RA患者易感基因肽酰基精氨酸脱亚氨酶4mRNA的表达及其意义 被引量：6

1

作者 常丽丽 刘燕鹰 栗占国 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 2007年第11期641-644,共4页

目的检测酰基精氨酸脱亚氨酶4(PADI4)在类风湿关节炎(RA)患者外周血单个核细胞(PBMC)mRNA的表达,分析其与RA临床相关指标的相关性,探讨PADI4在RA发病机制中的作用。方法采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)实时荧光定量法对RA组(53例)、骨... 目的检测酰基精氨酸脱亚氨酶4(PADI4)在类风湿关节炎(RA)患者外周血单个核细胞(PBMC)mRNA的表达,分析其与RA临床相关指标的相关性,探讨PADI4在RA发病机制中的作用。方法采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)实时荧光定量法对RA组(53例)、骨关节炎(OA)组(27例)及正常对照组(30名)PBMC中PADI4 mRNA表达进行检测,并分析其与抗环瓜氨酸(CCP)抗体、疾病活动关节评分28(DAS 28)、患者病程的关系。结果RA组PADI4 mRNA表达明显高于OA组和正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05);PADI4 mRNA的表达在OA组、正常对照组差异无统计学意义(P>0.05)。RA组中PADI4 mRNA表达与抗CCP抗体和DAS28评分水平呈明显正相关(r=0.452,0.653,P均<0.05),与病程呈负相关(r=-0.68,P<0.05)。结论RA组PADI4 mRNA表达显著增高,并与DAS28评分和抗CCP抗体水平呈明显正相关,与病程呈负相关。提示RA患者PADI4 mRNA表达明显增高,与疾病活动程度和自身免疫功能异常相关。 展开更多

关键词 关节炎 类风湿 瓜氨酸 肽酰基精氨酸晚亚氨酶

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类风湿关节炎患者血清肽酰基精氨酸脱亚氨酶4水平及其意义 被引量：10

2

作者 钱龙 史恒星 +3 位作者 李向培 张宏 厉小梅 汪国生 《中华内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期107-110,共4页

目的通过检测肽酰基精氨酸脱亚氨酶（PADI）4在类风湿关节炎（RA）患者血清中的水平，探讨其在RA发病机制中的意义。方法采用ELISA检测100例RA患者、23例其他风湿病患者、24例健康体检者血清中PADI4及抗环瓜氨酸多肽（CCP）抗体水平。... 目的通过检测肽酰基精氨酸脱亚氨酶（PADI）4在类风湿关节炎（RA）患者血清中的水平，探讨其在RA发病机制中的意义。方法采用ELISA检测100例RA患者、23例其他风湿病患者、24例健康体检者血清中PADI4及抗环瓜氨酸多肽（CCP）抗体水平。结果（1）RA患者PADI4水平为（620．10±259．82）μg/L，较其他风湿病患者[（404．41±195．38）μg/L]、健康体检者[（522．19±142．40）斗μg/L]明显升高，差异有统计学意义（F=8．75，P〈0．001）。（2）RA患者PADl4—94（rs2240340）基因型T／T、C／C、T／CPADl4水平分别为（597．43±255．76）μg/L、（674．63±320．67）¨μg/L、（628．78±274．13）μg/L；PADI4—104（rs1748033）基因型．r／T、C／C、T／CPADI4水平分别为（571．56±138．34）μg/L、（653．41±300．35）μg/L、（640．07±302．82）μg/L。各基因型间PADI4水平差异无统计学意义（P〉0．05）。（3）相关性分析：RA组PADI4水平与RA疾病活动评分（DAS28）、ESR呈正相关（r=0．24，P=0．03；r=0．23，P=0．03），而与抗CCP抗体、抗PADI4抗体、C反应蛋白无相关性（r=0．02，P=0．83；r=-0．17，P=0．10；r=0．14，P=0．18）。结论PADI4可能是RA的一个致病性抗原，参与了RA发病，其水平高低反映病情活动程度。 展开更多

关键词 关节炎 类风湿 肽酰基精氨酸脱亚氨酶4 多态性 单核苷酸

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中性粒细胞胞外诱捕网及其参与的免疫炎症性疾病研究进展 被引量：7

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作者 刘春晓 胡庆华 《药学研究》 CAS 2020年第7期405-410,共6页

中性粒细胞是人固有免疫系统中含量最丰富的一类免疫效应细胞,主要通过吞噬作用、氧化应激以及形成中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)发挥其免疫活性。然而过量的中性粒细胞胞外诱捕网也可能会造成组织损伤,... 中性粒细胞是人固有免疫系统中含量最丰富的一类免疫效应细胞,主要通过吞噬作用、氧化应激以及形成中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)发挥其免疫活性。然而过量的中性粒细胞胞外诱捕网也可能会造成组织损伤,参与疾病的病理过程,尤其是在炎症性疾病或自身免疫性疾病中。本文主要围绕中性粒细胞胞外诱捕网的形成、调节过程、中性粒细胞胞外诱捕网参与免疫炎症性疾病的病理过程展开综述,同时对现有的干扰中性粒细胞胞外诱捕网形成的小分子化合物和可能通过调节中性粒细胞胞外诱捕网产生起到治疗疾病作用的药物进行总结。 展开更多

关键词 中性粒细胞胞外诱捕网(NETs) 弹性蛋白酶 肽酰基精氨酸脱亚氨酶 炎症性疾病 自身免疫病 研究进展

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肽酰基精氨酸脱亚氨酶-4基因多态性与类风湿关节炎的相关性 被引量：6

4

作者 史恒星 钱龙 +3 位作者 李向培 厉小梅 汪国生 张宏 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期336-339,共4页

目的 肽酰基精氨酸脱亚氨酶基因4-94位点（PADI4-94）和4-104位点（PADI4-104）基因的单核苷酸多态性（SNPs）与类风湿关节炎（RA）易感性的关系.方法 采用聚合酶链反应-连接酶检测反应（PCR-LDR）方法 鉴定116例RA患者和100名健康体检... 目的 肽酰基精氨酸脱亚氨酶基因4-94位点（PADI4-94）和4-104位点（PADI4-104）基因的单核苷酸多态性（SNPs）与类风湿关节炎（RA）易感性的关系.方法 采用聚合酶链反应-连接酶检测反应（PCR-LDR）方法 鉴定116例RA患者和100名健康体检者基因及基因型,计算其频率,用X2检验统计分析.用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测RA外周血抗PADl4抗体及PADI4蛋白水平.结果①PADI4-94及PADI4-104位点存在A和G 2种等位基因,A/A,G/G和A/G 3种基因型,RA组/健康组PADI4-94等位基因A、G及其A/A、G/G和A/G基因型频率分别是0.460/0.392、0.540/0.608,0.204/0.186、0.283/0.402和0.513/0.412,2组差异无统计学意义（X2=1.996,P=0.157;X2=3.407,P=0.182）;RA组/健康组PADI4-104等位基因A、G及其A/A、G/G和A/G基因型频率分别是0.412/0.345、0.588/0.655,0.150/0.144、0.32710.454和0.522/0.402,2组差异无统计学意义（X2=1.937,P=0.164;X2=3.780,P=0.151）.③RA组PADI4-94/PADI4-104各基因型间红细胞沉降率（ESR）,RA疾病活动关节评分28（DAS28）评分,C反应蛋白（CRP）,抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体,PADI4蛋白量及抗PADI4抗体水平差异无统计学意义（P值分别为0.46/0.67,0.62/0.57,0.12/0.23,0.81/0.43,0.78/0.75,0.38/0.31）.结论 我国人群PADI4-94和PADI4-104两位点存在多态性,但其与RA的易感性无关. 展开更多

关键词 关节炎 类风湿 多态性 单核苷酸 肽酰基精氨酸脱亚氨酶-4

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类风湿关节炎患者外周血单个核细胞中PADI4 mRNA的表达及其意义 被引量：5

5

作者 郭靖 钱龙 +3 位作者 李向培 厉小梅 汪国生 高登文 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期43-46,63,共5页

目的检测类风湿关节炎(RA)患者外周血单个核细胞(PBMCs)肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PADI4)mRNA的表达,分析其与RA患者的临床指标的相关性,探讨PADI4在RA发病机制中的作用及意义。方法实时定量PCR检测RA组(60例)、正常对照组(40例)PBMCs中PAD... 目的检测类风湿关节炎(RA)患者外周血单个核细胞(PBMCs)肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PADI4)mRNA的表达,分析其与RA患者的临床指标的相关性,探讨PADI4在RA发病机制中的作用及意义。方法实时定量PCR检测RA组(60例)、正常对照组(40例)PBMCs中PADI4 mRNA表达,并分析其与抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体、疾病活动指数DAS28评分、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、类风湿因子(RF)及病程等指标的关系。结果 RA组PADI4 mRNA相对表达[34.6(16.7,70.8)],明显高于正常对照组[20.6(11.1,51.8)](P<0.05)。RA组中PADl4 mRNA表达与抗CCP抗体、DAS28评分水平、ESR、RF呈正相关(r=0.527,P<0.001;r=0.416,P=0.001;r=0.371,P=0.004;r=0.287,P=0.030),与CRP、病程无相关性(r=0.015,P=0.919;r=0.064,P=0.625)。结论 RA病人外周血PBMCs PADI4 mRNA表达显著增高,并与抗CCP抗体水平、DAS28评分、ESR、RF呈正相关,可能是RA病情活动的一个有用的指标,PADI4可能在RA的发病和病理过程中起重要作用。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 抗环瓜氨酸肽抗体 肽酰基精氨酸脱亚氨酶-4

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进展期胃癌患者腹腔镜根治术前辅助化疗对血清PADI4、cAT、VEGF及IGF-1表达的影响 被引量：5

6

作者 王艳良 郝文伟 +2 位作者 李盛涛 于光 刘长申 《疑难病杂志》 CAS 2018年第12期1352-1356,共5页

目的探究术前辅助化疗联合腹腔镜胃癌根治术治疗进展期胃癌的疗效及对血清肽酰基精氨酸脱亚氨酶(PADI4)、瓜氨酸化抗凝血酶(cAT)、血管内皮生长因子(VEGF)和类胰岛素增长因子1(IGF-1)表达的影响。方法选取铁岭市中心医院普通外科2014年... 目的探究术前辅助化疗联合腹腔镜胃癌根治术治疗进展期胃癌的疗效及对血清肽酰基精氨酸脱亚氨酶(PADI4)、瓜氨酸化抗凝血酶(cAT)、血管内皮生长因子(VEGF)和类胰岛素增长因子1(IGF-1)表达的影响。方法选取铁岭市中心医院普通外科2014年9月—2016年9月收治的进展期胃癌患者90例,随机数字表法分成研究组和对照组各45例,对照组给予腹腔镜根治术,研究组在术前给予新辅助化疗。观察2组围手术期情况,研究组化疗前后临床分期变化、2组手术前后血清PADI4、cAT、VEGF及IGF-1表达情况,比较术后1年存活率和复发率及不良反应发生率。结果 2组手术时间、术中出血量、胃肠道功能恢复时间、下床活动时间、术后肛门排气时间等比较差异无统计学意义(P> 0. 05),而研究组总切除率、淋巴结清扫数目显著高于对照组(χ~2=4. 860,t=5. 207,P <0. 05)。研究组新辅疗后,患者临床病理分期均得到显著改善(χ~2=39. 130,P <0. 01)。研究组的客观缓解率为64. 4%(29/45),显著高于对照组的42. 3(19/45)(χ~2=4. 460,P <0. 05)。术后3个月,研究组患者血清PADI4、cAT、VEGF、IGF-1表达显著低于对照组(t=28. 500、16. 745、3. 411、3. 753,P <0. 01)。研究组患者术后1年存活率显著高于对照组,复发率显著低于对照组(χ~2=4. 410、4. 860,P <0. 05)。2组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ~2=0. 090,P>0. 05)。结论术前辅助化疗联合腹腔镜胃癌根治术治疗进展期胃癌效果显著,并能显著改善患者血清PADI4、cAT、VEGF、IGF-1表达水平。 展开更多

关键词 胃癌 进展期 术前辅助化疗 肽酰基精氨酸脱亚氨酶 瓜氨酸化抗凝血酶 血管内皮生长因子

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类风湿关节炎患者外周血单个核细胞肽酰基精氨酸脱亚氨酶4表达及组蛋白甲基化水平 被引量：5

7

作者 郭靖 钱龙 +3 位作者 李向培 厉小梅 汪国生 方璇 《中华内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期928-931,共4页

目的通过检测类风湿关节炎（RA）患者外周血单个核细胞（PBMC）肽酰基精氨酸脱亚氨酶4（PAD4）mRNA表达及组蛋白H3R17不对称二甲基化、H4R3对称二甲基化、H4R3单甲基化水平，探讨其可能的参与机制。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应检... 目的通过检测类风湿关节炎（RA）患者外周血单个核细胞（PBMC）肽酰基精氨酸脱亚氨酶4（PAD4）mRNA表达及组蛋白H3R17不对称二甲基化、H4R3对称二甲基化、H4R3单甲基化水平，探讨其可能的参与机制。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应检测60例RA患者、40例健康人PBMCPAD4mRNA表达。Westernblot检测26例RA患者、12例骨关节炎（OA）患者、10例健康人H3R17不对称二甲基化、H4R3对称二甲基化、H4R3单甲基化水平。结果RA患者PAD4mRNA表达水平为34．6（16．7，70．8），高于健康人[20．6（11．1，51．8）；P〈0．05]。RA患者组蛋白H3R17不对称二甲基化水平（71．34±25．65）高于OA患者（37．18±18．62）和健康人（50．67±13．99），差异有统计学意义（P〈0．01），并与关节疼痛数、关节肿胀数呈正相关（r=0．418，P=0．034；r=0．402，P=0．042）；RA患者H4R3对称二甲基化水平（75．024-20．35）与OA患者（57．92-i-22．77）和健康人（68．374-17．57）比，差异无统计学意义（P〉0．05）；RA患者H4R3单甲基化水平（11．24±7．81）低于OA患者（32．77±30．77）和健康人（51．20±47．14），差异有统计学意义（P〈0．05）；H4R3单甲基化水平与PAIM呈负相关（r=－0．643，P〈0．01），H3R17不对称二甲基化水平、H4R3对称二甲基化水平与PAD4无相关性（r=－0．185，P：0．377；r=0．198，P=0．344）。结论RA患者组蛋白甲基化水平异常可能是RA发病的原因之一。PAD4可能通过影响组蛋白H4R3甲基化参与RA发病，有可能作为RA治疗的新靶点。 展开更多

关键词 关节炎 类风湿 肽酰基精氨酸脱亚氨酶-4 组蛋白甲基化

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类风湿关节炎患者滑膜抗环瓜氨酸肽表位表达与肽酰基精氨酸脱亚氨酶4基因的相关性分析 被引量：4

8

作者 沈小辉 喻伟 杨菲 《现代检验医学杂志》 CAS 2016年第3期26-29,共4页

目的探讨类风湿关节炎患者滑膜抗环瓜氨酸肽（CCP）表位表达与肽酰基精氨酸脱亚氨酶4（PADI4）基因的相关性。方法2013年2月～2015年选择在湖北医药学院附属东风医院风湿免疫科住院的类风湿关节炎患者110例作为观察组，同期选择在该院... 目的探讨类风湿关节炎患者滑膜抗环瓜氨酸肽（CCP）表位表达与肽酰基精氨酸脱亚氨酶4（PADI4）基因的相关性。方法2013年2月～2015年选择在湖北医药学院附属东风医院风湿免疫科住院的类风湿关节炎患者110例作为观察组，同期选择在该院进行体检的健康者110例作为对照组，两组都进行滑膜抗 CCP表位表达阳性率检测与 PADI4基因表达检测，同时进行相关性分析。结果观察组与对照组的滑膜抗 CCP表位表达阳性率分别为70.9％和9.1％，观察组明显高于对照组（χ2＝23.289，P＜0.05）。观察组 PADI4-104基因型的表达频率与对照组对比差异有统计学意义（χ2＝2.984，P＜0.05），多为 G／G表达，而对照组多为C／G表达。Pearson相关性分析显示在观察组中，滑膜抗 CCP表位阳性表达情况与PADI4-104基因型表达频率之间存在明显相关性（r＝0.344，P＜0.05）；logistic逐步回归分析显示 PADI4-104基因型表达频率是影响滑膜抗CCP表位表达的主要因素（P＜0.05）。结论类风湿关节炎患者的滑膜抗 CCP表位表达阳性率明显增加，同时也存在PADI4基因多态性紊乱情况，两者也存在明显的相关性，从而影响类风湿关节炎的发病状况。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 滑膜抗环瓜氨酸肽 肽酰基精氨酸脱亚氨酶4 相关性 peptidyl ARGININE deiminase 4

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补肺汤对COPD大鼠模型中性粒细胞胞外诱捕网及维生素D的影响

9

作者 董右青 朱星 +5 位作者 沈俊希 陈云志 陈帅 苏进 罗书曼 李文 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期47-53,共7页

目的:观察补肺汤对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)相关组分以及维生素D水平的影响,探究补肺汤治疗COPD的作用机制。方法:70只SD大鼠随机分为:正常对照组、模型对照组、乙酰半胱氨酸0.1 g/kg组、维生素D 3... 目的:观察补肺汤对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)相关组分以及维生素D水平的影响,探究补肺汤治疗COPD的作用机制。方法:70只SD大鼠随机分为:正常对照组、模型对照组、乙酰半胱氨酸0.1 g/kg组、维生素D 3×10^(-8)g/kg组、补肺汤4.5、9、18 g/kg组,每组10只,除正常对照组外,其余各组采用脂多糖(LPS)联合烟熏法建立COPD大鼠模型。采用HE染色法对肺组织进行病理结构观察;ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、髓过氧化物酶(MPO)、25羟维生素D_(3)[25(OH)D_(3)]以及NETs含量;Western blot法和免疫组化(IHC)法检测肺组织中中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、瓜氨酸组蛋白H3(CitH3)、MPO、肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PAD4)和维生素D受体(VDR)蛋白阳性表达。结果:与正常对照组相比,模型对照组大鼠症状、体征表现较为严重,肺组织病理结构紊乱,肺泡肿大且部分肺泡膈断裂导致肺泡融合,气管周围有炎性细胞浸润并伴有增生结缔组织,血清中的TNF-α、MPO、NETs含量显著升高,25(OH)D3含量显著降低(P<0.01);肺组织中NE、CitH3、MPO、PAD4蛋白表达显著升高,VDR蛋白表达显著下降(P<0.01);与模型对照组相比,乙酰半胱氨酸0.1 g/kg组、维生素D 3×10^(-8)g/kg组以及补肺汤9、18 g/kg组大鼠症状、体征明显好转,肺组织病理损伤可见不同程度改善,血清TNF-α、MPO、NETs含量明显降低,25(OH)D3含量明显升高(P<0.05或P<0.01);肺组织中NE、CitH3、MPO、PAD4蛋白表达明显降低,VDR蛋白表达明显升高(P<0.05或P<0.01)。结论:补肺汤可有效减轻COPD炎症反应并改善肺损伤,其作用机制可能与调控维生素D水平从而抑制促炎因子的释放以及NETs相关蛋白表达有关。 展开更多

关键词 补肺汤 慢性阻塞性肺疾病 中性粒细胞胞外诱捕网 髓过氧化物酶 25羟维生素D3 中性粒细胞弹性蛋白酶 瓜氨酸组蛋白H3 肽酰基精氨酸脱亚氨酶4 维生素D受体

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青海地区回族类风湿关节炎患者抗环瓜氨酸抗体与血清肽酰基精氨酸脱亚氨酶基因多态性关系的研究 被引量：4

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作者 刘冀 杨发满 +2 位作者 李蓉 张培莉 汪元浚 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第32期3734-3736,共3页

目的探讨青海地区回族类风湿关节炎(RA)患者抗环瓜氨酸多肽(CCP)抗体水平与血清肽酰基精氨酸脱亚氨酶(PADI)基因多态性的关系,及两者在RA发病机制中的意义。方法选择我院风湿科2009年6月—2011年11月住院及门诊回族RA患者63例为病例组,... 目的探讨青海地区回族类风湿关节炎(RA)患者抗环瓜氨酸多肽(CCP)抗体水平与血清肽酰基精氨酸脱亚氨酶(PADI)基因多态性的关系,及两者在RA发病机制中的意义。方法选择我院风湿科2009年6月—2011年11月住院及门诊回族RA患者63例为病例组,选择同期我院回族健康体检者54例为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA法)检测两组受试者抗CCP抗体水平,魏氏法检测红细胞沉降率(ESR),免疫散射比浊法检测C反应蛋白(CRP)和类风湿因子(RF)水平。根据GenBank号NT_004610序列查找PADI4基因多态性位点,即PADI4-94、PADI4-104、PADI4-92,其基因多态性分型采用聚合酶链反应(PCR)产物扩增后收集DNA片段进行测序。采用RA疾病活动评分(DAS28评分)评价病例组患者疾病活动性,HAQ生活质量问卷(HAQ评分)评价其生活质量。结果 (1)两组ESR、CRP水平、抗CCP抗体水平及RF水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)病例组患者DAS28评分平均为(4.89±0.17)分,HAQ评分平均为(8.07±1.03)分。(3)PADI4-94位点的基因型为A/A、G/G、A/G,PADI4-104位点为A/A、G/G、A/G,PADI4-92位点为C/C、G/G、G/C。3个位点不同基因型RA患者抗CCP水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。(4)Pearson相关分析显示,RA患者抗CCP抗体水平与DAS28评分(r=0.25,P=0.018)、HAQ评分(r=0.22,P=0.04)及ESR(r=0.81,P=0.001)均呈正相关,与CRP、RF无相关性。结论青海地区回族RA患者血清抗CCP抗体水平高于回族健康人群,并与DAS28评分、HAQ评分及ESR呈正相关,提示抗CCP抗体可作为评价回族RA患者疾病活动度的指标,PADI4基因多态性可能与抗CCP抗体形成无相关性。 展开更多

关键词 关节炎 类风湿 肽酰基精氨酸脱亚氨酶 多态性 单核苷酸 抗环瓜氨酸抗体

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血清PAD2、PCT及CRP对脓毒症的诊断价值

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作者 王历 彭适 +2 位作者 蔡馨 汤冬玲 张平安 《热带医学杂志》 CAS 2024年第9期1230-1234,I0004,共6页

目的探讨血清肽酰基精氨酸脱亚氨酶2(PAD2)、降钙素原(PCT)及C反应蛋白(CRP)对脓毒症的诊断价值。方法选择2022年1-12月武汉大学人民医院重症监护室收治的111例脓毒症患者(脓毒症组),50例非脓毒症患者(非脓毒症组),及同期48名健康体检者... 目的探讨血清肽酰基精氨酸脱亚氨酶2(PAD2)、降钙素原(PCT)及C反应蛋白(CRP)对脓毒症的诊断价值。方法选择2022年1-12月武汉大学人民医院重症监护室收治的111例脓毒症患者(脓毒症组),50例非脓毒症患者(非脓毒症组),及同期48名健康体检者(对照组)。酶联免疫吸附试验检测血清PAD2水平,自动化学发光免疫分析仪检测血清PCT水平,全自动蛋白分析仪检测CRP水平。比较3组PAD2、PCT、CRP水平差异,采用多因素logistic回归分析影响脓毒症的危险因素;Spearman相关性检验分析PAD2与PCT、CRP的相关性;受试者工作特征(ROC)曲线分析PAD2、PCT和CRP对脓毒症的诊断价值;Kappa一致性检验分析诊断准确性。结果脓毒症组血清PAD2、PCT及CRP水平[35.49(23.91,53.41)ng/mL、10.60(3.20,16.90)ng/mL、108.29(40.25,168.72)mg/L]高于非脓毒症组[22.52(12.89,33.64)ng/mL、2.85(1.58,4.46)ng/mL、33.99(15.38,58.09)mg/L]和对照组[9.83(7.33,15.22)ng/mL、0.04(0.04,0.06)ng/mL、3.00(3.00,3.00)mg/L],差异均有统计学意义(P均<0.05);且非脓毒症组PAD2、PCT及CRP水平高于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。PAD2、PCT、CRP水平升高是脓毒症发生的独立危险因素(P均<0.01)。血清PAD2水平与PCT、CRP成正相关(r=0.384、0.319,P均<0.001)。血清PAD2、PCT、CRP联合检测诊断脓毒症的曲线下面积(AUC)为0.955,均高于PAD2、PCT、CRP单独检测的0.845、0.882、0.870,差异均有统计学意义(Z=5.028、3.998、4.204,P均<0.001);且血清PAD2、PCT、CRP联合检测的kappa为0.779,均高于PAD2、PCT、CRP单独检测的0.521、0.611、0.576。结论脓毒症患者血清PAD2、PCT、CRP水平升高,是脓毒症发生的危险因素,三者联合诊断价值最高。 展开更多

关键词 脓毒症 肽酰基精氨酸脱亚氨酶2 降钙素原 C反应蛋白

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抗CarP抗体、抗PAD4抗体对类风湿关节炎的诊断价值 被引量：4

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作者 韩红梅 李捷 +2 位作者 许闫 李艳 袁玉华 《广东医学》 CAS 2019年第9期1291-1295,共5页

目的探讨抗氨基甲酰化蛋白(CarP)抗体、抗肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PAD4)抗体对类风湿关节炎(RA)的诊断价值。方法收集129例RA患者及500例健康体检者外周血标本及实验室类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体检查结果。采用酶联免疫吸附... 目的探讨抗氨基甲酰化蛋白(CarP)抗体、抗肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PAD4)抗体对类风湿关节炎(RA)的诊断价值。方法收集129例RA患者及500例健康体检者外周血标本及实验室类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体检查结果。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测健康体检对照组(500例),RA组(129例)标本血清抗PAD4抗体、抗CarP抗体。分析RA组患者抗PAD4抗体、抗CarP抗体两个指标与RF、抗CCP抗体结果的相关性。结果 (1) RA组抗CarP抗体和抗PAD4抗体诊断RA的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、阳性似然比、阴性似然比分别是31. 78%、34. 11%,96. 40%、95. 60%,69. 49%、67. 16%,84. 56%、85. 05%,8. 83、7. 93,0. 71、0. 68。(2) RA组抗PAD4抗体、抗CCP抗体、RF结果均为阴性的3例标本,抗CarP抗体结果阳性。(3)抗CCP抗体、RF检测RA组标本的阳性率是91. 47%,联合CarP检测的阳性率是93. 80%。结论抗CarP抗体可以作为抗CCP抗体和RF为阴性的RA患者的补充诊断指标,具有较高的特异性。未发现抗PAD4抗体较抗CCP抗体、RF对RA患者诊断的优势。 展开更多

关键词 类风湿 关节炎 肽酰基精氨酸脱亚氨酶4 抗氨基甲酰化蛋白抗体

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中性粒细胞胞外诱捕网在类风湿关节炎发病机制中的研究进展 被引量：2

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作者 宋子怡 张升校 +1 位作者 苏勤怡 李小峰 《医学研究杂志》 2023年第7期15-18,共4页

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种常见的自身免疫性疾病,抗瓜氨酸蛋白抗体(autoantibodies to citrullinated protein antigens,ACPAs)的产生是致病关键。中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)是中... 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种常见的自身免疫性疾病,抗瓜氨酸蛋白抗体(autoantibodies to citrullinated protein antigens,ACPAs)的产生是致病关键。中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)是中性粒细胞受刺激后产生的胞外纤维,由DNA、组蛋白和颗粒蛋白组成,可以使细菌裂解死亡。研究发现,NETs是RA中瓜氨酸化蛋白和细胞因子的重要来源,也是ACPAs形成的重要原因,同时NETs也能促进滑膜成纤维细胞增殖并产生细胞因子。NETs的形成与消除达到平衡时对机体是有益的,然而慢性感染或自身免疫紊乱等病理过程可打破这一平衡,直接引起组织损伤和炎性反应增强。本文对NETs在RA中的致病机制及基于这些机制的靶向药物在RA治疗中的进展展开论述。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 中性粒细胞胞外诱捕网 抗瓜氨酸蛋白抗体 滑膜成纤维细胞 肽酰基精氨酸脱亚氨酶

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类风湿关节炎患者滑膜组织中瓜氨酸化蛋白质及肽酰基精氨酸脱亚氨酶4的表达研究 被引量：3

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作者 高文博 徐敏 +3 位作者 严孝岭 虞伟 陈芳芳 李晓军 《临床检验杂志》 CAS CSCD 2015年第4期297-300,共4页

目的研究瓜氨酸化蛋白质(citrullinated protein,Cit P)及肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(peptidylarginine deiminase,PAD4)在类风湿关节炎(RA)患者关节滑膜组织(synovial tissue,ST)中的表达。方法无菌条件下获取手术切除的RA和骨性关节炎(ost... 目的研究瓜氨酸化蛋白质(citrullinated protein,Cit P)及肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(peptidylarginine deiminase,PAD4)在类风湿关节炎(RA)患者关节滑膜组织(synovial tissue,ST)中的表达。方法无菌条件下获取手术切除的RA和骨性关节炎(osteoarthritis,OA)患者的关节ST,用免疫组织化学法检测ST中Cit P、Ig G及补体C3成分;western blot法检测RA和OA患者ST中PAD4蛋白的表达情况。分析RA患者ST中PAD4蛋白质表达与血清抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体、抗链球菌溶血素O(ASO)、类风湿因子(RF)、C反应蛋白(CRP)和疾病活动性评分系统(DAS28)等临床指标的相关性。结果 RA和OA患者ST中均有Ig G和C3表达,但Cit P仅在RA患者ST中表达;RA患者ST中PAD4蛋白的表达量明显高于OA患者(P<0.05),且其表达量与CRP存在负相关关系(P<0.05),但未发现与其他临床指标存在相关性。结论 RA患者ST中PAD4、Cit P蛋白表达水平较高,PAD4在RA的致病过程中可能发挥一定的作用。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 滑膜组织 瓜氨酸化蛋白质 肽酰基精氨酸脱亚氨酶4

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肽酰基精氨酸脱亚氨酶4基因多态性与汉族人群类风湿关节炎的相关性 被引量：3

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作者 崔刘福 杨文浩 +5 位作者 宋海澄 舒荣 韩依轩 刘燕鹰 陆艳萍 于萍 《中华临床免疫和变态反应杂志》 2007年第2期158-162,共5页

目的研究肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PADI4)基因多态性与类风湿关节炎(RA)的相关性。方法应用聚合酶链反应结合连接酶检测反应技术检测92例类风湿关节炎患者和116例正常人的 PADI4基因型。结果 PADI4_94和 PAD14_104位点 A/G 杂合子频率(P=0... 目的研究肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PADI4)基因多态性与类风湿关节炎(RA)的相关性。方法应用聚合酶链反应结合连接酶检测反应技术检测92例类风湿关节炎患者和116例正常人的 PADI4基因型。结果 PADI4_94和 PAD14_104位点 A/G 杂合子频率(P=0.012,P=0.030)和 A 等位基因频率(P=0.040,P=0.043)在 RA 组显著高于对照组。结论 PADI4_94、PADI4_104位点基因多态性与 RA 相关。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 肽酰基精氨酸脱亚氨酶4 基因多态性

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PAD4功能的研究进展及临床意义 被引量：3

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作者 苟峻琦 刘茂 +2 位作者 唐锴 帅壮 吕湛 《医学综述》 2019年第12期2339-2343,共5页

肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PAD4)是蛋白质翻译后的一种重要修饰酶,是PAD家族成员之一,主要分布于巨噬细胞、粒细胞与单核细胞的细胞质,可催化精氨酸转化为瓜氨酸残基。PAD4在心血管疾病、自身免疫性疾病和多种类型肿瘤中具有重要作用,尤其... 肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PAD4)是蛋白质翻译后的一种重要修饰酶,是PAD家族成员之一,主要分布于巨噬细胞、粒细胞与单核细胞的细胞质,可催化精氨酸转化为瓜氨酸残基。PAD4在心血管疾病、自身免疫性疾病和多种类型肿瘤中具有重要作用,尤其在心血管疾病和肿瘤方面的作用成为近年来研究的热点。PAD4的相关生物学功能以及与人类疾病的相关性使其可以作为相关人类疾病诊断及治疗的一个重要酶,但其在疾病的发生、发展以及预后中的具体机制仍不清楚,以PAD4为靶酶治疗临床疾病将成为研究热点。 展开更多

关键词 肽酰基精氨酸脱亚氨酶4 中性粒细胞外诱捕网 急性冠状动脉综合征 肿瘤

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PAD4:一种治疗类风湿性关节炎的新靶酶 被引量：3

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作者 周剑涛 丁海峰 《生命的化学》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期737-739,共3页

肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PAD4)催化肽酰精氨酸残基转变为肽酰瓜氨酸残基,其活性失调与类风湿性关节炎(RA)的发生与发展有关。目前PAD4被认为是开发新RA治疗药物的一种新靶酶。认识PAD4的结构与可能的作用机制,对于开发新RA治疗药物是重... 肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PAD4)催化肽酰精氨酸残基转变为肽酰瓜氨酸残基,其活性失调与类风湿性关节炎(RA)的发生与发展有关。目前PAD4被认为是开发新RA治疗药物的一种新靶酶。认识PAD4的结构与可能的作用机制,对于开发新RA治疗药物是重要的。 展开更多

关键词 肽酰基精氨酸脱亚氨酶4 类风湿性关节炎 PAD4抑制剂

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高原地区汉、藏、回族人群类风湿关节炎与肽酰基精氨酸脱亚氨酶4基因多态性的相关性 被引量：2

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作者 刘冀 杨发满 +2 位作者 张培莉 李蓉 汪元浚 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第18期3881-3883,共3页

目的探讨肽酰基精氨酸脱亚氨酶(PADI)基因4中-92位点(PADI4-92)、94位点(PADI4-94)和104位点(PADI4-104)的单核苷酸多态性(SNPs)与类风湿关节炎(RA)易感性的关系。方法采用聚合酶链反应(PCR)、测序方法鉴定90例RA患者(汉族、藏族、回族)... 目的探讨肽酰基精氨酸脱亚氨酶(PADI)基因4中-92位点(PADI4-92)、94位点(PADI4-94)和104位点(PADI4-104)的单核苷酸多态性(SNPs)与类风湿关节炎(RA)易感性的关系。方法采用聚合酶链反应(PCR)、测序方法鉴定90例RA患者(汉族、藏族、回族)和90名健康体检者(汉族、藏族、回族)基因及基因型,计算其频率,用χ2检验统计分析。用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测RA外周血抗CCP抗体水平。结果PADI4-92、PADI4-94及PADI4-104位点存在A和G、C三种等位基因,A/A、C/C、G/G、A/G,G/C五种基因型,汉族、回族、藏族RA及健康对照组PADI4-94的A/A、G/G和A/G基因型,两组差异无统计学意义(χ2=1.105,P=0.949;χ2=1.105,P=0.949;χ2=0.657,P=0.720);PADI4-104,表现为A/A、G/G和A/G基因型两组差异无统计学意义(χ2=0.617,P=0.734;χ2=0.617,P=0.734;χ2=1.198,P=0.549);PADI4-92,表现为C/C、G/G和G/C基因型,两组差异无统计学意义(χ2=1.105,P=0.949;χ2=1.105,P=0.949;χ2=0.234,P=0.889)。RA组PADI4-94/PADI4-104/PADI4-92各基因型间红细胞沉降率(ESR),RA疾病活动关节评分28(DAS28)评分,生活质量评分,抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论汉族、藏族、回族人群PADI4-92、PADI4-94和PADI4-104位点存在多态性,但其与RA的易感性无关。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 多态性 单核苷酸 肽酰基精氨酸脱亚氨酶-4

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肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PAD4)的功能及其小分子抑制剂的研究进展 被引量：2

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作者 谢万生 李仲洋 +2 位作者 周瑞怡 李耀华 常丽梅 《现代药物与临床》 CAS 2021年第6期1322-1329,共8页

肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(peptidylarginine deiminase 4,PAD4)依赖钙离子催化精氨酸残基向目标蛋白瓜氨酸残基转化的过程,是一种翻译后修饰,被称为瓜氨酸化。PAD4通过组蛋白瓜氨酸化调节基因转录活性诱导人类疾病的发生、发展。综述了PAD... 肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(peptidylarginine deiminase 4,PAD4)依赖钙离子催化精氨酸残基向目标蛋白瓜氨酸残基转化的过程,是一种翻译后修饰,被称为瓜氨酸化。PAD4通过组蛋白瓜氨酸化调节基因转录活性诱导人类疾病的发生、发展。综述了PAD4在自身免疫性疾病、肿瘤、急性冠状动脉综合征中的作用,总结了PAD4抑制剂介导蛋白质瓜氨酸化的生物学作用的可能机制,归纳了PAD4特异性抑制剂治疗类风湿关节炎和其他疾病的临床效用,讨论了PAD4及其抑制剂对自身免疫性疾病和癌症的潜在治疗价值。 展开更多

关键词 肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PAD4) PAD4抑制剂 自身免疫性疾病 癌症 急性冠状动脉综合征

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牙龈卟啉单胞菌肽酰基精氨酸脱亚氨酶的分子特征及在相关疾病中的作用机制 被引量：2

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作者 莫嘉祥 孙斯妤 +4 位作者 黄家殷 管红兵 方雪纯 郑雁翎 任赛赛 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期650-655,共6页

牙龈卟啉单胞菌肽酰基精氨酸脱亚氨酶是动物内源性肽酰基精氨酸脱亚氨酶的同工酶,通过Por系统分泌并催化精氨酸的瓜氨酸化。近年研究发现,牙龈卟啉单胞菌肽酰基精氨酸脱亚氨酶可以影响牙龈卟啉单胞菌生物膜的形成,降低机体的免疫防御功... 牙龈卟啉单胞菌肽酰基精氨酸脱亚氨酶是动物内源性肽酰基精氨酸脱亚氨酶的同工酶,通过Por系统分泌并催化精氨酸的瓜氨酸化。近年研究发现,牙龈卟啉单胞菌肽酰基精氨酸脱亚氨酶可以影响牙龈卟啉单胞菌生物膜的形成,降低机体的免疫防御功能,与多种疾病如牙周病及类风湿关节炎的发生发展有关。本文对于牙龈卟啉单胞菌肽酰基精氨酸脱亚氨酶的分子特征包括遗传特性和功能特征以及在炎症和自身免疫性疾病中的作用机制等方面取得的最新研究结果进行回顾和展望。 展开更多

关键词 牙龈卟啉单胞菌肽酰基精氨酸脱亚氨酶 瓜氨酸化 牙周病 类风湿关节炎

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