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淫羊藿总黄酮改善自然衰老大鼠睾丸支持细胞分泌功能衰退的作用 被引量：9
1
作者 陈茜 张长城 +3 位作者 韩贵芳 马娜 袁丁 赵海霞 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第3期208-215,共8页
目的研究淫羊藿总黄酮(TFE)对衰老睾丸支持细胞(Sertoli细胞)分泌功能衰退的影响,并从肌醇需酶1α(IRE1α)/ X盒结合蛋白1(XBP1)信号通路探讨其分子机制。方法将36只SPF级18月龄SD雄性大鼠随机分为自然衰老组和TFE 10及40 mg·kg^-1... 目的研究淫羊藿总黄酮(TFE)对衰老睾丸支持细胞(Sertoli细胞)分泌功能衰退的影响,并从肌醇需酶1α(IRE1α)/ X盒结合蛋白1(XBP1)信号通路探讨其分子机制。方法将36只SPF级18月龄SD雄性大鼠随机分为自然衰老组和TFE 10及40 mg·kg^-1组,每组12只;另取10只2月龄大鼠作为壮龄对照组。每天定时ig 给TFE 1次,每5 d间隔2 d再继续ig给药,给药共计4个月。计算睾丸指数;HE染色观察睾丸组织形态;实时定量PCR和Western 印迹法检测睾丸组织中胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)、骨形态形成蛋白 4(BMP4)及干细胞因子(SCF)mRNA 和蛋白表达水平;检测睾丸组织中磷酸化 IRE1α(p-IRE1α)和XBP1蛋白表达水平;免疫荧光法检测睾丸组织内Sertoli细胞数量和p-IRE1α定位。结果与壮龄对照组比较,自然衰老组大鼠睾丸指数显著降低(P<0.01);与自然衰老组相比,TFE 40 mg·kg^-1组睾丸指数显著升高(P<0.05)。HE结果显示,自然衰老组睾丸曲细精管的形态结构紊乱,部分生精细胞发生脱落;TFE给药组能改善睾丸曲细精管的形态结构。实时定量PCR结果显示,与壮龄对照组比较,自然衰老组Sertoli细胞分泌因子GDNF和SCF mRNA表达水平均显著下调(P<0.01);Western印迹结果显示,GDNF,BMP4和SCF蛋白显著下调(P<0.01)。与自然衰老组相比,TFE给药组分泌因子mRNA和蛋白表达水平均显著上调(P<0.05,P<0.01)。Western印迹结果显示,与壮龄对照组比较,自然衰老组睾丸组织中p-IRE1α和XBP1蛋白表达均显著下调(P<0.01);与自然衰老组相比,TFE给药组p-IRE1α和XBP1蛋白表达显著上调(P<0.01)。免疫荧光结果显示,壮龄对照组、自然衰老组和TFE给药组Sertoli细胞数量无显著差异。不仅在生精细胞胞质广泛表达,在Sertoli细胞胞质亦有表达。结论 TFE可显著改善自然衰老所致大鼠睾丸Sertoli细胞分泌功能衰退,其机制可能与调节IRE1α/XBP1信号通路有关。 展开更多
关键词 淫羊藿总黄酮 衰老 睾丸 SERTOLI细胞 肌醇需酶1α/ X盒结合蛋白1信号通路
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外源性胰岛素对CPB致兔胰岛素抵抗时胰腺组织IRE1α-XBP1信号通路的影响 被引量：1
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作者 李正芬 綦欣竹 +2 位作者 毛安群 刘庆 张英 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期818-822,共5页
目的评价外源性胰岛素对体外循环(CPB)致兔胰岛素抵抗时胰腺组织肌醇需酶1α(IRE1α)-X-盒结合蛋白1(XBP1)信号通路的影响.方法选取健康成年新西兰大白兔40只,雌雄不拘,体重2.5~3.0 kg.采用随机数字表法分为4组(n=10):对照组(C组)、CPB... 目的评价外源性胰岛素对体外循环(CPB)致兔胰岛素抵抗时胰腺组织肌醇需酶1α(IRE1α)-X-盒结合蛋白1(XBP1)信号通路的影响.方法选取健康成年新西兰大白兔40只,雌雄不拘,体重2.5~3.0 kg.采用随机数字表法分为4组(n=10):对照组(C组)、CPB组、胰岛素组(I组)和生理盐水对照组(NS组).CPB组建立CPB;I组从建立CPB开始至术后1d持续静脉输注胰岛素1.2 ml/h,根据血糖(维持7.2~8.3 mmol/L)调节胰岛素输注速率;NS组从建立CPB开始至术后1d持续静脉输注等容量生理盐水.分别于CPB前(T1)、主动脉开放后15 min(T2)、主动脉开放后30 min(T3)和主动脉开放后60 min(T4)时,取左股动脉血标本,分离血浆,采用氧化酶法检测血糖浓度,采用放免法检测胰高血糖素浓度,计算胰岛素抵抗指数;T4时处死大鼠,取胰腺组织,采用Wes-tern blot法检测IRE1α、XBP1、c-Jun氨基末端调节激酶(JNK)和caspase-12的表达水平,采用实时荧光定量PCR法测定IRE1α、XBP1、JNK和caspase-12的mRNA表达水平,HE染色观察病理学结果.结果与C组比较,CPB组、I组和NS组T2-4时血糖和胰高血糖素的浓度、胰岛素抵抗指数升高,T4时胰腺组织IRE1α、XBP1、JNK和caspase-12及其mRNA的表达上调(P<0.05).与CPB组和NS组比较,I组T2-4时血糖和胰高血糖素的浓度、胰岛素抵抗指数降低,T4时胰腺组织IRE1α、XBP1、JNK和caspase-12及其mRNA表达下调(P<0.05),胰腺组织病理学损伤减轻.CPB组和NS组上述各指标比较差异无统计学意义(P>0.05).结论外源性胰岛素减轻CPB致兔胰岛素抵抗的机制可能与抑制胰腺组织IRE1α-XBP1信号通路有关. 展开更多
关键词 胰岛素 心肺转流术 胰岛素抗药性 肌醇需酶1α X-盒结合蛋白1
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中国汉族人群中IRE1α基因多态性与糖尿病前期风险的相关性研究 被引量：3
3
作者 顾楠 马晓伟 +4 位作者 张俊清 董爱梅 金萌萌 冯楠 郭晓蕙 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期405-409,共5页
目的研究中国汉族人群中IRE1α基因多态性是否参与糖尿病前期的发病风险。方法本研究选取临床资料完整且无亲缘关系的汉族受试者共1448人。其中经标准口服葡萄糖耐量试验证实为糖尿病前期的患者共828例;无糖尿病的对照组620名。应用质谱... 目的研究中国汉族人群中IRE1α基因多态性是否参与糖尿病前期的发病风险。方法本研究选取临床资料完整且无亲缘关系的汉族受试者共1448人。其中经标准口服葡萄糖耐量试验证实为糖尿病前期的患者共828例;无糖尿病的对照组620名。应用质谱法(Mass Array技术)对IRE1α4个单体型标记的单核苷酸多态性(Haplotype-tagging SNPs)进行检测,观察人群的基因型分布,分析基因变异性与糖尿病前期风险的相关性。结果 (1)IRE1α的4个SNPs在观察人群中均存在多态性,各SNP基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡检验。(2)SNP rs880069等位基因频率在正常人群和糖尿病前期组间存在统计学差异。显性遗传模式下,SNP rs880069次要等位基因A携带者糖尿病前期的风险较非携带者升高[OR=1.284,95%CI(1.041～1.583),P=0.020],校正年龄、性别和BMI后差异仍然显著(OR’=1.246,P’=0.048)。(3)在对糖尿病前期发生风险的影响上,rs880069与年龄存在交互作用(交互作用P=0.012)。(4)SNP rs196940次要等位基因A携带者发生糖尿病前期的风险较非携带者升高(OR=1.248,P=0.038),按年龄分层分析发现,这种糖尿病前期风险的差异性主要表现在65岁以下的人群[OR=1.447(1.091～1.923),P=0.010],校正了性别和BMI后[OR’=1.414(1.060～1.887),P’=0.018]。(5)rs880069和rs196940基因型组合分析发现,风险基因型组合AX/AX携带者与非携带者相比,糖尿病前期的风险显著增高[OR=1.259,95%CI(1.021～1.552),P=0.021]。(6)当以年龄≥65岁或BMI≥25kg/m2或携带rs196940或rs880069风险等位基因为糖尿病前期的风险因素进行累积风险分析时发现,携带风险因素越多者糖尿病前期的风险越高。携带1个风险因素的人群发生糖尿病前期的风险约为不携带上述任何风险因素人群的2倍(OR=1.785,P=0.046),携带全部4个风险因素的人群与不携带风险因素的人群相比,发生糖尿病前期的风险增加约4倍(OR=4.60,P=0.0 展开更多
关键词 肌醇需酶1α(IRE1α) 糖尿病前期 基因多态性
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