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经腹心包腔内注射术在慢性心力衰竭大鼠基因治疗中的应用 被引量:2
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作者 惠海鹏 李小鹰 +2 位作者 刘涛 刘秀华 孙胜 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期674-678,共5页
目的:探讨在慢性心力衰竭大鼠中经腹心包腔内注射术的可行性、安全性和有效性及其在心脏疾病基因治疗中的应用价值;探讨SERCA2a基因转导对慢性心力衰竭的治疗作用。方法:采用腹主动脉缩窄术制备慢性心力衰竭模型。应用经腹心包腔内注射... 目的:探讨在慢性心力衰竭大鼠中经腹心包腔内注射术的可行性、安全性和有效性及其在心脏疾病基因治疗中的应用价值;探讨SERCA2a基因转导对慢性心力衰竭的治疗作用。方法:采用腹主动脉缩窄术制备慢性心力衰竭模型。应用经腹心包腔内注射术,分别将携带绿色荧光蛋白(eGFP)基因的重组腺相关病毒和携带心肌肌浆网Ca2 + -ATPase(SERCA2a)基因的重组腺相关病毒转导入HF +EGFP组和HF +SERCA2a组大鼠心包腔内,30d后检测各组大鼠的血流动力学指标,荧光显微镜下检查绿色荧光蛋白表达情况和用Westernblot检测心肌肌浆网Ca2 +-ATPase蛋白的表达情况。结果:HF +EGFP组大鼠心肌组织在荧光显微镜下发出弥漫的绿色荧光。HF +SERCA2a组大鼠心肌表达心肌肌浆网Ca2 + -ATPase蛋白明显高于HF组和HF +EGFP组大鼠,因而,其心功能也较另外2组大鼠明显改善,达到正常大鼠的水平。结论:经腹心包腔内注射术为慢性心力衰竭的基因治疗提供了一种简单、有效、安全、经济的方法。SERCA2a基因转导为心力衰竭的治疗提供了一个新的思路。 展开更多
关键词 慢性心力衰竭 心包腔 手术 基因治疗 ^肌浆网ca^2+-atpase
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Changes of sarcoplamic reticular Ca^(2+)-ATPase and IP_3-I receptor mRNA expression in patients with atrial fibrillation
2
作者 曹克将 单其俊 +3 位作者 黄元铸 夏小杰 陈振强 陈鑫 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2002年第5期664-667,共4页
OBJECTIVE: To investigate changes in the expression of sarcoplamic reticular Ca(2+)-ATPase (SERCA) and IP(3)-I receptors (IP(3)R(1)) mRNA in patients with atrial fibrillation. METHODS: Thirty-eight patients with mitra... OBJECTIVE: To investigate changes in the expression of sarcoplamic reticular Ca(2+)-ATPase (SERCA) and IP(3)-I receptors (IP(3)R(1)) mRNA in patients with atrial fibrillation. METHODS: Thirty-eight patients with mitral stenosis undergoing open heart surgery were studied. 100 mg of atrial tissue was obtained during surgery from the right appendage and the right atrium. The amount of messenger ribonucleic acid (mRNA) amount of SERCA and IP(3)R(1) was measured by reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR) and normalized to the mRNA levels of glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase (GAPDH). RESULTS: Levels of mRNA expression of SERCA in patients with AF, as compared with subjects in sinus rhythm, was lower and that of IP(3)R(1) was higher. The longer AF was sustained, the higher the levels of mRNA. There was no significant difference between right atrial free wall and right appendage. CONCLUSIONS: The expression changes of SERCA and IP3R mRNA may correlate with the initiation or maintenance of AF. 展开更多
关键词 Adult Aged Atrial Fibrillation ca(2+)-Transporting atpase calcium Channels Female Gene Expression Humans Male Middle Aged RNA Messenger Receptors Cytoplasmic and Nuclear Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction
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利多卡因、异丙酚对缺血再灌注心肌细胞膜Na^+-K^+-ATP酶、肌浆网Ca^(2+)-ATP酶活性的影响 被引量:1
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作者 刘红亮 戴体俊 +1 位作者 王钧 曾因明 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 1999年第2期140-142,共3页
目的观察利多卡因、异丙酚对缺血再灌注心肌细胞膜Na+ _K+ _ATP酶、肌浆网Ca2 +_ATP酶活性的影响。方法SD大鼠48只 ,随机均分为6组。假手术组 ;生理盐水组 ;利多卡因5mg·kg-1 组 ;利多卡因10mg·kg-1 组 ;异丙酚300μg·kg... 目的观察利多卡因、异丙酚对缺血再灌注心肌细胞膜Na+ _K+ _ATP酶、肌浆网Ca2 +_ATP酶活性的影响。方法SD大鼠48只 ,随机均分为6组。假手术组 ;生理盐水组 ;利多卡因5mg·kg-1 组 ;利多卡因10mg·kg-1 组 ;异丙酚300μg·kg-1·min-1 组 ;异丙酚1000μg·kg-1·min-1 组。于缺血前5min ,生理盐水及利多卡因经股静脉注射给药(30s内注射完) ;异丙酚持续输注至缺血开始时为止。结扎冠脉左前降支 ,造成左室前壁相应心肌组织缺血15min ,然后松开结扎线再灌注10min ,应用分光光度法测定心肌细胞膜Na+_K+ _ATP酶、肌浆网Ca2 + _ATP酶活性。结果利多卡因可明显地促进肌浆网Ca2 + _ATP酶活性的恢复(P<0.05) ,大剂量时还促进心肌细胞膜Na+ _K+ _ATP酶活性的恢复(P<0.05)。异丙酚可显著地促进心肌细胞膜Na+ _K+ _ATP酶活性的恢复(P<0.05 ,P<0.001),大剂量时促进肌浆网Ca2 + _ATP酶活性的恢复(P<0.05)。结论利多卡因、异丙酚可促进再灌注期间心肌细胞膜Na+ _K+ _ATP和肌浆网Ca2 + _ATP酶活性的恢复 ,从而抑制钙超载而减轻心肌缺血再灌注损伤。 展开更多
关键词 缺血再灌注 心肌细胞膜 利多卡因 异丙酚 ^NA^+-K^+-ATP酶 ^肌浆网ca^2+-ATP
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川芎嗪通过调控组蛋白乙酰化修饰上调SERCA2a对心力衰竭小鼠模型的防治机制研究 被引量:3
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作者 杨英 张文华 +1 位作者 丁铭 吴翔 《现代检验医学杂志》 CAS 2021年第6期34-40,共7页
目的研究川芎嗪(ligustrazine,LGSZ)是否通过调控组蛋白乙酰化修饰上调心肌肌浆网Ca^(2+)-ATPase 2a(SERCA2a)在预防心力衰竭中发挥作用。方法通过微创性横向主动脉缩窄(TAC)手术构建心力衰竭的小鼠模型,超声心动图评价LGSZ干预后心脏... 目的研究川芎嗪(ligustrazine,LGSZ)是否通过调控组蛋白乙酰化修饰上调心肌肌浆网Ca^(2+)-ATPase 2a(SERCA2a)在预防心力衰竭中发挥作用。方法通过微创性横向主动脉缩窄(TAC)手术构建心力衰竭的小鼠模型,超声心动图评价LGSZ干预后心脏功能变化,实时定量聚合酶链式反应(qPCR),western blot及ChIp检测SERCA2a相关蛋白和基因表达,并通过试剂盒检测组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)活性。结果TAC+LGSZ组手术前后左心室前壁舒张末期厚度(LVAWd)、舒张末期左室后壁厚度(LVPWd)、射血分数(EF)及缩短分数(FS)比较,差异均无统计学意义(t=0.245~1.054,均P>0.05)。TAC+LGSZ组SERCA2a mRNA和SERCA2a蛋白表达显著高于TAC组,差异有统计学意义(t=4.817,3.913,均P<0.001)。TAC+LGSZ组中总AcH3和AcH3K9与SHAM组比较,差异无统计学意义(t=0.624,1.249,均P>0.05)。TAC组HDAC1酶活性和HDAC1水平均高于SHAM组和TAC+LGSZ组,差异均有统计学意义(t=2.361~4.309,均P<0.05)。TAC组心脏组织中,Atp2a2启动子区域附近GATA4和Mef2c水平低于TAC+LGSZ组,差异有统计学意义(t=4.816,5.007,均P<0.001)。结论LGSZ通过调控组蛋白乙酰化修饰上调SERCA2a在压力超负荷引起的心力衰竭中起预防作用。 展开更多
关键词 川芎嗪 组蛋白乙酰化 ^心肌肌浆网ca^(2+)-atpase 2a 心力衰竭
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绞股蓝总皂苷对阿霉素致心力衰竭大鼠心功能的影响 被引量:3
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作者 葛敏 刘国平 关宿东 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第16期4579-4582,共4页
目的观察绞股蓝总皂苷(GP)对阿霉素(ADR)致心衰大鼠心肌ATPase活性和肌浆网Ca2+-ATPase(SERCA2a)的影响。方法 50只SD大鼠随机分为5组,正常对照组(NC),阿霉素组(ADR),绞股蓝总皂苷低、中、高剂量组(L-GP,MPGP and H-GP)。大鼠腹腔注射AD... 目的观察绞股蓝总皂苷(GP)对阿霉素(ADR)致心衰大鼠心肌ATPase活性和肌浆网Ca2+-ATPase(SERCA2a)的影响。方法 50只SD大鼠随机分为5组,正常对照组(NC),阿霉素组(ADR),绞股蓝总皂苷低、中、高剂量组(L-GP,MPGP and H-GP)。大鼠腹腔注射ADR2.5 mg·kg-1·d-1,隔日1次,共6次,复制心衰模型。绞股蓝总皂苷低、中、高剂量组分别给予绞股蓝总皂苷50、100和200 mg·kg-1·d-1灌胃。第7周末,采集大鼠心室内压,分析心功能;电镜观察心肌组织超微结构变化,同时测定心肌组织ATPase活性、琥珀酸脱氢酶(SDH)和SERCA2a活性;RT-PCR检测心肌SERCA2a mRNA表达。结果 (1)与NC组相比,ADR组大鼠LVSP和±dP/dtmax均明显下降,LVEDP上抬(P<0.05或P<0.01),心肌ATPase活性和SDH活性显著下降(P<0.01);SERCA2a活性和SERCA2a mRNA表达水平显著下降(P<0.01);电镜显示心肌细胞变性坏死;(2)与ADR组比较,给予中、高剂量GP后大鼠心功能均有改善,电镜下心肌细胞变性坏死程度及心肌细胞超微结构形态改变显著减轻,心肌ATPase活性、SDH活性和SERCA2a活性明显升高,SERCA2a mRNA表达水平增加(P<0.05或P<0.01)。结论绞股蓝总皂苷改善阿霉素致心衰大鼠心肌功能,其机制可能与升高心肌组织ATPase活性、SERCA2a活性有关。 展开更多
关键词 绞股蓝总皂苷 阿霉素 心力衰竭 肌浆网ca2+-atpase
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左室射血分数正常患者右室心尖起搏后心力衰竭相关基因表达水平变化的研究 被引量:1
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作者 高见书 李江津 +3 位作者 鲍智 杨静 张媛媛 徐海燕 《中国心血管病研究》 CAS 2018年第4期340-344,共5页
目的探讨有室心尖(RVA)起搏是否引起心力衰竭相关基因表达水平的变化。方法选取80例因Ⅲ度房室传导阻滞行永久起搏器植入术的心功能正常患者,随机1:1分为右室心尖起搏组和右室间隔部(RVS)起搏组。术前抽取外周血,测定心肌肌浆网C... 目的探讨有室心尖(RVA)起搏是否引起心力衰竭相关基因表达水平的变化。方法选取80例因Ⅲ度房室传导阻滞行永久起搏器植入术的心功能正常患者,随机1:1分为右室心尖起搏组和右室间隔部(RVS)起搏组。术前抽取外周血,测定心肌肌浆网Ca^2+-ATP酶(SERCA)和视神经萎缩症蛋白(OPA1)的mRNA表达水平,测定NT—proBNP,行超声心动图检查。术后1、6及12个月进行常规起搏器随访,并测定SERCA和OPA1的mRNA表达水平,测定NT—proBNP,行超声心动图检查。结果与术前比较,RVA起搏组术后1、6及12个月SERCA和OPAlmRNA表达水平明显下降(P均〈0.05)。起搏器植入术后12个月,RVA和RVS组间SERCA、OPA1 mRNA表达水平差异有统计学意义(P=0.028,P=0.034)。RVA起搏组术后12个月左室舒张末容积(LVEDV)与术前比较有增加(P=0.038),LVEF值下降差异有统计学意义(P=0.012)。RVA起搏组术后12个月的SERCA和OPA1 mRNA表达水平下降与LVEF值下降呈正相关(r=0.529,95%C10.113-0.287,P=0.017;r=0.495,95%C10.028-0.788,P=0.044)。RVA起搏术后12个月心功能减低组的SERCA、OPA1的mRNA表达水平较无心功能减低组明显下降,差异有统计学意义(P=-0.022,P=0.035)。结论RVA起搏术后外周血SERCA、OPA1的mRNA表达水平下降,这种基因表达水平的变化先于心脏结构及功能改变,而且可能与心功能减低相关。 展开更多
关键词 右室心尖起搏 ^心肌肌浆网ca^2+-ATP酶 视神经萎缩症蛋白 心力衰竭
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急性心肌梗死大鼠SERCA2a mRNA表达与心肌损伤、心律失常、虚实辨证的相关性分析
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作者 范金茹 欧阳过 +4 位作者 陈彤 王建湘 廖建萍 周斐然 谢荣苑 《中西医结合心脑血管病杂志》 2017年第14期1716-1718,共3页
目的分析急性心肌梗死大鼠肌浆网Ca^(2+)-ATP酶信使RNA(SERCA2a mRNA)表达与心肌组织形态学,心律失常及虚实辨证评分的相关性。方法将40只SD大鼠分为假手术组、模型组、心痛方组、硫氮卓酮组。采用结扎法制备心肌梗死模型,采用RT-PCR法... 目的分析急性心肌梗死大鼠肌浆网Ca^(2+)-ATP酶信使RNA(SERCA2a mRNA)表达与心肌组织形态学,心律失常及虚实辨证评分的相关性。方法将40只SD大鼠分为假手术组、模型组、心痛方组、硫氮卓酮组。采用结扎法制备心肌梗死模型,采用RT-PCR法测定SERCA2a mRNA表达,心肌细胞HE染色观察形态学改变,心电图检测心律失常,虚实辨证评分进行虚实辨证。结果心肌损伤程度与SERCA2a mRNA表达呈负相关(r=-0.780,P=0.00);未发生心律失常组SERCA2a mRNA表达明显增多(P<0.00);SERCA2a mRNA表达与虚实辨证评分呈正相关(r=0.969,P=0.01)。结论 SERCA2a mRNA对心肌组织具有保护作用,SERCA2a mRNA表达与心律失常、虚实辨证具有相关性。 展开更多
关键词 急性心肌梗死 ^肌浆网ca^2+-ATP酶信使RNA 心律失常 心肌损伤 虚实辨证
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Changes of sarcoplamic reticular Ca2+-ATPase and IP3-I receptor mRNA expression in patients with atrial fibrillation 被引量:1
8
作者 曹克将 单其俊 +3 位作者 黄元铸 夏小杰 陈振强 陈鑫 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2002年第5期24-27,147,共页
Objective To investigate changes in the expression of sarcoplamic reticular Ca 2+ ATPase (SERCA) and IP 3 I receptors (IP 3R 1) mRNA in patients with atrial fibrillation Methods Thirty eight patients wi... Objective To investigate changes in the expression of sarcoplamic reticular Ca 2+ ATPase (SERCA) and IP 3 I receptors (IP 3R 1) mRNA in patients with atrial fibrillation Methods Thirty eight patients with mitral stenosis undergoing open heart surgery were studied 100 mg of atrial tissue was obtained during surgery from the right appendage and the right atrium The amount of messenger ribonucleic acid (mRNA) amount of SERCA and IP 3R 1 was measured by reverse transcription polymerase chain reaction (RT PCR) and normalized to the mRNA levels of glyceraldehyde 3 phosphate dehydrogenase (GAPDH) Results Levels of mRNA expression of SERCA in patients with AF, as compared with subjects in sinus rhythm, was lower and that of IP 3R 1 was higher The longer AF was sustained, the higher the levels of mRNA There was no significant difference between right atrial free wall and right appendage Conclusions The expression changes of SERCA and IP3R mRNA may correlate with the initiation or maintenance of AF 展开更多
关键词 atrial fibrillation · sarcoplamic reticular ca 2+ atpase (SERca) · IP 3 receptor
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