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“扶正益肝”针灸穴方基于肌醇需求酶1信号通路改善顺铂致小鼠肝损伤的机制
1
作者 于冬冬 王建明 +6 位作者 韩乐 杜雪源 晁利芹 张欢欢 吴昊 王晴晴 刘文姣 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期686-692,共7页
目的:基于与肝细胞内质网应激反应相关的肌醇需求酶(IRE)-1信号通路,探讨“扶正益肝”针灸穴方改善顺铂(DDP)所致小鼠肝损伤的作用机制。方法:昆明种小鼠随机分为空白组、模型组、针刺组和艾灸组,每组10只。一次性腹腔注射DDP(10 mg/kg... 目的:基于与肝细胞内质网应激反应相关的肌醇需求酶(IRE)-1信号通路,探讨“扶正益肝”针灸穴方改善顺铂(DDP)所致小鼠肝损伤的作用机制。方法:昆明种小鼠随机分为空白组、模型组、针刺组和艾灸组,每组10只。一次性腹腔注射DDP(10 mg/kg)复制肝损伤模型。针刺组和艾灸组分别选取“大椎”“肝俞”“肾俞”“足三里”进行针刺、艾灸治疗,每次6 min,1次/d,治疗7 d。采用TUNEL染色检测肝细胞凋亡情况,免疫组织化学法、Western blot法检测肝组织中磷酸化(p)-IRE-1α、葡萄糖调节蛋白(Grp)78、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-12的表达,实时荧光定量PCR法检测肝组织中Grp78、Caspase-12 mRNA表达。结果:与空白组比较,模型组小鼠肝细胞凋亡率升高(P<0.05),肝组织中p-IRE-1α、Grp78、Caspase-12阳性表达和蛋白表达升高(P<0.05),Grp78、Caspase-12 mRNA相对表达量升高(P<0.05)。与模型组比较,针刺组、艾灸组小鼠肝细胞凋亡率降低(P<0.05),肝组织中p-IRE-1α、Grp78、Caspase-12阳性表达和蛋白表达降低(P<0.05),Grp78、Caspase-12 mRNA相对表达量降低(P<0.05)。结论:“扶正益肝”针灸穴方可能通过调控IRE-1信号通路,抑制内质网应激的过度激活,减轻肝细胞凋亡,从而改善DDP化疗所致的肝损伤。 展开更多
关键词 针灸 顺铂 肝损伤 内质网应激 肌醇需求酶-1α
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血必净注射液经肌醇需求酶1α信号通路影响组织因子凝血活性 被引量：8
2
作者 柴彦 李静远 +1 位作者 柴艳芬 姚咏明 《中华急诊医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期159-163,共5页
目的：探讨不同浓度血必净注射液对内毒素诱导大鼠内皮细胞组织因子（tissue factor, TF）凝血活性的影响。方法：随机将内皮细胞分为对照组、脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）组（500 ng/ml）、血必净组（1、5、25 μl /ml）、LPS＋... 目的：探讨不同浓度血必净注射液对内毒素诱导大鼠内皮细胞组织因子（tissue factor, TF）凝血活性的影响。方法：随机将内皮细胞分为对照组、脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）组（500 ng/ml）、血必净组（1、5、25 μl /ml）、LPS＋血必净组（1、5、25 μl/ml），培养24、48和72 h后采用CCK-8法检测细胞增殖；留取上清，检测乳酸脱氢酶（lactic dehydrogenase，LDH）释放量；以刺激72 h为观察点，采用Western blot技术检测肌醇需求酶1α（inositol-requiring enzyme 1α，IRE1α）、未剪接型X盒结合蛋白（unspliced-box binding protein-1, uXBP-1）、剪接型X盒结合蛋白（spliced-box binding protein-1, sXBP-1）及蛋白质二硫化物异构酶（protein disulfide isomerase，PDI）的表达水平；加入Ca2＋、凝血因子（coagulation factor，F）Ⅶ和FⅩ，用发色底物法检测活化FⅩa水平。结果：与对照组相比，LPS组细胞增殖能力下降，LDH释放增多（P〈0.05）, IRE1α、uXBP1、sXBP1、PDI表达均上调，差异具有统计学意义（P〈0.05）。与对照组相比，血必净组细胞增殖能力增强，LDH释放减少（P〈0.05或P〈0.01），随着时间增加，此效应逐渐增强；LPS＋血必净组较LPS组细胞增殖活性升高，LDH释放下降（P〈0.05或P〈0.01），RE1α、uXBP1、sXBP1和PDI表达均明显减弱（P〈0.01），FⅩa产生随IRE1α、XBP1、PDI表达水平降低而减少（P〈0.05），其中LPS＋5 μl/ml血必净组降低FⅩa效果尤为明显（P〈0.05）。结论：血必净注射液能通过阻断IRE1α-XBP1通路，降低PDI的表达，影响内皮细胞TF凝血活性。 展开更多
关键词 脓毒症 肌醇需求酶1α 蛋白质二硫化物异构酶 活化凝血因子X 组织因子
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毛蕊花糖苷调节IRE1α/TXNIP/NLRP3信号通路对重症急性胰腺炎模型大鼠肺损伤的影响
3
作者 文才 周菁 万小琴 《医学分子生物学杂志》 CAS 2024年第5期391-398,共8页
目的探讨毛蕊花糖苷(acteoside,ACT)调节肌醇需求酶1α(inositol-requiring enzyme 1α,IRE1α)/硫氧还蛋白相互作用蛋白(thioredoxin interacting protein,TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide binding oligomerizati... 目的探讨毛蕊花糖苷(acteoside,ACT)调节肌醇需求酶1α(inositol-requiring enzyme 1α,IRE1α)/硫氧还蛋白相互作用蛋白(thioredoxin interacting protein,TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)通路对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)模型大鼠肺损伤的影响。方法大鼠随机分为SAP组、正常组、毛蕊花糖苷低剂量(ACT-L)组和高剂量(ACT-H)组、乌司他丁组、ACT-H+空载体组、ACT-H+IRE1α过表达腺病毒载体(Ad-IRE1α)组,每组12只。除正常组外,其他组大鼠均通过向胆胰管注入5%牛磺胆酸钠溶液的方式构建SAP模型,建模成功后给药2天,一天一次。检测血清脂肪酶、淀粉酶水平及肺湿重/干重比值的变化;HE染色检测胰腺、肺组织病理变化并评估病理评分;试剂盒检测肺组织中活性氧(reactive oxygen species,ROS)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平;ELISA检测肺组织中白细胞介素(IL)-18、IL-1β水平;蛋白质印迹检测肺组织中IRE1α、TXNIP、NLRP3、半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)蛋白水平。结果与正常组相比,SAP组大鼠胰腺水肿,有大量细胞坏死以及炎症细胞浸润,肺组织炎症细胞浸润明显,肺泡充血、肺泡壁水肿严重,胰腺、肺组织病理评分、血清中脂肪酶、淀粉酶水平、肺湿重/干重比值、肺组织中MDA、ROS水平、IL-18、IL-1β水平及IRE1α、TXNIP、NLRP3、caspase-1蛋白升高,肺组织中SOD水平降低(P<0.05);与SAP组相比,ACT-L组、ACT-H组、乌司他丁组大鼠胰腺及肺组织损伤有所改善,胰腺、肺组织病理评分、血清中脂肪酶、淀粉酶水平、肺湿重/干重比值、肺组织中MDA、ROS水平、IL-18、IL-1β水平及IRE1α、TXNIP、NLRP3、caspase-1蛋白降低,肺组织中SOD水平升高(P<0.05);与ACT-H+空载体组相比,ACT-H+Ad-IRE1α组大鼠胰腺及肺组织损伤加剧,胰腺、肺组织病理 展开更多
关键词 毛蕊花糖苷 肌醇需求酶1α 硫氧还蛋白相互作用蛋白 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 重症急性胰腺炎 肺损伤 炎症 氧化应激
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肝胃百合汤对胃溃疡大鼠IRE1α信号通路的影响
4
作者 阳凌峰 林瑞芳 +2 位作者 杨颖 谢欣 喻斌 《现代中西医结合杂志》 CAS 2023年第20期2798-2802,2816,共6页
目的基于肌醇需求酶1α(IRE1α)信号通路探讨肝胃百合汤对吲哚美辛所致胃溃疡大鼠胃黏膜的保护作用及机制。方法将36只SD大鼠随机分为空白组、模型组、奥美拉唑组、肝胃百合汤组,每组9只。肝胃百合汤组和奥美拉唑组分别给予7.29 g/(kg&#... 目的基于肌醇需求酶1α(IRE1α)信号通路探讨肝胃百合汤对吲哚美辛所致胃溃疡大鼠胃黏膜的保护作用及机制。方法将36只SD大鼠随机分为空白组、模型组、奥美拉唑组、肝胃百合汤组,每组9只。肝胃百合汤组和奥美拉唑组分别给予7.29 g/(kg·d)肝胃百合汤和3.6 mg/(kg·d)奥美拉唑灌胃,空白组和模型组给予等量蒸馏水灌胃,连续灌胃1周后,模型组、奥美拉唑组、肝胃百合汤组给予80 mg/kg吲哚美辛灌胃诱导胃溃疡,造模3 h后处死大鼠,观察并计算胃溃疡指数,HE和TUNEL染色观察胃黏膜损伤及胃组织细胞凋亡情况,Western blot法检测胃组织内质网应激相关蛋白[葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、IRE1α、磷酸化肌醇需求酶1α(p-IRE1α)、凋亡信号激酶1(ASK1)、胱天蛋白酶12(Caspase-12)]表达情况。结果与空白组比较,模型组大鼠胃黏膜出现严重缺损,腺体结构紊乱,大量细胞死亡和炎性细胞浸润,胃组织细胞凋亡明显,胃组织中GRP78、p-IRE1α/IRE1α、ASK1、Caspase-12蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05);与模型组比较,肝胃百合汤组和奥美拉唑组大鼠胃黏膜损伤明显减轻,胃溃疡指数均明显降低(P均<0.05),凋亡细胞明显减少,胃组织中GRP78、p-IRE1α/IRE1α、ASK1、Caspase-12蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05)。结论肝胃百合汤可能通过抑制IRE1α信号通路介导的内质网应激,减轻胃黏膜细胞凋亡,从而发挥胃黏膜保护作用。 展开更多
关键词 胃溃疡 肝胃百合汤 内质网应激 细胞凋亡 肌醇需求酶1α
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维甲酸诱导基因I在DSS诱导的慢性肠炎小鼠结肠组织中的表达 被引量：2
5
作者 吴玉丹 戴发亮 +4 位作者 董仕桢 郭腾飞 高磊 常永超 高强 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2018年第5期575-579,共5页
目的:探讨维甲酸诱导基因I(RIG-I)在葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠慢性结肠炎中的表达及意义。方法:选择健康清洁级8~10周龄C57BL/6雌性小鼠,随机分为对照组(n=8,正常饮用无菌蒸馏水)和慢性炎症组(n=8),先给予10 g/L DSS溶液自由饮用7 d... 目的:探讨维甲酸诱导基因I(RIG-I)在葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠慢性结肠炎中的表达及意义。方法:选择健康清洁级8~10周龄C57BL/6雌性小鼠,随机分为对照组(n=8,正常饮用无菌蒸馏水)和慢性炎症组(n=8),先给予10 g/L DSS溶液自由饮用7 d,然后正常饮用无菌蒸馏水14 d作为1个周期,循环3个周期后建立小鼠慢性结肠炎模型,于第70天用颈椎脱臼法处死小鼠并取结肠组织标本。肠道炎症程度通过测定结肠长度、HE染色和疾病活动指数评分等方法评估。采用荧光定量PCR技术检测小鼠结肠组织中炎性因子(IL-6、IL-8和TNF-α),IRE1α和RIG-I mRNA表达水平,免疫组化法和蛋白印迹法检测小鼠结肠组织中RIG-I、磷酸化(p)-IRE1α蛋白的表达。结果:对照组小鼠无肠炎表现,而慢性炎症组小鼠结肠出现炎症表现。与对照组相比,慢性炎症组中IL-6、IL-8和TNF-αmRNA的表达量增加,IRE1α和RIG-I mRNA表达量降低(P<0.01)。免疫组化结果显示RIG-I蛋白主要表达于小鼠结肠上皮细胞胞质及间质细胞胞质中,p-IRE1α主要在结肠上皮细胞刷状缘、浆细胞等细胞的胞质中表达,蛋白定量结果显示慢性炎症组RIG-I、p-IRE1α蛋白低于对照组(P均<0.001)。结论:RIG-I可能通过减低IRE1-RIDD-RIG-I在小鼠结肠炎的发生和发展中起重要作用。 展开更多
关键词 结肠炎 维甲酸诱导基因-I 肌醇需求酶1α 小鼠
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基于豚鼠呼吸区鼻黏膜形态及肌醇需求酶1α蛋白表达研究醒鼻凝胶滴鼻剂干预变应性鼻炎的机制 被引量：1
6
作者 刘文 戴秋芳 吴雁 《现代中西医结合杂志》 CAS 2021年第21期2281-2284,2304,共5页
目的观察醒鼻凝胶滴鼻剂对变应性鼻炎豚鼠呼吸区鼻黏膜形态及肌醇需求酶1α(IRE1α)表达的影响,探讨其治疗变应性鼻炎的可能机制。方法选取60只Hartley品系、鼠龄为2~3个月健康普通级豚鼠,雌雄各半。采用简单数字随机及性别、体重的分... 目的观察醒鼻凝胶滴鼻剂对变应性鼻炎豚鼠呼吸区鼻黏膜形态及肌醇需求酶1α(IRE1α)表达的影响,探讨其治疗变应性鼻炎的可能机制。方法选取60只Hartley品系、鼠龄为2~3个月健康普通级豚鼠,雌雄各半。采用简单数字随机及性别、体重的分层随机法分为空白组、模型组、醒鼻凝胶滴鼻剂低剂量组、醒鼻凝胶滴鼻剂中剂量组、醒鼻凝胶滴鼻剂高剂量组、雷诺考特组,每组10只。除空白组外,其余组以卵清蛋白构建变应性鼻炎豚鼠模型。于造模第16天起,模型组给予生理盐水滴鼻,醒鼻凝胶滴鼻剂低、中、高剂量组分别给予6.88 mg/kg、13.76 mg/kg、27.52 mg/kg醒鼻凝胶滴鼻剂滴鼻,雷诺考特组给予20μg/kg雷诺考特滴鼻,均2次/d,连续11 d。干预结束后,取各组豚鼠呼吸区鼻黏膜进行扫描电镜观察,取鼻黏膜、肺组织采用Western blot法检测IRE1α蛋白表达情况。结果扫描电镜下模型组豚鼠呼吸区纤毛柱状上皮表面微绒毛、纤毛结构缺失,排列混乱,方向不一致,且柱状上皮细胞之间的间隙增宽;醒鼻凝胶滴鼻剂中剂量组豚鼠呼吸区纤毛传输系统有改善;醒鼻凝胶滴鼻剂高剂量组和雷诺考特组柱状上皮细胞排列较整齐,纤毛生长较好,排列有明显的方向性,并可见腺体分泌细胞。模型组豚鼠鼻黏膜、肺组织中IRE1α蛋白表达水平均明显高于空白组(P均<0.05),各给药组豚鼠鼻黏膜、肺组织中IRE1α蛋白表达水平均明显低于模型组(P均<0.05),且鼻黏膜中的IRE1α蛋白表达水平降低与醒鼻凝胶滴鼻剂给药浓度呈负相关。结论醒鼻凝胶滴鼻剂可在一定程度上修复变应性鼻炎纤毛柱状上皮细胞的纤毛,其可能通过调节鼻黏膜及肺组织中IRE1α蛋白的表达发挥减轻气道炎性反应的作用。 展开更多
关键词 变应性鼻炎 醒鼻凝胶滴鼻剂 肌醇需求酶1α 鼻黏膜形态
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低剂量辐射诱导小鼠睾丸细胞中IRE1α和XBP1 mRNA及其蛋白的表达
7
作者 于雷 唐庚 +4 位作者 方芳 李鑫 龚守良 王志成 王剑锋 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期919-923,共5页
目的:检测小鼠睾丸细胞中肌醇需求酶1α(IRE1α)和X盒结合蛋白1(XBP1)mRNA和蛋白的表达,探讨IRE1-XBP1通路激活在低剂量辐射(LDR)诱导小鼠睾丸细胞内质网应激中的作用。方法:50只健康雄性ICR小鼠,随机分为10组,经75 mGy X射线全身照射... 目的:检测小鼠睾丸细胞中肌醇需求酶1α(IRE1α)和X盒结合蛋白1(XBP1)mRNA和蛋白的表达,探讨IRE1-XBP1通路激活在低剂量辐射(LDR)诱导小鼠睾丸细胞内质网应激中的作用。方法:50只健康雄性ICR小鼠,随机分为10组,经75 mGy X射线全身照射后不同时间(0、3、6、12和24h)及不同剂量(0、50、75、100和200mGy)X射线照射后12h处死,分别采用实时定量PCR法和Western blotting法检测小鼠睾丸细胞中IRE1α、Total-XBP1(T-XBP1)和Spliced-XBP1(S-XBP1)mRNA表达水平及蛋白表达强度。结果:75mGy X射线照射后0~24h,小鼠睾丸细胞中IRE1α、T-XBP1和S-XBP1mRNA(除了3h时T-XBP1和S-XBP1mRNA)表达水平均随时间延长而升高,并在6h时达到峰值,而后逐渐降低;与0h组比较,6、12和24h组IRE1αmRNA、6和12h组T-XBP1mRNA及S-XBP1mRNA表达水平均明显升高(P<0.05或P<0.01)。与0h组比较,不同时间组IRE1α和S-XBP1蛋白表达强度升高,6和12h组IRE1α蛋白表达强度升高最明显,24h组S-XBP1蛋白表达强度升高最明显,而T-XBP1蛋白表达强度稍有降低。0~200mGy照射后12h,小鼠睾丸细胞中IRE1α、T-XBP1和S-XBP1mRNA表达水平升高,75mGy X射线照射后升高达峰值后逐渐降低,甚至降至0mGy以下;与0mGy组比较,75和200mGy组小鼠睾丸细胞中IRE1α、75mGy组小鼠睾丸细胞中T-XBP1和S-XBP1mRNA表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01)。与0mGy组比较,75mGy组IRE1α和S-XBP1蛋白表达强度升高,75和200mGy组小鼠睾丸细胞中S-XBP1蛋白表达强度升高最明显,而T-XBP1蛋白表达强度无明显变化。结论:LDR可诱导小鼠睾丸细胞中IRE1α和S-XBP1mRNA表达水平和蛋白表达强度增加,从而激活内质网应激中的IRE1-XBP1信号通路。 展开更多
关键词 低剂量辐射 睾丸 内质网应激 肌醇需求酶1α X盒结合蛋白1
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黄芪桂枝五物汤加减对糖尿病大鼠坐骨神经内质网应激IRE1α/CHOP通路的影响 被引量：2
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作者 张岩 龙泓竹 +4 位作者 王曦鹏 曹伟芳 吴丽丽 刘铜华 周静鑫 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第16期43-51,共9页
目的:基于肌醇需求酶1α(IRE1α)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)通路,研究黄芪桂枝五物汤加减对糖尿病大鼠坐骨神经在内质网应激方面的保护作用。方法:取60只大鼠予高糖高脂饲料喂养6周,然后按35 mg·kg^(-1)腹腔注射链尿佐... 目的:基于肌醇需求酶1α(IRE1α)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)通路,研究黄芪桂枝五物汤加减对糖尿病大鼠坐骨神经在内质网应激方面的保护作用。方法:取60只大鼠予高糖高脂饲料喂养6周,然后按35 mg·kg^(-1)腹腔注射链尿佐菌素,3 d后检测大鼠随机血糖,连续检测3 d,将血糖持续≥16.7 mmol·L^(-1)的大鼠纳入实验,共48只。将48只大鼠随机分为模型组、α-硫辛酸组(0.0268 g·kg^(-1)·d^(-1))、中药高、低剂量组(2.5、1.25 g·kg^(-1)·d^(-1)),另设置10只为正常组。连续干预16周。16周后通过卢卡斯快蓝染色(LFB)光镜下观察各组大鼠坐骨神经结构,透射电镜观察各组大鼠坐骨神经超微结构,采用化学荧光法检测大鼠血清活性氧(ROS)含量,蛋白免疫印迹法和实时荧光定量聚合酶链式反应分别检测大鼠坐骨神经磷酸化IRE1α(p-IRE1α)蛋白、IRE1αmRNA、CHOP蛋白和mRNA的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清中ROS含量均显著升高(P<0.01);与模型组比较,各给药组大鼠血清中ROS含量显著降低(P<0.01)。与正常组比较,模型组大鼠坐骨神经出现病理改变;与模型组比较,各给药组大鼠坐骨神经病理有所改善。与正常组比较,模型组大鼠坐骨神经(p-IRE1α)、CHOP蛋白表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,各给药组大鼠坐骨神经p-IRE1α、CHOP蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。与正常组比较,模型组大鼠坐骨神经IRE1α、CHOP mRNA表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,各给药组大鼠坐骨神经IRE1α和CHOP mRNA表达显著降低(P<0.01)。结论:黄芪桂枝五物汤加减可以通过抑制内质网应激IRE1α/CHOP途径相关蛋白和mRNA的表达,从而减轻内质网应激诱导的细胞凋亡,改善糖尿病大鼠坐骨神经结构和功能,从而防治糖尿病周围神经病变。 展开更多
关键词 黄芪桂枝五物汤加减 糖尿病周围神经病变 肌醇需求酶1α(IRE1α) 磷酸化IER1α(p-IRE1α) CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白
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白杨素通过抑制IRE1α/TXNIP/NLRP3通路减轻糖尿病大鼠的肾组织损伤
9
作者 王芳 王卫军 +2 位作者 张文涛 张涛 田晓慧 《局解手术学杂志》 2023年第11期979-984,共6页
目的 探讨白杨素(CHR)通过抑制肌醇需求酶1α(IRE1α)/硫氧还蛋白结合蛋白(TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)通路减轻糖尿病大鼠肾组织损伤的机制。方法 将健康SPF级SD大鼠随机分为对照组、模型组、CHR组、CHR+溶剂对... 目的 探讨白杨素(CHR)通过抑制肌醇需求酶1α(IRE1α)/硫氧还蛋白结合蛋白(TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)通路减轻糖尿病大鼠肾组织损伤的机制。方法 将健康SPF级SD大鼠随机分为对照组、模型组、CHR组、CHR+溶剂对照组、CHR+IRE1α组,每组8只。除对照组外,其余各组高脂高糖饲料饲养联合30 mg/kg链脲佐菌素(STZ)注射构建糖尿病模型,CHR组、CHR+溶剂对照组、CHR+IRE1α组采用100 mg·kg^(-1)·d^(-1) CHR连续灌胃3周,CHR+溶剂对照组、CHR+IRE1α组同时分别腹腔注射1 m L磷酸缓冲液、1×10^(9) PFU/m L Ad-IRE1α病毒悬液;对照组、模型组腹腔注射等量生理盐水。观察大鼠一般情况并称重;检测空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;全自动生化分析仪检测大鼠血清肌酐(s Cr)、血尿素氮(BUN)水平;苏木精-伊红染色观察肾组织形态;蛋白免疫印迹法检测肾组织中IRE1α、TXNIP、NLRP3、caspase-1、白介素-1β(IL-1β)蛋白表达情况。结果 模型组大鼠出现多饮、多尿、多食、消瘦情况,精神状态欠佳,肾小球肥大、基质增厚,肾小球毛细血管间有结节状粉红色玻璃样物,肾小管内皮气球样变,部分细胞出现核固缩现象;CHR组、CHR+溶剂对照组较模型组身体和精神状态有所改善,肾小球、肾小管病理现象缓解;CHR+IRE1α组相较CHR组肾小球肥大、基质变厚加重,肾小管出现病变。与对照组相比,模型组血液中FPG、TG、TC、LDL-C、s Cr、BUN水平及肾脏组织中IRE1α、TXNIP、caspase-1、NLRP3、IL-1β蛋白水平升高(P<0.05),体质量减轻(P<0.05),HDL-C水平降低(P<0.05);与模型组相比,CHR组血液中FPG、TG、TC、LDL-C、s Cr、BUN水平及肾组织中IRE1α、TXNIP、caspase-1、NLRP3、IL-1β蛋白水平降低(P<0.05),体质量增加(P<0.05),HDL-C水平升高(P<0.05);与CHR组相比,CHR+IRE1α组血液中FPG、TG� 展开更多
关键词 白杨素 肌醇需求酶1α/硫氧还蛋白结合蛋白/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3通路 糖尿病 大鼠 肾组织损伤
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内质网跨膜蛋白肌醇需求酶1α介导的凋亡通路在兔骨关节炎发病中的作用及机制 被引量：1
10
作者 刘广宇 张杰 张晓峰 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2017年第2期291-293,共3页
目的探讨内质网跨膜蛋白肌醇需求酶(IRE)1α介导的凋亡通路在骨关节炎(OA)发病中的作用及机制。方法新西兰兔膝关节注射木瓜蛋白酶模拟OA模型,HE染色检测OA关节软骨以及关节滑膜的形态,ELISA法检测OA关节滑膜中炎性因子白细胞介素(IL)-... 目的探讨内质网跨膜蛋白肌醇需求酶(IRE)1α介导的凋亡通路在骨关节炎(OA)发病中的作用及机制。方法新西兰兔膝关节注射木瓜蛋白酶模拟OA模型,HE染色检测OA关节软骨以及关节滑膜的形态,ELISA法检测OA关节滑膜中炎性因子白细胞介素(IL)-6的含量。检测闭合性松解术关节软骨的组织形态以及IL-6的含量。Western印迹检测IRE1α介导的凋亡通路在OA滑膜中的表达水平。结果 HE染色结果显示木瓜蛋白酶诱导的OA模型中,关节软骨细胞发生明显坏死,纤维组织变性、机化以及纤维蛋白坏死物沉积,ELISA结果显示关节滑膜中的IL-6水平明显升高,闭合性松解术后的OA关节软骨细胞凋亡减少,且关节滑膜中IL-6水平也明显降低。蛋白水平显示OA膝关节滑膜中IRE1α的磷酸化水平以及Caspase3的表达水平明显升高,介导关节软骨细胞的凋亡,而闭合性松解术后Caspase3的表达水平降低。结论闭合性松解术可缓解OA的症状,抑制IRE1α-Caspase3信号通路介导的凋亡作用。 展开更多
关键词 闭合性松解术 内质网跨膜蛋白肌醇需求酶1α 骨关节炎 凋亡
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