肌醇激酶1在维生素E琥珀酸酯诱导人胃癌细胞发生自噬过程中的作用 被引量：2

1

作者 冯雪 李碧彤 +3 位作者 赵海霞 段宵阳 王弈丹 侯丽颖 《卫生研究》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期109-114,共6页

目的研究维生素E琥珀酸酯(vitamin E succinate,VES)诱导人胃癌细胞自噬过程中肌醇激酶1(inositol-requiring enzyme 1,IRE1)发挥的作用。方法体外培养人胃癌SGC-7901细胞,设置溶剂对照组(0.1%无水乙醇)、不同剂量(5、10、15、20μg/mL)... 目的研究维生素E琥珀酸酯(vitamin E succinate,VES)诱导人胃癌细胞自噬过程中肌醇激酶1(inositol-requiring enzyme 1,IRE1)发挥的作用。方法体外培养人胃癌SGC-7901细胞,设置溶剂对照组(0.1%无水乙醇)、不同剂量(5、10、15、20μg/mL)VES组、4μ8C组(4μ8C为IRE1抑制剂)和VES+4μ8C组。Western blot检测对照组、不同剂量VES组内质网应激相关分子葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78,GRP78)、C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP),自噬标志物微管相关蛋白1轻链3(microtubule associated protein1 light chain 3,LC3)、Beclin-1,未折叠蛋白反应分支通路肌醇激酶1(inositol-requiring enzyme 1,IRE1)、X-盒结合蛋白1(X box-binding protein 1,XBP1)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)、p-JNK的蛋白表达水平;用4μ8C抑制IRE1,Western blot检测IRE1、XBP1、JNK、p-JNK、GRP78和CHOP的表达变化,同时检测LC3和Beclin-1的变化情况。结果20μg/mL VES组GRP78的表达(1.16±0.06)、CHOP的表达(1.36±0.11)均较溶剂对照组GRP78(0.36±0.10)、CHOP(0.48±0.05)明显提高(P<0.001);20μg/mL VES组Beclin-1的表达(1.09±0.20)、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的表达(1.29±0.03)较溶剂对照组Beclin-1(0.27±0.07)、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ(0.43±0.06)明显增加(P<0.001);20μg/mL VES组IRE1(1.07±0.20)、XBP1(1.33±0.07)、p-JNK/JNK(1.19±0.31)的表达水平与溶剂对照组相比明显上升(P<0.01);抑制IRE1后:VES+4μ8C组的IRE1(0.63±0.27)、XBP1(0.74±0.09)、p-JNK/JNK(0.35±0.04)、GRP78(0.66±0.02)、CHOP(0.51±0.02)、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ(0.72±0.01)、Beclin-1(0.70±0.15)的表达水平均较VES组显著降低(P<0.05)。结论VES可通过上调IRE1通路参与对人胃癌细胞自噬的调控。 展开更多

关键词 胃癌 维生素E琥珀酸酯 内质网应激 自噬 肌醇激酶1

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内质网应激反应触发肝硬化大鼠模型肝细胞凋亡及纤维化机制的探讨 被引量：4

2

作者 蒋天鹏 王黎洲 +3 位作者 李兴 宋杰 吴晓萍 周石 《中国生化药物杂志》 CAS 2015年第2期92-95,共4页

目的用动物实验的方法,探讨研究在肝硬化组织中形成肝纤维化的特殊机制。方法将60只Wistar大鼠随机平均分为3组:肝硬化组(n=20)、假注射组(n=20)、对照组(n=20);在肝硬化组大鼠腹腔内注射二甲基亚硝胺建立肝硬化模型。大鼠肝组织经HE染... 目的用动物实验的方法,探讨研究在肝硬化组织中形成肝纤维化的特殊机制。方法将60只Wistar大鼠随机平均分为3组:肝硬化组(n=20)、假注射组(n=20)、对照组(n=20);在肝硬化组大鼠腹腔内注射二甲基亚硝胺建立肝硬化模型。大鼠肝组织经HE染色后观察肝纤维化及肝硬化,使用Western blot检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)和结蛋白(desmin)的表达,使用流式细胞仪检测早期及晚期凋亡。内质网应激(ER stress)相关的未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)通道蛋白和凋亡蛋白(CHOP和caspase-12)均进行Western blot检测和/或RT-PCR检测。结果肝硬化组均成功建立肝硬化大鼠模型,并发现在肝硬化大鼠模型中出现了更多的肝纤维化。流式细胞学检测显示,在肝硬化模型中出现的早期和晚期细胞凋亡显著高于对照组(P<0.05)。肌醇激酶1(inositol requiring enzyme 1,IRE1)在肝硬化鼠模型中的表达均显著升高(P<0.05)。内质网应激蛋白(CHOP)在肝硬化大鼠模型中的表达与对照组比较也显著升高(P<0.05)。结论在肝硬化大鼠模型的肝组织中可发现明显的细胞凋亡,这种细胞凋亡是通过激活内质网应激介导的IRE1和CHOP蛋白引起的。 展开更多

关键词 肝硬化 细胞凋亡 内质网应激 肌醇激酶1 CHOP蛋白

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单宁酸联合顺铂增强肝癌HepG2细胞IRE1-XBP1通路的激活水平 被引量：3

3

作者 耿娜娜 吴明松 +3 位作者 郑翔 杨蕾 王宏阳 李学英 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期1934-1939,1894,共7页

本文主要研究单宁酸(TA)联合顺铂(CDDP)对肝癌HepG2细胞内质网应激IRE1-XBP1通路的影响。用180μM单宁酸、0.9μg/m L顺铂单独用药或者联合用药处理肝癌HepG2细胞24 h或48 h后,应用流式细胞技术测定HepG2细胞的凋亡率,实时荧光定量PCR技... 本文主要研究单宁酸(TA)联合顺铂(CDDP)对肝癌HepG2细胞内质网应激IRE1-XBP1通路的影响。用180μM单宁酸、0.9μg/m L顺铂单独用药或者联合用药处理肝癌HepG2细胞24 h或48 h后,应用流式细胞技术测定HepG2细胞的凋亡率,实时荧光定量PCR技术(q-RT-PCR)、蛋白免疫印迹(western blot)技术检测IRE1α和XBP-1分子的表达水平。MTT结果显示,单宁酸和顺铂均能显著抑制HepG2细胞的生长,且均呈剂量性依赖;二者联合用药能够显著增加HepG2细胞的生长抑制率;流式细胞术结果显示,单宁酸与顺铂联合用药能够显著抑制HepG2细胞的增殖,并诱导细胞凋亡的发生;q-RT-PCR及Western blot结果显示,单宁酸与顺铂联合用药能显著上调细胞IRE1α和XBP-1的表达水平。结果表明单宁酸能够联合顺铂增强肝癌HepG2细胞内质网应激IRE1-XBP1通路的激活水平,提示IRE1-XBP1通路可能是单宁酸和顺铂协同抗肝癌HepG2细胞的分子机制之一。 展开更多

关键词 单宁酸 顺铂 肝癌 内质网应激 肌醇激酶1 X-盒结合蛋白1

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五子衍宗丸对少弱精子症小鼠生精功能、IP6K1表达及线粒体DNA甲基化影响

4

作者 高瑞芳 孙丽丽 +10 位作者 张桂贤 李霞 王曼雪 于晓猛 纪爱玲 杨洁 李伟 胡思科 李文畅 张颖 刘洪斌 《现代药物与临床》 CAS 2024年第8期1944-1953,共10页

目的探讨五子衍宗丸对少弱精子症小鼠生精功能、六磷酸肌醇激酶1(IP6K1)表达及线粒体DNA(mtDNA)甲基化的影响。方法将雄性BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组及五子衍宗丸(1、2、4 g/kg)组,每组10只。除对照组外,其他各组单次ip 40 mg/k... 目的探讨五子衍宗丸对少弱精子症小鼠生精功能、六磷酸肌醇激酶1(IP6K1)表达及线粒体DNA(mtDNA)甲基化的影响。方法将雄性BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组及五子衍宗丸(1、2、4 g/kg)组,每组10只。除对照组外,其他各组单次ip 40 mg/kg白消安。从造模第2天开始,各组按剂量ig给药,给药4周后计算睾丸和附睾脏器系数,检测精子数量和活力,苏木精–伊红(HE)染色观察小鼠睾丸病理组织学改变,TUNEL染色观察睾丸细胞凋亡情况,RT-qPCR、Western blotting和免疫组化(IHC)染色检测IP6K1表达,Western blotting检测DNA甲基转移酶1(DNMT1)表达,焦磷酸测序检测mt DNA D-loop甲基化,RT-qPCR检测线粒体基因表达。结果五子衍宗丸可恢复少弱精子症小鼠的睾丸和附睾系数,显著提高精子数量和活力,明显改善睾丸组织病理学损伤和生精细胞的凋亡,显著促进IP6K1的表达,显著抑制DNMT1表达和线粒体D-loop甲基化水平,显著上调线粒体编码基因的表达(P<0.5、0.1、0.001)。结论五子衍宗丸可改善少弱精子症小鼠的生精功能,其机制可能与促进IP6K1表达,抑制DNMT1/mtDNA D-loop甲基化,进而促进线粒体编码基因的表达有关。 展开更多

关键词 五子衍宗丸 白消安 少弱精子症 六磷酸肌醇激酶1 线粒体DNA甲基化 甲基转移酶1

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多聚鸟苷酸干预大鼠矽肺纤维化的内质网应激作用机制 被引量：7

5

作者 王娜 杨萌 +2 位作者 雷素英 千新来 姚三巧 《中国职业医学》 CAS 北大核心 2017年第4期399-407,共9页

目的探讨肌醇需求激酶1(IRE1)介导的内质网应激(ERS)细胞凋亡途径在多聚鸟苷酸(PolyG)干预大鼠矽肺纤维化中的作用及机制。方法将无特定病原体级成年雄性SD大鼠随机分为对照组(24只)、矽肺模型组(24只)、PolyG预防组(16只)和PolyG治疗组... 目的探讨肌醇需求激酶1(IRE1)介导的内质网应激(ERS)细胞凋亡途径在多聚鸟苷酸(PolyG)干预大鼠矽肺纤维化中的作用及机制。方法将无特定病原体级成年雄性SD大鼠随机分为对照组(24只)、矽肺模型组(24只)、PolyG预防组(16只)和PolyG治疗组(16只),采用一次性吸入式气管滴注法,对照组大鼠予灭菌0.9%氯化钠溶液1 mL,其余3组大鼠均予质量浓度为50.0 g/L的矽尘混悬液1 mL以构建矽肺纤维化大鼠模型。PolyG预防组大鼠于造模当天,PolyG治疗组大鼠于造模第28天,均一次性经尾静脉注射剂量为2.5 mg/kg体质量的PolyG,于PolyG给药后第28和56天各处死大鼠8只。观察各组大鼠肺组织病理改变情况,以免疫印迹法测定葡萄糖调节蛋白-78(GRP78)、IRE1、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Casepase)-3、Casepase-12、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的蛋白相对表达水平。结果病理组织学检查结果显示:对照组大鼠肺组织结构正常;矽肺模型组大鼠肺组织肺泡结构破坏严重,出现纤维细胞性结节及大量胶原沉积;PolyG预防组和PolyG治疗组大鼠矽结节及胶原沉积均较矽肺模型组减少。矽肺模型组大鼠肺组织中GRP78、IRE1、CHOP、Caspase-3、Caspase-12、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的蛋白相对表达水平均高于对照组(P<0.05)。除PolyG预防组IRE1和CHOP外,PolyG预防组和治疗组大鼠上述7个蛋白指标的表达水平均低于矽肺模型组(P<0.05),但仍高于对照组(P<0.05)。造模后第56天,PolyG预防组GRP78、IRE1、Caspase-3、Caspase-12、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的蛋白相对表达水平均低于PolyG治疗组(P<0.05)。结论 IRE1介导的ERS未折叠蛋白反应可能参与了PolyG干预大鼠矽肺纤维化的过程;PolyG可有效预防和治疗矽肺纤维化,以预防性给药效果更佳。 展开更多

关键词 矽肺 肺纤维化 多聚鸟苷酸 内质网应激 肌醇需求激酶1 葡萄糖调节蛋白 CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 胶原

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甘海胃康胶囊联合兰索拉唑治疗老年慢性萎缩性胃炎的效果观察 被引量：5

6

作者 赵继红 卢新平 张明利 《中国实用医刊》 2021年第13期117-120,共4页

目的:探讨甘海胃康胶囊联合兰索拉唑治疗老年患者慢性萎缩性胃炎的临床疗效及对肌醇需求激酶1(IRE1)、应激活化蛋白激酶(JNK)蛋白的影响。方法:抽取2018年2月至2020年2月于洛阳市中医院治疗的老年慢性萎缩性胃炎患者164例,按照随机数字... 目的:探讨甘海胃康胶囊联合兰索拉唑治疗老年患者慢性萎缩性胃炎的临床疗效及对肌醇需求激酶1(IRE1)、应激活化蛋白激酶(JNK)蛋白的影响。方法:抽取2018年2月至2020年2月于洛阳市中医院治疗的老年慢性萎缩性胃炎患者164例,按照随机数字表法分为联合组及对照组,每组82例。对照组给予兰索拉唑治疗,联合组在对照组治疗基础上给予甘海胃康胶囊治疗。分析比较两组患者的临床疗效,治疗前后IRE1、JNK蛋白表达OD值、中医症候积分及不良反应发生率。结果:联合组临床治疗总有效率(93.34%,79/82)优于对照组(71.95%,59/82),P<0.05。治疗后,两组IRE1、JNK蛋白表达OD值均降低,且联合组低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组中医症候积分均降低,且联合组低于对照组(P<0.05)。联合组不良反应发生率(4.88%,4/82)与对照组(8.54%,7/82)比较差异未见统计学意义(P>0.05)。结论:甘海胃康胶囊联合兰索拉唑治疗老年慢性萎缩性胃炎患者的临床疗效显著,能够有效降低IRE1、JNK磷酸化水平,改善患者临床症状,且安全性较高。 展开更多

关键词 萎缩性胃炎 甘海胃康胶囊 兰索拉唑 应激活化蛋白激酶 肌醇需求激酶1

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抑制IRE1α/NF-κB通路减轻蛛网膜下腔出血后炎症反应

7

作者 朱超 代林志 赵冬 《临床医学进展》 2023年第6期9799-9806,共8页

目的:探讨肌醇激酶-1 (IRE1α)/核因子κB (NF-κB)通路与蛛网膜下腔出血(SAH)炎症反应的关系。方法:通过血管内穿刺法建立SAH模型。所有实验动物随机分为Sham组、SAH组、SAH + DMSO组、SAH + STF-083010 (IRE1α抑制剂)组、SAH + BAY11... 目的:探讨肌醇激酶-1 (IRE1α)/核因子κB (NF-κB)通路与蛛网膜下腔出血(SAH)炎症反应的关系。方法:通过血管内穿刺法建立SAH模型。所有实验动物随机分为Sham组、SAH组、SAH + DMSO组、SAH + STF-083010 (IRE1α抑制剂)组、SAH + BAY11‐7082 (NF-κB抑制剂)组。使用改良加西亚评分评估神经功能。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测IRE1α、葡萄糖调节蛋白78 (GRP78)、NF-κB的表达。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒检测炎症因子(TNF-α、IL-1β和IL-6)的浓度。结果:SAH后改良加西亚评分降低,IRE1α、GRP78、NF-κB蛋白表达和炎症因子(TNF-α, IL-1β, IL-6)表达均增加,抑制IRE1α/NF-κB通路后所有结果正好相反。皮尔森相关分析显示炎症因子表达与改良加西亚评分呈负相关。结论:抑制IRE1α/NF-κB通路可以减轻SAH后炎症,发挥神经保护作用。 展开更多

关键词 蛛网膜下腔出血 炎症 肌醇激酶-1 (IRE1α) 核因子κB (NF-κB)

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肌醇需求激酶1抑制剂对染矽尘大鼠肺纤维化干预作用研究 被引量：2

8

作者 何艳玲 姚三巧 +6 位作者 张林 李清钊 孙海霞 张志宇 白玉萍 刘国荣 郝小惠 《中国职业医学》 CAS 北大核心 2015年第2期147-152,共6页

目的研究肌醇需求激酶1(IRE1)抑制剂对染矽尘大鼠肺纤维化内质网应激(ERS)凋亡途径的影响,评价IRE1抑制剂对大鼠矽肺纤维化的干预作用。方法无特定病原体(SPF)级健康成年雄性SD大鼠24只随机分为对照组、矽肺组和IRE1组,每组8只。矽肺组... 目的研究肌醇需求激酶1(IRE1)抑制剂对染矽尘大鼠肺纤维化内质网应激(ERS)凋亡途径的影响,评价IRE1抑制剂对大鼠矽肺纤维化的干预作用。方法无特定病原体(SPF)级健康成年雄性SD大鼠24只随机分为对照组、矽肺组和IRE1组,每组8只。矽肺组和IRE1组大鼠均采用非气管暴露法一次性注入质量浓度为50.0 g/L的二氧化硅混悬液1.0mL造模,对照组注入等体积灭菌生理氯化钠溶液。造模28 d后,IRE1组大鼠腹腔注射剂量为1.0 mg/kg体质量的IRE1抑制剂,其余2组予等体积灭菌生理氯化钠溶液,每7天注射1次,共4次。造模后第56天处死大鼠,收集左侧肺泡灌洗液,分离、纯化和培养肺泡巨噬细胞(AM)。观察肺组织病理变化情况,实时荧光定量聚合酶链式反应测定肺组织Ⅰ型和Ⅲ型前胶原mRNA相对表达水平,流式细胞术检测AM活性氧(ROS)阳性率和线粒体去极化率,免疫印迹法测定肺组织内IRE1α、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-12、B细胞淋巴瘤/白血病-2蛋白(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)的相对表达水平。结果肺组织病理学检查结果显示,矽肺组肺组织可见炎细胞浸润和典型矽结节形成;IRE1组可见普遍炎细胞浸润和肺泡间隔变大,有弥漫性纤维化改变,但未见矽结节形成。IRE1组、矽肺组大鼠肺组织Ⅰ型、Ⅲ型前胶原mRNA相对表达水平和AM的ROS阳性率、线粒体去极化率均高于对照组(P<0.01),IRE1组上述4个指标均低于矽肺组(P<0.01)。IRE1组、矽肺组大鼠肺组织IRE1α、Caspase-12和Bax蛋白的相对表达水平均高于对照组(P<0.01),IRE1组大鼠上述3个指标均低于矽肺组(P<0.01);但IRE1组和矽肺组大鼠肺组织Bcl-2相对表达水平均低于对照组(P<0.01),IRE1组大鼠Bcl-2相对表达水平高于矽肺组(P<0.01)。结论 IRE1参与的ERS凋亡通路可能在矽肺肺纤维化的发生和发展中发挥着重要作用;IRE1抑制剂可以通过阻断IRE1通路拮抗ERS诱导的AM 展开更多

关键词 肌醇需求激酶1 抑制剂 肺泡巨噬细胞 内质网应激 矽肺 肺纤维化

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清热化瘀颗粒对脑缺血预处理大鼠肌醇需求激酶1表达的影响 被引量：1

9

作者 胡跃强 唐农 +3 位作者 吴林 胡玉英 苏锦勋 来要水 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2014年第2期144-147,共4页

目的:观察清热化瘀颗粒对脑缺血预处理大鼠缺血再灌注后肌醇需求激酶1(IRE1)mRNA及其蛋白表达的影响。方法:健康雄性SD大鼠80只,随机分为4组:假手术组(SO)、脑缺血再灌注组(MCAO)、脑缺血预处理组(BIP)、清热化瘀颗粒组(QRHY),每组按再... 目的:观察清热化瘀颗粒对脑缺血预处理大鼠缺血再灌注后肌醇需求激酶1(IRE1)mRNA及其蛋白表达的影响。方法:健康雄性SD大鼠80只,随机分为4组:假手术组(SO)、脑缺血再灌注组(MCAO)、脑缺血预处理组(BIP)、清热化瘀颗粒组(QRHY),每组按再灌注后12 h,1,2,3 d 4个时间点平均分为4个亚组。制备脑缺血预处理模型,缺血预处理后给大鼠灌胃14 mL·kg-1清热化瘀颗粒溶液,连续3 d,每天上、下午各1次,MCAO组和BIP组给予等量的生理盐水。用实时荧光定量PCR和Western blot法观察再缺血后各个时间点IRE1mRNA及其蛋白的表达变化。结果:MCAO组IRE1mRNA及其蛋白表达均于缺血再灌注后12 h开始明显上升,1 d达高峰(P<0.01),随再灌注时间延长其表达逐渐下降,但仍保持较高表达水平(P<0.01);BIP组较MCAO组IRE1mRNA及其蛋白表达明显升高(P<0.05或P<0.01),QRHY组较BIP组进一步升高其表达(P<0.05或P<0.01)。结论:脑缺血预处理能够诱导脑缺血损伤后IRE1的表达,清热化瘀颗粒可进一步促进其表达。 展开更多

关键词 清热化瘀颗粒 缺血预处理 缺血再灌注 肌醇需求激酶1

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大鼠局灶性脑缺血预处理后IRE1表达的变化

10

作者 胡跃强 唐农 +3 位作者 吴林 胡玉英 梁妮 秦红玲 《中风与神经疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期676-679,共4页

目的观察缺血预处理对大鼠脑缺血再灌注后肌醇需求激酶1(IRE1)mRNA及其蛋白表达和神经元凋亡的影响。方法 SD大鼠120只,随机分为假手术组(SO)、脑缺血再灌注组(MCAO)、脑缺血预处理组(BIP),每组按照再缺血后12 h、1 d、2 d、3 d 4个时... 目的观察缺血预处理对大鼠脑缺血再灌注后肌醇需求激酶1(IRE1)mRNA及其蛋白表达和神经元凋亡的影响。方法 SD大鼠120只,随机分为假手术组(SO)、脑缺血再灌注组(MCAO)、脑缺血预处理组(BIP),每组按照再缺血后12 h、1 d、2 d、3 d 4个时间点分为4个亚组。采用二次线栓法制备大鼠局灶性脑缺血预处理模型,分别用实时荧光定量PCR和Western blot法观察再缺血后各个时间点IRE1 mRNA及其蛋白表达的变化,用流式细胞术检测神经细胞凋亡率。结果 (1)MCAO组12 h IRE1 mRNA及其蛋白表达开始明显升高,24 h达高峰(P<0.01),随再灌注时间延长其表达逐渐下降;BIP组较MCAO组IRE1 mRNA及其蛋白各时间点表达均明显升高(P<0.05,P<0.01)。(2)MCAO组12 h细胞凋亡发生率明显增加,24 h时达到高峰(P<0.01),以后逐渐下降;BIP组各个时间点神经元凋亡发生率较MCAO组明显降低(均P<0.05)。结论脑缺血预处理可能通过诱导内质网应激后IRE1的表达发挥其神经保护作用。 展开更多

关键词 缺血预处理 肌醇需求激酶1 神经保护

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黄芪桂枝五物汤通过调节内质网应激对MKR小鼠糖尿病周围神经病变的作用 被引量：13

11

作者 肖凡 周聪 +5 位作者 曹淼 谭艳 杨金伟 向琴 刘秀 喻嵘 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第16期1-8,共8页

目的:探讨黄芪桂枝五物汤通过调控内质网应激c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路相关蛋白治疗糖尿病周围神经病变的作用机制。方法:8周龄骨骼肌特异性胰岛素样生长因子^(-1)受体功能缺失小鼠(MKR小鼠)32只,雌雄各半,予高脂饲料喂养4周后,1... 目的:探讨黄芪桂枝五物汤通过调控内质网应激c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路相关蛋白治疗糖尿病周围神经病变的作用机制。方法:8周龄骨骼肌特异性胰岛素样生长因子^(-1)受体功能缺失小鼠(MKR小鼠)32只,雌雄各半,予高脂饲料喂养4周后,1%链脲佐菌素(STZ)连续腹腔注射5 d;血糖稳定后,每天将小鼠放入铺满冰袋的喂养笼,使其在冰上活动1 h,持续4周。将空腹血糖值≥11.1 mmol·L^(-1)的小鼠随机分为模型组、黄芪桂枝五物汤原方剂量组(30 g·kg^(-1)·d^(-1))、黄芪桂枝五物汤方剂学剂量组(6.25 g·kg^(-1)·d^(-1))、阳性药物(甲钴胺)组(0.17 mg·kg^(-1)·d^(-1))。另设同龄MKR鼠8只作为空白组;FVB鼠8只作为正常组。各组灌胃药物4周后,测定小鼠空腹血糖(FBG)的变化,苏木素-伊红(HE)染色和透射电镜对坐骨神经组织形态进行观察,免疫组化法、蛋白免疫印迹法(Western blot)检测坐骨神经组织内质网应激相关蛋白JNK、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)与肌醇需求激酶1α蛋白(IRE1α)的表达变化。结果:小鼠行为学与功能学检测显示,与正常组和空白组比较,模型组小鼠缩足舔足、甩尾时间显著缩短(P<0.01),坐骨神经传导速度显著降低(P<0.01);与模型组比较,黄芪桂枝五物汤处理后,能够明显改善小鼠行为学与功能学检测指标(P<0.05,P<0.01)。免疫组化结果显示,与正常组和空白组比较,模型组小鼠JNK的表达明显升高(P<0.05);与模型组比较,黄芪桂枝五物汤处理后,JNK的表达明显降低(P<0.05),但给药组之间差异无统计学意义。Western blot结果显示,与正常组和空白组比较,模型组小鼠坐骨神经IRE1α、p-JNK蛋白表达有不同程度的明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,黄芪桂枝五物汤可以相应下调模型小鼠坐骨神经IRE1α、p-JNK蛋白表达含量(P<0.05,P<0.01);原方剂量组与教材剂量组比较,差异无统计学意义。结论:黄芪桂枝五物汤� 展开更多

关键词 黄芪桂枝五物汤 糖尿病周围神经病变(DPN) c-Jun氨基末端激酶(JNK) 肌醇需求激酶1α(IRE1α)

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电针抑制脑缺血再灌注损伤大鼠细胞凋亡机制研究 被引量：7

12

作者 傅旖灵 聂妍琦 +4 位作者 刘孜琦 陆梦 郁洁 雷晓明 《陕西中医》 CAS 2023年第3期285-289,共5页

目的:从肌醇依赖性激酶1α(IRE1α)/激活性蛋白激酶C受体1(RACK1)分子开关探讨电针干预脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠细胞凋亡机制。方法:64只SD大鼠随机分成假手术组、模型组、依达拉奉组、电针组,每组16只。线栓法制备CIRI大鼠模型后,... 目的:从肌醇依赖性激酶1α(IRE1α)/激活性蛋白激酶C受体1(RACK1)分子开关探讨电针干预脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠细胞凋亡机制。方法:64只SD大鼠随机分成假手术组、模型组、依达拉奉组、电针组,每组16只。线栓法制备CIRI大鼠模型后,依达拉奉组、电针组每12 h分别予依达拉奉溶液给药和“内关”“百会”穴电针干预,共5次。Longa法评价大鼠神经功能缺损症状;TTC染色法观察大鼠脑组织缺血损伤情况;TUNEL染色法检测细胞凋亡指数;Western blotting法检测RACK1、p-IRE1α、CHOP蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺损评分、凋亡指数、CHOP表达升高,RACK1表达降低,差异有统计学意义(均P<0.01)。与模型组比较,治疗后电针组、依达拉奉组大鼠神经功能缺损评分、凋亡指数降低,电针组大鼠RACK1、p-IRE1α表达升高,CHOP表达下降,差异有统计学意义(均P<0.01)。治疗后与模型组比较,依达拉奉组大鼠p-IRE1α表达升高,CHOP表达下降,差异有统计学意义(均P<0.01)。依达拉奉组与电针组大鼠神经功能缺损评分、细胞凋亡指数比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。电针组大鼠RACK1表达高于依达拉奉组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:电针可抑制CIRI大鼠脑组织内细胞凋亡,减轻脑损伤,其机制可能与针刺启动IRE1α/RACK1分子开关相关。 展开更多

关键词 脑缺血后再灌注 电针 依达拉奉 内关穴 百会穴 细胞凋亡 肌醇依赖性激酶1α 激活性蛋白激酶C受体1

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胰升糖素样肽1类似物对非酒精性脂肪肝大鼠IRE1α-JNK通路的干预效应 被引量：10

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作者 徐嘉妤 敖娜 +2 位作者 都健 杨晶 王晓晨 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期272-276,共5页

目的探讨非酒精性脂肪肝（NAFLD）大鼠肝脏组织内质网应激（ERs）相关因子肌醇需求激酶1α（IRE1α）、磷酸化1RE1α（p-IRE1α）、c-jun氨基末端激酶（JNK）、磷酸化JNK（p-JNK）的表达情况，观察胰升糖素样肽1（GLP-1）类似物的干预... 目的探讨非酒精性脂肪肝（NAFLD）大鼠肝脏组织内质网应激（ERs）相关因子肌醇需求激酶1α（IRE1α）、磷酸化1RE1α（p-IRE1α）、c-jun氨基末端激酶（JNK）、磷酸化JNK（p-JNK）的表达情况，观察胰升糖素样肽1（GLP-1）类似物的干预作用。方法将40只雄性sD大鼠分为正常饮食组（n=15）和高脂饮食组（n=25），喂养12周后，每组取5只评估NAFLD大鼠模型的建立，再将高脂饮食组大鼠分为高脂饮食组（HF，n=10）和GLP—1组（HG，n=10），分别以生理盐水及GLP-1类似物干预4周，测定大鼠体重及生化指标，Western印迹法检测肝组织IRE1α、p-IRE1α、JNK、p-JNK的蛋白表达水平。结果HF组大鼠的体重、血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、丙氨酸转移酶（ALT）、天冬氨酸转移酶（AST）较正常饮食组明显升高（均P〈0．01），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）明显降低（P〈0．01），p-IRE1α/IRE1α及p-JNK／JNK升高（P〈0．05及P〈0．01），而高脂喂养的大鼠经GLP-1类似物干预后，体重、TG、TC、LDL-C、AST、ALT明显降低（P〈0．05或P〈0．01），HDL-C明显升高（P〈0．01），p-IRE1α/IRE1α及P—JNK／JNK降低（P〈O．05及P〈0．01）。结论GLP-1类似物可能通过调节ERs相关IRE1α-JNK通路改善肝脏脂肪变性。 展开更多

关键词 胰升糖素样肽1 非酒精性脂肪肝 内质网应激 大鼠 肌醇需求激酶1α c-jun氨基末端 激酶

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姜黄素对2型糖尿病大鼠神经病理性痛及脊髓背角和背根神经节IRE1α表达的影响 被引量：8

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作者 党江坤 汪小丹 +4 位作者 周林 曹红 吴艳 李军 连庆泉 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期676-679,共4页

目的评价姜黄素对2型糖尿病大鼠神经病理性痛及脊髓背角和背根神经节肌醇需求激酶1αIRE1α）表达的影响。方法高脂高糖喂养雄性SD大鼠8周诱导胰岛素抵抗，以35mg／kg链脲佐菌素（STZ）单次腹腔注射，3d后血糖≥16．7mmol／L大鼠为2型... 目的评价姜黄素对2型糖尿病大鼠神经病理性痛及脊髓背角和背根神经节肌醇需求激酶1αIRE1α）表达的影响。方法高脂高糖喂养雄性SD大鼠8周诱导胰岛素抵抗，以35mg／kg链脲佐菌素（STZ）单次腹腔注射，3d后血糖≥16．7mmol／L大鼠为2型糖尿病大鼠。注射STZ14d后机械缩足阈值（MWT）和热缩足潜伏期（TWL）低于基础值80％的大鼠为2型糖尿病神经病理性痛大鼠，采用随机数字表法，将其随机分为3组（n=27）：2型糖尿病神经病理性痛组（DNP组）、姜黄素组（Cur组）和溶剂对照组（SC组）。Cur组和SC组于注射STZ14d后腹腔注射姜黄素或玉米油100mg／kg（25mg／ml），1次／d，连续14d，DNP组不做任何处理。另取27只正常大鼠为对照组（C组），给予普通饲料喂养。给予姜黄素后第3、7和14天时测定MWT和侧L，痛阂测定后用Westernblot法检测大鼠脊髓背角和背根神经节IRE1α的表达。结果与C组比较，DNP组、Cur组和SC组MWT降低，TWL缩短，脊髓背角和背根神经节IRE1α表达上调（P〈O．05）；与DNP组比较，Cur组MWT升高，TWL延长，脊髓背角和背根神经节IRE1α表达下调（P〈0．05）。sc组和DNP组上述指标比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论姜黄素可减轻2型糖尿病大鼠神经病理性痛，其机制与抑制脊髓背角和背根神经节IRE1α表达有关。 展开更多

关键词 姜黄素 糖尿病 2型 神经痛 脊髓 神经节 脊 肌醇需求激酶1α

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黄芪甲苷调控IRE-1α信号通路改善糖尿病肾病足细胞内质网应激 被引量：3

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作者 王蕊花 孙大林 +4 位作者 王金晶 刘文媛 张紫媛 胡雅玲 方敬爱 《中国中西医结合肾病杂志》 2023年第11期957-960,I0001,共5页

目的:探讨黄芪甲苷(astragalosideⅣ,AS-Ⅳ)调控肌醇依赖性激酶1α(inositol requiring enzyme 1α,IRE-1α)信号通路,减轻足细胞内质网应激,改善糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)足细胞损伤。方法:(1)培养大鼠足细胞,将其分为正常... 目的:探讨黄芪甲苷(astragalosideⅣ,AS-Ⅳ)调控肌醇依赖性激酶1α(inositol requiring enzyme 1α,IRE-1α)信号通路,减轻足细胞内质网应激,改善糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)足细胞损伤。方法:(1)培养大鼠足细胞,将其分为正常组(5.5 mmol/L葡萄糖)、高糖组(30 mmol/L葡萄糖)、AS-Ⅳ组(20μmmol/L黄芪甲苷)、IRE-1α抑制剂组(20μmol/L STF-083010),干预24 h后收集细胞,采用RT-PCR检测内质网应激指标葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)、IRE-1α、肿瘤坏死因子相关受体2(tumor necrosis factor receptor-associated factor 2,TRAF-2)、IKK-α基因表达。(2)40只SPF级雄性SD大鼠,随机分为正常组10只和造模组30只。喂养1周后,采用链脲佐菌素(STZ)55 mg/kg腹腔注射,连续3 d,造模成功后随机分为DN组、AS-Ⅳ组(AS-Ⅳ40 mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃)、IRE-1α抑制剂组(STF-083010 10 mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃),干预8周后收集各组大鼠24 h尿液,ELISA测定尿蛋白定量,收集各组大鼠肾组织,行HE染色,免疫组化及RT-PCR检测GRP78、IRE-1α、TRAF-2、IKK-α表达。结果:(1)与正常组比较,高糖组足细胞GRP78、IRE-1α、TRAF-2、IKK-α mRNA表达升高(P<0.05);与高糖组相比,AS-Ⅳ组和IRE-1α抑制剂组表达下降(P<0.05);(2)与正常组比较,DN组大鼠24 h尿蛋白定量升高(P<0.05),病理HE染色可见肾小球肥大、系膜增生,基底膜增厚;与DN组比较,AS-Ⅳ组、IRE-1α抑制剂组大鼠24 h尿蛋白定量及病理改变减轻(P<0.05);(3)免疫组化结果显示,与正常组比较,DN组大鼠肾组织GRP78、IRE-1α表达增高(P<0.05);RT-PCR结果显示,与正常组比较,DN组GRP78、IRE-1α、TRAF-2、IKK-α mRNA表达增高(P<0.05);与DN组比较,AS-Ⅳ组、IRE-1α抑制剂组上述表达下降(P<0.05)。结论:AS-Ⅳ通过调控IRE-1α信号通路,减轻内质网应激,改善糖尿病肾病足细胞损伤。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 黄芪甲苷 肌醇依赖性激酶1α 内质网应激

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基于肌醇需求激酶1α/c-Jun氨基末端激酶信号通路探讨胆宁片干预非酒精性脂肪性肝病的作用及机制

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作者 徐美玲 苟小军 +2 位作者 曾晓丹 赵紫龙 郑姣妮 《中国药业》 CAS 2024年第7期37-41,共5页

目的基于肌醇需求激酶1α/c-Jun氨基末端激酶(IRE1α/JNK)信号通路,探讨胆宁片对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型大鼠的作用及机制。方法将32只SD大鼠随机分为正常饮食组(A组,等体积生理盐水,8只)和高脂饮食组(24只);高脂饮食组大鼠喂养1... 目的基于肌醇需求激酶1α/c-Jun氨基末端激酶(IRE1α/JNK)信号通路,探讨胆宁片对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型大鼠的作用及机制。方法将32只SD大鼠随机分为正常饮食组(A组,等体积生理盐水,8只)和高脂饮食组(24只);高脂饮食组大鼠喂养10周复制NAFLD模型成功后,再随机分为模型组(B组,等体积生理盐水)、多烯磷脂酰胆碱组[C组,142.5 mg/(kg·d)]和胆宁片组[D组,562.5 mg/(kg·d)],各8只。各组小鼠均灌胃相应药物干预6周。测定大鼠的体质量、血糖(GLU);采用苏木精-伊红染色(HE)法观察大鼠肝组织病理形态变化,采用油红染色法观察肝组织脂质沉积;检测血清胰岛素(INS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、游离脂肪酸(NEFA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平;采用免疫印迹(Western blot)法检测肝组织IRE1α、JNK1、磷酸化胰岛素受体底物1(p-IRS1)的蛋白表达水平。结果与B组比较,D组大鼠血糖和TC,TG,LDL-C,NEFA,ALT,AST水平均显著降低(P<0.01),血清INS和HDL-C水平显著升高(P<0.01);脂肪变性程度及细胞肿胀明显减轻,脂滴空泡体积缩小,数量减少;肝脏IRE1α,JNK1,p-IRS1蛋白表达水平均显著降低(P<0.01)。结论胆宁片可能通过下调IRE1α/JNK信号通路,减轻肝脏脂肪变性,从而改善NAFLD。 展开更多

关键词 胆宁片 非酒精性脂肪性肝病 肌醇需求激酶1α/c-Jun氨基末端激酶信号通路

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丹蛭降糖胶囊对肥胖大鼠骨骼肌IRE1α-JNK信号通路的干预效应 被引量：4

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作者 赵晓彤 陈明卫 +2 位作者 方朝晖 夏同佳 王佑民 《中国医药导报》 CAS 2014年第36期9-12,共4页

目的探讨丹蛭降糖胶囊对高脂饮食诱导的肥胖大鼠骨骼肌内质网应激(ERs)相关因子肌醇需求激酶1α(IRE1α)、磷酸化IRE1α(p-IRE1α)、c-jun氨基末端激酶(JNK)、磷酸化JNK(p-JNK)表达的影响。方法 30只雄性SD大鼠随机分为普通饮食组(NC组... 目的探讨丹蛭降糖胶囊对高脂饮食诱导的肥胖大鼠骨骼肌内质网应激(ERs)相关因子肌醇需求激酶1α(IRE1α)、磷酸化IRE1α(p-IRE1α)、c-jun氨基末端激酶(JNK)、磷酸化JNK(p-JNK)表达的影响。方法 30只雄性SD大鼠随机分为普通饮食组(NC组)、单纯高脂饮食组(HF组)、高脂饮食+丹蛭降糖胶囊组(FD组),每组各10只。应用全自动生化分析仪测定骨骼肌三酰甘油(TG)含量;Western blot检测骨骼肌组织IRE1α、p-IRE1α、JNK、p-JNK的蛋白表达水平。结果 1NC组、HF组以及FD组骨骼肌内TG含量分别为(1.87±0.72)、(3.03±0.71)、(2.71±0.58)μmol/g。与NC组比较,HF组大鼠骨骼肌TG含量显著增高(P=0.005);与HF组比较,FD组大鼠骨骼肌TG含量明显下降(P=0.024)。2Western blot检测结果显示,HF组p-IRE1α/IRE1α及p-JNK/JNK较NC组明显升高(P<0.05);FD组p-IRE1α/IRE1α及p-JNK/JNK较HF组明显降低(P<0.05)。3Pearson相关性分析发现,大鼠骨骼肌TG含量与HOMA-IR、p-IRE1α/IRE1α及p-JNK/JNK均呈正相关(r=0.63、0.66、0.57,均P<0.01)。结论丹蛭降糖胶囊可减轻骨骼肌脂质沉积,调节ERs相关IRE1α-JNK通路,从而改善骨骼肌胰岛素抵抗。 展开更多

关键词 肥胖 骨骼肌 内质网应激 肌醇需求激酶1α C-JUN氨基末端激酶 大鼠

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血清GP-2α、S100A12、MAP1-LC3和IP6K1水平在重症急性胰腺炎患者预后预测中的应用价值 被引量：3

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作者 马晓莹 朱芳丽 +3 位作者 乔红 刘烨 杨悦 韩俊岭 《国际消化病杂志》 CAS 2022年第6期366-371,共6页

目的探究血清糖蛋白-2α(GP-2α)、S100钙结合蛋白A12(S100A12)、微管相关蛋白1轻链3(MAP1-LC3)和肌醇六磷酸激酶1(IP6K1)的表达水平在重症急性胰腺炎(SAP)患者预后预测中的应用价值。方法选择2020年2月至2021年10月秦皇岛市第一医院收... 目的探究血清糖蛋白-2α(GP-2α)、S100钙结合蛋白A12(S100A12)、微管相关蛋白1轻链3(MAP1-LC3)和肌醇六磷酸激酶1(IP6K1)的表达水平在重症急性胰腺炎(SAP)患者预后预测中的应用价值。方法选择2020年2月至2021年10月秦皇岛市第一医院收治的148例SAP患者作为研究对象。采用ELISA法检测患者入院时血清GP-2α、S100A12、MAP1-LC3和IP6K1的表达水平。采用多因素logistic回归模型分析影响SAP患者预后的危险因素。采用ROC曲线评估血清GP-2α、S100A12、MAP1-LC3和IP6K1单独及联合检测对SAP患者预后的判断效能。结果随访结果显示,148例SAP患者中有44例预后不良,104例预后良好。预后不良组入院时血清GP-2α、S100A12、MAP1-LC3和IP6K1的表达水平均高于预后良好组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,MAP1-LC3(OR=151.849,95%CI:15.578~1480.156)、IP6K1(OR=3.035,95%CI:1.477~6.233)、GP-2α(OR=1.819,95%CI:1.200~2.758)和S100A12(OR=1.016,95%CI:1.008~1.024)均为影响SAP患者预后的独立危险因素(P均<0.05)。ROC曲线分析结果显示,4项联合检测结果判断SAP患者预后的AUC为0.947(95%CI:0.905~0.988),均大于单独检测(P均<0.05)。结论血清GP-2α、S100A12、MAP1-LC3和IP6K1联合检测可准确预测SAP患者的预后情况。 展开更多

关键词 重症急性胰腺炎 糖蛋白-2α S100钙结合蛋白A12 微管相关蛋白1轻链3 肌醇六磷酸激酶1

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不同剂量氟对大鼠肾皮质IRE1α-ASK1-JNK蛋白表达的影响 被引量：2

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作者 温建霞 何丽 +1 位作者 冯江龙 魏娜 《中华地方病学杂志》 CAS 北大核心 2022年第2期100-104,共5页

目的探讨内质网应激凋亡通路相关蛋白在慢性氟中毒大鼠肾皮质中的表达变化及意义。方法24只健康SD大鼠,根据体质量(100~120 g)采用随机数字表法分为4组(6只/组,雌雄各半);对照组大鼠饮用自来水(含氟量<0.5 mg/L),低、中、高氟组分别... 目的探讨内质网应激凋亡通路相关蛋白在慢性氟中毒大鼠肾皮质中的表达变化及意义。方法24只健康SD大鼠,根据体质量(100~120 g)采用随机数字表法分为4组(6只/组,雌雄各半);对照组大鼠饮用自来水(含氟量<0.5 mg/L),低、中、高氟组分别饮用含氟量为10、50、100 mg/L(氟化钠)的自来水。各组大鼠饲养180 d后,观察氟斑牙发生情况;收集24 h尿样,氟离子选择电极法检测尿氟含量;大鼠麻醉后处死取肾脏组织,苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠肾皮质病理学改变;免疫组织化学染色法观察大鼠肾皮质内质网应激凋亡通路相关蛋白[肌醇依赖性激酶1α(inositol-requiring enzyme 1α,IRE1α)、凋亡信号调节激酶1(apoptosis signal-regulating kinase 1,ASK1)、C-Jun氨基酸末端激酶(C-Jun N-terminal kinase,JNK)及磷酸化JNK(phosphorylated-JNK,P-JNK)]的表达水平。结果对照组大鼠未检出氟斑牙,低氟组大鼠氟斑牙发生率为2/6,中氟组为5/6,高氟组为6/6。与对照组[(5.707±1.190)mg/L]比较,低、中、高氟组大鼠尿氟[(17.028±3.006)、(34.378±12.045)、(94.759±31.773)mg/L]均较高(P均<0.05),且高氟组明显高于低、中氟组(P均<0.05)。HE染色可见,与对照组比较,中、高氟组大鼠肾皮质区肾小管及肾小球细胞体积增大,细胞排列紧密,细胞质嗜酸性增强。免疫组织化学染色结果显示,对照组和低、中、高氟组大鼠肾皮质JNK蛋白表达水平比较差异无统计学意义(F=0.07,P>0.05);高氟组大鼠肾皮质IRE1α、ASK1、P-JNK蛋白表达水平与对照组和低、中氟组比较均较高(P均<0.05),且中氟组IRE1α、ASK1蛋白表达水平均明显高于对照组及低氟组(P均<0.05)。结论长期过量氟摄入可导致大鼠肾皮质损伤,其损伤机制可能与内质网应激凋亡通路IRE1α-ASK1-JNK的活化有关。 展开更多

关键词 内质网应激 肾皮质 肌醇依赖性激酶1α 凋亡信号调节激酶1 C-Jun氨基酸末端激酶

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NLRP3-CAMKⅡ-IRE-1α通路激活诱导氧化应激增强对糖尿病大鼠心室重构的影响

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作者 周梦竹 张海凤 +4 位作者 张雪 张跃 程立君 刘彤 刘长乐 《天津医药》 CAS 北大核心 2023年第6期580-585,共6页

目的探讨核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体通过钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)激活肌醇需求激酶-1α(IRE-1α)促进氧化应激增强在糖尿病大鼠心室重构中的作用及机制。方法36只健康雄性Sprague-Dawley大鼠按随机数字表... 目的探讨核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体通过钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)激活肌醇需求激酶-1α(IRE-1α)促进氧化应激增强在糖尿病大鼠心室重构中的作用及机制。方法36只健康雄性Sprague-Dawley大鼠按随机数字表法分为对照组(CTL组)、糖尿病组(DM组)和糖尿病+格列苯脲组(GLB组),每组12只。大鼠通过单次腹腔注射55 mg/kg链脲佐菌素制备糖尿病模型,GLB组于造模成功后给予NLRP3抑制剂格列苯脲(1.25 mg/kg),连续灌胃8周。CTL组不进行任何干预。8周后记录各组血糖、血压、体质量,计算心室体质量比,测量血流动力学指标;心脏超声检查评估肺动脉血流加速时间、平均肺动脉压、收缩期与舒张期室间隔、心室前壁和心室后壁厚度;心外膜激活映射标测进行心外膜传导速度、绝对不均匀性和不均匀指数测定;采用蛋白免疫印迹检测NLRP3、胱天蛋白酶(caspase)-1、CaMKⅡ、IRE-1α、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NOX)2、NOX4的蛋白水平;荧光染色法测定活性氧(ROS)含量;HE及Masson染色观察心室组织细胞形态和纤维化。结果与CTL组相比,DM组的血糖升高,心室体质量比增大,收缩期和舒张期室间隔厚度、左心室前壁厚度增加,体质量降低,左、右心室心外膜传导速度减慢,右心室不均匀指数增加,NLRP3、caspase-1、CaMKⅡ、IRE-1α、NOX2和NOX4蛋白表达水平升高,心室肌ROS产生增多,CVF升高(P<0.05),心室肌细胞排列紊乱,纤维化更明显;与DM组比较,GLB组收缩期和舒张期室间隔厚度、左心室前壁厚度降低,左、右心室心外膜传导速度增快,左心室绝对不均匀性和不均匀指数降低,NLRP3、caspase-1、CaMKⅡ、IRE-1α、NOX2和NOX4蛋白表达水平下降,ROS产生减少,CVF降低(P<0.05),心室肌纤维化程度减轻。结论糖尿病大鼠心室肌细胞NLRP3-CAMKⅡ-IRE-1α通路激活,促进氧化应激增强,参与心室重构,GLB可� 展开更多

关键词 糖尿病 NLR家族 热蛋白结构域包含蛋白3 心室重构 氧化性应激 内质网应激 肌醇需求激酶-1α

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