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肝动脉断流促进癌旁正常肝细胞上皮-间质转化 被引量：4
1
作者 刘亮 徐华祥 +2 位作者 王文权 徐永峰 汤钊猷 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期1643-1645,共3页
目的观察肝动脉断流对癌旁正常肝细胞生物学特性的影响。方法肝动脉结扎（HAL）阻断裸鼠肝脏原位移植瘤（高转移性MHCC97H肝癌细胞）血供（nHAL=10，n假手术=10）。免疫组织化学（SP）法分别检测移植瘤内或癌旁缺氧诱导因子-1α（HIF-1... 目的观察肝动脉断流对癌旁正常肝细胞生物学特性的影响。方法肝动脉结扎（HAL）阻断裸鼠肝脏原位移植瘤（高转移性MHCC97H肝癌细胞）血供（nHAL=10，n假手术=10）。免疫组织化学（SP）法分别检测移植瘤内或癌旁缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、Pimonidazole及上皮-间质转化（EMT）标记分子如E-cadhefin和N-cadherin分子表达；体外用CoCl2模拟缺氧环境，免疫荧光和Westernblot检测缺氧处理后L-02肝细胞内上述分子的表达变化。结果HAL增加肝癌组织和癌旁肝组织内HIF-1α表达和Pimonidazole阳性细胞数（HAL组：9±3比假手术组：4±2，P〈0．05），减少癌旁肝细胞内E-cadhefin水平，增加其N-cadherin蛋白表达。100Ixmol／L CoCl2有效模拟体外缺氧环境，增加L-02肝细胞内HIF-1α表达，上调N-cadhefin同时降低E-cadhefin表达。结论HAL增加肝癌及癌旁组织缺氧，诱导癌旁正常肝细胞发生EMT。 展开更多
关键词 癌 肝细胞 癌旁 肝动脉断流 缺氧 上皮-间质转化
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塞来昔布抑制肝动脉断流术后增强的肝癌转移潜能
2
作者 刘亮 徐华祥 +2 位作者 武春涛 王文权 汤钊猷 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期861-864,共4页
目的观察肝动脉断流后肝癌局部或机体全身的炎症反应，以及非甾体类抗炎药物塞来昔布（Celecoxib）对断流术后残癌恶性潜能的影响。方法建立具有自发转移潜能的肝癌原位移植＋肝动脉结扎（HAL）模型。酶联免疫吸附试验（ELISA）检测HAL... 目的观察肝动脉断流后肝癌局部或机体全身的炎症反应，以及非甾体类抗炎药物塞来昔布（Celecoxib）对断流术后残癌恶性潜能的影响。方法建立具有自发转移潜能的肝癌原位移植＋肝动脉结扎（HAL）模型。酶联免疫吸附试验（ELISA）检测HAL对荷瘤动物血清内炎症因子肿瘤坏死因子（TNF）-A、白细胞介素（IL）_6、肝细胞生长因子（HGF）表达的影响；免疫组织化学分析肝脏原发瘤及转移靶器官（肺部）的炎症反应及环氧合酶-2（COX-2）表达；继而不同剂量的Celecoxib协同HAL处理荷瘤裸鼠，观察对上述炎症反应及转移的影响。结果HAL显著上调荷瘤动物血清中TNF-a、IL-6、HGF表达（3．78、2．91、1．82倍，P〈0．05），增加肝脏原发瘤局部坏死[HAL组（51．27±19．39）％比假手术组（19．69±5．49）％，P〈0．01]及组织内COX-2表达，引起转移靶器官（肺）明显炎症改变。协同使用高剂量Celecoxib（每天50mg／kg）下调组织内COX-2表达，进一步减少移植瘤体积[（1091．81±870．14）mm3比（2735．06±474．97）mm3，P〈0．01]，并显著抑制肿瘤肺转移（0／6比8／10，P〈0．01），延长荷瘤裸鼠生存时间[（81．67±8．51）d比（60．17±5．42）d，P〈0．05]；小剂量Celecoxib（每天12．5ms／kg）虽不能抑制原发瘤生长及组织内COX-2表达，但减少了肝癌肺转移（2／6比8／10，P〉0．05）。结论肝动脉断流增加荷瘤裸鼠全身及原发瘤或转移靶器官局部炎症反应；抗炎药物Celecoxib抑制炎症反应，通过依赖或不依赖COX-2的机制阻止断流后增强的残癌侵袭、转移。 展开更多
关键词 肝动脉断流 肝癌 炎症 塞来昔布
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