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水飞蓟宾葡甲胺盐对肝纤维化大鼠的疗效和可能机制 被引量:6
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作者 陈应康 佘福强 +3 位作者 刘大腾 朱建超 刘燕 田培燕 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期360-364,共5页
目的:考察水飞蓟宾葡甲胺盐对肝纤维化大鼠的疗效和可能机制。方法:将肝纤维化大鼠相随机分为4个组别,即模型组、水飞蓟宾葡甲胺盐高剂量组120 mg/kg、水飞蓟宾葡甲胺盐中剂量组60 mg/kg和水飞蓟宾葡甲胺盐低剂量组30 mg/kg,将同期正常... 目的:考察水飞蓟宾葡甲胺盐对肝纤维化大鼠的疗效和可能机制。方法:将肝纤维化大鼠相随机分为4个组别,即模型组、水飞蓟宾葡甲胺盐高剂量组120 mg/kg、水飞蓟宾葡甲胺盐中剂量组60 mg/kg和水飞蓟宾葡甲胺盐低剂量组30 mg/kg,将同期正常大鼠作为正常对照组,每组10只,连续给药4周。结果:试验全程无死亡大鼠。与正常组比,模型组大鼠体重减少,少动,毛发暗淡,肝脏指数减少(P<0.05),脾脏指数增加(P<0.05),与模型组相比,水飞蓟宾葡甲胺各组体重明显增加(P<0.05),活动较好,毛发色泽有改善,肝脏指数明显增加(P<0.05),脾脏指数明显降低(P<0.05)。与对照组比,模型组的ALT、AST和TBIL增高(P<0.05),ALB降低(P<0.05),与模型组相比,水飞蓟宾葡甲胺各组的ALT、AST和TBIL显著降低(P<0.05),ALB显著增高(P<0.05)。与对照组比,模型组的TG、TC和LDLC增高(P<0.05),与模型组相比,水飞蓟宾葡甲胺各组的TG、TC和LDLC显著降低(P<0.05)。与对照组相比,模型组的LXRα及SREBP1c蛋白显著增高(P>0.05),与模型组相比,水飞蓟宾葡甲胺各组的LXRα及SREBP1c蛋白显著降低(P<0.05)。模型组大鼠的肝小叶消失,中度增生的显微组织将肝小叶分为不同的假小叶,大部分肝细胞明显脂肪变性,点灶状坏死,水飞蓟宾葡甲胺各组的肝组织,肝小叶恢复,肝细胞脂肪变性改善,坏死点灶明显减少。结论:水飞蓟宾葡甲胺盐具有治疗肝纤维化的作用,在改善肝功能和降低血脂方面具有显著优势,与降低肝组织的LXRα和SREBP1c表达有关,但降低上述两种蛋白的机理仍有待进一步考察。 展开更多
关键词 水飞蓟宾葡甲胺盐 纤维化 功能 血脂 组织蛋白
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双葛解酲丸对酒精性脂肪肝大鼠保护作用的实验研究 被引量:4
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作者 罗华丽 汪莹 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期125-129,共5页
目的:观察双葛解酲丸对酒精性脂肪肝(Alcoholic fatty liver,AFL)模型大鼠肝组织乙醇脱氢酶(Alcohol dehydroge-nase,ADH)活力、血清酶活力、肝组织蛋白(Hepatic tissue protein,HTP)含量、脏器指数等的影响,探讨本处方对AFL的保护作用... 目的:观察双葛解酲丸对酒精性脂肪肝(Alcoholic fatty liver,AFL)模型大鼠肝组织乙醇脱氢酶(Alcohol dehydroge-nase,ADH)活力、血清酶活力、肝组织蛋白(Hepatic tissue protein,HTP)含量、脏器指数等的影响,探讨本处方对AFL的保护作用。方法:以56度红星二锅头酒灌胃(10 ml/kg,2次/d,连续8周)的方法建立AFL大鼠模型。60只大鼠随机平均分设空白对照组、模型对照组、硫普罗宁对照组(硫普罗宁片40 mg/kg)、双葛解酲丸(双葛)高剂量组、中剂量组和低剂量组[20、10、5 g生药/(kg.d)],连续4周。结果:模型组血清r-谷氨酰转移酶(r-glutamyltransferase,GGT)、丙氨酸转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(Aspartate aminotransferase,AST)活力、尿酸(Uric acid,UA)、碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase,AKP)及肝脏指数较空白对照组明显升高(P<0.05),ADH活力、HTP、胸腺指数、体质量明显降低(P<0.01),肝组织可见病理异常;给药后双葛组和硫普罗宁组上述指标改善有显著统计学意义、脂肪变性程度和炎症活动度记分显著下降(P<0.01),以双葛高剂量组改善更明显(P<0.01)。结论:双葛解酲丸能加速肝内乙醇代谢,减轻乙醇对肝细胞及大分子蛋白的损害,减轻脂肪在肝脏的蓄积从而保护肝脏功能,对AFL确有疗效;双葛解酲丸高剂量对上述指标的改善更优。 展开更多
关键词 酒精性脂肪 乙醇脱氢酶 Γ-谷氨酰转移酶 丙氨酸转氨酶 天冬氨酸转氨酶 组织蛋白 尿酸 碱性磷酸酶
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Cyp4 A2,Apoa1,ANXA2及DPYD为金雀异黄酮抗肝纤维化大鼠的关键蛋白 被引量:2
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作者 霍亚妮 张学荣 廖明 《世界华人消化杂志》 CAS 2015年第30期4808-4815,共8页
目的:分析金雀异黄酮作用肝纤维化大鼠后,肝组织中蛋白质的差异表达,以探讨药物作用的关键蛋白.方法:将SD大鼠分为对照组、模型组和金雀异黄酮组,除对照组外,其余各组灌胃50%CCl4溶液连续15 wk,于第9周开始以金雀异黄酮组进行给药治疗,... 目的:分析金雀异黄酮作用肝纤维化大鼠后,肝组织中蛋白质的差异表达,以探讨药物作用的关键蛋白.方法:将SD大鼠分为对照组、模型组和金雀异黄酮组,除对照组外,其余各组灌胃50%CCl4溶液连续15 wk,于第9周开始以金雀异黄酮组进行给药治疗,连续6 wk之后,取大鼠肝组织,提取蛋白质,以同位素标记相对和绝对定量(isobaric tags for relative and absolute quantitation,i TRAQ)技术标记蛋白,经质谱定量、鉴定蛋白质,采用生物信息学分析蛋白质的功能;以Western blot对有代表性的药物作用关键蛋白细胞色素C 4A2(Cyp4 A2)和载脂蛋白A1(apolipoprotein A-1,Apoa1)进行验证.结果:质谱共鉴定到585种蛋白质,其中差异蛋白为63个,含上调蛋白32个,下调蛋白31个.对这些差异表达蛋白进行功能分析,发现参与信号传导、分子催化、分子绑定等过程,差异表达蛋白之间存在紧密的相互作用.Western blot验证显示,与模型组相比,蛋白质相互作用的关键节点蛋白Cyp4 A2的表达明显降低,而Apoa1的表达明显增加.结论:金雀异黄酮能通过调节肝组织中的多种蛋白质表达从而达到抗肝纤维化的效果,其中对Cyp4 A2、Apoa1、膜联蛋白A2、二氢嘧啶脱氢酶等蛋白的调节可能是其抗肝纤维化作用的关键. 展开更多
关键词 金雀异黄酮 ITRAQ 纤维化 组织蛋白
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质谱技术分析联合用药抗大鼠肝纤维化的作用 被引量:2
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作者 廖明 莫财锋 +2 位作者 周怡 何敏 卓朗 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第14期1668-1671,共4页
目的:应用表面增强激光解析电离飞行时间质谱(surface enhanced laser desorption/ionizationtime of flight mass spectrometry,SELDI-TOF-MS)技术分析联合用药抗大鼠肝纤维化的肝组织中蛋白质的表达差异。方法:采用CCl4造成大鼠肝纤... 目的:应用表面增强激光解析电离飞行时间质谱(surface enhanced laser desorption/ionizationtime of flight mass spectrometry,SELDI-TOF-MS)技术分析联合用药抗大鼠肝纤维化的肝组织中蛋白质的表达差异。方法:采用CCl4造成大鼠肝纤维化模型,试验分为正常对照组、模型组和联合用药治疗组。在试验的第10周末取大鼠肝组织,提取肝组织总蛋白质,应用SELDI-TOF-MS检测肝组织差异表达的蛋白。结果:SELDI-TOF-MS共检测到176个蛋白峰,其中表达差异2倍以上的蛋白有12个,包括在模型组中表达有降低趋势的10个蛋白质和升高趋势的2个蛋白质;经过联合用药治疗后,这些蛋白表达恢复到正常水平。对这12个差异表达蛋白进行蛋白质组数据库的检索,获得4个蛋白质,涉及负调控细胞生长、抑制细胞增殖和参与细胞信号转导。结论:联合用药能够通过调节大鼠肝脏组织蛋白质的表达,改善和修复肝脏功能。 展开更多
关键词 联合用药 纤维化 组织蛋白 SELDI-TOF-MS
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鳖甲水提物W-A-80在模拟胃肠液中消化情况分析 被引量:1
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作者 韩秋俊 徐士勋 +8 位作者 王鹏龙 王艳慧 程亚涛 周燊 褚福浩 宋霁翔 李国梁 李强 雷海民 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2013年第14期23-27,共5页
目的:研究鳖甲水提物W-A-80在模拟胃、肠环境中消化情况,探讨其体内转化形式。方法:采用水提醇沉法制备鳖甲水提物W-A-80,模拟胃肠液环境,于37℃消化。以寡肽产率为指标,通过双缩脲反应-酶联免疫检测仪法考察胃蛋白酶和胰蛋白酶于不同... 目的:研究鳖甲水提物W-A-80在模拟胃、肠环境中消化情况,探讨其体内转化形式。方法:采用水提醇沉法制备鳖甲水提物W-A-80,模拟胃肠液环境,于37℃消化。以寡肽产率为指标,通过双缩脲反应-酶联免疫检测仪法考察胃蛋白酶和胰蛋白酶于不同酶底比、酶解时间的寡肽(截留相对分子质量<3 500)产率变化;平衡透析法测定模拟胃肠液消化后所得寡肽与体外小鼠肝组织的蛋白结合率。结果:确定酶解条件为人工胃液酶底比1∶10,于37℃酶解3 h,不同质量浓度寡肽与肝组织的蛋白结合率分别为31.63%,19.93%,9.65%;人工肠液酶底比1∶100,于37℃酶解11 h,不同质量浓度寡肽与肝组织的蛋白结合率分别为48.75%,47.43%,22.72%;均明显高于空白对照的7.00%,5.31%,4.60%。结论:鳖甲水提物W-A-80经模拟胃肠液消化有大量寡肽产生,且活性显著强于原液,推测寡肽可能是鳖甲抗肝纤维化的物质基础。 展开更多
关键词 鳖甲 模拟胃液 模拟肠液 寡肽 组织蛋白结合率
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铁蛋白在实验性脂肪肝病理机制中的意义及红景天苷的干预作用 被引量:5
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作者 李红山 朱德东 +1 位作者 应豪 李德周 《中国卫生检验杂志》 北大核心 2014年第22期3226-3227,3231,共3页
目的研究血清及肝组织铁蛋白在脂肪肝病理机制中的意义及红景天苷的干预作用。方法采用高脂饮食大鼠脂肪肝模型,造模第8周起,随机分为模型组和红景天苷组,灌胃给药5周。观察肝组织甘油三酯、游离脂肪酸、血清及肝组织铁蛋白含量的变化... 目的研究血清及肝组织铁蛋白在脂肪肝病理机制中的意义及红景天苷的干预作用。方法采用高脂饮食大鼠脂肪肝模型,造模第8周起,随机分为模型组和红景天苷组,灌胃给药5周。观察肝组织甘油三酯、游离脂肪酸、血清及肝组织铁蛋白含量的变化。结果模型组肝组织甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)、血清及肝组织铁蛋白含量均显著升高(P<0.01),而红景天苷组的肝组织TG、FFA、血清及肝组织铁蛋白含量则显著低于模型组(P<0.01)。肝脏TG、FFA含量与血清及肝组织铁蛋白含量间均呈显著正相关。结论脂肪肝大鼠的血清及肝组织铁蛋白水平均显著升高,在脂肪肝病理机制中有重要意义。红景天苷可显著降低脂肪肝大鼠的血清及肝组织铁蛋白水平,这可能为其防治脂肪肝作用的重要药理环节。 展开更多
关键词 血清铁蛋白 组织蛋白 实验性脂肪 红景天苷
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女贞子总黄酮对高脂模型大鼠脂代谢的影响 被引量:22
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作者 曹兰秀 周永学 +1 位作者 顿宝生 赵娴 《第四军医大学学报》 北大核心 2009年第20期2129-2132,共4页
目的:研究女贞子总黄酮对高脂模型大鼠脂代谢的影响并探讨其作用机制.方法:以Triton诱导大鼠高脂模型,女贞子总黄酮以15,45,150mg/kg体质量给药3d,以苯扎贝特为阳性对照,生化方法检测总胆固醇(TC),三酰甘油(TG)水平,逆转录-多聚酶链反应... 目的:研究女贞子总黄酮对高脂模型大鼠脂代谢的影响并探讨其作用机制.方法:以Triton诱导大鼠高脂模型,女贞子总黄酮以15,45,150mg/kg体质量给药3d,以苯扎贝特为阳性对照,生化方法检测总胆固醇(TC),三酰甘油(TG)水平,逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)检测肝组织脂蛋白脂酶(LPL)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)及羟甲戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)mRNA的表达水平.结果:模型组TC,TG水平显著增高,PPARα,LPL表达明显降低,而HMGCR表达增强.女贞子总黄酮可显著降低TC,TG水平;促进PPARα,LPL的表达,抑制HMGCR的表达.结论:女贞子总黄酮对高脂模型大鼠脂代谢紊乱具有较好的调节作用,可能通过对PPARα-LPL通路以及HMGCR表达的调控来实现其降脂作用. 展开更多
关键词 女贞子总黄酮 脂代谢 高脂模型 组织蛋白脂酶 过氧化物酶体增殖物激活受体Α 羟甲戊二酰辅酶A还原酶
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肝力克对肝纤维化大鼠肝组织基质金属蛋白酶-2及其抑制物的影响 被引量:4
8
作者 严茂祥 陈芝芸 +1 位作者 陈宝珍 项柏康 《中国中医药科技》 CAS 2004年第6期327-328,共2页
目的 :观察中药肝力克对实验性肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶 - 2及其抑制物的影响。方法 :4 0 %CCl4皮下注射 ,建立大鼠肝纤维化模型 ;将肝纤维化大鼠随机分为肝纤维化模型组、肝力克大剂量组、肝力克中剂量组和肝力克小剂量组 ,分别给... 目的 :观察中药肝力克对实验性肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶 - 2及其抑制物的影响。方法 :4 0 %CCl4皮下注射 ,建立大鼠肝纤维化模型 ;将肝纤维化大鼠随机分为肝纤维化模型组、肝力克大剂量组、肝力克中剂量组和肝力克小剂量组 ,分别给药。取肝组织常规HE染色 ,观察大鼠肝组织炎症活动度和肝纤维化程度 ,用原位杂交法检测大鼠肝组织中MMP - 2及TIMP - 2mRNA表达。结果 :模型组大鼠肝组织炎症活动度计分及肝纤维化程度计分均较正对照组明显升高 (P <0 0 1) ;经肝力克大、中、小剂量组治疗后 ,大鼠肝组织炎症活动度计分及肝纤维化程度计分均较肝纤维化模型组大鼠明显降低 (P <0 0 5 ,P <0 0 1) ;模型组大鼠肝组织MMP - 2、TIMP - 2mRNA表达均较正常对照明显升高 (P <0 0 1) ,经肝力克治疗后 ,大、中、小剂量组大鼠肝组织TIMP - 2mRNA表达较肝纤维化模型组明显降低 (P <0 0 5 ) ;但MMP - 2mRNA表达与肝纤维化模型组大鼠相比差异无显著性意义 (P >0 0 5 )。结论 :肝力克有明显减轻实验性肝纤维化大鼠肝组织炎症活动度及纤维化程度的作用 ;下调肝纤维化大鼠肝组织TIMP - 2mRNA表达 ,可能是其抗纤维化作用机理之一。 展开更多
关键词 力克 纤维化 大鼠 组织基质金属蛋白酶-2 抑制物
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加味楂曲饮对实验性非酒精性脂肪性肝病大鼠FATP4、UCP2、COXⅠ的影响 被引量:3
9
作者 张传涛 周道杰 +2 位作者 杨鸿 郑政隆 周显华 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期1505-1507,共3页
目的研究中药加味楂曲饮(JWZQY)对实验性非酒精性脂肪性肝病(Non-Atcoholic Fatty Liver Diesease,NAFLD)大鼠血清游离脂肪酸(FFA)、肝组织4型脂肪酸转运蛋白(FATP4)、解偶联蛋白2(UCP2)、细胞色素C氧化酶Ⅰ(COXⅠ)的mRNA水平的影响,以... 目的研究中药加味楂曲饮(JWZQY)对实验性非酒精性脂肪性肝病(Non-Atcoholic Fatty Liver Diesease,NAFLD)大鼠血清游离脂肪酸(FFA)、肝组织4型脂肪酸转运蛋白(FATP4)、解偶联蛋白2(UCP2)、细胞色素C氧化酶Ⅰ(COXⅠ)的mRNA水平的影响,以揭示其作用机制。方法 SDF级大鼠随机分为4组:空白组、模型组、低剂量组、中剂量组。空白组大鼠给予基础饲料,其余给予高脂饲料造模,自造模第1天起,空白组、模型组大鼠灌服等体积生理盐水,低、中剂量组分别灌服等体积含1,2g/ml浓度JWZQY溶液,8周后,采用比色方法检测血清FFA,荧光定量PCR法检测肝组织FATP4、UCP2、COXⅠ的mRNA水平。结果与模型组比较,中剂量组FFA(1029.55±122.72VS3779.07±476.52)、UCP2mRNA(1.99±0.09VS3.14±0.15)、FATP4mRNA(1.62±0.20VS2.10±0.19)的水平明显降低,COXⅠmRNA(0.71±0.07VS 0.57±0.04)明显升高(P<0.01)。与低剂量组比较,中剂量组FFA(1029.55±122.72VS3655.04±170.82)、UCP2mRNA(1.99±0.09VS2.86±0.06)、FATP4 mRNA(1.62±0.20VS1.97±0.16)水平也明显降低,而COXⅠmRNA(0.71±0.07VS 0.62±0.06)也明显升高(P<0.05)。结论 JWZQY防治实验性非酒精性脂肪性肝病可能是通过影响COXⅠ、UCP2、FATP4改善脂肪酸转运、线粒体功能等有关。 展开更多
关键词 加味楂曲饮 非酒精性脂肪性 游离脂肪酸 4型脂肪酸转运蛋白 组织解偶联蛋白 细胞色素C氧化酶Ⅰ
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