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重组人血管内皮抑制素注射液与多西紫杉醇不同顺序用药的抗肿瘤效应观察 被引量：13
1
作者 袁静 吴春娃 +2 位作者 刘竹君 魏熙胤 李凯 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第8期580-585,共6页
目的 观察重组人血管内皮抑制素注射液（商品名：恩度）与多西紫杉醇联合使用时不同给药顺序的抗肿瘤效应.方法 建立肺腺癌A549荷瘤裸鼠模型,随机分为3组,每组8只.（1）同时用药组：每只小鼠恩度400μg/d,第1～35天;多西紫杉醇10 mg/kg,... 目的 观察重组人血管内皮抑制素注射液（商品名：恩度）与多西紫杉醇联合使用时不同给药顺序的抗肿瘤效应.方法 建立肺腺癌A549荷瘤裸鼠模型,随机分为3组,每组8只.（1）同时用药组：每只小鼠恩度400μg/d,第1～35天;多西紫杉醇10 mg/kg,第1～19天,每3 d给药1次.（2）先恩度组：每只小鼠恩度400 μg/d,第1～35天;多西紫杉醇10 mg/kg,第16～34天,每3 d给药1次.（3）模型组：每只小鼠生理盐水100 μl/d,第1～35天;注射用水200 μl/d,第1～35天,每3 d注射1次.同时设立空白对照组（未荷瘤的正常裸鼠,8只）,注射方法同模型组.实验过程中测量各组裸鼠体重、移植瘤体积,并计算抑瘤率.实验结束后,采用流式细胞术检测裸鼠外周血循环内皮细胞（CECs）数,采用免疫组化法检测移植瘤组织中基质金属蛋白酶2（MMP-2）、MMP-9、MMP-2的抑制剂（TIMP-2）、MMP-9的抑制剂（TIMP-1）、细胞外MMP诱导因子（EMMPRIN）、α-平滑肌肌动蛋白（SMA）的表达情况,并计数微血管密度（MVD）.结果 同时用药组肿瘤体积增长为39.94 mm3,先恩度组肿瘤体积增长为（99.57±74.48）mm3,二者均明显小于模型组[（217.67±95.44）mm3,均P＜0.05].同时用药组、先恩度组、模型组和空白对照组裸小鼠外周血中CECs的数量分别为（25.86±11.77）个/104个细胞、（77.25±24.02）个/104个细胞、（14.71±11.07）个/104个细胞和（12.90±11.20）个/104个细胞,同时用药组、模型组和空白对照组均明显低于先恩度组（均P＜0.01）.同时用药组和先恩度组移植瘤组织中MMP-2和MMP-9的表达均较模型组下调（均P＜0.05）,先恩度组移植瘤组织中TIMP-1和同时用药组TIMP-2的表达均较模型组上调（均P＜0.05）,同时用药组EMMPRIN的表达较模型组下调（P＜0.05）.同时用药组和先恩度组移植瘤组织的MVD及α-SMA的水平均低于模型组（均P＜0.05）.结论 同时用药组的抑瘤效果及小 展开更多
关键词 恩度 多西紫杉醇 给药顺序 循环内皮细胞 肺腺癌细胞系A549 裸鼠
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磁性纳米四氧化三铁协同顺铂作用于肺癌A549细胞的初步研究 被引量：6
2
作者 周颐 姜藻 顾晓怡 《东南大学学报（医学版）》 CAS 2009年第4期297-301,共5页
目的:检测磁性纳米四氧化三铁(Nano-Fe3O4)联合顺铂(DDP)作用于人源肺腺癌细胞A549后相关凋亡抑制基因、耐药蛋白的表达,研究其增强化疗敏感度的机制。方法:用MTT法检测Nano-Fe3O4聚合DDP对A549细胞增殖凋亡的影响;流式细胞术分析凋亡... 目的:检测磁性纳米四氧化三铁(Nano-Fe3O4)联合顺铂(DDP)作用于人源肺腺癌细胞A549后相关凋亡抑制基因、耐药蛋白的表达,研究其增强化疗敏感度的机制。方法:用MTT法检测Nano-Fe3O4聚合DDP对A549细胞增殖凋亡的影响;流式细胞术分析凋亡细胞比例;RT-PCR检测抗凋亡基因bcl-2、survivin、ERCC1表达水平变化;蛋白印迹法分析耐药蛋白MRP及其表达率。结果:25μg.ml-1Nano-Fe3O4能有效增强DDP的细胞毒作用,提高A549的凋亡率;与单独用药组相比,Nano-Fe3O4联合DDP组的抗凋亡基因bcl-2、ERCC1和耐药蛋白MRP表达下调,差异具有统计学意义(P<0.05);survivin基因表达未见明显改变。结论:Nano-Fe3O4联合DDP可通过下调抗凋亡基因bcl-2、ERCC1及耐药蛋白MRP的表达,增强化疗药物敏感度。 展开更多
关键词 磁性纳米四氧化三铁 顺铂 肺腺癌细胞系A549 凋亡 多药耐药
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尼妥珠单抗联合X射线照射对肺腺癌细胞A549的作用 被引量：4
3
作者 颜莹 刘园 +2 位作者 高纯子 李瑛 韩波 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期433-436,共4页
目的:探讨表皮生长因子(Epidermal growth factor receptor,EGFR)受体抑制剂尼妥珠单抗(h-R3)联合X射线照射,对肺腺癌细胞系的A549细胞的作用。方法:肺腺癌细胞系A549细胞常规培养48 h后,分为对照组,单纯h-R3组,单纯照射组,h-R3联合照... 目的:探讨表皮生长因子(Epidermal growth factor receptor,EGFR)受体抑制剂尼妥珠单抗(h-R3)联合X射线照射,对肺腺癌细胞系的A549细胞的作用。方法:肺腺癌细胞系A549细胞常规培养48 h后,分为对照组,单纯h-R3组,单纯照射组,h-R3联合照射组。h-R3组分别以终浓度0.5、5、50、100、1 000 μg/mL处理后继续培养24 h.照射组采用Varian-6MV直线加速器X射线照射2、4、8、10Gy后继续培养24 h;h-R3联合照射组在照射前以50 μg/mL浓度h-R3处理后继续培养24 h。收集各组细胞进行甲基噻唑基四唑(MTT)法检测。测定细胞的光密度值(Optical Density,OD),绘制细胞存活情况,并在倒置显微镜下观察细胞形态变化。结果:对照组A549细胞的OD值为0.7867±0.0764,不同浓度h-R3组的OD值分别为0.793 6±0.0846,0.823 4±0.0688,0.760 3±0.057 3,0.790 2+0.063 7,0.820 8±0.0770,与对照组比较无明显差异(P>0.05);不同剂量照射组OD值分别为0.246 0±0.023 1,0.330 8±0.0336,0.343 0±0.0281,0.3175±0.0307,明显低于对照组(P<0.05);50 μg/mL浓度h-R3联合不同剂量照射组OD值分别为0.192 3±0.014 6,0.231 8±0.020 6,0.293 0±0.024 3,0.193 7±0.021 8,与单纯照射组相比,其OD值均明显减少(P<0.01);h-R3联合照射组的A549细胞形态变化明显,存活细胞数明显少于单纯照射组。结论:尼妥珠单抗(h-R3)单独应用对A549细胞的生长增殖未见明显抑制作用,但增强了照射对A549细胞的生长抑制作用,其放射增敏的作用机制值得进行分子生物学水平的深入研究。 展开更多
关键词 尼妥珠单抗 肺腺癌细胞系A549 X射线 放射 甲基噻唑基四唑法
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槐耳清膏对耐顺铂人肺腺癌细胞系A_(549)^(DDP)逆转的实验研究 被引量：21
4
作者 黄涛 孔庆志 +1 位作者 卢宏达 戴观书 《中国药师》 CAS 2002年第9期517-518,521,共3页
目的:探讨槐耳清膏对耐顺铂的人肺腺癌细胞A_(549)^(DDP)化疗敏感性的逆转作用及其效能。方法:以体外培养的对耐顺铂的人肺腺癌细胞A_(549)^(DDP)为实验模型,运用MTT法研究经不同浓度的槐耳清膏作用后,该模型所需顺铂IC_(50)的变化,并... 目的:探讨槐耳清膏对耐顺铂的人肺腺癌细胞A_(549)^(DDP)化疗敏感性的逆转作用及其效能。方法:以体外培养的对耐顺铂的人肺腺癌细胞A_(549)^(DDP)为实验模型,运用MTT法研究经不同浓度的槐耳清膏作用后,该模型所需顺铂IC_(50)的变化,并运用流式细胞仪研究相同作用条件下A_(549)及A_(549)^(DDP)的凋亡发生率。结果:槐耳清膏对A_(549)和A_(549)^(DDP)的细胞毒性作用相似,并可致凋亡,其IC_(50)分别为(1.84±0.52)mg·ml^(-1)和(2.01±0.44)mg·ml^(-1)两者无显著性差异(P>0.05)。经槐耳清膏作用后A_(549)及A_(549)^(DDP)的顺铂IC_(50)均呈下降趋势,并与槐耳清膏有剂量依赖性。给予1mg·ml^(-1)槐耳清膏作用40h后再经相应的顺铂作用的A_(549)及A_(549)^(DDP)细胞凋亡的发生率无显著性差异(P>0.05);但较同剂量的顺铂单独作用于A_(549)及A_(549)^(DDP)凋亡率有极显著差异(P<0.01)。结论:槐耳清膏除自身有凋亡作用外,亦可以逆转人肺腺癌细胞对顺铂的耐药作用,提高顺铂对A_(549)^(DDP)化疗的敏感性。 展开更多
关键词 实验研究 槐耳清膏 人肺腺癌细胞系A549 顺铂 耐药性 细胞凋亡
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survivin反义寡核苷酸提高人肺腺癌A549耐药细胞系对顺铂敏感性的研究 被引量：18
5
作者 张梅春 胡成平 陈琼 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期408-412,共5页
目的探讨存活素反义寡核苷酸(ASODN)体外转染对耐顺铂人肺腺癌细胞A549/ CDDP凋亡及其对顺铂(CDDP)敏感性的影响。方法常规体外培养A549/CDDP细胞,以脂质体包裹的survivin ASODN转染细胞,采用RT-PCR法和免疫细胞化学法检测survivin mRN... 目的探讨存活素反义寡核苷酸(ASODN)体外转染对耐顺铂人肺腺癌细胞A549/ CDDP凋亡及其对顺铂(CDDP)敏感性的影响。方法常规体外培养A549/CDDP细胞,以脂质体包裹的survivin ASODN转染细胞,采用RT-PCR法和免疫细胞化学法检测survivin mRNA及蛋白表达。通过形态学观察、DNA琼脂糖凝胶电泳、caspase-3酶活性及细胞凋亡率(AI)的测定,评价细胞凋亡程度。采用MTT法测定细胞存活率和生长抑制率,计算半效抑制浓度(IC_(50))及耐药倍数(RI)。结果转染组survivin mRNA及蛋白表达下调明显,分别达41．56%和0．864±0．045,与其他各组比较,差异均有统计学意义(P＜0．05)。细胞形态学显示有细胞凋亡改变,表现为细胞核固缩、核边集和核碎裂等；DNA凝胶电泳可见DNA梯形条带；ASODN转染组细胞凋亡率和caspase-3相对活性分别增高至34．03%和1．1298±0．2502,而ASODN+CDDP组增高更为明显,分别达65．85%和1．6805±0．2758,与其他各组比较,差异均有统计学意义(P＜0．05)。ASODN转染组和ASODN+CDDP组生长抑制率分别增高至59．3%和83．7%(P＜0．05)；而ASODN转染组细胞对CDDP的IC_(50)由对照组的(225．03±10．59)μmol/L减低至(158．84±4．26)μmol/L,RI由11．9减至8．4。结论survivin ASODN通过下调survivin的表达,自身诱导了细胞凋亡,并逆转细胞对CDDP诱导的细胞凋亡的耐受,降低凋亡阈值,从而增强了人肺腺癌细胞对CDDP的敏感性。 展开更多
关键词 SURVIVIN ASODN 顺铂 凋亡 人肺腺癌细胞系A549/CDDP 耐药性
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桔梗总皂苷对人肺腺癌细胞系A549移植裸鼠瘤生长和STAT2的影响 被引量：5
6
作者 易亚乔 葛金文 +5 位作者 伍参荣 喻嵘 田雪飞 陈懿 邓玺玮 彭国璇 《湖南中医药大学学报》 CAS 2014年第3期7-11,共5页
目的探讨桔梗总皂苷体内抑制人肺腺癌细胞系A549裸鼠移植瘤生长及其对肿瘤细胞信号传导与转录激活因子2(signal transducer and activatorot transcription2,STAT2)的影响。方法将荷人A549移植瘤BALB/c裸小鼠随机分为模型组、环磷酰胺... 目的探讨桔梗总皂苷体内抑制人肺腺癌细胞系A549裸鼠移植瘤生长及其对肿瘤细胞信号传导与转录激活因子2(signal transducer and activatorot transcription2,STAT2)的影响。方法将荷人A549移植瘤BALB/c裸小鼠随机分为模型组、环磷酰胺组、桔梗总皂苷组1(5 mg/kg·d)、桔梗总皂苷组2(10 mg/kg·d)、桔梗总皂苷组3(20 mg/kg·d)、桔梗总皂苷组4(25 mg/kg·d),分别治疗观察30 d,测量瘤体积与质量,并用HE染色观察各组移植瘤组织的病理形态结构,用免疫组化法检测瘤体细胞STAT2蛋白的表达。结果模型组与桔梗总皂苷各组对人肺癌细胞系A549移植瘤抑制作用比较,差异均有统计学意义(P<0.05);桔梗总皂苷对移植瘤体积与抑瘤率均显示出较好作用,桔梗总皂苷组4移植瘤的体积明显小于模型组、桔梗总皂苷其它各组,差异均有统计学意义(P<0.05);桔梗总皂苷各组移植瘤体积大于环磷酰胺组,差异有统计学意义(P<0.05);桔梗总皂苷各组STAT2表达由强到弱随浓度的增加而减弱,成剂量依赖关系,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论桔梗总皂苷对A549肺移植瘤组织生长有较好抑制作用,可能通过下调移植瘤组织STAT2蛋白表达来抑制瘤组织的生长。 展开更多
关键词 桔梗总皂苷 人肺腺癌细胞系A549细胞 移植瘤 细胞信号传导及转录激活因子2 裸鼠
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冷冻消融后残存肿瘤血管生成的实验研究 被引量：3
7
作者 马春华 郭志 《临床放射学杂志》 CSCD 北大核心 2014年第4期620-623,共4页
目的观察冷冻消融后残存肿瘤组织中微血管密度(MVD)及血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况,探讨肿瘤血管生成的机制及意义。方法建立肺腺癌A549裸鼠皮下移植瘤模型18只,待肿瘤最大直径达1 cm随机分为3组:对照组、顺铂(DDP)组、冷冻消融组... 目的观察冷冻消融后残存肿瘤组织中微血管密度(MVD)及血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况,探讨肿瘤血管生成的机制及意义。方法建立肺腺癌A549裸鼠皮下移植瘤模型18只,待肿瘤最大直径达1 cm随机分为3组:对照组、顺铂(DDP)组、冷冻消融组。冷冻消融后第21天处死裸鼠,取出肿瘤组织,免疫组织化学SP法检测肿瘤组织MVD及VEGF表达水平。结果对照组、DDP组、冷冻消融组的肿瘤体积分别为(1.48±0.14)cm3、(1.03±0.12)cm3、(0.99±0.06)cm3(P<0.01);MVD值分别为(21.10±0.86)、(24.70±0.72)、(29.17±0.96)(P<0.01);VEGF阳性表达水平分别为(36.17±1.72)%、(39.00±1.79)%、(50.83±2.14)%(P<0.01)。MVD与VEGF阳性表达之间呈正相关关系(r=0.928,P<0.01)。结论冷冻消融能够有效地控制肿瘤生长,但残存肿瘤内新生血管明显增多,VEGF的高表达对残存肿瘤血管生成起到了重要作用。 展开更多
关键词 冷冻消融 移植瘤 人肺腺癌细胞系A549 血管内皮生长因子 微血管密度
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从耐顺铂肺腺癌A549/DDP细胞系分离和鉴定肺癌干细胞的研究 被引量：1
8
作者 王伟 李勇 牛旗 《中华临床医师杂志（电子版）》 CAS 2012年第22期7229-7232,共4页
目的从耐顺铂肺腺癌A549/DDP细胞系中分离侧群细胞(SP)以观察其是否富含肺癌干细胞(CSCs)样细胞,以期为肺癌CSCs样细胞生物学研究和干预建立基础。方法将A549/DDP细胞经过流式细胞术分选获得SP细胞并检测纯度,经过体外克隆形成试验检验... 目的从耐顺铂肺腺癌A549/DDP细胞系中分离侧群细胞(SP)以观察其是否富含肺癌干细胞(CSCs)样细胞,以期为肺癌CSCs样细胞生物学研究和干预建立基础。方法将A549/DDP细胞经过流式细胞术分选获得SP细胞并检测纯度,经过体外克隆形成试验检验其体外克隆形成能力。通过比较接种A549/DDP SP细胞和A549/DDP non-SP细胞的NOD/SCID鼠成瘤和肿瘤生长情况,观察其体内成瘤能力。结果流式细胞分析发现A549/DDP细胞中存在10%～17%的SP细胞。分离获得的SP细胞纯度>95%(平均97%)。SP细胞的体外克隆形成能力和non-SP细胞相比有统计学差异(克隆形成率的对数,即lgCFE:1.544±0.150vs.0.301±0.082,P<0.05)。接种A549/DDP SP细胞的NOD/SCID鼠的成瘤率较对照组存在明显差异。接种SP细胞的小鼠只需要5×103个SP细胞便足以成瘤,而接种non-SP细胞的小鼠却需要超过5×106个non-SP细胞才能在体内成瘤。A549/DDP SP成瘤能力是non-SP细胞成瘤能力的1000倍。结论耐顺铂肺腺癌A549/DDP细胞系中分离的SP细胞比例高且富含肺癌CSCs样细胞,可以用于肺癌CSCs样细胞生物学和干预治疗的研究。 展开更多
关键词 肺肿瘤 肿瘤干细胞 SP细胞 耐顺铂肺腺癌细胞系A549/DDP
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整合素β3与肺癌A549细胞对ADM敏感性的关系
9
作者 栾巍 赵立强 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2011年第9期777-779,共3页
目的探讨整合素β3(Integrinβ3)对人肺腺癌A549细胞系的药物敏感性的作用及可能机制。方法采用三维培养方法获得A549细胞团簇(MCS);血球计数器计数法比较阻断Integrinβ3作用前后A549 MCS对阿霉素(ADM)的敏感性;流式细胞术检测Integrin... 目的探讨整合素β3(Integrinβ3)对人肺腺癌A549细胞系的药物敏感性的作用及可能机制。方法采用三维培养方法获得A549细胞团簇(MCS);血球计数器计数法比较阻断Integrinβ3作用前后A549 MCS对阿霉素(ADM)的敏感性;流式细胞术检测Integrinβ3表达和A549细胞凋亡情况。结果经过5天细胞培养,成功建立了A549 MCS。在一定浓度范围内(<0.02μg/ml),A549 MCS中Integrinβ3表达量随ADM浓度的增加而增加。阻断Integrinβ3的作用后,A549 MCS对ADM的敏感性增强,半数抑制浓度IC50由0.19μg/ml下降至0.11μg/ml,细胞凋亡率从(15.81±1.87)%上调至(30.14±2.89)%。结论 Integrinβ3的表达水平能够影响A549 MCS的药物敏感性,可能与Integrinβ3抑制凋亡相关。 展开更多
关键词 人肺腺癌细胞系A549 INTEGRIN β3 凋亡 化学治疗
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