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双蓣调脂汤对高胆固醇血症模型大鼠肝组织HNF1α/PCSK9/LDLR信号通路的影响 被引量：5
1
作者 鲁海菲 于露 +3 位作者 杨秀芬 石晶晶 张世昭 张风霞 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期44-51,共8页
目的:观察高胆固醇血症大鼠肝组织中肝细胞核因子1α(HNF1α),前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶kexin 9型(PCSK9),低密度脂蛋白胆固醇受体(LDLR)的表达水平,探讨双蓣调脂汤调节胆固醇代谢、缓解高胆固醇血症的作用机制。方法:40只雄性SD大鼠... 目的:观察高胆固醇血症大鼠肝组织中肝细胞核因子1α(HNF1α),前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶kexin 9型(PCSK9),低密度脂蛋白胆固醇受体(LDLR)的表达水平,探讨双蓣调脂汤调节胆固醇代谢、缓解高胆固醇血症的作用机制。方法:40只雄性SD大鼠随机抽取8只为正常组予普通饲料喂养,其余32只予高脂饲料喂养,高胆固醇血症模型造模成功后,分为模型组,双蓣调脂汤低剂量组(7.8 g·kg^(-1)),双蓣调脂汤高剂量组(15.6 g·kg^(-1)),辛伐他汀组(4 mg·kg^(-1)),每组8只,连续灌胃给药8周。生化法检测血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肝组织病理形态学变化;免疫组化检测大鼠肝组织中PCSK9和LDLR的表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肝组织HNF1α,PCSK9和LDLR mRNA与蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清TC,TG,LDL-C水平显著升高(P<0.01),肝脂肪变性明显,HNF1α,PCSK9 mRNA与蛋白表达水平明显上升(P<0.05),LDLR mRNA与蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与模型组比较,双蓣调脂汤高剂量组大鼠血清TC,TG,LDL-C水平显著降低(P<0.01),双蓣调脂汤低剂量组和辛伐他汀组大鼠血清TC,LDL-C水平明显降低(P<0.05,P<0.01),各给药组HDL-C水平没有明显变化,各治疗组肝脂肪变性明显改善,各治疗组大鼠肝脏HNF1αmRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01),双蓣调脂汤低、高剂量组大鼠肝脏PCSK9 mRNA与蛋白表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01),辛伐他汀组大鼠肝脏PCSK9 mRNA水平显著升高(P<0.01),蛋白表达水平呈降低趋势,各治疗组大鼠肝脏LDLR mRNA水平显著升高(P<0.01),双蓣调脂汤高剂量组大鼠肝脏LDLR蛋白表达水平显著升高(P<0.01),双蓣调脂汤低剂量组和辛伐他汀组大鼠肝脏LDLR蛋白表达量呈升高的趋势,免疫组化结果 展开更多
关键词 双蓣调脂汤 高胆固醇血症 胆固醇代谢 肝细胞核因子1α(hnf1α) 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶kexin 9型(PCSK9) 低密度脂蛋白胆固醇受体(LDLR)
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利用Hnf4α敲除的小鼠肝脏类器官探究发育模型的应用潜力
2
作者 张智玉 曹军 梁俊波 《基础医学与临床》 2023年第5期724-732,共9页
目的探讨胆管类器官(ICO)分化模型用作肝脏发育模型的应用潜力。方法结合CRISPR/Cas9基因编辑技术和ICO分化模型,使用分别在扩增培养基、分化培养基及敲除肝细胞核因子4α(Hnf4α)后在分化培养基培养的类器官的全转录组测序数据分析ICO... 目的探讨胆管类器官(ICO)分化模型用作肝脏发育模型的应用潜力。方法结合CRISPR/Cas9基因编辑技术和ICO分化模型,使用分别在扩增培养基、分化培养基及敲除肝细胞核因子4α(Hnf4α)后在分化培养基培养的类器官的全转录组测序数据分析ICO的转分化过程,使用公共测序数据集分析胎肝发育过程中的分化,并从基因表达的变化趋势、生物学功能,以Hnf4α为例的regulon调控关系这三个方面对两种分化过程进行比较。结果ICO转分化过程中基因表达的变化趋势与胎肝发育总体一致;转分化过程中表达上调的差异基因主要富集在与肝实质细胞生物学功能密切相关的代谢相关通路;ICO转分化过程中Hnf4α的下游靶基因与胎肝发育部分相似。结论ICO转分化模型可以部分模拟胎肝发育中的分化过程。 展开更多
关键词 胆管类器官 转录组测序 分化 肝细胞核因子4α(hnf4α)
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MODY5的研究、认识现状及处理 被引量：1
3
作者 安仕发 刘国良 《实用糖尿病杂志》 2017年第1期14-15,共2页
3000年的糖尿病发展史,人们对糖尿病的认识是不断的、深刻的。从公元前1122年甲骨文字中记载“尿病”开始,至1980年世界卫生组织（WHO）公布的糖尿病诊断标准及分型原则为糖尿病发展史上的一个里程碑。在这前前后后,不同的分类、命名,
关键词 肝细胞核因子1β(hnf1β)基因突变
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1例3型“青少年发病的成年型糖尿病”的基因突变分析
4
作者 张月成 李牛 罗显元 《中国医学工程》 2015年第9期205-206,共2页
目的对一例青少年发病的成年型糖尿病(MODY)患者进行基因分型。方法运用Sanger测序技术对一例14岁的青少年的成人发病型糖尿病女性患者进行常见MODY基因肝细胞核因子1α(HNF1A)、肝细胞核因子4α(HNF4A)及葡萄糖激酶(GCK)基因直接测序,... 目的对一例青少年发病的成年型糖尿病(MODY)患者进行基因分型。方法运用Sanger测序技术对一例14岁的青少年的成人发病型糖尿病女性患者进行常见MODY基因肝细胞核因子1α(HNF1A)、肝细胞核因子4α(HNF4A)及葡萄糖激酶(GCK)基因直接测序,采用Mutation Surveyor软件对测序结果进行分析。结果 DNA测序发现HNF1A基因的1号外显子区域发现一个杂合的错义突变,c.293C>T(p.A98V)。这一突变会导致C肽及胰岛素水平的降低从而引发高血糖症状的发生。结论借助于DNA测序技术,该患者最终被诊断为HNF1A基因变异导致的MODY3。 展开更多
关键词 青少年发病的成年型糖尿病(MODY) 肝细胞核因子1α(hnf1A) 错义突变 DNA测序
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平胃散对糖脂代谢紊乱小鼠血脂血糖和HNF-1β表达的影响 被引量：3
5
作者 林小凤 廖凌虹 +3 位作者 陈继承 许珈齐 邵岩飞 高碧珍 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第16期103-108,共6页
目的：观察平胃散对高脂饮食诱导的糖脂代谢紊乱小鼠血脂、血糖和肝细胞核因子-1β（hepatocyte nuclear factor-1β,HNF-1β/TCF2）表达的影响,探讨平胃散调节糖脂代谢可能存在的分子机制。方法：40只SPF级C57BL/6J成年雄性小鼠随机分... 目的：观察平胃散对高脂饮食诱导的糖脂代谢紊乱小鼠血脂、血糖和肝细胞核因子-1β（hepatocyte nuclear factor-1β,HNF-1β/TCF2）表达的影响,探讨平胃散调节糖脂代谢可能存在的分子机制。方法：40只SPF级C57BL/6J成年雄性小鼠随机分为正常组（n=8）和造模组（n=32）,分别以普通饲料和高脂饲料喂养10周。第11周起,将造模组随机分为模型组,平胃散组（6 g·kg^-1·d^-1）,二甲双胍组（300 mg·kg^-1·d^-1）和辛伐他汀组（2 mg·kg^-1·d^-1）,每组8只。正常组及模型组只给予相同体积蒸馏水,即各组灌胃10 m L·kg^-1·d^-1,通过药物干预4周。喂养期间对体质量、腹围、血脂、血糖和胰岛素进行连续监测。干预结束后取肝脏和肾脏组织检测HNF-1β的mRNA和蛋白表达。结果：第10周末,与正常组比较,造模组体质量,腹围,胆固醇（TC）,甘油三酯（TG）,低密度脂蛋白（LDL-C）,高密度脂蛋白（HDL-C）和空腹血糖（FPG）均明显升高（P〈0.05）,空腹胰岛素（FINS）明显降低（P〈0.05）。用药4周后,与正常组比较,模型组体质量、腹围、血脂和口服葡萄糖耐量试验（OGTT）4个时间段血糖均显著升高（P〈0.01）,FINS,HNF-1β的mRNA和蛋白相对表达量均降低（P〈0.05）。与模型组比较,平胃散组体质量,腹围,TC,TG和OGTT 4个时间段血糖均降低（P〈0.05）,FINS,HNF-1β的mRNA和蛋白相对表达量均升高（P〈0.05）,二甲双胍组体质量,腹围,TC,TG,LDL-C,OGTT 4个时间段血糖均降低（P〈0.05）,FINS,HNF-1β的mRNA和蛋白相对表达量均升高（P〈0.05）,辛伐他汀组体质量、腹围、血脂均显著降低（P〈0.01）,FINS,HNF-1β的mRNA和蛋白相对表达量均升高（P〈0.05）。结论：高脂饮食喂养10周即可建立良好的糖脂代谢紊乱小鼠模型,平胃散可能通过调节HNF-1β的表达来调节血脂和血糖水平。 展开更多
关键词 平胃散 血脂 血糖 肝细胞核因子-1β(hnf-1β) C57BL/6J小鼠
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一个新的肝细胞核因子1α仪基因突变致青少年的成人起病型糖尿病3型家系报道 被引量：2
6
作者 王天平 张森 +1 位作者 时立新 杨雨星 《中华糖尿病杂志》 CAS CSCD 2014年第1期27-31,共5页
目的探讨一个青少年的成人起病型糖尿病（MODY）家系的致病基因。方法对一例发病9年的32岁女性糖尿病患者家系成员进行调查，该家系中有两代糖尿病患者，采用目标区域捕获高深度测序技术在先证者中找到突变基因，使用Sanger测序技术验... 目的探讨一个青少年的成人起病型糖尿病（MODY）家系的致病基因。方法对一例发病9年的32岁女性糖尿病患者家系成员进行调查，该家系中有两代糖尿病患者，采用目标区域捕获高深度测序技术在先证者中找到突变基因，使用Sanger测序技术验证突变位点并筛查其他家系成员。结果基因检测发现家系中3个个体携带肝细胞核因子1仅（HNF·1α）基因V380Cfs。39移码突变，该突变在家系中表现为与糖尿病共分离。结论该家系为一个新的HNF-1α仅基因突变所致MODY3家系。 展开更多
关键词 青少年的成人起病型糖尿病(MODY) 移码突变 肝细胞核因子-1α(hnf-1α)
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肝细胞核因子-1α（HNF-1α）基因突变致青少年发病的成人型糖尿病（MODY3） 被引量：2
7
作者 李媛 向菲 《贵州医药》 CAS 2019年第6期872-875,共4页
目的青少年发病的成人型糖尿病(MODY)是一种特殊类型糖尿病(常染色体显性遗传),单基因突变为其诱因。无自身免疫或胰岛素抵抗的相关证据,有β细胞功能缺陷,发病年龄早是其基本特征。目前已发现的MODY致病基因有14种,其中肝细胞核因子-1... 目的青少年发病的成人型糖尿病(MODY)是一种特殊类型糖尿病(常染色体显性遗传),单基因突变为其诱因。无自身免疫或胰岛素抵抗的相关证据,有β细胞功能缺陷,发病年龄早是其基本特征。目前已发现的MODY致病基因有14种,其中肝细胞核因子-1α(HNF-1α)基因突变是MODY3的致病基因。在已确诊为糖尿病的人群中估计有1%~2%的患者是MODY3,该病的临床表现有较大异质性,易被误诊为T1DM或T2DM。磺脲类药物是MODY3患者的一线用药,该病的最终确诊有赖于基因检测。正确的分子诊断有利于MODY患者家系成员的风险评估、预后判断、治疗方案选择。 展开更多
关键词 青少年发病的成人型糖尿病(MODY) 肝细胞核因子-1α(hnf-1α) 基因
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2型糖尿病大鼠肝脏肝细胞核因子-4α表达的变化
8
作者 刘东慧 侯丽娜 +1 位作者 乔志燕 陈志宏 《承德医学院学报》 2015年第2期100-102,共3页
目的:探讨2型糖尿病大鼠肝脏肝细胞核因子-4α(HNF-4α)表达的变化和意义。方法:24只雄性SD大鼠随机分为正常对照组和糖尿病模型组,每组12只大鼠。链脲佐菌素连续腹腔注射法制作2型糖尿病大鼠模型。采用SP免疫组织化学染色、Western Blo... 目的:探讨2型糖尿病大鼠肝脏肝细胞核因子-4α(HNF-4α)表达的变化和意义。方法:24只雄性SD大鼠随机分为正常对照组和糖尿病模型组,每组12只大鼠。链脲佐菌素连续腹腔注射法制作2型糖尿病大鼠模型。采用SP免疫组织化学染色、Western Blotting法、RT-PCR法检测大鼠肝脏HNF-4α的表达情况。结果:与正常对照组大鼠比较,糖尿病模型组大鼠肝脏HNF-4α蛋白和m RNA的表达均明显升高(P<0.01)。结论:肝脏HNF-4α表达的升高可能参与了2型糖尿病时肝脏损伤的发生发展。 展开更多
关键词 2型糖尿病 肝脏 肝细胞核因子-4α(hnf-4α)
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单基因糖尿病MODY3家系一例 被引量：1
9
作者 苏莹 陈茜 +2 位作者 袁刚 余学锋 何文涛 《临床内科杂志》 CAS 2022年第10期709-710,共2页
患者,女,13岁,因“头痛、多食、多饮2个月,发现血糖升高3周”于2020年1月16日入院。患者于入院前2个月无明显诱因出现头痛,表现为针刺痛,每天发作5~6次(多在白天),每次持续2 min,伴有多食、多饮。入院前3周于当地卫生院就诊,空腹血糖15.... 患者,女,13岁,因“头痛、多食、多饮2个月,发现血糖升高3周”于2020年1月16日入院。患者于入院前2个月无明显诱因出现头痛,表现为针刺痛,每天发作5~6次(多在白天),每次持续2 min,伴有多食、多饮。入院前3周于当地卫生院就诊,空腹血糖15.2 mmol/L(3.9~6.1 mmol/L,括号内在正常参考值范围,以下相同). 展开更多
关键词 青少年发病的成人型糖尿病 肝细胞核因子基因hnf1A 单基因糖尿病 MODY3
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MODY3的研究、认识现状及处理 被引量：5
10
作者 杜玉茗 刘国良 《实用糖尿病杂志》 2017年第1期10-12,共3页
目前已明确“青少年的成人起病型糖尿病”（MODY）是一种异质性常染色显性遗传病,按1999年WHO对糖尿病公布的新的诊断标准和分型的建议,将MODY归属于第三类型中的特殊类型糖尿病中,在第三类型中,又细分为8个类型,其中之一即β细胞功能... 目前已明确“青少年的成人起病型糖尿病”（MODY）是一种异质性常染色显性遗传病,按1999年WHO对糖尿病公布的新的诊断标准和分型的建议,将MODY归属于第三类型中的特殊类型糖尿病中,在第三类型中,又细分为8个类型,其中之一即β细胞功能基因缺陷：提到了MODY3、 展开更多
关键词 肝细胞核因子(hnf)1α突变
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