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牙龈卟啉单胞菌与ESCC研究进展 被引量:3
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作者 刘书培 张秀森 +4 位作者 李婉莹 赵迪 杨泽 张旭东 原翔 《食管疾病》 2021年第4期302-306,共5页
牙龈卟啉单胞菌(porphyromonas gingivalis,P.gingivalis)介导的免疫逃避、凋亡抑制、致癌物转化、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)的诱导和微生态失调都被认为是食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ES... 牙龈卟啉单胞菌(porphyromonas gingivalis,P.gingivalis)介导的免疫逃避、凋亡抑制、致癌物转化、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)的诱导和微生态失调都被认为是食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)的致瘤机制。近年来人们对P.gingivalis与ESCC之间关系的认识日益深入,本文综述了近年的相关文献,旨在初步探讨P.gingivalis在ESCC中的基础研究结果。 展开更多
关键词 毒力因子 ESCC 牙龈卟啉单胞菌 肽基精氨酸胺酶 NF-KB
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PADI4在类风湿关节炎患者血液中的表达 被引量:1
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作者 孟庆松 李向东 +2 位作者 孙涛 索翠萍 常晓天 《兰州大学学报(医学版)》 CAS 2012年第1期25-28,共4页
目的探索肽基精氨酸脱亚胺基酶4(PADI4)在早期类风湿关节炎(RA)患者血清中的表达。方法收集早期RA(发病6月)和早期骨关节炎(OA,发病6月)患者的血清,ELISA方法检测患者血清中的PADI4、抗环瓜氨酸肽抗体(anti-CCP)和类风湿因子(RF)的水平... 目的探索肽基精氨酸脱亚胺基酶4(PADI4)在早期类风湿关节炎(RA)患者血清中的表达。方法收集早期RA(发病6月)和早期骨关节炎(OA,发病6月)患者的血清,ELISA方法检测患者血清中的PADI4、抗环瓜氨酸肽抗体(anti-CCP)和类风湿因子(RF)的水平,同时检测超过3年的RA患者血浆中这3种物质的水平。采集健康者以及系统性红斑狼疮(SLE)患者的血样进行分析,作为对照。结果 68.7%的早期RA患者的PADI4水平明显高于早期OA患者。长时间患RA患者的PADI4表达量高于SLE患者,但与健康人水平没有多大的差别。在RA患者血液中,PADI4的水平与RF和anti-CCP的水平密切相关。结论 PADI4可能在RA发病起始过程中发挥作用,PADI4的表达水平可能与疾病活动和一些临床表现有关。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 肽基精氨酸胺酶 抗环瓜氨酸化多肽 类风湿因子
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肽基精氨酸脱亚胺酶家族的研究进展 被引量:1
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作者 金忆瀛 厉平 李玲 《中国医师进修杂志》 2020年第10期949-952,共4页
肽基精氨酸脱亚胺酶(PAD)是一类可以介导修饰翻译后的蛋白质瓜氨酸化的钙依赖性半胱氨酸水解酶家族,目前发现家族中包括:PADI1、PADI2、PADI3、PADI4和PADI6。本文详述了人类PAD家族各成员的结构特征、具有的相关疾病区域特点及研究进展。
关键词 同工酶类 细胞凋亡 肽基精氨酸胺酶
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类风湿关节炎患者血液中PADI4表达的研究
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作者 索翠萍 万芙荣 +1 位作者 杨宜娥 孟庆松 《医学检验与临床》 2012年第4期11-13,共3页
目的探索肽基精氨酸脱亚胺基酶4(PADI4)在早期类风湿关节炎(RA)患者血液中的表达。方法收集早期RA(发病六个月)和早期骨关节炎(发病六个月)(OA)患者的血清,EusA方法检测患者血清中的PADI4,anti—CCP和RF的水平,同时检测超... 目的探索肽基精氨酸脱亚胺基酶4(PADI4)在早期类风湿关节炎(RA)患者血液中的表达。方法收集早期RA(发病六个月)和早期骨关节炎(发病六个月)(OA)患者的血清,EusA方法检测患者血清中的PADI4,anti—CCP和RF的水平,同时检测超过三年的RA患者血浆中这三种物质的水平。另外还采集了健康者以及系统性红斑狼疮(SLE)患者的血样进行分析。作为对照。结果68.7%的早期RA患者的PADI4水平明显高于早期OA患者。长时间患RA病人的PADI4表达量高于SLE病人,但与健康人水平没有多大的差剐。在RA患者血液中,PADI4的水平与RF和anti—CCP的水平密切相关。蛄论PADI4可能在RA发病起始过程中发挥作用,PADI4的表达水平可能与疾病活动争一些临床表现有关。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 肽基精氨酸胺酶 抗环瓜氨酸化多肽 类风湿因子
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肽基精氨酸脱亚胺酶在脑梗死患者中的表达及意义
5
作者 童洋萍 黄超平 +4 位作者 王振 唐建生 徐伟 李芳毅 胡珏 《中国实用神经疾病杂志》 2021年第21期1880-1888,共9页
目的研究肽基精氨酸脱亚胺酶(PADI4)在脑梗死患者中的表达及意义。方法选取2020-03—10南华大学附属长沙市中心医院神经内科收治住院的40例急性脑梗死患者,对照组为40例同期收治住院的与病例组年龄相匹配的非脑梗死患者,应用RT-qPCR技... 目的研究肽基精氨酸脱亚胺酶(PADI4)在脑梗死患者中的表达及意义。方法选取2020-03—10南华大学附属长沙市中心医院神经内科收治住院的40例急性脑梗死患者,对照组为40例同期收治住院的与病例组年龄相匹配的非脑梗死患者,应用RT-qPCR技术方法检测2组患者血液中PADI4的相对表达量。结果PADI4在病例组中的相对表达量为1.06(0.91~1.21),对照组为0.86(0.80~0.95),病例组的相对表达量较对照组显著升高,差异有统计学意义(P<0.001);绘制ROC曲线进行诊断试验效能的评价,AUC为0.759,PADI4用于诊断脑梗死的敏感度为70.0%,特异度为82.5%,P<0.001。结论PADI4相对表达量与脑梗死的发生具有相关性,同时对脑梗死的发病有一定的诊断效能. 展开更多
关键词 脑梗死 肽基精氨酸胺酶 RT-QPCR 生物标志物 ROC曲线
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类风湿关节炎早期诊断指标的研究进展 被引量:14
6
作者 张园 崔丽艳 张捷 《山东医药》 CAS 2014年第19期91-94,共4页
类风湿关节炎(RA)是一种慢性自身免疫病,全球约0.5%的人口患有RA,主要表现为炎症和关节损伤。RA的早期诊治能避免病程加重和关节不可逆损伤。类风湿因子(RF)是诊断RA的常用指标,但临床依然需要新型血清学标志物辅助RA诊断。现... 类风湿关节炎(RA)是一种慢性自身免疫病,全球约0.5%的人口患有RA,主要表现为炎症和关节损伤。RA的早期诊治能避免病程加重和关节不可逆损伤。类风湿因子(RF)是诊断RA的常用指标,但临床依然需要新型血清学标志物辅助RA诊断。现就RA的早期诊断指标研究进展综述如下。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 抗环瓜氨酸多肽抗体 抗氨甲酰化蛋白抗体 肽基精氨酸胺酶4型 鼠科肉瘤病毒 癌基因同源物B1
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抗PAD2和抗PAD4自身抗体在类风湿关节炎中的临床应用价值探讨 被引量:4
7
作者 詹明华 鲍会漳 +3 位作者 陈家丽 夏长胜 樊春红 刘昱东 《中华检验医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期1035-1042,共8页
目的评估类风湿关节炎(RA)患者中抗PAD2自身抗体(α-PAD2)和抗PAD4自身抗体(α-PAD4)联合检测的临床应用价值。方法本研究收集了2018年11月至2019年11月北京大学人民医院住院的RA患者148例和非RA的关节炎对照(DC组)35例。同时收集了2019... 目的评估类风湿关节炎(RA)患者中抗PAD2自身抗体(α-PAD2)和抗PAD4自身抗体(α-PAD4)联合检测的临床应用价值。方法本研究收集了2018年11月至2019年11月北京大学人民医院住院的RA患者148例和非RA的关节炎对照(DC组)35例。同时收集了2019年6—7月北京大学人民医院体检的健康体检者44名。通过ELISA方法检测血清中α-PAD2和α-PAD4水平。根据需要,采用Mann-Whitney U检验、Kruskal-Wallis(KW)检验、χ^(²)检验或Fisher精确检验进行统计学分析。相关性分析采用逻辑回归模型。结果α-PAD2和α-PAD4在RA组、DC组及HC组中的阳性率分别为26.4%(39/148)和20.9%(31/148)、5.7%(2/35)和5.7%(2/35)、4.5%(2/44)和2.3%(1/44)。α-PAD4阳性的RA患者较α-PAD4阴性患者病程更长(17.3±13.2年比8.6±10.2年,P<0.001),其肺间质性疾病(ILD)发生率更高(54.8%比25.6%,P=0.002)。α-PAD2与RA-ILD间未发现显著相关(OR:0.797,P=0.579),而α-PAD4与RA-ILD间存在显著相关(OR:3.521,P=0.002)。对于血清阳性的RA患者,α-PAD4抗体仅与RA-ILD呈现弱相关(OR:2.324,P=0.046),而联合检测α-PAD2和α-PAD4,即α-PAD2阴性同时α-PAD4阳性可以显著提高其与RA-ILD的相关性(OR:4.059,P=0.007)。结论α-PAD2存在于RA中,其对于RA的诊断具有一定的潜在价值。此外,α-PAD2联合α-PAD4检测可以增强α-PAD4对于RA-ILD风险的预测价值。因此,α-PAD2作为RA新的潜在生物标志物,可能作为现有RA血清学标志物的重要补充。 展开更多
关键词 关节炎 类风湿 自身抗体 肽基精氨酸胺酶2 肽基精氨酸胺酶4 诊断
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结肠癌组织中PADI3、CDK5RAP3及PDCD4的表达及其与临床病理特征和预后关系的研究 被引量:1
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作者 王少芬 刘树青 +1 位作者 曾玲玲 王昌成 《临床和实验医学杂志》 2024年第1期61-65,共5页
目的分析结肠癌组织中肽基精氨酸脱亚胺酶3(PADI3)、周期素依赖性激酶5激活结合蛋白3(CDK5RAP3)及程序性细胞死亡因子4(PDCD4)的表达及其与临床病理特征和预后关系。方法回顾性分析,选取2016年3月1日至2019年12月28日在徐州医科大学附... 目的分析结肠癌组织中肽基精氨酸脱亚胺酶3(PADI3)、周期素依赖性激酶5激活结合蛋白3(CDK5RAP3)及程序性细胞死亡因子4(PDCD4)的表达及其与临床病理特征和预后关系。方法回顾性分析,选取2016年3月1日至2019年12月28日在徐州医科大学附属淮安医院接受治疗的70例结肠癌患者为研究对象,检测PADI3、CDK5RAP3、PDCD4的表达量,观察其与结肠癌临床病理特征的关系,并采用双变量Spearman相关性分析PADI3、CDK5RAP3、PDCD4与临床病理特征的相关性;同时建立多因素Logistic分析模型,分析PADI3、CDK5RAP3、PDCD4对预后的影响因素。结果结肠癌PADI3蛋白低表达、高表达率分别为38.57%、61.43%,CDK5RAP3蛋白低表达、高表达率分别为58.57%、41.43%,PDCD4蛋白低表达、高表达率分别为60.00%、40.00%。低表达PADI3、CDK5RAP3和PDCD4的染色强度×细胞阳性百分比乘积值水平均明显低于高表达,差异均有统计学意义(P<0.05)。低表达PADI3的mRNA水平均明显低于高表达,低表达CDK5RAP3和PDCD4 mRNA水平均明显高于高表达,差异均有统计学意义(P<0.05)。PADI3高表达TNMⅢ~Ⅳ期、有淋巴结转移率明显高于低表达,CDK5RAP3、PDCD4低表达TNMⅢ~Ⅳ期、有淋巴结转移率均明显高于高表达,差异均有统计学意义(P<0.05)。结肠癌组织PADI3与TNM分期、淋巴结转移呈正相关(P<0.05);CDK5RAP3、PDCD4与TNM分期、淋巴结转移呈负相关(P<0.05)。中位无疾病进展(PFS)、总生存期(OS)比较,PADI3高表达明显比低表达短;CDK5RAP3、PDCD4低表达明显比高表达短,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic分析结果显示,TNM分期、淋巴结转移、PADI3、CDK5RAP3、PDCD4均是影响结肠癌PFS和OS的独立危险因素(P<0.05)。结论PADI3、CDK5RAP3、PDCD4与结肠癌分期、淋巴结转移及其预后密切相关,其表达变化可评估结肠癌的疾病严重程度及其预后。 展开更多
关键词 结肠癌组织 肽基精氨酸胺酶3 周期素依赖性激酶5激活结合蛋白3 程序性细胞死亡因子4 临床病理特征 预后
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多肌炎/皮肌炎患者血清PAD4水平及其与中性粒细胞胞外诱捕网的相关性
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作者 李飞飞 张岑 +5 位作者 赵佩佩 马文兰 白灵 禚萃 朱嘉睿 张思功 《医学研究杂志》 2024年第8期74-78,68,共6页
目的观察多肌炎/皮肌炎(polymyositis/dermatomyositis,PM/DM)患者血清肽基精氨酸脱亚胺酶4(peptidyl arginine deiminase 4,PAD4)水平及其与血清中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular trap,NET)标志物水平和其他临床指标的... 目的观察多肌炎/皮肌炎(polymyositis/dermatomyositis,PM/DM)患者血清肽基精氨酸脱亚胺酶4(peptidyl arginine deiminase 4,PAD4)水平及其与血清中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular trap,NET)标志物水平和其他临床指标的相关性。方法收集60例PM/DM患者(DM 36例、PM 24例)和20例健康对照者的外周血,检测其血清中PAD4及NET标志物[瓜氨酸化组蛋白H3(citrullinated histone H3,CitH3)及细胞游离DNA(cell free DNA,cfDNA)]水平,分析其相关性,并与患者临床资料进行相关性分析。结果与健康对照者比较,PM/DM患者血清中PAD4水平显著升高(t=13.21,P<0.001)。PM/DM患者血清NET标志物水平相比健康对照者显著升高(CitH3:t=9.518,P<0.001;cfDNA:t=2.984,P=0.0038)。将PM/DM患者PAD4与NET标志物水平进行相关性分析,结果显示,两者均呈正相关(PAD4与CitH3:r=0.835,P<0.001;PAD4与cfDNA:r=0.322,P=0.012)。将PM/DM患者血清PAD4、CitH3、cfDNA水平与临床数据做相关性分析,结果显示,血清PAD4水平与红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、降钙素原(procalcitonin,PCT)呈正相关,与白蛋白(albumin,ALB)水平呈负相关;血清CitH3水平与谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)呈正相关;血清cfDNA水平与白细胞计数(white blood cell count,WBC)、中性粒细胞绝对值(neutrophil,NE#)、中性粒细胞百分比(neutrophil ratio,NE%)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、ALT、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、尿素(UREA)等指标均呈正相关,与ALB水平呈负相关。结论PM/DM患者血清PAD4水平显著升高并且与NET异常增多有关,同时,血清PAD4及NET标志物水平与PM/DM患者炎性指标呈正相关,提示PAD4异常增多介导NET过度形成可能参与PM/DM的发病。 展开更多
关键词 特发性炎性肌病 多肌炎/皮肌炎 肽基精氨酸胺酶4 中性粒细胞胞外诱捕网
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PAD4介导H3cit促结肠癌细胞增殖、侵袭和上皮间质转化的机制研究
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作者 王永琦 刘丽杰 +1 位作者 何冬雷 陈勇 《局解手术学杂志》 2024年第4期281-287,共7页
目的 探究肽基精氨酸脱亚胺酶4(PAD4)介导的瓜氨酸化组蛋白H3(H3cit)在结肠癌细胞增殖、侵袭和上皮间质转化中的作用及其相关机制。方法 收集我院30例结肠癌患者的血清和30例健康受试者的血清,ELISA检测血清中PAD4和H3cit水平,并分析两... 目的 探究肽基精氨酸脱亚胺酶4(PAD4)介导的瓜氨酸化组蛋白H3(H3cit)在结肠癌细胞增殖、侵袭和上皮间质转化中的作用及其相关机制。方法 收集我院30例结肠癌患者的血清和30例健康受试者的血清,ELISA检测血清中PAD4和H3cit水平,并分析两者相关性。将oe-NC、过表达PAD4(oe-PAD4)和sh-NC、sh-NLRP3载体转染至人结肠癌SW480细胞中,并设为oe-NC组、oe-PAD4组、oe-PAD4+sh-NC组、oe-PAD4+sh-NLRP3组。采用qRT-PCR检测PAD4、NLRP3、IL-1β、IL-18基因表达水平;Western blot检测PAD4、H3cit、NLRP3、E-cadherin、N-cadherin蛋白表达;CCK-8检测细胞增殖水平;Transwell检测细胞侵袭水平;ChIP-qPCR检测H3cit在NLRP3转录起始位点(TSS)的富集水平。结果 与健康受试者比较,结肠癌患者血清中PAD4和H3cit水平均升高,且两者呈正相关(P<0.05)。与oe-NC组比较,oe-PAD4组PAD4、NLRP3、IL-1β、IL-18基因表达水平升高,PAD4、H3cit、NLRP3、N-cadherin蛋白表达升高,E-cadherin蛋白表达降低,细胞增殖、侵袭水平升高,H3cit在NLRP3 TSS区富集增加(P<0.05);与oe-PAD4+sh-NC组比较,oe-PAD4+sh-NLRP3组NLRP3、IL-1β、IL-18基因表达水平降低,NLRP3和N-cadherin蛋白表达降低,E-cadherin蛋白表达升高,细胞增殖、侵袭水平降低(P<0.05)。结论 结肠癌患者体内PAD4和H3cit水平升高,PAD4介导的H3cit通过转录调控NLRP3的表达,促进结肠癌细胞增殖、侵袭和上皮间质转化。 展开更多
关键词 结肠癌 肽基精氨酸胺酶4 氨酸化组蛋白H3 上皮间质转化 转录调控
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中性粒细胞胞外陷阱作为靶点治疗类风湿关节炎的研究进展
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作者 赵红鱼 董秋梅 敖丽梅 《中国医药导报》 CAS 2024年第23期39-43,共5页
类风湿关节炎(RA)是一种复杂的自身免疫性疾病,现有治疗手段虽能缓解症状,但长期使用副作用明显。近年来,中性粒细胞胞外陷阱(NETs)作为RA病理过程中的关键因素受广泛关注。NETs由活化的中性粒细胞释放,含有DNA和抗菌蛋白,不仅参与免疫... 类风湿关节炎(RA)是一种复杂的自身免疫性疾病,现有治疗手段虽能缓解症状,但长期使用副作用明显。近年来,中性粒细胞胞外陷阱(NETs)作为RA病理过程中的关键因素受广泛关注。NETs由活化的中性粒细胞释放,含有DNA和抗菌蛋白,不仅参与免疫防御,还通过多种机制加剧RA的病理进展。调控肽基精氨酸脱亚胺酶4、活性氧生成及脱氧核糖核酸酶等可减少NETs的形成和积累,促进NETs清除。这些方法在实验和动物模型中展现良好前景,但临床应用仍需进一步研究验证。随着基因编辑和纳米医学发展,NETs有望为RA的精准治疗提供新的解决方案,改善患者预后和生活质量。深入研究NETs在RA中的作用机制有助于开发新的治疗策略,为RA患者提供更有效的治疗手段。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 中性粒细胞胞外陷阱 活性氧 肽基精氨酸胺酶4 氧核糖核酸酶
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基因沉默肽基精氨酸脱亚胺酶4的表达对胶原诱导关节炎小鼠肺间质病变的影响 被引量:4
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作者 赵凯 常志芳 +2 位作者 王志华 庞春艳 王永福 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期235-239,共5页
目的:研究基因沉默肽基精氨酸脱亚胺酶4(peptidyl arginine deaminase 4,PAD4)的表达对胶原诱导的关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)小鼠肺间质病变的治疗作用及可能机制。方法:DBA/1小鼠建立CIA模型,尾静脉注射PAD4-siRNA表达载... 目的:研究基因沉默肽基精氨酸脱亚胺酶4(peptidyl arginine deaminase 4,PAD4)的表达对胶原诱导的关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)小鼠肺间质病变的治疗作用及可能机制。方法:DBA/1小鼠建立CIA模型,尾静脉注射PAD4-siRNA表达载体制备的病毒液,每周1次,共8次。处死小鼠,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测肺中PAD4 mRNA的表达水平;免疫组织化学法检测PAD4蛋白的表达;取脾组织进行细胞培养,流式细胞术检测Tfh细胞和Tfr细胞比例的变化;HE染色观察肺病理学的改变。结果:(1)与空白组比较,模型组小鼠肺组织PAD4 mRNA的表达水平增加,差异有统计学意义(P<0.05),PAD4-siRNA治疗后CIA小鼠肺组织中PAD4 mRNA的表达水平较模型组和阴性对照组明显减少,差异有统计学意义(P<0.05);(2)空白组小鼠肺组织红色荧光较少,而模型组和阴性对照组小鼠肺组织的炎细胞浸润区和气管周围可见较多的红色荧光,PAD4-siRNA治疗后3组的红色荧光明显减少;(3)与空白组比较,模型组脾细胞中Tfh细胞比例升高,差异有统计学意义(P<0.05),PAD4-siRNA治疗后CIA小鼠脾细胞中Tfh细胞比例较模型组和阴性对照组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与空白组比较,模型组小鼠脾细胞中Tfr细胞比例略有降低,但差异无统计学意义,PAD4-siRNA治疗后小鼠脾细胞中Tfr细胞比例升高,但只有PAD4-siRNA2组与模型组和阴性对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);(4)模型组脾细胞中Tfh/Tfr值升高,与空白组比较差异有统计学意义(P<0.05);PAD4-siRNA治疗后3组Tfh/Tfr值均下降,差异有统计学意义(P<0.05);(5)与空白组比较,模型组小鼠肺组织的肺泡壁增厚,炎性细胞浸润增加,PAD4-siRNA治疗后CIA小鼠的肺组织破坏及炎性浸润减少,纤维化程度减轻。结论:基因沉默PAD4的表达可以降低Tfh细胞的比例,升高Tfr细胞的比例,逆转Tfh/Tfr值,减轻肺组织的间质病变程度和炎症浸润程度。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 肽基精氨酸胺酶4 基因沉默 滤泡辅助性T细胞 滤泡调节性T细胞
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类风湿关节炎临床实验室血清标志物研究进展 被引量:3
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作者 杨帆 杨瑞宁 《医学综述》 2016年第2期341-343,352,共4页
类风湿关节炎(RA)是一种以关节滑膜炎为主要特征,临床表现以慢性多发性关节炎为主的最终可导致关节畸形的系统性自身免疫性疾病。类分湿因子及抗环瓜氨酸肽抗体在新的RA分类标准中被认为是鉴定RA时较好的血清学指标,而对于诊断RA,临床... 类风湿关节炎(RA)是一种以关节滑膜炎为主要特征,临床表现以慢性多发性关节炎为主的最终可导致关节畸形的系统性自身免疫性疾病。类分湿因子及抗环瓜氨酸肽抗体在新的RA分类标准中被认为是鉴定RA时较好的血清学指标,而对于诊断RA,临床仍需特异性及敏感性更高的血清标志物。该文对近年来出现的各种RA诊断指标进行总结比对。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 抗氨甲酰化蛋白抗体 肽基精氨酸胺酶4型 鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1
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高糖环境下成骨细胞PAD4表达和转录调控对成骨功能的影响 被引量:1
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作者 林维 李超艺 +1 位作者 唐捷 张丕军 《广西医科大学学报》 CAS 2023年第9期1487-1493,共7页
目的:探究高糖环境下成骨细胞中肽基精氨酸脱亚胺酶4(PAD4)表达和转录调控对成骨细胞的作用及其相关机制。方法:分别使用正常(2 g/L)和高糖(4 g/L)培养基培养hFOB1.19成骨细胞,分为正常组和高糖组;并在高糖环境下通过慢病毒将sh-PAD4和s... 目的:探究高糖环境下成骨细胞中肽基精氨酸脱亚胺酶4(PAD4)表达和转录调控对成骨细胞的作用及其相关机制。方法:分别使用正常(2 g/L)和高糖(4 g/L)培养基培养hFOB1.19成骨细胞,分为正常组和高糖组;并在高糖环境下通过慢病毒将sh-PAD4和sh-NC转染至hFOB1.19成骨细胞,分为sh-PAD4组和sh-NC组;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和蛋白质免疫印迹法(western blotting)检测各组细胞PAD4、H3cit、NFAT2、OCN和ALP表达,染色质免疫共沉淀PCR技术(ChIP-qPCR)检测PAD4、H3cit、H3K27ac在NFAT2、OCN和ALP转录起始位点(TSS)的富集,细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测细胞增殖水平,茜素红S染色法测定细胞矿化能力。结果:与正常组比较,高糖组PAD4、H3cit、NFAT2、OCN和ALP表达升高,PAD4、H3cit、H3K27ac在NFAT2、OCN和ALP TSS富集水平增加,细胞增殖水平和矿化能力升高(P<0.05)。与sh-NC组比较,sh-PAD4组PAD4、H3cit、NFAT2、OCN和ALP表达降低,PAD4、H3cit、H3K27ac在NFAT2、OCN和ALP TSS富集水平降低,细胞增殖水平和矿化能力降低(P<0.05)。结论:高糖环境下PAD4及其介导的H3cit表达增加,后者在NFAT2、OCN和ALP TSS富集,促进成骨相关基因表达、成骨细胞增殖和分化。 展开更多
关键词 高糖 肽基精氨酸胺酶4 成骨分化 转录调控
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肽基精氨酸脱亚胺酶4在类风湿关节炎中的表达及意义 被引量:2
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作者 庞春艳 常志芳 +2 位作者 王馨 白力 王永福 《东南大学学报(医学版)》 CAS 2021年第2期158-163,共6页
目的:分析类风湿关节炎(RA)患者肽基精氨酸脱亚胺酶4(PAD4)蛋白的表达水平与类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体及28个关节的疾病活动度评分(DAS28)的相关性,探讨PAD4对RA的诊断和治疗价值。方法:收集90例RA患者和76例健康对照者的... 目的:分析类风湿关节炎(RA)患者肽基精氨酸脱亚胺酶4(PAD4)蛋白的表达水平与类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体及28个关节的疾病活动度评分(DAS28)的相关性,探讨PAD4对RA的诊断和治疗价值。方法:收集90例RA患者和76例健康对照者的血清,同时收集RA患者的临床资料,ELISA法检测PAD4的表达水平及RA患者血清中抗CCP抗体、RF-IgA、RF-IgG的表达水平。收集39例RA患者和22例健康对照者EDTA抗凝全血,采用淋巴细胞分离液分离外周血单个核细胞(PBMC),实时荧光定量PCR检测PAD4 mRNA的表达水平;特种蛋白仪检测89例RA患者血清中RF-IgM的水平。分离并培养RA患者PBMC,分别加入7.5、15、30、60μmol·L^(-1) PAD4抑制剂F-amidine,作用24、48及72 h后CCK-8检测PBMC增殖情况并确定最佳浓度和最佳作用时间;在最佳浓度和最佳作用时间时收集细胞采用流式细胞术检测PBMC细胞凋亡情况。结果:RA患者血清中PAD4的浓度为(5.94±0.37)ng·ml^(-1),显著高于健康对照者的(2.30±0.18)ng·ml^(-1),差异有统计学意义(P<0.05)。PAD4诊断RA的ROC曲线下面积(AUC)为0.875。RA患者PAD4的表达水平与RF-IgM呈正相关(r=0.22,P=0.039),抗CCP抗体阳性组患者PAD4的表达水平与抗CCP抗体水平呈正相关(r=0.258,P=0.033),而抗CCP抗体阴性组患者血清中也会有高水平的PAD4表达;PAD4表达水平与RF-IgA、RF-IgG和DAS28无相关性。PAD4抑制剂F-amidine作用RA患者PBMC的最佳作用时间是48 h,最佳作用浓度是15μmol·L^(-1)。F-amidine可以增加PBMC晚期凋亡比例。RA患者全血中PAD4 mRNA的表达水平为7.23±9.57,显著高于健康对照者的1.00±0.00,差异有统计学意义(P<0.05),同时PAD4 mRNA的表达水平与抗CCP抗体呈正相关(r=0.390,P=0.023),但与RF及DAS28无相关性。结论:RA患者PAD4的表达水平可作为诊断RA的一个指标,在抗CCP抗体阴性的RA患者中也有73.7%的表达PAD4,检测PAD4的水平对其诊断价值更高;PAD4可以作为治疗R 展开更多
关键词 类风湿关节炎 肽基精氨酸胺酶4 抗环瓜氨酸肽抗体 类风湿因子
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大鼠胶原诱导关节炎模型滑膜肽基精氨酸脱亚胺酶4表达 被引量:2
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作者 徐艳冰 王乃志 +3 位作者 杨丽丽 崔华东 薛红霞 张宁 《中华临床免疫和变态反应杂志》 2014年第1期10-14,I0003,共6页
目的探讨肽基精氨酸脱亚胺酶4(peptidylarginine deiminase 4,PADI4)在大鼠胶原诱导关节炎模型的表达。方法2012年7月至2013年5月中国医科大学附属盛京医院实验中心将关节炎模型建立成功且关节炎指数大于2分的18只大鼠随机分为胶原诱导... 目的探讨肽基精氨酸脱亚胺酶4(peptidylarginine deiminase 4,PADI4)在大鼠胶原诱导关节炎模型的表达。方法2012年7月至2013年5月中国医科大学附属盛京医院实验中心将关节炎模型建立成功且关节炎指数大于2分的18只大鼠随机分为胶原诱导关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)3周模型组、4周模型组及6周模型组各6只,另有6只大鼠为对照组。分别予以生理盐水1 mld(对照组)、0.5 mgml鸡Il型胶原(CIA模型组)皮内注射,并于免疫后3、4、6周按组别处死。比较各组大鼠体重、关节炎指数、足趾容积及PADI4表达的变化情况。结果 CIA模型组关节炎发展迅速,关节炎指数、足趾容积相对于正常对照组明显增高,PADI4表达亦增多,体重减轻。结论 PADI4与大鼠胶原诱导关节炎模型有明显的相关性。 展开更多
关键词 关节炎 类风湿 肽基精氨酸胺酶4
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非小细胞肺癌组织中肽基精氨酸脱亚胺酶4、鸟苷酸结合蛋白1表达与患者临床病理特征的关系研究 被引量:2
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作者 宋炜 王佳 +1 位作者 王飞娟 马军伟 《实用心脑肺血管病杂志》 2022年第10期47-50,共4页
目的探讨非小细胞肺癌组织中肽基精氨酸脱亚胺酶4(PADI4)、鸟苷酸结合蛋白1(GBP1)表达与患者临床病理特征的关系。方法选取2015年1月至2018年1月延安大学附属医院收治的非小细胞肺癌患者119例。取所有患者非小细胞肺癌组织、癌旁组织进... 目的探讨非小细胞肺癌组织中肽基精氨酸脱亚胺酶4(PADI4)、鸟苷酸结合蛋白1(GBP1)表达与患者临床病理特征的关系。方法选取2015年1月至2018年1月延安大学附属医院收治的非小细胞肺癌患者119例。取所有患者非小细胞肺癌组织、癌旁组织进行研究,比较PADI4与GBP1在非小细胞肺癌患者不同组织中的表达情况,分析非小细胞肺癌组织中PADI4、GBP1表达与患者临床病理特征的关系及PADI4与GBP1在非小细胞肺癌组织中表达的相关性。结果非小细胞肺癌组织中PADI4、GBP1阳性率高于癌旁组织(P<0.05)。鳞癌患者非小细胞肺癌组织中PADI4阳性率高于腺癌患者,有吸烟史患者非小细胞肺癌组织中PADI4阳性率高于无吸烟史患者,高分化及中分化患者非小细胞肺癌组织中PADI4阳性率分别高于低分化患者,无淋巴结转移患者非小细胞肺癌组织中PADI4阳性率高于有淋巴结转移患者,Ⅱ期及Ⅲ期患者非小细胞肺癌组织中PADI4阳性率分别高于Ⅰ期患者及Ⅳ期患者(P<0.05)。腺癌患者非小细胞肺癌组织中GBP1阳性率高于鳞癌患者,有吸烟史患者非小细胞肺癌组织中GBP1阳性率高于无吸烟史患者,中分化患者非小细胞肺癌组织中GBP1阳性率高于高分化及低分化患者(P<0.05)。非小细胞肺癌组织中PADI4与GBP1的表达有相关性(χ^(2)=5.227,P=0.022)。结论非小细胞肺癌组织中PADI4、GBP1表达与患者病理类型、吸烟史、肿瘤分化程度有关,此外非小细胞肺癌组织中PADI4表达与患者淋巴结转移情况、TNM分期有关,提示PADI4与GBP1在非小细胞肺癌筛查、诊断、预后以及治疗指导方面均有一定意义。 展开更多
关键词 非小细胞肺 肽基精氨酸胺酶4 鸟苷酸结合蛋白1 临床病理特征
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肽基精氨酸脱亚胺酶4(PADI4)对RA的影响 被引量:1
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作者 刘肖帅 葛鲁娜 +3 位作者 韩金祥 常晓天 朱有名 王世立 《中国生物工程杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期103-108,共6页
类风湿关节炎(RA)是一种病因和发病机制尚不清楚的自身免疫疾病,一般认为是由多种遗传因素和环境因素共同作用的结果。遗传因素中以组织相容性白细胞抗原HLA最为重要,另外作为非HLA的肽基精氨酸脱亚胺酶4(PADI4)也参与了RA的发病。PADI... 类风湿关节炎(RA)是一种病因和发病机制尚不清楚的自身免疫疾病,一般认为是由多种遗传因素和环境因素共同作用的结果。遗传因素中以组织相容性白细胞抗原HLA最为重要,另外作为非HLA的肽基精氨酸脱亚胺酶4(PADI4)也参与了RA的发病。PADI4是一种翻译后修饰酶,可在钙离子存在的情况下将精氨酸残基转化为瓜氨酸残基,瓜氨酸化后的蛋白质往往改变其分子构象,从而导致其生化活性亦发生改变。在不用种族的人群中,PADI4基因多态性与RA的易感性不尽相同。PADI4在RA患者血清中含量明显升高,在机体内产生自身抗PADI4抗体,并且PADI4瓜氨酸化多种蛋白质引起机体自身的免疫反应参与RA的发生与发展。近些年来的其他研究表明PAID4也参与了肿瘤、溃疡性结肠炎、多发性硬化症的发病。尽管针对PADI4的研究已经取得了很多重大进展,但是仍然存在很多悬而未决的问题等待科研工作者进一步的研究和证实。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 肽基精氨酸胺酶4 SNP 氨酸 抗PADI4抗体
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肽基精氨酸脱亚胺酶4在肿瘤组织中表达的研究 被引量:1
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作者 侯秀丽 常晓天 黄海岩 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 2010年第13期1008-1012,共5页
目的:在蛋白水平和mRNA水平定量研究肽基精氨酸脱亚氨酶(PADI4)在各种不同类型肿瘤及对照组织中的表达,并分析食管鳞癌组织中表达量与临床相关因素的关系。方法:免疫组化和免疫荧光的方法定性、定量研究PADI4在多种肿瘤中的表达。蛋白... 目的:在蛋白水平和mRNA水平定量研究肽基精氨酸脱亚氨酶(PADI4)在各种不同类型肿瘤及对照组织中的表达,并分析食管鳞癌组织中表达量与临床相关因素的关系。方法:免疫组化和免疫荧光的方法定性、定量研究PADI4在多种肿瘤中的表达。蛋白质印迹法和Real-ti mePCR定量分析PADI4蛋白水平和mRNA水平上在各种肿瘤中表达水平。结果:PADI4在食管癌(14例,阳性率100%)、胃癌(5例,80%)、结肠癌(5例,60%)、直肠癌(5例,80%)、肾癌(5例,100%)、肺癌(5例,100%)组织中的表达量明显高于癌旁组织,差异有统计学意义,P<0.05。子宫癌(5例,阳性率80%)、乳腺癌(5例,80%)和卵巢癌(5例,100%)中的表达量分别高于子宫肌瘤(5例,20%)、乳腺增生(5例,20%)和卵巢囊腺瘤(5例,0),差异有统计学意义,P<0.05。蛋白质印迹法和Real-ti me PCR分别在蛋白水平和mRNA水平上证明以上结果。在食管鳞癌(139例,阳性率98.56%)、食管腺癌(16例,87.50%)和食管小细胞未分化癌(12例,91.67%)中PADI4高表达,正常食管组织(16例,0)中不表达。在食管鳞癌组织中,PADI4的表达与病理分级呈正相关,P<0.05。结论:PADI4在恶性肿瘤中大量表达,且在食管鳞癌组织中表达量与肿瘤的病变程度正相关,该酶可能在恶性肿瘤的发生中起重要作用。 展开更多
关键词 肽基精氨酸胺酶4 肿瘤 癌旁组织 免疫组织化学 蛋白质印迹 实时定量PCR
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非小细胞肺癌中肽基精氨酸脱亚胺酶4的表达及其临床意义 被引量:1
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作者 孙旺远 高蔚 +6 位作者 翁婷 王丽芳 沈威 施斌 郑中峰 何智兴 吕茜 《国际呼吸杂志》 2018年第1期1-5,共5页
目的 探讨肽基精氨酸脱亚胺酶4 (PADI4)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达特点及其与临床病理特征、预后的关系。方法 采用实时定量聚合酶链反应方法检测NSCLC 组织及配对癌旁组织中PADI4mRNA表达水平,免疫组织化学染色方法检测NS... 目的 探讨肽基精氨酸脱亚胺酶4 (PADI4)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达特点及其与临床病理特征、预后的关系。方法 采用实时定量聚合酶链反应方法检测NSCLC 组织及配对癌旁组织中PADI4mRNA表达水平,免疫组织化学染色方法检测NSCLC组织及癌旁组织中PADI4蛋白的表达情况,并分析其表达与患者临床病理特征及预后的关系。结果 NSCLC 组织中PADI4的mRNA相对表达量及蛋白表达情况均高于癌旁正常组织(t =-80.384,χ2 =27.66,P 值均〈0.001),且进一步分析表明PADI4表达水平与肿瘤TNM 分期有关(χ2=22.225,P 〈0.05)。生存分析结果显示,PADI4高表达组的生存时间显著低于低表达组(P 〈0.001),且预后更差。Cox多因素回归分析证实PADI4表达情况可作为判定NSCLC患者预后的独立危险因素(P 〈0.05)。结论PADI4在NSCLC癌组织中高表达,且与TNM 分期相关,可作为判定预后的独立因子。 展开更多
关键词 肽基精氨酸胺酶4 非小细胞肺癌 临床病理特征 预后
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