目的探讨输注聚合人脐带血血红蛋白氧载体(PolyCHb)增强肝癌荷瘤裸鼠对仑伐替尼治疗敏感性的作用机制。方法建立Hep3B肝癌细胞系裸鼠皮下移植瘤模型,将18只荷瘤小鼠随机均分为对照组:生理盐水灌胃90 mg·kg -1·d^(-1);单药组:...目的探讨输注聚合人脐带血血红蛋白氧载体(PolyCHb)增强肝癌荷瘤裸鼠对仑伐替尼治疗敏感性的作用机制。方法建立Hep3B肝癌细胞系裸鼠皮下移植瘤模型,将18只荷瘤小鼠随机均分为对照组:生理盐水灌胃90 mg·kg -1·d^(-1);单药组:仑伐替尼灌胃10 mg·kg^(-1)·d^(-1);增敏组:仑伐替尼灌胃10 mg·kg^(-1)·d^(-1),PolyCHb尾静脉注射600 mg·kg^(-1),2次/周;3组均连续给药28 d,定时测量肿瘤体积、绘制肿瘤生长曲线,在29 d处死裸鼠,剥瘤称取肿瘤重量并做苏木精-伊红染色法(HE)切片评价各组肿瘤的病理形态学;免疫组化(IHC)法测定各组肿瘤组织中缺氧诱导因子(HIF-1α)、CD34、血管内皮生长因子(VEGF)、CD44、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、葡萄糖转运蛋白1 (GLUT-1)的表达量;二氢乙锭法测定各组肿瘤组织中活性氧(ROS)的含量。结果 29 d(给药28 d结束后24 h),对照组、单药组及增敏组分别为肝癌荷瘤裸鼠肿瘤体积(mm3):2 076.46±350.25 vs 1 035.96±84.16 vs 892.66±104.46(P<0.05);肿瘤重量(g):1.61±0.52 vs 0.45±0.10 vs 0.34±0.13(P<0.05);IHC评分(分):HIF-1α分别为75±23 vs 45±18 vs 18±11,VEGF分别为52±8 vs 67±16 vs 35±4,CD34分别为40±7 vs 50±13 vs 28±7,CD44分别为37±15 vs 30±7 vs 15±3,GLUT-1分别为74±41 vs 51±30 vs 14±18,MMP-9分别为51±7 vs 62±20 vs 33±3(均为P<0.05);HE切片染色评价:增敏组的肿瘤恶性程度明显低于单药组和对照组;肿瘤组织的ROS含量评价:增敏组较单药组、对照组有所提高。结论 PolyCHb的氧合作用,降低了裸鼠肝癌移植瘤模型中HIF-1α及其下游通路相关分子的表达,在一定时间内延缓了肿瘤生长,提升增强了仑伐替尼的疗效。展开更多
目的:检测蛇毒多肽(卡迪,KD)和蝎毒多肽(polypeptide from Buthus martensii venom,PBMV)对肝癌移植瘤(H22)带瘤小鼠瘤重的抑制作用,并观察肿瘤细胞Caspase-3表达,初步探讨其作用机理。方法:昆明种系近交小白鼠,60只,复制肝癌移植瘤模型...目的:检测蛇毒多肽(卡迪,KD)和蝎毒多肽(polypeptide from Buthus martensii venom,PBMV)对肝癌移植瘤(H22)带瘤小鼠瘤重的抑制作用,并观察肿瘤细胞Caspase-3表达,初步探讨其作用机理。方法:昆明种系近交小白鼠,60只,复制肝癌移植瘤模型,随机分为6组:阴性对照组(生理盐水),阳性对照组(环磷酰胺0.010mg/mL),KD0.016、0.010mg/mL组和PBMV0.016、0.010mg/mL组,分别注射KD、PBMV和阳性药物10d后,分析统计带瘤小鼠的体重变化、脾指数和肿瘤生长抑制率;并采用免疫组织化学方法,观察治疗后Caspase-3表达的改变。结果:KD0.016、0.010mg/mL组和PBMV0.016、0.010mg/mL组的平均瘤重显著地减小,均具有明显的肿瘤生长抑制率,与阴性对照组相比有显著差异(P<0.05),而与阳性对照组相比没有显著差别(P>0.05)。免疫组化显示:阴性对照组胞浆无着色或着色很浅;阳性对照组胞浆浅红棕色,着色胞浆分布较集中;两组待测组胞浆均显红棕色,分布面积广,而且随着用药浓度的增加而增多。结论:KD和PBMV对H22生长和增殖具有抑制作用,其抑制作用的机制可能是通过增强Caspase-3蛋白的表达而促使肿瘤细胞的凋亡。展开更多
文摘目的探讨输注聚合人脐带血血红蛋白氧载体(PolyCHb)增强肝癌荷瘤裸鼠对仑伐替尼治疗敏感性的作用机制。方法建立Hep3B肝癌细胞系裸鼠皮下移植瘤模型,将18只荷瘤小鼠随机均分为对照组:生理盐水灌胃90 mg·kg -1·d^(-1);单药组:仑伐替尼灌胃10 mg·kg^(-1)·d^(-1);增敏组:仑伐替尼灌胃10 mg·kg^(-1)·d^(-1),PolyCHb尾静脉注射600 mg·kg^(-1),2次/周;3组均连续给药28 d,定时测量肿瘤体积、绘制肿瘤生长曲线,在29 d处死裸鼠,剥瘤称取肿瘤重量并做苏木精-伊红染色法(HE)切片评价各组肿瘤的病理形态学;免疫组化(IHC)法测定各组肿瘤组织中缺氧诱导因子(HIF-1α)、CD34、血管内皮生长因子(VEGF)、CD44、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、葡萄糖转运蛋白1 (GLUT-1)的表达量;二氢乙锭法测定各组肿瘤组织中活性氧(ROS)的含量。结果 29 d(给药28 d结束后24 h),对照组、单药组及增敏组分别为肝癌荷瘤裸鼠肿瘤体积(mm3):2 076.46±350.25 vs 1 035.96±84.16 vs 892.66±104.46(P<0.05);肿瘤重量(g):1.61±0.52 vs 0.45±0.10 vs 0.34±0.13(P<0.05);IHC评分(分):HIF-1α分别为75±23 vs 45±18 vs 18±11,VEGF分别为52±8 vs 67±16 vs 35±4,CD34分别为40±7 vs 50±13 vs 28±7,CD44分别为37±15 vs 30±7 vs 15±3,GLUT-1分别为74±41 vs 51±30 vs 14±18,MMP-9分别为51±7 vs 62±20 vs 33±3(均为P<0.05);HE切片染色评价:增敏组的肿瘤恶性程度明显低于单药组和对照组;肿瘤组织的ROS含量评价:增敏组较单药组、对照组有所提高。结论 PolyCHb的氧合作用,降低了裸鼠肝癌移植瘤模型中HIF-1α及其下游通路相关分子的表达,在一定时间内延缓了肿瘤生长,提升增强了仑伐替尼的疗效。
文摘目的:检测蛇毒多肽(卡迪,KD)和蝎毒多肽(polypeptide from Buthus martensii venom,PBMV)对肝癌移植瘤(H22)带瘤小鼠瘤重的抑制作用,并观察肿瘤细胞Caspase-3表达,初步探讨其作用机理。方法:昆明种系近交小白鼠,60只,复制肝癌移植瘤模型,随机分为6组:阴性对照组(生理盐水),阳性对照组(环磷酰胺0.010mg/mL),KD0.016、0.010mg/mL组和PBMV0.016、0.010mg/mL组,分别注射KD、PBMV和阳性药物10d后,分析统计带瘤小鼠的体重变化、脾指数和肿瘤生长抑制率;并采用免疫组织化学方法,观察治疗后Caspase-3表达的改变。结果:KD0.016、0.010mg/mL组和PBMV0.016、0.010mg/mL组的平均瘤重显著地减小,均具有明显的肿瘤生长抑制率,与阴性对照组相比有显著差异(P<0.05),而与阳性对照组相比没有显著差别(P>0.05)。免疫组化显示:阴性对照组胞浆无着色或着色很浅;阳性对照组胞浆浅红棕色,着色胞浆分布较集中;两组待测组胞浆均显红棕色,分布面积广,而且随着用药浓度的增加而增多。结论:KD和PBMV对H22生长和增殖具有抑制作用,其抑制作用的机制可能是通过增强Caspase-3蛋白的表达而促使肿瘤细胞的凋亡。
