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肝细胞核因子的研究进展 被引量：7
1
作者 郑洁 李进 +1 位作者 于树娜 蒋吉英 《医学综述》 2008年第4期491-493,共3页
肝细胞核因子是调节肝脏内基因特异性表达的一类转录因子,这些转录因子及其相互作用构成的复杂调控网络,精确地控制着肝脏的发育和肝细胞的功能。深入研究肝细胞核因子在胚胎发育和肝癌发生中的作用,可以为胚胎发育的基因调控和寻找更... 肝细胞核因子是调节肝脏内基因特异性表达的一类转录因子,这些转录因子及其相互作用构成的复杂调控网络,精确地控制着肝脏的发育和肝细胞的功能。深入研究肝细胞核因子在胚胎发育和肝癌发生中的作用,可以为胚胎发育的基因调控和寻找更有效的肝癌诊断标志物、治疗靶点提供新思路。 展开更多
关键词 肝细胞核因子 肝脏发育 肝细胞癌
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肝纤维化形成中高迁移率族蛋白1与肝细胞核因子1α的表达变化及相关性的实验研究 被引量：6
2
作者 葛善飞 程娜 +5 位作者 余燕青 向天新 李小鹏 杨丽霞 张伦理 李明 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期386-388,共3页
肝纤维化是慢性肝炎发展至肝硬化的必经病理学过程，慢性炎症进一步发展导致肝损伤，最终引起纤维化、肝硬化甚至肝癌。
关键词 肝硬化 肝损伤 高迁移率族蛋白1 肝细胞核因子1α
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HNF1α对人FXR启动子的调控作用 被引量：4
3
作者 娄桂予 陈敏 +3 位作者 陈彬 陈健 李渝萍 周度金 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第12期966-972,共7页
为探讨肝细胞核因子1α(HNF1α)对人胆汁酸受体(FXR)转录激活的作用及机制,将含HNF1α的真核表达载体(pcDNA3·1(+)HNF1α)和含有FXR启动子的荧光素酶报告基因载体共转染人肝癌细胞系HepG2,检测转染细胞中荧光素酶活性并用半定量RT-... 为探讨肝细胞核因子1α(HNF1α)对人胆汁酸受体(FXR)转录激活的作用及机制,将含HNF1α的真核表达载体(pcDNA3·1(+)HNF1α)和含有FXR启动子的荧光素酶报告基因载体共转染人肝癌细胞系HepG2,检测转染细胞中荧光素酶活性并用半定量RT-PCR、免疫印迹法检测FXR的表达.QuikChange法对FXR启动子HNF1α可能结合位点进行突变,将包含突变点的重组荧光素酶报告质粒单独或与pcDNA3.1(+)共同转染HepG2细胞,检测各组荧光素酶活性.根据凝胶电泳迁移率变化,分析HNF1α与FXR启动子区域的结合.结果发现,转染pcDNA3.1(+)HNF1α可以上调FXR在HepG2细胞中的表达,并增强FXR启动子活性且具有剂量依赖性;-65^-48区域的点突变,导致FXR启动子活性明显降低,共转染pcDNA3.1(+)HNF1α也不具有增强作用.结果提示,转录因子HNF1α能调控FXR基因表达,其机制为:HNF1α与FXR启动子区域-65^-48区域的反向半位点结合,发挥其反式激活作用. 展开更多
关键词 法尼酯衍生物X受体 肝细胞核因子1α 启动子
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MODY3基因在早发家族性2型糖尿病发病中的作用 被引量：6
4
作者 韩学尧 纪立农 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期153-155,共3页
目的评估MODY3(HNF-1a)基因在中国家族性早发2型糖尿病(T2DM)发病中的作用。方法收集100个早发T2DM家系,PCR扩增先证者MODY3基因的外显子和外显子/内含子拼接区,产物直接测序。对发现的SNPs进行病例对照研究。结果发现5个非编码区DNA变... 目的评估MODY3(HNF-1a)基因在中国家族性早发2型糖尿病(T2DM)发病中的作用。方法收集100个早发T2DM家系,PCR扩增先证者MODY3基因的外显子和外显子/内含子拼接区,产物直接测序。对发现的SNPs进行病例对照研究。结果发现5个非编码区DNA变异IVS1-16G>A、IVS2-23C>T、IVS5+9C>G、IVS7+7A>G、IVS9-24C>T,4个编码区的同义突变Leu17Leu、Gly288Gly、Thr515Thr、Leu459Leu,3个编码区的错义突变Pro379Ala、Ile27Leu、Ser487Asp,其中Pro379Ala突变在一个家系中与糖尿病共分离;Ile27Leu和Ser487Asp与糖尿病不相关。结论MODY3在中国早发家族性T2DM中患病率不超过1%,在中国家族性T2DM发病中不起主要作用。 展开更多
关键词 糖尿病 2型 肝细胞核因子1α 分子生物学
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青少年起病的成人型糖尿病3型家系的药物治疗
5
作者 谢静 丁云川 +2 位作者 吴胜亮 周会杰 舒画 《中华糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期556-560,共5页
报道1例青少年起病的成人型糖尿病3型(MODY3)患者及其家系药物治疗的过程。患者为15岁男性,因“多饮多尿消瘦3个月”入院,依据临床资料和基因检测确诊了1个青少年起病的成人型糖尿病3型(MODY3)家系,并对患者及其家系进行药物治疗。通过... 报道1例青少年起病的成人型糖尿病3型(MODY3)患者及其家系药物治疗的过程。患者为15岁男性,因“多饮多尿消瘦3个月”入院,依据临床资料和基因检测确诊了1个青少年起病的成人型糖尿病3型(MODY3)家系,并对患者及其家系进行药物治疗。通过持续葡萄糖监测(CGM)发现患者将胰岛素改为瑞格列奈后血糖明显改善,但需要联合伏格列波糖、西格列汀、德谷胰岛素等药物,而其确诊家系成员应用餐时胰岛素(门冬胰岛素30)治疗,血糖控制达标。在4年随访中,患者血糖控制良好,监测胰岛功能无明显进展,未出现糖尿病并发症。该文通过报道此患者及家系成员的诊疗过程并结合文献复习探讨了MODY3相关治疗药物,以期为类似患者制定更加合理的、个体化的治疗方案提供参考。 展开更多
关键词 青少年起病的成人型糖尿病3型 肝细胞核因子1α 药物治疗
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miR-484靶向HNF1A对宫颈癌细胞增殖和迁移的影响
6
作者 田磊 陈逢振 李莉 《中国妇幼保健》 CAS 2024年第4期725-729,共5页
目的探讨miR-484在宫颈癌细胞中的表达及对宫颈癌细胞增殖、迁移的影响,探讨具体作用机制是否与肝细胞核因子1A(HNF1A)有关。方法研究起止时间2021年11月15日—2022年3月10日。正常宫颈上皮细胞Ect1/E6E7与宫颈癌细胞HeLa、SiHa、Caski... 目的探讨miR-484在宫颈癌细胞中的表达及对宫颈癌细胞增殖、迁移的影响,探讨具体作用机制是否与肝细胞核因子1A(HNF1A)有关。方法研究起止时间2021年11月15日—2022年3月10日。正常宫颈上皮细胞Ect1/E6E7与宫颈癌细胞HeLa、SiHa、Caski传代培养,采用qRT-PCR法检测各细胞中miR-484与HNF1A mRNA的表达,并采用双荧光素酶报告基因实验验证miR-484与HNF1A的靶向关系。将宫颈癌HeLa细胞分为miR-NC组(转染miRNA空质粒)、miR-484组(转染miR-484 mimics)、anti-miR-484组(转染miR-484 inhibitor)、si-NC组(转染siRNA空质粒)、si-HNF1A组(转染si-HNF1A)、anti-miR-484+si-NC组(转染miR-484 inhibitor和siRNA空质粒)、anti-miR-484+si-HNF1A组(转染miR-484 inhibitor和si-HNF1A),采用MTT法检测细胞增殖情况;采用Transwell法检测细胞迁移情况;采用Western Blot法检测细胞中CyclinD1、CDK4、β-catenin蛋白表达情况。结果HNF1A mRNA在Ect1/E6E7、Caski、SiHa、HeLa细胞中的表达量分别为(1.07±0.11)、(1.47±0.12)、(1.51±0.14)、(1.86±0.20);miR-484mRNA在Ect1/E6E7、Caski、SiHa、HeLa细胞中的表达量分别为(1.14±0.10)、(0.56±0.06)、(0.52±0.05)、(0.33±0.03)。miR-NC组HNF1A-WT和HNF1A-MUT荧光素酶活性分别为(1.03±0.10)和(1.01±0.10),miR-484组HNF1A-WT和HNF1A-MUT荧光素酶活性分别为(0.42±0.06)和(0.98±0.09)。与miR-NC组比较,miR-484组显著抑制HNF1A-WT荧光素酶活性(t=12.813,P<0.05),对HNF1A-MUT荧光素酶活性无显著影响(t=0.546,P>0.05)。与miR-NC组比较,miR-484组HeLa细胞中miR-484表达显著上调,细胞活力显著降低,迁移能力显著下降,CyclinD1、CDK4、β-catenin蛋白表达显著降低(均P<0.05)。与miR-NC组比较,anti-miR-484组HeLa细胞中miR-484表达显著下调,细胞活力显著升高,迁移能力显著上升,CyclinD1、CDK4、β-catenin蛋白表达显著升高(均P<0.05)。与si-NC组比较,si-HNF1A组HeLa细胞中HNF1A mRNA表达显著下调,细胞活力显著降低,迁移能力显著降低,CyclinD1、 展开更多
关键词 miR-484 肝细胞核因子1A 宫颈癌 增殖 迁移
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新型降糖药物在三种常见青少年的成年起病型糖尿病亚型上的应用 被引量：4
7
作者 段倩雯 彭慧芳 +1 位作者 马瑜瑾 姜宏卫 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期262-266,共5页
青少年的成年起病型糖尿病(maturity-onset diabetes of the young, MODY)是一种异质性的单基因糖尿病,其中MODY1、MODY2和MODY3是常见的MODY亚型。近年来胰升糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA)、二肽基肽酶4抑制剂(DPP-4i)、钠-葡萄糖共转... 青少年的成年起病型糖尿病(maturity-onset diabetes of the young, MODY)是一种异质性的单基因糖尿病,其中MODY1、MODY2和MODY3是常见的MODY亚型。近年来胰升糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA)、二肽基肽酶4抑制剂(DPP-4i)、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)与葡萄糖激酶激动剂(GKA)等新型降糖药物在治疗糖尿病方面取得了良好的进展,本文结合目前最新的基础及临床证据,对上述三种MODY的发病机制、临床特征、关于新型降糖药物的诊疗进展作一综述,旨在为MODY的诊疗开拓更为安全有效的新方法。 展开更多
关键词 青少年的成年起病型糖尿病 肝细胞核因子1α 葡萄糖激酶 肝细胞核因子4α 新型降糖药物
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肝腺瘤分子分类及临床诊治进展 被引量：5
8
作者 王嘉倍 张树庚 刘连新 《中国实用外科杂志》 CSCD 北大核心 2014年第10期992-994,共3页
肝腺瘤（hepatocellular adenomas，HCA）是一种罕见的肝脏良性肿瘤，其发生与口服避孕药的应用及雄激素类固醇治疗有很大的关系。肝腺瘤在非口服避孕药的人群中发病率较低，约为每年0．1／10万；在长期服用口服避孕药的人群中发病率较... 肝腺瘤（hepatocellular adenomas，HCA）是一种罕见的肝脏良性肿瘤，其发生与口服避孕药的应用及雄激素类固醇治疗有很大的关系。肝腺瘤在非口服避孕药的人群中发病率较低，约为每年0．1／10万；在长期服用口服避孕药的人群中发病率较高，为每年3／10万～4／10万。 展开更多
关键词 肝腺瘤 恶性转化 肝细胞核因子1α
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干扰肝细胞核因子-1α对HepG2细胞载脂蛋白M及胆固醇相关代谢酶表达的影响 被引量：5
9
作者 章尧 陈昌杰 +3 位作者 杨清玲 程龙强 王惠 黄丽珠 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期121-126,共6页
目的检测肝细胞癌和癌旁组织中肝细胞核因子（HNF）1α、肝受体同系物（LRH）-1与载脂蛋白（apo）M表达的相关陛，探讨HNF-1α对apoM、apoAI和胆固醇合成与转化关键酶表达的影响。方法RT—PCR检测人肝细胞癌组织和癌旁组织中HNF-1α、LR... 目的检测肝细胞癌和癌旁组织中肝细胞核因子（HNF）1α、肝受体同系物（LRH）-1与载脂蛋白（apo）M表达的相关陛，探讨HNF-1α对apoM、apoAI和胆固醇合成与转化关键酶表达的影响。方法RT—PCR检测人肝细胞癌组织和癌旁组织中HNF-1α、LRH-1apoM的表达水平。采用小干扰RNA（siRNA）在人肝癌细胞株HepG2细胞中干扰HNF1d表达后，RTPCR检测apoM、apoA—I及羟甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMGCR）、胆固醇7α-羟化酶1（CYP7A1）、法尼醇X受体（FXR）、小异源二聚体伴侣（SHP）-1的变化情况；Westernblot检测apoM在蛋白水平的变化情况。对不同数据进行单因素方差分析、配对t检验或直线相关分析。结果HNF-1α、LRH1、apoMmRNA在人肝细胞癌组织中明显高于癌旁组织（t值分别为-7．075，-8．803，-7．167，P值均〈0．01）；HNF-1α和LRH-1与apoM的mRNA表达水平呈正相关（r=0．353，P〈0．01；r=0．523，尸〈0．01）。干扰HNF-1α后，与阴性对照相比，apoM、FXR、SHP1mRNA水平分别下降47．4％（F=77．627，P〈0．01）、47．9％（F=76．363，P〈0．01）、65．2％（F=365．772，P〈0．01），apoM蛋白水平下调54．3％（F=43．482，P〈0．01）；HMGCR、CYP7A1mRNA水平分别升高101．1％（F=218．666，P〈0．01）、138．5％（F=171．926，P〈0．01）；而对apoAI无明显影响（，==0．170，P〉0．05）。结论HNF-1α可提高apoM的表达水平，并通过促进胆固醇代谢关键酶的表达和抑制胆固醇代谢相关抑制因子的生成而促进胆固醇的转化，对心血管疾病具有保护作用。 展开更多
关键词 载脂蛋白类 肝细胞核因子1α RNA干扰
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肝细胞核因子1α在慢性乙型肝炎患者肝脏炎症及纤维化发生发展过程中的表达变化及其意义 被引量：5
10
作者 邓羊羊 葛善飞 +6 位作者 余燕青 赖玲玲 王亮 李文成 徐玲君 傅文山 熊英 《中华肝脏病杂志》 CSCD 北大核心 2021年第2期121-125,共5页
目的探讨肝细胞核因子(HNF)1α在慢性乙型肝炎患者肝组织中的表达与肝组织炎症和纤维化发生、发展的关系。方法选择2011年至2018年诊治的慢性乙型肝炎患者64例,患者均已在超声引导下行肝穿刺活组织检查术,收集其肝穿刺病理学结果进行炎... 目的探讨肝细胞核因子(HNF)1α在慢性乙型肝炎患者肝组织中的表达与肝组织炎症和纤维化发生、发展的关系。方法选择2011年至2018年诊治的慢性乙型肝炎患者64例,患者均已在超声引导下行肝穿刺活组织检查术,收集其肝穿刺病理学结果进行炎症分级及纤维化分期;收集穿刺肝组织蜡块进行切片,采用免疫组织化学染色法检测HNF1α在肝组织中的表达情况。双向有序分组资料采用Mantel-Haenszelχ^(2)检验,等级相关性分析采用Spearman等级秩相关性检验。结果慢性乙型肝炎患者肝组织呈现出不同程度的炎症坏死及纤维化,HNF1α表达与肝组织炎症水平分级存在线性关系(χ^(2)MH=40.70,P<0.05),慢性乙型肝炎患者肝组织炎症水平越高,HNF1α在肝组织中的表达越弱,HNF1α表达强度与炎症分级呈负相关(rs=-0.815,P<0.05);HNF1α表达与肝组织纤维化程度分期存在线性关系(χ^(2)MH=31.95,P<0.05),随着肝纤维化程度加重,HNF1α在肝组织中的表达水平逐渐降低,HNF1α表达强度与纤维化分期呈负相关(rs=-0.713,P<0.05)。结论HNF1α与肝组织炎症及纤维化的发生、发展密切相关,有望成为评价慢性乙型肝炎患者肝组织炎症及纤维化水平的敏感指标,其表达下调可能参与了肝脏炎症及肝纤维化发生、发展的过程,有可能成为慢性肝炎治疗的新靶点。 展开更多
关键词 乙型肝炎 慢性 肝细胞核因子1α 炎症 纤维化
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肝细胞癌中载脂蛋白M,肝受体同系物1和肝细胞核因子1α表达的相关性分析 被引量：4
11
作者 程龙强 章尧 +2 位作者 陈昌杰 杨清玲 王惠 《癌变．畸变．突变》 CAS CSCD 2010年第2期130-133,共4页
目的:探讨肝细胞癌(HCC)组织和癌旁组织中载脂蛋白M(apoM)、肝受体同系物1(LRH-1)和肝细胞核因子1α(HNF-1α)的表达并分析3者之间的相关性。方法:采用RT-PCR和免疫组化分别检测17例原发性肝细胞癌和相应癌旁组织中apoM、LRH-1、HNF-1α... 目的:探讨肝细胞癌(HCC)组织和癌旁组织中载脂蛋白M(apoM)、肝受体同系物1(LRH-1)和肝细胞核因子1α(HNF-1α)的表达并分析3者之间的相关性。方法:采用RT-PCR和免疫组化分别检测17例原发性肝细胞癌和相应癌旁组织中apoM、LRH-1、HNF-1αmRNA的表达及apoM和HNF-1α蛋白的表达。结果:apoM、LRH-1和HNF-1αmRNA及apoM和HNF-1α蛋白在癌组织中的表达均明显高于癌旁组织(P均<0.01)。LRH-1、HNF-1αmRNA和apoMmRNA表达均呈正相关关系(依次为r=0.463,P<0.01;r=0.356,P<0.05)。结论:肝细胞癌中apoM的表达和LRH-1及HNF-1α表达密切相关,LRH-1和HNF-1α可能是apoM表达的重要调节因子。 展开更多
关键词 肝细胞癌 载脂蛋白M 肝受体同系物1 肝细胞核因子1α
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腺相关病毒介导的肝细胞核因子1α过表达改善四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化 被引量：4
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作者 姚荔嘉 邓星 +2 位作者 丁晨虹 冯仁鑫 谢渭芬 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第9期1098-1105,共8页
目的探讨特异性上调肝细胞中肝细胞核因子1α(HNF1α)表达对四氯化碳(CCl4)诱导的小鼠肝纤维化的影响。方法取18只C57/B6小鼠随机分为正常组、AAV8-TBG-Ctrl组和AAV8-TBG-HNF1α组,每组6只。应用CCl4诱导制备小鼠肝纤维化模型,造模后AAV... 目的探讨特异性上调肝细胞中肝细胞核因子1α(HNF1α)表达对四氯化碳(CCl4)诱导的小鼠肝纤维化的影响。方法取18只C57/B6小鼠随机分为正常组、AAV8-TBG-Ctrl组和AAV8-TBG-HNF1α组,每组6只。应用CCl4诱导制备小鼠肝纤维化模型,造模后AAV8-TBG-HNF1α组小鼠通过尾静脉注射带有甲状腺素结合球蛋白(TBG)启动子驱动表达HNF1α的腺相关病毒AAV8-TBG-HNF1α特异性上调肝细胞中HNF1α的表达,AAV8-TBGCtrl组小鼠注射对照病毒AAV8-TBG。采用免疫组织化学法及qPCR检测各组小鼠HNF1α的表达,苏木素-伊红(H-E)染色、天狼猩红染色检测肝组织的病理改变及胶原沉积,免疫组化法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,并对Ⅰ型胶原(COL1A1)及α-SMA的表达进行软件定量分析;qPCR法检测小鼠肝组织中纤维化相关基因(α-SMA和COL1A1)、上皮指标(E-cadherin和Plakoglobin)及间质指标(Vimentin,Slug和Twist1)的mRNA水平;免疫组化法及TUNEL法检测上调HNF1α对纤维化肝脏中细胞增殖、凋亡的影响。结果与正常组小鼠相比,CCl4造模可促进小鼠肝脏胶原沉积及α-SMA的表达,且在肝纤维化发生过程中HNF1α的表达下降(P<0.01);与AAV8-TBG-Ctrl组相比,应用AAV8-TBG-HNF1α特异性上调肝细胞HNF1α的表达可抑制纤维化肝脏中的COL1A1及α-SMA的水平(P<0.01)。上调肝细胞HNF1α表达对纤维化肝脏中E-cadherin、Vimentin等上皮间质转换指标的表达无明显影响(P>0.05),也不影响肝细胞的增殖与凋亡(P>0.05)。结论特异性上调肝细胞HNF1α表达可显著改善CCl4诱导的小鼠肝纤维化。 展开更多
关键词 肝细胞核因子1α 肝细胞 肝纤维化 胶原Ⅰ型
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肝细胞核因子1α失活型肝细胞腺瘤的MRI特征分析
13
作者 潘豪 陈小凤 +3 位作者 韩晶 纪元 曾蒙苏 王明亮 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1192-1197,共6页
目的探讨肝细胞核因子1α失活型肝细胞腺瘤(H-HCA)的MRI影像特征。方法回顾性分析复旦大学附属中山医院2014年8月至2020年7月经病理证实的19例H-HCA患者的临床资料及MRI图像,其中女性15例,男性4例,年龄16~47(32±7)岁;分析肿瘤数目... 目的探讨肝细胞核因子1α失活型肝细胞腺瘤(H-HCA)的MRI影像特征。方法回顾性分析复旦大学附属中山医院2014年8月至2020年7月经病理证实的19例H-HCA患者的临床资料及MRI图像,其中女性15例,男性4例,年龄16~47(32±7)岁;分析肿瘤数目、部位、形态、大小、边界,MRI平扫信号强度、动态增强各期强化特点,肿瘤内有无脂肪及其含量、假包膜等,比较病灶及其周围正常肝实质的表观扩散系数(ADC)值差异有无统计学意义。计量资料采用配对样本t检验。结果19例患者共24枚病灶,14例单发,5例多发;位于肝右叶15枚、左叶9枚;20枚呈圆形及类圆形,4枚呈不规则或分叶状;肿瘤最大直径为0.6~8.6(3.5±2.4)cm。20枚病灶T1加权成像(WI)呈等及高信号,4枚呈低信号;16枚病灶T2WI呈等及稍高信号,2枚呈高信号,6枚呈低信号;弥散加权成像(DWI)均呈等及高信号;病灶的平均ADC值为(1.289±0.222)×10^(-3)mm^(2)/s,邻近正常肝实质平均ADC值为(1.307±0.236)×10^(-3)mm^(2)/s,两者差异无统计学意义(P>0.05)。行钆喷酸葡甲胺(Gd-DTPA)动态增强扫描的18枚病灶,动脉期呈轻中度强化15枚,高度强化3枚,门静脉期、肝静脉期无持续性强化,延迟期均呈低信号;行钆塞酸二钠(Gd-EOB-DTPA)动态增强扫描的6枚病灶,动脉期呈轻中度强化2枚,高度强化4枚,门静脉期、肝静脉期无持续性强化,移行期及肝胆特异期均呈低信号。21枚病灶发生细胞内脂肪变性,其中19枚弥漫性脂肪变性;16枚病灶延迟期形成假包膜。结论H-HCA好发于青年女性,常单发,具有一定特征性MRI特征;T1WI反相位弥漫性信号减低及增强后低血供退出型强化模式可有助于疾病的正确诊断。 展开更多
关键词 肝细胞腺瘤 肝细胞核因子1α 磁共振成像
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1例肝细胞核因子1α基因突变致MODY3病例报道
14
作者 崔芳囡 业乾玥 姜岳 《中国校医》 2023年第5期396-398,共3页
分析了1例初发糖尿病患者的临床特征。患者有典型的2代遗传家族史,家族中糖尿病发病年龄早,非胰岛素依赖治疗。进一步基因学检测结果显示:位于肝细胞核因子-1α基因503号氨基酸由酪氨酸变为了Ter,从而确诊其为杂合子的青少年起病的成人... 分析了1例初发糖尿病患者的临床特征。患者有典型的2代遗传家族史,家族中糖尿病发病年龄早,非胰岛素依赖治疗。进一步基因学检测结果显示:位于肝细胞核因子-1α基因503号氨基酸由酪氨酸变为了Ter,从而确诊其为杂合子的青少年起病的成人型糖尿病(MODY)3型。通过总结此例MODY的家族史特点和临床特征,旨在提高社区医生对MODY的识别能力,筛查出高度疑似MODY患者,建议其完善基因检测,以使患者及家系尽早获得诊断,并早期获益。 展开更多
关键词 成人型糖尿病 基因突变 肝细胞核因子1α
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肝细胞核因子与肝细胞分化基因调控 被引量：3
15
作者 尹川 曾欣 +1 位作者 林勇 谢渭芬 《肝脏》 2006年第3期193-194,共2页
关键词 肝细胞核因子 细胞分化调控 基因调控 增强子结合蛋白 基因特异性表达 CCAAT 生物学功能 HNF 研究发现 家族
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肝细胞核因子1A-青少年起病的成人型糖尿病的诊治研究新进展
16
作者 屈馨怡 张梅 《中华糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期1307-1312,共6页
青少年起病的成人型糖尿病(MODY)是一种常染色体显性遗传的单基因型糖尿病。肝细胞核因子1A(HNF1A)-MODY是MODY亚型中最常见的类型,由HNF1A基因突变引起。由于HNF1A-MODY与1型和2型糖尿病临床特征相似,临床上存在误诊误治的现象。该文对... 青少年起病的成人型糖尿病(MODY)是一种常染色体显性遗传的单基因型糖尿病。肝细胞核因子1A(HNF1A)-MODY是MODY亚型中最常见的类型,由HNF1A基因突变引起。由于HNF1A-MODY与1型和2型糖尿病临床特征相似,临床上存在误诊误治的现象。该文对HNF1A-MODY的基因突变、发病机制、鉴别诊断和治疗的最新进展进行综述。 展开更多
关键词 糖尿病 肝细胞核因子1A 青少年起病的成人型糖尿病 发病机制 鉴别诊断
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单中心肝细胞核因子1A失活型肝细胞腺瘤临床病理特征 被引量：2
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作者 韩晶 陈伶俐 +1 位作者 张欣 纪元 《中国临床医学》 2020年第3期457-460,共4页
目的:探讨肝细胞核因子1A(hepatocyte nuclear 1A,HNF1A)失活型肝细胞腺瘤(hepatocellular adenoma,HCA)的临床病理特征,提高此类肿瘤的认识。方法:收集2002年至2017年复旦大学附属中山医院经手术切除并诊断为HCA的102例病例资料,经免... 目的:探讨肝细胞核因子1A(hepatocyte nuclear 1A,HNF1A)失活型肝细胞腺瘤(hepatocellular adenoma,HCA)的临床病理特征,提高此类肿瘤的认识。方法:收集2002年至2017年复旦大学附属中山医院经手术切除并诊断为HCA的102例病例资料,经免疫组化分型后,分析HNF1A失活型HCA的相关临床资料及观察形态学特点。结果:HNF1A失活型HCA共17例,占16.7%(17/102)。女性患者与男性患者比例为13∶4,平均年龄为33岁,均无糖尿病、糖原累积症及饮酒史。94.1%(16/17)病例因体检发现肝占位就诊。肿瘤多为单发(12/17),且形态学多为脂肪变性(12/17)。结论:HNF1A失活型HCA较少恶变为肝细胞肝癌,在肝腺瘤病病例中,要警惕肿瘤异质性并密切随访。 展开更多
关键词 肝细胞腺瘤 肝细胞核因子1A 肝脏脂肪酸结合蛋白
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烟酰胺单核苷酸对Huh7细胞胆固醇代谢调节作用的研究 被引量：2
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作者 刘文凤 雷小灿 +3 位作者 向琼 廖韦 夏梦蝶 彭娟 《中国动脉硬化杂志》 CAS 2021年第8期668-674,共7页
目的探讨烟酰胺单核苷酸(NMN)对Huh7细胞胆固醇的调节作用及分子机制。方法用不同浓度(0、12.5、25、50、100、200μmol/L)NMN处理Huh7细胞24 h,采用细胞增殖及毒性检测试剂盒(CCK-8)检测NMN对细胞活力的影响;油红O染色观察细胞内脂质... 目的探讨烟酰胺单核苷酸(NMN)对Huh7细胞胆固醇的调节作用及分子机制。方法用不同浓度(0、12.5、25、50、100、200μmol/L)NMN处理Huh7细胞24 h,采用细胞增殖及毒性检测试剂盒(CCK-8)检测NMN对细胞活力的影响;油红O染色观察细胞内脂质蓄积情况;免疫荧光显微镜观察细胞对DiI-LDL的摄取能力;实时定量PCR(qRT-PCR)和Western blot检测细胞内肝细胞核因子1α(HNF1α)、前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)、低密度脂蛋白受体(LDLR)的mRNA和蛋白表达情况。结果CCK-8实验结果显示,不同浓度NMN处理Huh7细胞24 h对细胞活力没有显著影响;油红O染色显示,LDL加入后细胞内红色脂滴数量随着NMN浓度增加而增多;免疫荧光显微镜观察结果显示,细胞核周红色荧光随着NMN浓度增加而增强;Western blot和qRT-PCR结果显示,100、200μmol/L NMN使Huh7细胞PCSK9、HNF1αmRNA和蛋白的表达显著降低,LDLR mRNA和蛋白的表达明显升高(P<0.01)。结论NMN可能通过介导HNF1α/PCSK9/LDLR信号通路参与调节Huh7细胞的胆固醇代谢,增强肝细胞对LDL的摄取能力。 展开更多
关键词 烟酰胺单核苷酸 HUH7细胞 胆固醇代谢 肝细胞核因子1α 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 低密度脂蛋白受体
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肝细胞核因子1α在慢性乙型肝炎患者肝组织中的表达及意义 被引量：1
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作者 尤莉 王瑞 侯丹 《山东医药》 CAS 2022年第28期55-58,共4页
目的探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者肝组织肝细胞核因子1α(HNF-1α)的表达及意义。方法选取72例CHB患者(CHB组),用弹射式组织活检枪取肝组织。另选取35例慢性HBV携带者肝组织标本(HBV携带组)和肝血管瘤旁正常肝组织(正常组)。采集各组血液... 目的探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者肝组织肝细胞核因子1α(HNF-1α)的表达及意义。方法选取72例CHB患者(CHB组),用弹射式组织活检枪取肝组织。另选取35例慢性HBV携带者肝组织标本(HBV携带组)和肝血管瘤旁正常肝组织(正常组)。采集各组血液标本,检测ALT、AST、总胆红素(TB)、HBV-DNA;用Western blotting法检测肝组织HNF-1α蛋白表达;ELISA法检测肝组织炎症因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)。HNF-1α蛋白表达与炎症因子的关系用Pearson分析;用受试者工作特征(ROC)曲线分析HNF-1α诊断CHB的价值,计算曲线下面积(AUC)、灵敏度和特异度。结果CHB组ALT、AST、TB水平均高于HBV携带组和正常组(P均<0.05),CHB组HBV-DNA水平高于HBV携带组(P<0.05)。CHB组HNF-1α蛋白表达均低于HBV携带组和正常组(P均<0.05)。CHB组IL-1β、IL-6和TNF-α蛋白表达均高于HBV携带组和正常组(P均<0.05)。CHB患者HNF-1α蛋白表达与IL-1β、IL-6、TNF-α均呈负相关(r分别为-0.309、-0.273、-0.241,P均<0.05)。ROC曲线分析显示,HNF-1α蛋白表达<1.165时诊断CHB的价值最高,AUC为0.942(95%CI:0.895~0.989,P<0.001),灵敏度和特异度分别为94.29%和84.72%。炎症分级G1级、G2级、G3级、G4级CHB患者HNF-1α蛋白表达比较差异有统计学意义(F=4.632,P<0.05),分级越高,蛋白表达越低。纤维化分期S1期、S2期、S3期、S4期HNF-1α蛋白表达比较差异有统计学意义(F=3.199,P<0.05),分期越高,蛋白表达越低。结论CHB患者肝组织HNF-1α表达与炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α呈负相关,HNF-1α可能参与CHB的发生、发展。 展开更多
关键词 慢性乙型肝炎 炎症因子 肝细胞核因子1α 纤维化
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青少年起病的成年型糖尿病发病机制及其研究进展 被引量：2
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作者 程震 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 2002年第4期363-368,共6页
关键词 青少年起病 成年型糖尿病 发病机制 胰岛素启动子 MODY 肝细胞核因子 原发性胰腺β细胞功能缺陷 葡萄糖激酶 基因突变 遗传学筛查
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