2AP蛋白表达增多(P<0.05或P<0.01)。地塞米松植入剂可以增加阿霉素大鼠体质量和血蛋白水平,降低血脂和血尿酸水平(P<0.05或P<0.01),改善肾功能和组织的损伤,调节Podocin和CD2AP蛋白的异常表达和分布(P<0.05或P<0.01)。结论:尾静脉分次注射阿霉素方法可以建立稳定肾病模型;地塞米松植入剂肾囊植入可以改善阿霉素肾病损伤,其机制可能是调节Podocin和CD2AP蛋白的表达与分布,加强足细胞屏障滤过功能。 展开更多
关键词 地塞米松植入剂 肾囊植入 足细胞 裂孔隔膜
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地塞米松缓释剂肾囊植入对阿霉素肾病大鼠的保护作用 被引量：2
2
作者 秦志强 范慢利 +2 位作者 王坤 章成 周兰兰 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2021年第6期932-937,共6页
目的研究了一种新的糖皮质激素缓释植入剂(DexI)对阿霉素肾病大鼠的治疗作用。方法大鼠尾静脉注射阿霉素,总剂量7.5 mg/kg,隔周注射,连续2周,制备肾病模型。模型组采用地塞米松一次性肾囊植入剂给药(2.8、1.4、0.7 mg/kg),阳性对照组采... 目的研究了一种新的糖皮质激素缓释植入剂(DexI)对阿霉素肾病大鼠的治疗作用。方法大鼠尾静脉注射阿霉素,总剂量7.5 mg/kg,隔周注射,连续2周,制备肾病模型。模型组采用地塞米松一次性肾囊植入剂给药(2.8、1.4、0.7 mg/kg),阳性对照组采用地塞米松(0.1 mg/kg,qd)灌胃给药,连续给药8周。造模前后定期收集血清、尿液检测肾功能和24 h尿蛋白。实验结束后取肾脏标本,进行病理组织学检查、免疫组织化学分析,并检测肾脏足细胞裂孔隔膜Nephrin蛋白的表达。结果DexI可不同程度改善阿霉素肾病大鼠的一般状况,防止体质量下降,表现出较好的精神状态;DexI还可显著降低肾病大鼠24 h尿蛋白,改善肾功能(降低血肌酐及尿素氮水平),对抗阿霉素引起的肾脏病理损害。结论地塞米松缓释植入剂可显著改善阿霉素诱导的大鼠肾脏损伤,可能与其增强足细胞的滤过屏障功能有关。 展开更多
关键词 阿霉素肾病 地塞米松缓释剂 肾囊植入 足细胞 滤过屏障
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藏红花红O家兔肾病模型的制备及地塞米松缓释剂的保护作用 被引量：1
3
作者 孙雪梅 吕心蕊 +2 位作者 储伟 朱晓筱 周兰兰 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期1409-1415,共7页
目的研究地塞米松缓释剂(sustained-release of dexamethasone,SR Dex)肾囊内植入给药对藏红花红O家兔肾病模型的保护作用及机制。方法采用耳缘静脉注射臧红花红O的方法建立家兔肾病模型。SR Dex手术肾囊内一次性注射给药(1.48、0.74、0... 目的研究地塞米松缓释剂(sustained-release of dexamethasone,SR Dex)肾囊内植入给药对藏红花红O家兔肾病模型的保护作用及机制。方法采用耳缘静脉注射臧红花红O的方法建立家兔肾病模型。SR Dex手术肾囊内一次性注射给药(1.48、0.74、0.37 mg·kg^(-1)),阳性对照灌胃给药,连续给药8周。分别于造模前后每周定时检测肾病家兔24 h尿蛋白及血肾功能指标变化;采用PAS染色测肾组织病理损伤;天狼猩红(sirius red,SR)染色测肾组织纤维化程度;免疫组化法测nephrin、TRPC6蛋白表达;Real-time PCR测nephrin、TRPC6蛋白mRNA的变化。结果SR Dex不同剂量组均可降低肾病家兔高尿蛋白、尿素氮和血肌酐的含量;改善肾组织病理学损伤和肾小球内脂类沉积;上调nephrin的表达;下调TRPC6的表达。结论SR Dex对家兔臧红花红O肾病具有良好保护作用,其机制可能与调节肾脏nephrin及TRPC6的表达,增强足细胞滤过屏障功能有关。 展开更多
关键词 肾病综合征 地塞米松缓释剂 肾囊植入 藏红花红O肾病 NEPHRIN TRPC6
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