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聚腺苷二磷酸核糖基聚合酶──在DNA损伤修复及程序性死亡中的作用 被引量：3
1
作者 罗瑛 孙志贤 吴祖泽 《生物化学与生物物理进展》 CSCD 北大核心 1996年第4期308-312,共5页
聚腺苷二磷酸核糖基聚合酶（ｐｏｌｙ（ＡＤＰ－ｒｉｂｏｓｅ）ｐｏｌｙｅｒａｓｅ，ＰＡＲＰ）是存在于多数真核细胞中的一个蛋白质翻译后修饰酶，它可催化组蛋白Ｈ１等重要核蛋白及它自身的聚腺苷二磷酸核糖基化作用．细胞受到外界损... 聚腺苷二磷酸核糖基聚合酶（ｐｏｌｙ（ＡＤＰ－ｒｉｂｏｓｅ）ｐｏｌｙｅｒａｓｅ，ＰＡＲＰ）是存在于多数真核细胞中的一个蛋白质翻译后修饰酶，它可催化组蛋白Ｈ１等重要核蛋白及它自身的聚腺苷二磷酸核糖基化作用．细胞受到外界损伤因子作用时，ＤＮＡ发生链断裂，ＰＡＲＰ结合到ＤＮＡ断裂口，其催化活性被激活，修饰受体蛋白，进而引发一系列级联反应这种性质使ＰＡＲＰ有可能作为细胞内的分子感受器和传感器，启动细胞内对损伤作出反应的信号传导机制，从而根据细胞受损程度决定细胞的命运：修复或是死亡． 展开更多
关键词 聚腺苷二磷酸 核糖基聚合酶 DNA损伤 修复
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聚腺苷二磷酸核糖基化作用与真核生物的基因表达与调控
2
作者 陈德风 赵西林 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 1991年第5期349-352,共4页
聚腺苷二磷酸核糖基化作用与许多重要生命活动相关,本文着重介绍其在基因表达与调控中可能发挥的作用。聚腺苷二磷酸核糖基化作用可能通过调节染色质结构与功能或通过对RNA聚合酶及HMG、A24蛋白等的修饰作用来调节转录活动,并对转录物... 聚腺苷二磷酸核糖基化作用与许多重要生命活动相关,本文着重介绍其在基因表达与调控中可能发挥的作用。聚腺苷二磷酸核糖基化作用可能通过调节染色质结构与功能或通过对RNA聚合酶及HMG、A24蛋白等的修饰作用来调节转录活动,并对转录物的加工也有一定影响;此外,该作用还与某些激素诱导的特异性基因表达有关,并且可能参与了增强子序列对基因表达的调节过程。 展开更多
关键词 聚腺苷二磷酸 核糖基化作用 基因
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降低PARP酶活性对外源基因稳定整合的影响
3
作者 杨其伟 陈雅文 +2 位作者 史国利 陈德风 张自立 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 1997年第3期1-4,共4页
通过使用ＰＡＲＰ酶的抑制剂研究了降低ＰＡＲＰ酶的活性对外源基因转染效率及整合作用的影响，结果表明，转染的外源基因的吸收及瞬时表达不依赖于ＰＡＲＰ酶的活性，而外源基因的整合作用与ＰＡＲＰ酶的活性有关。
关键词 聚腺苷二磷酸 核糖聚合酶 PARP酶 外源基因 整合
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健脾益气方含药血清通过Caspase-3/Vimentin促进人肝癌MHCC-97H细胞凋亡 被引量：16
4
作者 卓少元 谢金玲 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第24期161-166,共6页
目的:观察健脾益气方含药血清对人MHCC-97H肝癌细胞凋亡的影响,探讨凋亡过程中波形蛋白(Vimentin)和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)的变化及其意义。方法:采用血清药理学方法,并结合Vimentin裂解剂和Caspase抑制剂,观察7.5%... 目的:观察健脾益气方含药血清对人MHCC-97H肝癌细胞凋亡的影响,探讨凋亡过程中波形蛋白(Vimentin)和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)的变化及其意义。方法:采用血清药理学方法,并结合Vimentin裂解剂和Caspase抑制剂,观察7.5%,15%,30%体积浓度健脾益气方含药血清干预对肝癌细胞增殖、侵袭、凋亡,及Vimentin,Caspase-3,聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1(PARP-1)蛋白表达的影响。结果:健脾益气方中、高剂量含药血清均可以降低MHCC-97H肝癌细胞中Vimentin蛋白表达(P<0.01),其下调程度与肝癌细胞的增殖抑制率、侵袭抑制率和凋亡率趋势一致;Vimentin裂解组细胞增殖抑制率、侵袭抑制率和凋亡率在各组中均最高;Caspase抑制组细胞的增殖抑制率、侵袭抑制率和凋亡率在各组中均最低。与空白血清组比较,健脾益气方中、高剂量组,Vimentin裂解组Caspase-3蛋白表达上调(P<0.01),Vimentin,PARP-1蛋白表达下调(P<0.01),且PARP-1蛋白出现了裂解片段;Caspase抑制组Caspase-3表达下调(P<0.01),Vimentin,PARP-1蛋白表达无统计学差异,PARP-1无蛋白裂解片段出现。结论:15%的健脾益气方含药血清对人肝癌细胞MHCC-97H的干预效果最佳,可能通过Caspase-3下调细胞中Vimentin蛋白表达,抑制肝癌细胞的增殖与侵袭;同时可能利用Caspase-3/Vimentin形成的正反馈促凋亡信号诱导肝癌细胞发生凋亡。 展开更多
关键词 健脾益气方 MHCC-97H肝癌细胞 波形蛋白 半胱氨酸蛋白酶-3 凋亡 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1
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β-榄香烯逆转胃癌细胞株阿霉素耐药性的作用及机制研究 被引量：13
5
作者 张晔 宋娜 +4 位作者 刘云鹏 曲秀娟 侯科佐 滕月娥 张敬东 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期968-970,993,共4页
目的探讨β-榄香烯对多药耐药胃癌细胞SGC7901/Adr的耐药逆转及其对聚腺苷二磷酸聚合酶(PARP)和P-糖蛋白(P-gp)表达的影响。方法采用MTT法检测细胞的药物敏感性及耐药逆转,流式细胞术检测细胞内药物累积,流式细胞术PI染色检测细胞凋亡,W... 目的探讨β-榄香烯对多药耐药胃癌细胞SGC7901/Adr的耐药逆转及其对聚腺苷二磷酸聚合酶(PARP)和P-糖蛋白(P-gp)表达的影响。方法采用MTT法检测细胞的药物敏感性及耐药逆转,流式细胞术检测细胞内药物累积,流式细胞术PI染色检测细胞凋亡,Western blot检测蛋白表达。结果β-榄香烯对胃癌SGC7901及SGC7901/Adr细胞均具有增殖抑制作用,且具有量效关系。阿霉素与低毒剂量β-榄香烯共同作用SGC7901/Adr细胞,其IC50显著降低(P<0.05),耐药逆转倍数为1.41。与阿霉素单药组相比,加入低毒剂量β-榄香烯后,细胞内阿霉素的蓄积浓度明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。β-榄香烯作用后诱导PARP裂解,同时下调了P-gp蛋白表达。结论β-榄香烯部分逆转SGC7901/Adr细胞对阿霉素的耐药性,其机制与增加细胞内阿霉素的蓄积,诱导PARP裂解及降低P-gp的表达有关。 展开更多
关键词 胃癌 Β-榄香烯 多药耐药 聚腺苷二磷酸聚合酶
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PARP抑制剂联合化疗药物治疗恶性肿瘤的研究进展 被引量：13
6
作者 黄河 曹阳 +1 位作者 吴英理 阎骅 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期372-377,共6页
聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]抑制剂与乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)/BRCA2突变介导的合成致死理论,为抗癌药物的研发提供了新的方向。这是一种通过抑制肿瘤细胞DNA损伤修复... 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]抑制剂与乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)/BRCA2突变介导的合成致死理论,为抗癌药物的研发提供了新的方向。这是一种通过抑制肿瘤细胞DNA损伤修复,从而杀伤肿瘤细胞的安全而有效的新型治疗方式。自研究证实PARP抑制剂可引起乳腺癌细胞的合成致死效应以来,已研发出许多选择性和敏感性均较好的PARP抑制剂,且大部分已进入临床试验阶段。尽管PARP抑制剂单药在BRCA1/BRCA2突变的乳腺癌和卵巢癌中可发挥治疗效应,但目前的PARP抑制剂在临床应用时,仍是与其他化疗药物或放射治疗联合使用。本综述对已报道的PARP抑制剂联合常用化疗药物治疗肿瘤的研究进展进行小结。 展开更多
关键词 肿瘤 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶 PARP抑制剂 DNA损伤 合成致死 抗肿瘤联合化疗方案
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和厚朴酚通过抑制脑MPTP开放和调节PARP-1活性保护全脑缺血的作用研究 被引量：12
7
作者 杨爽 刘晓岩 +2 位作者 胡振宇 陈世忠 王银叶 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期218-221,共4页
目的研究和厚朴酚微乳剂对全脑缺血的影响,探讨其可能的作用机制。方法用断头法制备小鼠急性全脑缺血模型;用分光光度法观察脑线粒体通透性转换孔(MPTP)开放程度;用荧光法测定聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)活性;用MTT法侧细胞活力... 目的研究和厚朴酚微乳剂对全脑缺血的影响,探讨其可能的作用机制。方法用断头法制备小鼠急性全脑缺血模型;用分光光度法观察脑线粒体通透性转换孔(MPTP)开放程度;用荧光法测定聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)活性;用MTT法侧细胞活力。结果和厚朴酚(7～70μg.kg-1)单次静注可剂量依赖地增加小鼠断头后喘息次数、降低小鼠脑匀浆液中乳酸的含量,升高脑匀浆液中ATP的含量。和厚朴酚(2.5μmol.L-1～10μmol.L-1)可浓度依赖地降低脑组织MPTP的开放,它可浓度依赖地抑制聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP-1)活性,其IC50=76.82μmol.L-1,和厚朴酚可明显提高缺氧损伤的PC12细胞存活率。结论和厚朴酚对全脑缺血有保护作用,该作用与其可能减轻缺血状态、抑制能量耗竭和乳酸堆积有关,可能与抑制神经细胞MPTP开放、抑制PARP-1的活性、从而保护神经细胞有关。这些结果为其治疗全脑缺血提供了实验依据。 展开更多
关键词 和厚朴酚 全脑缺血 乳酸 三磷酸腺苷 线粒体通透性转换孔 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶
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中国卵巢上皮性癌维持治疗指南(2021年版) 被引量：11
8
作者 中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会 吴小华 +1 位作者 温灏 邹冬玲 《中国实用妇科与产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期640-649,共10页
卵巢恶性肿瘤是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一,中国人群卵巢癌新发病例为52100例/年,死亡达22500例/年^([1])。由于缺乏有效的早期筛查手段,患者就诊时多为晚期,中国卵巢癌患者5年生存率约为40%^([2])。近年来,随着抗血管生成药物、... 卵巢恶性肿瘤是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一,中国人群卵巢癌新发病例为52100例/年,死亡达22500例/年^([1])。由于缺乏有效的早期筛查手段,患者就诊时多为晚期,中国卵巢癌患者5年生存率约为40%^([2])。近年来,随着抗血管生成药物、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)抑制剂等靶向治疗药物的出现及相关维持治疗研究结果的公布,有效地延长了晚期患者的生存期,改变了卵巢癌的治疗策略。 展开更多
关键词 卵巢上皮性癌 维持治疗 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂 贝伐珠单抗 指南
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PARP调节癫痫大鼠海马核转录因子κB及相关炎症因子的表达 被引量：10
9
作者 王胜军 迟兆富 +2 位作者 王树华 迟令懿 赵秀鹤 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期86-90,共5页
目的:探讨癫痫大鼠海马组织核转录因子κB(NF-κB)随时间的变化规律及聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂3-氨基苯甲酰胺(3-AB)对NF-κB及白细胞介素1β(IL-1β)、环氧化酶-2(COX-2)的调节作用。方法:应用Western blotting检测海藻氨... 目的:探讨癫痫大鼠海马组织核转录因子κB(NF-κB)随时间的变化规律及聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂3-氨基苯甲酰胺(3-AB)对NF-κB及白细胞介素1β(IL-1β)、环氧化酶-2(COX-2)的调节作用。方法:应用Western blotting检测海藻氨酸致痫大鼠海马核蛋白中NF-κBp65在不同时点及3-AB干预癫痫大鼠后的表达;应用RT-PCR及Western blotting检测IL-1β、COX-2 mRNA和蛋白水平在3-AB干预前后的变化。结果:大鼠海马核蛋白内NF-κBp65在癫痫后2h开始增高(P<0.05),持续12h(P<0.05),24h后恢复至对照组水平;应用3-AB后,NF-κBp65在核蛋白中含量明显下降(P<0.05);癫痫发作6h海马组织内IL-1β、COX-2 mRNA和蛋白水平表达增高(P<0.05),3-AB干预显著降低IL-1β、COX-2 mRNA及蛋白的表达(P<0.05)。结论:癫痫发作可诱发海马组织NF-κB的核转位及IL-1β、COX-2的表达,3-AB能明显抑制癫痫诱发的NF-κB核转位及IL-1β、COX-2的表达。 展开更多
关键词 癫痫 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶 NF-κB 白细胞介素1 环氧化酶-2
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促红细胞生成素对缺氧缺血性脑损伤模型新生大鼠认知功能的影响及对相关PARP-1/AIF信号通路的调控机制研究 被引量：10
10
作者 段淼 黄婷 +3 位作者 张苹琳 李清香 刘雅 曹云涛 《中国药房》 CAS 北大核心 2018年第18期2492-2497,共6页
目的:研究促红细胞生成素(EPO)对缺氧缺血性脑损伤(HIBI)模型新生大鼠认知功能的影响以及对相关聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1(PARP-1)/凋亡诱导因子(AIF)信号通路的调控机制。方法:将SD新生大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(HIBI组)和... 目的:研究促红细胞生成素(EPO)对缺氧缺血性脑损伤(HIBI)模型新生大鼠认知功能的影响以及对相关聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1(PARP-1)/凋亡诱导因子(AIF)信号通路的调控机制。方法:将SD新生大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(HIBI组)和EPO干预组(EPO组),每组22只。HIBI组和EPO组大鼠采用Rice法建立HIBI模型,Sham组大鼠切口后即缝合而不作缺氧缺血处理。造模完毕后,EPO组大鼠每天腹腔注射重组人促红素注射液5 000 IU/kg,连续给药14 d;Sham组和HIBI组大鼠则腹腔注射等容生理盐水。取大鼠脑组织,采用TTC染色法检测梗死情况;采用TUNEL法检测海马组织CA1区神经细胞凋亡情况;采用蛋白免疫印迹法检测海马组织CA1区中PARP-1、AIF、Bax蛋白表达水平;采用Morris水迷宫实验考察大鼠空间学习记忆能力。结果:与Sham组比较,HIBI组大鼠脑组织梗死面积比显著升高,海马组织CA1区中TUNEL阳性凋亡细胞数显著增多,PARP-1、AIF、Bax蛋白表达水平均显著升高;Morris水迷宫实验中大鼠的逃避潜伏期显著延长,穿台指数显著减少;上述差异均有统计学意义(P<0.05)。与HIBI组比较,EPO组大鼠脑组织梗死面积比显著降低,海马组织CA1区中TUNEL阳性凋亡细胞数显著减少,PARP-1、AIF、Bax蛋白表达水平均显著降低;Morris水迷宫实验中大鼠的逃避潜伏期显著缩短,穿台指数显著增加;上述差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:EPO能够明显抑制HIBI引起的大鼠神经细胞凋亡而发挥脑组织保护作用,并能促进大鼠认知功能的恢复,这一作用很可能是通过抑制细胞凋亡PARP-1/AIF信号通路来实现的。 展开更多
关键词 缺氧缺血性脑损伤 促红细胞生成素 神经细胞 凋亡 认知功能 大鼠 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1 凋亡诱导因子
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人肝癌组织中PARP-1的表达与生物学特征的关系 被引量：6
11
作者 王志强 黄志勇 +1 位作者 陈孝平 张志发 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2006年第20期1995-1998,共4页
目的：研究聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly adenosine diphosphate(ADP)-ribose polymerase-1,PARP-1)在肝癌及癌周肝组织中的表达,以及其表达水平与肝癌生物学特征的关系.方法：采用免疫组织化学技术及Western blot技术,检测40例手术切... 目的：研究聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly adenosine diphosphate(ADP)-ribose polymerase-1,PARP-1)在肝癌及癌周肝组织中的表达,以及其表达水平与肝癌生物学特征的关系.方法：采用免疫组织化学技术及Western blot技术,检测40例手术切除的人肝癌组织及癌旁组织中PARP-1的表达,结合肝癌的临床生物学特征分析PARP-1表达与肝癌分化、转移及复发的关系.结果：PARP-1主要表达于细胞核,肝癌组织中PARP-1的表达明显高于癌旁肝组织,分别为61.44%和40.20%,差异有显著性(t=6.49,P<0.01)；低分化肝癌组织中PARP-1的表达明显高于中高分化肝癌组织,分别为70.8%和45.6%,差异有显著性(t=4.57,P<0.01)；伴有转移或复发的肝癌组织中PARP-1的表达明显高于不伴有转移或复发的肝癌组织,分别为73.0%和43.4%,差异有显著性(t=3.33,P<0.01).结论：PARP-1基因在肝癌组织中表达显著上调,且PARP-1表达上调与肝癌的恶性分化及转移复发有密切关系. 展开更多
关键词 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶 原发性肝细胞癌 生物学特征 免疫组化 免疫印迹
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上皮性卵巢癌中PARP-1的表达及其与EMT的关系 被引量：9
12
作者 张灿灿 尉蔚 +1 位作者 林雪艳 田永杰 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期425-431,共7页
目的:探讨上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)中聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1[poly(ADP-ribose)polymerase-1,PARP-1]的表达及其与上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的关系。方法:免疫组化、实时荧光定量PC... 目的:探讨上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)中聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1[poly(ADP-ribose)polymerase-1,PARP-1]的表达及其与上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的关系。方法:免疫组化、实时荧光定量PCR法检测EOC和良性卵巢肿瘤组织中PARP-1、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(vimentin)和转录调控因子Snail的表达;Western blotting法检测高效PARP-1抑制剂PJ34处理SKOV3细胞后PARP-1、E-cadherin、vimentin和Snail蛋白的表达。结果:PARP-1、vimentin和Snail在EOC中阳性表达率高于良性卵巢肿瘤组织,而E-cadherin则相反,差异均有统计学显著性(P<0.05)。PARP-1、E-cadherin、vimentin和Snail与EOC的病理分级、临床分期和有无淋巴结转移有关(P<0.05),与年龄和病理类型无关。E-cadherin表达与PARP-1表达呈负相关(P<0.05),vimentin、Snail表达与PARP-1表达呈正相关(P<0.05)。EOC中PARP-1、vimentin和Snail mRNA的相对表达量高于良性卵巢肿瘤组织,E-cadherin mRNA的相对表达量低于良性卵巢肿瘤组织,差异均具有统计学显著性(P<0.05)。PJ34处理SKOV3细胞后,PARP-1、vimentin和Snail的蛋白水平明显下降,E-cadherin的蛋白水平显著提高,差异有统计学显著性(P<0.05)。结论:PARP-1通过调控E-cadherin、vimentin和Snail的表达促进EOC上皮间质转化。PARP-1及其参与的上皮-间质转化在EOC进展中发挥重要作用。 展开更多
关键词 卵巢癌 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1 E-钙黏蛋白 波形蛋白 SNAIL 上皮-间质转化
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PARP抑制剂对Lewis肺癌细胞及移植瘤放疗增敏作用及其机制 被引量：9
13
作者 王维 段碧霞 曾丽 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期16-23,共8页
背景与目的受电离辐射的肿瘤细胞DNA损伤主要为单链断裂(single strand break,SSB)与双链断裂(double strand break,DSB),其中SSBs发生的频率数十倍于DSBs,而SSBs多能通过聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[Poly(ADP-Ribose)polymerase,PARP]等因... 背景与目的受电离辐射的肿瘤细胞DNA损伤主要为单链断裂(single strand break,SSB)与双链断裂(double strand break,DSB),其中SSBs发生的频率数十倍于DSBs,而SSBs多能通过聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[Poly(ADP-Ribose)polymerase,PARP]等因子进行修复。相关新药Olaparib(PARP1/PARP2/PARP3抑制剂)靶向作用于细胞SSBs损伤修复,其联合化疗的临床研究取得令人鼓舞结果。本实验旨在研究Olaparib对Lewis肺癌细胞及移植瘤放疗增敏作用,初步探讨其可能机制。方法采用MTT法检测Olaparib对Lewis细胞10%抑制浓度(10%inhibitory concentration,IC10)值,克隆形成实验验证Olaparib联合放疗的体外增敏作用;成瘤小鼠分为空白对照、Olaparib、放疗(radiotherapy,RT,2 Gy×5 d)、Olaparib+RT组,动态测量各组移植瘤体积变化;流式细胞术比较各组细胞体外凋亡率,TUNEL法比较移植瘤细胞凋亡;Western blot检测各组DNA损伤相关蛋白γH2AX,凋亡相关蛋白Bax/Bcl-2、Caspase-3表达。结果 Olaparib对Lewis细胞IC10值为4.4μmol/L,克隆形成实验测得Olaparib放疗增敏比为1.211;移植瘤初体积(处理前)增长4倍所需天数,Olaparib+RT组显著高于单纯RT组(P<0.001);流式及TUNEL法检测Lewis细胞体内外凋亡率均Olaparib+RT组高于RT组(P<0.05);Olaparib+RT组细胞及移植瘤中γH2AX、Bax、Caspase-3显著高于RT组,Bcl-2显著低于RT组(均P<0.05)。结论 Olaparib对Lewis肺癌细胞及移植瘤起到显著放疗增敏作用,其机制可能与增加受照肿瘤细胞DNA双链断裂形成,上调Bax/Bcl-2促凋亡体系蛋白有关。 展开更多
关键词 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂 放疗增敏 DNA损伤修复 凋亡
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靶向治疗在卵巢癌中的研究进展 被引量：8
14
作者 肖天龄 李娜 +2 位作者 王娅丹 尚美芳 闫佳乐 《癌症进展》 2022年第14期1428-1433,共6页
目前,卵巢癌的治疗方法以手术、铂类药物为基础的联合化疗及靶向药物治疗为主。虽然手术与以铂类药物为基础的化疗使卵巢癌的治疗效果取得了长足的进步,但其低敏、易耐药成为卵巢癌治疗中的瓶颈。靶向治疗药物的研发改变了卵巢癌的治疗... 目前,卵巢癌的治疗方法以手术、铂类药物为基础的联合化疗及靶向药物治疗为主。虽然手术与以铂类药物为基础的化疗使卵巢癌的治疗效果取得了长足的进步,但其低敏、易耐药成为卵巢癌治疗中的瓶颈。靶向治疗药物的研发改变了卵巢癌的治疗策略,突破了传统治疗的局限性,实现了个体化精准治疗,改善了患者的预后和生活质量,为卵巢癌患者带来新的曙光,使其由“不可治愈”变为“慢性病”,将卵巢癌的治疗推到一个全新的时代。靶向药物主要包括抗血管生成药物、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂及免疫检查点抑制剂(ICI)等,本文对抗血管生成药物、PARP抑制剂及ICI对卵巢癌治疗的研究进行综述。 展开更多
关键词 卵巢癌 靶向治疗 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂 抗血管生成药物 免疫检查点抑制剂
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卵巢癌靶向治疗的规范化 被引量：9
15
作者 王登凤 张国楠 《中国实用妇科与产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期634-639,共6页
近年来靶向治疗在卵巢癌领域取得了较大进展,改变了卵巢癌的治疗模式。贝伐珠单抗在高危晚期卵巢癌的初始治疗和维持治疗中、在铂敏感和铂耐药复发性卵巢癌的治疗中有确切疗效,可与化疗联合,也可单独应用。聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ... 近年来靶向治疗在卵巢癌领域取得了较大进展,改变了卵巢癌的治疗模式。贝伐珠单抗在高危晚期卵巢癌的初始治疗和维持治疗中、在铂敏感和铂耐药复发性卵巢癌的治疗中有确切疗效,可与化疗联合,也可单独应用。聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)抑制剂是目前卵巢癌靶向治疗中最重要的一类药物,通过"合成致死"效应发挥抗肿瘤作用,显著改善了卵巢癌患者的预后,已作为标准治疗推荐用于初治晚期卵巢癌的一线维持治疗和铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗。靶向治疗在严格掌握适应证的同时,应重视规范化的全程管理,包括用药前评估、用药期间和用药后的监测及不良反应的及时处理,以减少和减轻不良反应的发生,增加长期用药安全性,同时也可提高患者的依从性,这也是保障疗效的基础。 展开更多
关键词 卵巢癌 靶向治疗 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂 抗血管生成药物 贝伐珠单抗
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奥拉帕利联合奈达铂腹腔热灌注化疗治疗上皮性卵巢癌疗效观察 被引量：9
16
作者 张晶晶 岳丽娟 +2 位作者 王莹 朱宏财 胡勇 《陕西医学杂志》 CAS 2021年第12期1566-1569,共4页
目的:观察聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂奥拉帕利联合奈达铂腹腔热灌注化疗(HIPEC)治疗上皮性卵巢癌(EOC)的疗效。方法:选取EOC患者54例作为研究对象,采用随机数字表法随机分为对照组(27例,在常规治疗基础上加用奈达铂腹腔热灌注... 目的:观察聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂奥拉帕利联合奈达铂腹腔热灌注化疗(HIPEC)治疗上皮性卵巢癌(EOC)的疗效。方法:选取EOC患者54例作为研究对象,采用随机数字表法随机分为对照组(27例,在常规治疗基础上加用奈达铂腹腔热灌注化疗)和观察组(27例,在对照组基础上联合奥拉帕利进行治疗)。比较两组患者治疗前后血清肿瘤标志物糖类抗原125(CA_(125))、血清人附睾蛋白4(HE4)水平、白细胞(WBC)计数、近期治疗效果、远期生存率以及不良反应发生情况。结果:治疗前两组患者CA_(125)、HE4水平及WBC计数比较差异无统计学意义(均P>0.05),治疗后观察组CA_(125)、HE4水平分别低于对照组(均P<0.05)。观察组患者近期有效率高于对照组(P<0.05)。两组患者1年生存率比较差异无统计学意义(P>0.05),观察组2年和3年生存率高于对照组(均P<0.05)。两组患者肾功能不全、骨髓抑制、听力异常、腹膜炎、脱发等不良反应发生情况比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。结论:奥拉帕利联合奈达铂腹腔热灌注化疗能提高EOC患者近期疗效及远期生存率,且不良反应发生率无明显升高。 展开更多
关键词 上皮性卵巢癌 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂 腹腔热灌注化疗 奥拉帕利 奈达铂 肿瘤标志物
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氯化镍在体内诱导大鼠DNA-蛋白质交联 被引量：5
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作者 蔡颖 庄志雄 卢次勇 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第5期387-390,共4页
目的　了解NiCl2 在体内对大鼠细胞的DNA产生何种损伤以及与聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)活性的关系。方法　以 10 ,2 0 ,30mg·kg- 1NiCl2 ip给大鼠进行染毒 ,2 4h后处死动物 ,分离外周血淋巴细胞和肺细胞 ,应用单细胞凝胶电泳 (... 目的　了解NiCl2 在体内对大鼠细胞的DNA产生何种损伤以及与聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)活性的关系。方法　以 10 ,2 0 ,30mg·kg- 1NiCl2 ip给大鼠进行染毒 ,2 4h后处死动物 ,分离外周血淋巴细胞和肺细胞 ,应用单细胞凝胶电泳 (彗星试验 ) ,检测DNA单链、双链断裂和DNA 蛋白质交联 ,同时用 [3H]NAD渗透法检测PARP活性的变化。结果　外周血淋巴细胞和肺细胞均没有出现明显的DNA单链和双链断裂。所有剂量组的外周血淋巴细胞都出现了不同程度的DNA 蛋白质交联 ,交联率为 14 %～ 36 %,但没有剂量反应关系。 2 0mg·kg- 1NiCl2 也能诱导肺细胞DNA 蛋白质交联 ,交联率达 30 %。所有剂量组的NiCl2 均能明显抑制大鼠外周血淋巴细胞PARP酶的活性 ,酶活性下降至对照组的 38%～ 5 7%,但没有表现出剂量反应关系。大鼠肺细胞中该酶活性不受NiCl2 染毒的影响。结论　NiCl2 在体内环境下能诱导大鼠外周血淋巴细胞和肺细胞的DNA损伤 ,主要是引起DNA 蛋白质交联 ,而不直接造成DNA链的断裂 ;NiCl2 还能明显抑制外周血淋巴细胞的PARP酶活性 ,进而可能影响DNA修复。 展开更多
关键词 DNA-蛋白质交联 镍 DNA损伤 DNA修复 彗星试验 聚腺苷二磷酸核糖聚 合酶 毒理学
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PARP-1在肺部炎症性疾病中的作用研究进展 被引量：8
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作者 罗超 喻鹏久 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期141-149,共9页
聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)是一种广泛存在于真核细胞中具有显著生物活性的核酶,其活化参与了肺部炎症性疾病的信号转导过程。本文从PARP-1的结构与功能、参与炎症信号调节、调控肺部炎症疾病及抑制剂研究进展等方面对PARP-1与... 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)是一种广泛存在于真核细胞中具有显著生物活性的核酶,其活化参与了肺部炎症性疾病的信号转导过程。本文从PARP-1的结构与功能、参与炎症信号调节、调控肺部炎症疾病及抑制剂研究进展等方面对PARP-1与肺部炎症疾病的调控及其治疗前景进行综述。旨在进一步阐明肺部炎症性疾病的发病机制,并为该类疾病的预防与治疗提供参考。 展开更多
关键词 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1 炎症 信号转导 抑制剂
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人脐带间充质干细胞来源外泌体在肾缺血-再灌注损伤中的保护作用及其机制研究 被引量：4
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作者 郭文文 袁圆 +4 位作者 王浩 罗豪 魏华锋 李灵玉 吕兴华 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期371-378,共8页
目的探究人脐带间充质干细胞来源外泌体(hucMSC-Exo)在肾缺血-再灌注损伤(IRI)中的保护作用,明确瞬时受体电位阳离子通道蛋白(TRPC)6/聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)1信号通路在该过程中的重要作用及其调控机制。方法采用超速离心法提取h... 目的探究人脐带间充质干细胞来源外泌体(hucMSC-Exo)在肾缺血-再灌注损伤(IRI)中的保护作用,明确瞬时受体电位阳离子通道蛋白(TRPC)6/聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)1信号通路在该过程中的重要作用及其调控机制。方法采用超速离心法提取hucMSC-Exo,通过透射电子显微镜(透射电镜)、纳米颗粒追踪分析和蛋白质印迹法对其进行鉴定。将SD大鼠随机分成假手术组(S组)、假手术+TRPC6抑制剂SKF96365组(SS组)、肾IRI组(IRI组)、外泌体处理组(EXO组)、外泌体+TRPC6抑制剂SKF96365组(ES组),每组6只。检测血清肌酐和血尿素氮水平,苏木素-伊红(HE)染色观察肾组织病理学改变并行Paller评分,蛋白质印迹法检测大鼠肾组织中坏死性凋亡关键分子,包括受体相互作用蛋白激酶(RIPK)1、RIPK3和混合谱系激酶结构域样蛋白(MLKL)、TRPC6和PARP1的表达水平。结果透射电镜下观察到典型茶托样结构,纳米颗粒追踪分析结果显示所提取物质的平均直径为125.9 nm,蛋白质印迹法检测其表面标志CD9、CD63、CD81表达阳性,证实提取物为外泌体。与S组比较,IRI组血清肌酐、血尿素氮水平增加,肾组织病理损伤加重,Paller评分增加,TRPC6、PARP1蛋白相对表达量下降,RIPK1、RIPK3、MLKL蛋白相对表达量增加(均为P<0.05);与IRI组比较,EXO组血清肌酐、血尿素氮水平降低,肾组织病理损伤减轻,Paller评分降低,TRPC6、PARP1蛋白相对表达量增加,RIPK1、RIPK3、MLKL蛋白相对表达量下降(均为P<0.05);与EXO组比较,ES组血清肌酐、血尿素氮水平增加,肾组织病理损伤加重,Paller评分增加,TRPC6、PARP1蛋白相对表达量下降,RIPK1、RIPK3、MLKL蛋白相对表达量增加(均为P<0.05)。结论hucMSC-Exo可减轻大鼠肾IRI所致的坏死性凋亡,其保护机制与TRPC6/PARP1通路激活有关。 展开更多
关键词 间充质干细胞来源外泌体 瞬时受体电位阳离子通道蛋白(TRPC) 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP) 坏死性凋亡 缺血-再灌注损伤 Paller评分 血清肌酐 血尿素氮
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靶向DNA损伤反应途径:PARP抑制剂抗肿瘤治疗研究进展 被引量：8
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作者 郑宇静 左彤彤 封宇飞 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期157-161,共5页
细胞在长期进化过程中形成的复杂的DNA损伤反应防御机制是维护基因组稳定性的重要途径,DNA损伤反应通路缺陷可导致包括肿瘤在内的多种疾病的发生。DNA损伤反应通路是一个复杂的信号通路,包括DNA损伤修复、凋亡、细胞周期调控等,DNA损伤... 细胞在长期进化过程中形成的复杂的DNA损伤反应防御机制是维护基因组稳定性的重要途径,DNA损伤反应通路缺陷可导致包括肿瘤在内的多种疾病的发生。DNA损伤反应通路是一个复杂的信号通路,包括DNA损伤修复、凋亡、细胞周期调控等,DNA损伤反应通路已经成为新的抗肿瘤药物靶点。目前,已经开发多种DNA损伤反应通路相关的抑制剂,特别是对BRCA1和BRCA2基因突变的肿瘤,利用协同致死现象而开发的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂广泛应用于肿瘤个体化治疗。该文重点对DNA损伤反应通路抑制剂中的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂的作用分子机制、临床治疗、耐药性以及面临的挑战进行综述。 展开更多
关键词 DNA损伤反应通路 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂 协同致死 靶向治疗 乳腺癌易感基因 作用机制
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