尼拉帕尼:聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶抑制剂 被引量：1

1

作者 魏娜 巩颖 +2 位作者 顾媛媛 郭秀娟 华国栋 《药物评价研究》 CAS 2018年第6期1164-1168,共5页

尼拉帕尼(Niraparib,商品名ZejulaTM)是聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶(PARP)的口服小分子抑制剂,PARP抑制是治疗由DNA修复基因(如BRCA1和BRCA2)特异性畸变引起的DNA修复机制缺陷的癌症的有效策略。尼拉帕尼于2017年3月在美国获批,维持治疗复... 尼拉帕尼(Niraparib,商品名ZejulaTM)是聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶(PARP)的口服小分子抑制剂,PARP抑制是治疗由DNA修复基因(如BRCA1和BRCA2)特异性畸变引起的DNA修复机制缺陷的癌症的有效策略。尼拉帕尼于2017年3月在美国获批,维持治疗复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌的成年患者,这些患者对铂类化疗有完全或部分反应,推荐剂量为口服300 mg/d,直到疾病发生恶化或产生无法接受的不良反应。临床研究结果表明该药可以延长患者的无恶化生存期,为治疗卵巢癌提供了有效和可靠的治疗手段。 展开更多

关键词 尼拉帕尼 聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶(parp) 聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶抑制剂 卵巢癌

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人脐带间充质干细胞来源外泌体在肾缺血-再灌注损伤中的保护作用及其机制研究 被引量：4

2

作者 郭文文 袁圆 +4 位作者 王浩 罗豪 魏华锋 李灵玉 吕兴华 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期371-378,共8页

目的探究人脐带间充质干细胞来源外泌体(hucMSC-Exo)在肾缺血-再灌注损伤(IRI)中的保护作用,明确瞬时受体电位阳离子通道蛋白(TRPC)6/聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)1信号通路在该过程中的重要作用及其调控机制。方法采用超速离心法提取h... 目的探究人脐带间充质干细胞来源外泌体(hucMSC-Exo)在肾缺血-再灌注损伤(IRI)中的保护作用,明确瞬时受体电位阳离子通道蛋白(TRPC)6/聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)1信号通路在该过程中的重要作用及其调控机制。方法采用超速离心法提取hucMSC-Exo,通过透射电子显微镜(透射电镜)、纳米颗粒追踪分析和蛋白质印迹法对其进行鉴定。将SD大鼠随机分成假手术组(S组)、假手术+TRPC6抑制剂SKF96365组(SS组)、肾IRI组(IRI组)、外泌体处理组(EXO组)、外泌体+TRPC6抑制剂SKF96365组(ES组),每组6只。检测血清肌酐和血尿素氮水平,苏木素-伊红(HE)染色观察肾组织病理学改变并行Paller评分,蛋白质印迹法检测大鼠肾组织中坏死性凋亡关键分子,包括受体相互作用蛋白激酶(RIPK)1、RIPK3和混合谱系激酶结构域样蛋白(MLKL)、TRPC6和PARP1的表达水平。结果透射电镜下观察到典型茶托样结构,纳米颗粒追踪分析结果显示所提取物质的平均直径为125.9 nm,蛋白质印迹法检测其表面标志CD9、CD63、CD81表达阳性,证实提取物为外泌体。与S组比较,IRI组血清肌酐、血尿素氮水平增加,肾组织病理损伤加重,Paller评分增加,TRPC6、PARP1蛋白相对表达量下降,RIPK1、RIPK3、MLKL蛋白相对表达量增加(均为P<0.05);与IRI组比较,EXO组血清肌酐、血尿素氮水平降低,肾组织病理损伤减轻,Paller评分降低,TRPC6、PARP1蛋白相对表达量增加,RIPK1、RIPK3、MLKL蛋白相对表达量下降(均为P<0.05);与EXO组比较,ES组血清肌酐、血尿素氮水平增加,肾组织病理损伤加重,Paller评分增加,TRPC6、PARP1蛋白相对表达量下降,RIPK1、RIPK3、MLKL蛋白相对表达量增加(均为P<0.05)。结论hucMSC-Exo可减轻大鼠肾IRI所致的坏死性凋亡,其保护机制与TRPC6/PARP1通路激活有关。 展开更多

关键词 间充质干细胞来源外泌体 瞬时受体电位阳离子通道蛋白(TRPC) 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(parp) 坏死性凋亡 缺血-再灌注损伤 Paller评分 血清肌酐 血尿素氮

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丹皮酚减轻SIRT6/PARP1介导的DNA损伤抑制血管平滑肌细胞衰老的作用 被引量：3

3

作者 蒋婷婷 刘雅蓉 +2 位作者 施晓艳 杨宇龙 戴敏 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期83-92,共10页

目的:探讨丹皮酚(Pae)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的血管平滑肌细胞(VSMCs)衰老的作用及对沉默调节信息因子6(SIRT6)/腺苷二磷酸核糖聚合酶1(PARP1)信号通路的影响。方法:建立AngⅡ(100 nmol·L^(-1))诱导的VSMCs应激性衰老模型,实... 目的:探讨丹皮酚(Pae)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的血管平滑肌细胞(VSMCs)衰老的作用及对沉默调节信息因子6(SIRT6)/腺苷二磷酸核糖聚合酶1(PARP1)信号通路的影响。方法:建立AngⅡ(100 nmol·L^(-1))诱导的VSMCs应激性衰老模型,实验分为正常组、模型组、Pae低、中、高(30、60、120μmol·L^(-1))浓度组。采用β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色法检测细胞衰老阳性率;细胞增殖与活性检测(CCK-8)法检测细胞增殖能力;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测SIRT6、PARP1、衰老相关基因p16、p21、p53、增殖细胞核抗原(PCNA)、脱氧核糖核酸(DNA)损伤蛋白磷酸化的组蛋白H2AX(即p-H2AX或γ-H2AX)的表达并采用Ed U染色法检测VSMCs增殖变化;si RNA-SIRT6转染制备沉默的VSMCs,观察SIRT6沉默的VSMCs中Pae对SIRT6、PARP1及p16、γ-H2AX蛋白的表达。结果:SA-β-Gal染色结果显示,与正常组比较,模型组SA-β-Gal染色衰老阳性率增加(P<0.01);与模型组比较,Pae给药组均有效降低SA-β-Gal染色阳性率(P<0.05,P<0.01)。Western blot结果显示,与正常组比较,模型组PCNA、SIRT6、PARP1表达下调、衰老相关蛋白p16、p21、p53、γ-H2AX的表达上调(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,Pae给药干预后,各浓度组促进了PCNA、SIRT6、PARP1的蛋白表达,抑制了p16、p21、p53、γ-H2AX的蛋白表达,且呈剂量依赖性(P<0.05,P<0.01)。Ed U染色结果显示,与正常组比较,模型组Ed U阳性细胞数减少(P<0.01);与模型组比较,Pae给药组Ed U阳性细胞数明显增加(P<0.05,P<0.01)。SIRT6沉默后,Pae促进SIRT6、PARP1及抑制p16的作用被逆转(P<0.05,P<0.01)。此外加入SIRT6抑制剂IN-1可促进AngⅡ诱导细胞衰老的发生(P<0.05,P<0.01)。结论:Pae能够有效抑制VSMCs的衰老,其机制作用可能与调控SIRT6/PARP1信号通路相关。 展开更多

关键词 丹皮酚 沉默调节信息因子6(SIRT6) 腺苷二磷酸核糖聚合酶1(parp1) 血管平滑肌细胞(VSMCs) 衰老

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HPLC法检查奥拉帕利原料中有关物质

4

作者 邹艳 吴海龙 +2 位作者 邓丽 胡川 李宏名 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1379-1386,共8页

目的:建立高效液相色谱法检测奥拉帕利原料中的有关物质。方法:采用YMC-Pack pro C_(18)AS(150 mm×4.6 mm,3μm)色谱柱,以0.05 mol·L^(-1)的磷酸二氢钾(用稀磷酸调pH至3.0)-甲醇-乙腈(90∶5∶5)为流动相A,甲醇-乙腈-水(45∶45... 目的:建立高效液相色谱法检测奥拉帕利原料中的有关物质。方法:采用YMC-Pack pro C_(18)AS(150 mm×4.6 mm,3μm)色谱柱,以0.05 mol·L^(-1)的磷酸二氢钾(用稀磷酸调pH至3.0)-甲醇-乙腈(90∶5∶5)为流动相A,甲醇-乙腈-水(45∶45∶10)为流动相B,进行梯度洗脱,流速0.8 mL·min^(-1),柱温30℃,检测波长210 nm,进样量10μL。结果:空白溶剂不干扰供试品溶液有关物质测定,系统适用性溶液中已知杂质Ⅰ~Ⅶ及未知杂质在该色谱系统中分离完好;奥拉帕利质量浓度在0.033~411.623μg·mL^(-1),杂质Ⅰ~Ⅶ质量浓度均在0.05~3.0μg·mL^(-1)与其峰面积呈较好的线性关系,其r均在0.999以上;杂质Ⅰ~Ⅶ平均回收率均大于92.0%(RSD均小于4.0%)。结论:HPLC法检查奥拉帕利原料有关物质方法专属性强,灵敏度高,准确度高,精密度好,可满足奥拉帕利原料有关物质检测需求。 展开更多

关键词 奥拉帕利 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(parp)抑制剂 有关物质 方法研究 质量控制 高效液相色谱

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龙血通络胶囊对H2O2诱导PC12细胞损伤的保护作用 被引量：4

5

作者 陈孝男 杨爱琳 +4 位作者 赵亚楠 田颖颖 屠鹏飞 胡仲冬 李军 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期50-56,共7页

目的:本文探讨过氧化氢(H2O2)诱导PC12细胞损伤后,龙血通络胶囊的神经保护作用及其潜在作用机制。方法:以500μmol·L-1H2O2构建PC12细胞损伤模型,实验分为空白组,模型组(H2O2,500μmol·L^-1),龙血通络胶囊组(LTC,1,2,4 mg... 目的:本文探讨过氧化氢(H2O2)诱导PC12细胞损伤后,龙血通络胶囊的神经保护作用及其潜在作用机制。方法:以500μmol·L-1H2O2构建PC12细胞损伤模型,实验分为空白组,模型组(H2O2,500μmol·L^-1),龙血通络胶囊组(LTC,1,2,4 mg·L^-1)。通过细胞增殖毒性检测(CCK-8),胞内活性氧(ROS)水平,线粒体膜电位水平(JC-1),细胞凋亡率以及蛋白免疫印迹法(Western blot)评价龙血通络胶囊对H2O2诱导PC12细胞损伤的神经保护作用。结果:与空白组比较,模型组的细胞存活率显著降低(P<0.01),ROS水平显著上升(P<0.01),线粒体膜电位水平下降,细胞凋亡率显著升高(P<0.01),剪切的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(cleaved PARP)水平显著上升(P<0.01)。与模型组比较,LTC组(1,2,4 mg·L^-1)能浓度依赖性升高细胞的存活率(P<0.01),降低ROS水平(P<0.05),维持线粒体膜电位水平,降低细胞的凋亡水平(P<0.01),并显著降低PARP蛋白的剪切水平(P<0.01)。结论:龙血通络胶囊对H2O2诱导的PC12细胞损伤具有显著的保护作用,其作用机制可能是通过抑制胞内氧化应激,维持线粒体功能,促进DNA修复等途径进而抑制神经细胞凋亡。 展开更多

关键词 龙血通络胶囊 氧化应激 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(parp) 细胞凋亡

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聚腺苷二磷酸核糖聚合酶在急危重症疾病中的研究进展 被引量：1

6

作者 余佳 王卫星 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期375-380,共6页

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）在真核细胞核内对DNA修复和基因组稳定性起着重要作用。PARP的过激活参与基因调控、信号转录和细胞凋亡等病理生理过程，在急性炎症反应过程中占有重要地位。本文就PARP的结构和生物学功能，PARP在缺血... 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）在真核细胞核内对DNA修复和基因组稳定性起着重要作用。PARP的过激活参与基因调控、信号转录和细胞凋亡等病理生理过程，在急性炎症反应过程中占有重要地位。本文就PARP的结构和生物学功能，PARP在缺血一再灌注损伤、多器官功能衰竭、休克、急性胰腺炎等疾病中作为治疗靶点的研究进展做一综述，总结PARP及其抑制剂在上述急危重症疾病中的可能作用机制。 展开更多

关键词 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(parp) 急危重症 炎症 抑制剂

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PARP抑制剂对小鼠结肠腺癌CT26细胞肝转移的影响 被引量：1

7

作者 秦艳 王娅兰 李圆圆 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第14期1330-1333,共4页

目的探讨5-AIQ抑制小鼠结肠癌CT26细胞聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]后对其肝转移的影响。方法以小鼠脾脏接种小鼠结肠癌CT26细胞肝转移为模型,采用CT26细胞体外药物处理后脾脏接种和脾脏接种后直接腹腔给... 目的探讨5-AIQ抑制小鼠结肠癌CT26细胞聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]后对其肝转移的影响。方法以小鼠脾脏接种小鼠结肠癌CT26细胞肝转移为模型,采用CT26细胞体外药物处理后脾脏接种和脾脏接种后直接腹腔给药两种方式,将36只BALB/c小鼠按随机区组设计分成6组,其中4组做实验组,2组做对照组,每组6只。观察脾脏原发肿瘤和肝脏转移肿瘤的变化。Western blot检测PARP在各组脾脏原发瘤组织中的蛋白表达量。结果经过药物5-AIQ处理后,CT26细胞脾脏接种的小鼠和CT26细胞直接脾脏接种后腹腔给药处理的小鼠,脾脏肿瘤体积缩小和肝脏转移结节数目及分级减少,与对照组比较差别显著(P<0.05),但是不同剂量之间未见明显差异(P>0.05)。各5-AIQ处理组小鼠脾脏组织PARP表达明显低于未给药处理小鼠脾脏原发瘤组织(P<0.05)。结论5-AIQ能抑制CT26细胞PARP表达,对结肠癌CT26细胞脾脏原发瘤的生长及肝转移具有一定的抑制作用。 展开更多

关键词 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(parp) 5-AIQ 肝转移 结肠癌

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PARP抑制剂对蛛网膜下腔出血后迟发型血管痉挛及炎症因子的影响

8

作者 颜格 于燕 王茂德 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期250-255,共6页

目的研究多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂3-氨基苯甲酰胺(3-AB)对大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后迟发型脑血管痉挛(DCVS)的作用及对炎症因子单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、超敏C反应蛋白(hsCRP)含量的影响,并探讨其与NF-κB信号通路的... 目的研究多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂3-氨基苯甲酰胺(3-AB)对大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后迟发型脑血管痉挛(DCVS)的作用及对炎症因子单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、超敏C反应蛋白(hsCRP)含量的影响,并探讨其与NF-κB信号通路的关系。方法将80只SD大鼠随机分为正常对照组(n=8)、假手术组(n=8)、SAH组(n=32)和3-AB(n=32)组。采用枕大池2次注血法建立大鼠SAH模型,并给与大鼠腹腔注射3-AB(30mg/kg),于2次注血后3、5、7、14d处死取材,光镜下观察SAH后脑基底动脉形态变化;ELISA检测脑组织中PARP和MCP-1、hsCRP的含量;免疫组化方法检测大鼠脑基底动脉NF-κB的表达。结果与假手术组比较,SAH模型建立后第5天,大鼠基底动脉痉挛程度达到峰值[(30.47±3.89)%],基底动脉管壁厚度和管腔内径分别为(16.44±1.32)μm和(178.21±11.13)μm,脑血流量减少近60%(P<0.01),基底动脉NF-κB在胞质及核内表达明显增强,脑组织中PARP含量显著升高(P<0.01),MCP-1、hsCRP含量亦显著增高(P<0.01),分别为(365.29±28.08)pg/mL和(402.16±48.99)ng/mL;与SAH组比较,3-AB干预5d后,大鼠基底动脉痉挛程度、管腔狭窄、管壁增厚明显缓解(P<0.01),其值分别为(22.65±3.21)%、(14.89±1.27)μm和(198.56±10.91)μm,脑血流量明显增加,基底动脉NF-κB在胞质及核内表达明显降低,脑组织中PARP的含量显著降低(P<0.01),脑组织MCP-1、hsCRP含量显著下降(P<0.01),分别为(126.51±18.67)pg/mL和(285.39±39.07)ng/mL。结论PARP抑制剂3-AB能够减轻SAH后迟发性脑血管痉挛,抑制脑组织的炎症反应,其机制可能与NF-κB信号通路有关。 展开更多

关键词 蛛网膜下腔出血 多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(parp) 炎症反应 NF-ΚB信号通路

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3-氨基苯甲酰胺衍生物PARP-1抑制剂的设计合成及活性评价

9

作者 周洁 朱枝祥 +3 位作者 季鸣 曹冉 陈晓光 徐柏玲 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2016年第3期165-174,181,共11页

目的设计合成新型结构的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP-1)抑制剂并评价其对PARP-1的抑制活性。方法基于已有构效关系和药效团特征设计了一系列3-氨基苯甲酰胺类化合物;以3-氨基苯甲酰胺或2-氟-5-氨基苯甲酰胺为起始原料与N-Boc保护的含... 目的设计合成新型结构的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP-1)抑制剂并评价其对PARP-1的抑制活性。方法基于已有构效关系和药效团特征设计了一系列3-氨基苯甲酰胺类化合物;以3-氨基苯甲酰胺或2-氟-5-氨基苯甲酰胺为起始原料与N-Boc保护的含氮脂环羧酸反应,经缩合、脱除Boc保护基、还原胺化反应合成目标化合物。利用NAD^+化学定量法评价目标化合物对PARP-1的抑制活性。结果合成了30个未见文献报道的3-氨基苯甲酰胺类衍生物,目标化合物的结构经~1H-NMR、LC-MS谱确证,其中20个化合物对PARP-1具有一定的抑制活性(IC_(50)值为0.19~7.58μmol·L^(-1))。结论初步探讨了该类化合物的构效关系,利用分子对接方法探索了目标化合物与PARP-1的作用模式,以期为进一步结构改造提供参考。 展开更多

关键词 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(parp-1) 抑制剂 3-氨基苯甲酰胺 抗肿瘤药物

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基于合成致死策略治疗三阴性乳腺癌研究进展

10

作者 杜欣娜 戚家峰 张虎 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2021年第10期2219-2222,共4页

在全球新增癌症中死亡率排名前5位的癌症类型分别是肺癌、结肠直肠癌、胃癌、肝癌、乳腺癌。女性中发病率和死亡率最高的均是乳腺癌〔1,2〕。经典的乳腺癌分型为:雌激素受体(ER)阳性、人表皮生长因子受体(HER)2阳性和三阴性乳腺癌(TNBC)... 在全球新增癌症中死亡率排名前5位的癌症类型分别是肺癌、结肠直肠癌、胃癌、肝癌、乳腺癌。女性中发病率和死亡率最高的均是乳腺癌〔1,2〕。经典的乳腺癌分型为:雌激素受体(ER)阳性、人表皮生长因子受体(HER)2阳性和三阴性乳腺癌(TNBC)。TNBC占比为15%~20%,好发于年轻女性(<50岁),组织学分级较高,侵袭性强,易发生内脏转移和脑转移,生存期短且预后差〔3,4〕。 展开更多

关键词 三阴性乳腺癌 合成致死 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(parp)抑制剂

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PARP-1激活和AIF易位在肠缺血再灌注损伤中的作用 被引量：2

11

作者 邢莉 潘旭东 +3 位作者 方纬 赵莉 刘光茂 李虎臣 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期1489-1492,1549,共5页

目的:研究大鼠肠缺血再灌注后肠损伤中是否存在聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)激活和凋亡诱导因子(AIF)易位,并探索二者在肠缺血再灌注损伤中的作用。方法:通过阻断腹腔干和肠系膜上动脉30min后,恢复血运,制作鼠肠缺血再灌注模型,分... 目的:研究大鼠肠缺血再灌注后肠损伤中是否存在聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)激活和凋亡诱导因子(AIF)易位,并探索二者在肠缺血再灌注损伤中的作用。方法:通过阻断腹腔干和肠系膜上动脉30min后,恢复血运,制作鼠肠缺血再灌注模型,分为肠缺血再灌注组(I/R),缺血再灌注前15min经静脉给PARP-1抑制剂3-AB组(Drug)和假手术组(Sham)。取肠组织分别作HE染色、聚腺苷二磷酸核糖(PAR)的免疫组化染色,TUNEL方法检测组织细胞凋亡情况,WesternBlot检测凋亡早期信号PARP-1片段p85和凋亡诱导因子(AIF)的表达情况。结果:I/R组肠损伤程度、PAR阳性表达率、细胞凋亡率和凋亡早期信号PARP-1p85片段、AIF表达程度均较Sham组显著增高(P<0.05);应用PARP-1抑制剂后,Drug组上述指标均较I/R组显著降低(P<0.05),但仍高于Sham组。结论:在大鼠肠缺血再灌注损伤中存在PARP-1激活和AIF易位两分子事件,并在肠缺血再灌注损伤中发挥重要作用;肠缺血再灌注前应用PARP-1抑制剂有肠保护效果。 展开更多

关键词 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶一1(parp一1) 缺血再灌注 肠损伤 凋亡诱导因子(AIF)

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新型PARP-1抑制剂的合成及体外抗肿瘤活性研究 被引量：1

12

作者 匡元杰 鲍刚 +1 位作者 王小龙 薛鑫 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期175-185,共11页

目的设计合成2个系列新型聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)抑制剂并测定其体外抗肿瘤细胞增殖活性。方法以上市药物为先导化合物,设计合成了系列以6,8-二氟-2-硫代-2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮及6-氟-2-硫代-2,3-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-4(... 目的设计合成2个系列新型聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)抑制剂并测定其体外抗肿瘤细胞增殖活性。方法以上市药物为先导化合物,设计合成了系列以6,8-二氟-2-硫代-2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮及6-氟-2-硫代-2,3-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-4(1H)-酮为母核结构的化合物。采用Alarm Blue法测定目标化合物对体外培养的人源乳腺癌细胞MDA-MB-436的增殖抑制作用。结果与结论合成了10个未见文献报道的新化合物,其结构经1H-NMR、13C-NMR、质谱确证。初步体外细胞活性结果表明,目标化合物对MDA-MB-436细胞具有一定的增殖抑制作用(IC50值为14.1~1 246 nmol·L^-1);具有6,8-二氟-2-硫代-2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮母核的目标化合物16a^16e对MDA-MB-436细胞的抑制活性普遍高于目标物16f^16j,其中,化合物16c的抑制活性略低于阳性对照药奥拉帕尼;6,8-二氟-2-硫代-2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮母核具有一定的抑制肿瘤增殖活性,可为化合物进一步的结构修饰提供参考依据。 展开更多

关键词 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(parp-1) 抑制剂 合成 抗肿瘤活性 ALARM Blue法

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人前列腺癌组织中PARP-1的表达与骨转移的关系 被引量：1

13

作者 吴敬根 王涌泉 《黑龙江医药》 CAS 2012年第5期752-753,共2页

目的:研究人前列腺癌组织中聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(poly adenosine diphosphate(ADP)-ribose polymerase-1PARP-1,)的表达与骨转移的关系。方法:采用免疫组化检测前列腺癌伴骨转移与不伴骨转移病人中前列腺癌组织PARP-1的表达,对比... 目的:研究人前列腺癌组织中聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(poly adenosine diphosphate(ADP)-ribose polymerase-1PARP-1,)的表达与骨转移的关系。方法:采用免疫组化检测前列腺癌伴骨转移与不伴骨转移病人中前列腺癌组织PARP-1的表达,对比其表达的差异,并分析其表达水平与骨转移的关系。结果:伴有骨转移前列腺癌组织中PARP-1的表达明显高于不伴有骨转移前列腺癌组织,差异有显著性(P<0.01)。结论:PARP-1在前列腺癌组织中表达与伴骨转移有密切关系。 展开更多

关键词 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(parp-1) 前列腺癌 骨转移 免疫组化

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