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麦醇溶蛋白-雷帕霉素复合纳米颗粒治疗乳糜泻的探索研究 被引量：1
1
作者 范文涛 陶雨文 +1 位作者 范志宁 赵黎黎 《中国临床研究》 CAS 2022年第5期593-598,605,共7页
目的设计制备搭载麦醇溶蛋白(Gliadin)-雷帕霉素(Rapamycin,Rapa)的复合纳米颗粒,经结构表征、稳定性、缓释特性等研究优选处方,测试其对乳糜泻相关过敏反应的免疫耐受治疗作用。方法本研究利用沉淀自组装法制备聚合物脂质杂化纳米粒(PL... 目的设计制备搭载麦醇溶蛋白(Gliadin)-雷帕霉素(Rapamycin,Rapa)的复合纳米颗粒,经结构表征、稳定性、缓释特性等研究优选处方,测试其对乳糜泻相关过敏反应的免疫耐受治疗作用。方法本研究利用沉淀自组装法制备聚合物脂质杂化纳米粒(PLNs),载药后超滤离心法得到浓缩纳米药物水溶液;透射电镜观察其形态;激光粒度分析仪考察粒径、Zeta电位和稳定性;BCA蛋白定量测试及分光光度计考察包封率;透析袋法考察其体外释药特性;迟发超敏反应考察其免疫抑制效应。结果制备的PLN ^(Gliadin)、PLN^(Rapa)及PLN^(Gliadin+Rapa)纳米粒形态规整,分布良好,粒径分别为(198.04±10.98)nm、(70.73±6.51)nm、(200.98±0.77)nm;Zeta电位分别为(-29.71±5.67)mV、(-41.55±1.13)mV、(-44.80±4.93)mV;PLN ^(Gliadin)及PLN^(Gliadin+Rapa)的Gliadin包封率分别为(43.05±3.35)%与(41.79±4.93)%;PLN ^(Rapa)及PLN^(Gliadin+Rapa)的Rapa包封率分别为(38.05±6.26)%和(26.13±1.30)%。三种PLNs纳米药物缓释特性明显;药效学试验结果表明三种PLNs纳米药物均能降低由Gliadin刺激造成的足底肿胀超敏反应,PLN^(Gliadin+Rapa)效果最显著,且两次预防治疗比单次预防治疗效果好。结论搭载Gliadin-Rapa的PLNs递送体系结构稳定,缓释作用突出,能有效抑制乳糜泻相关的过敏反应,是治疗乳糜泻的潜在方法。 展开更多
关键词 麦醇溶蛋白 聚乳酸-羟基乙酸共聚物 缓释 雷帕霉素 乳糜泻 二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇 聚合物脂质杂化纳米粒
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口服胰岛素肠溶聚合物脂质杂化纳米粒的制备与评价 被引量：5
2
作者 林霞 李娜 +2 位作者 李金蔚 杨子毅 金坚 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期308-316,共9页
为了提高胰岛素的口服生物利用度,本研究以聚乙二醇聚乳酸共聚物(PEG-PLA)为高分子载体材料、磷脂s75为脂质材料、Eudragit L100为肠溶材料制备口服胰岛素肠溶聚合物脂质杂化纳米粒(INS-NPs L100),并对其体内外性能进行评价。采用W/O/W... 为了提高胰岛素的口服生物利用度,本研究以聚乙二醇聚乳酸共聚物(PEG-PLA)为高分子载体材料、磷脂s75为脂质材料、Eudragit L100为肠溶材料制备口服胰岛素肠溶聚合物脂质杂化纳米粒(INS-NPs L100),并对其体内外性能进行评价。采用W/O/W复乳溶剂挥发法制备胰岛素聚合物脂质杂化纳米粒(INS-NPs),以包封率、粒径和释药行为为评价指标,采用单因素法对处方进行优化;将最优INS-NPs与肠溶材料Eudragit^■L100混合制备成INS-NPs L100,并对其形态、体外释放及健康大鼠灌胃后的降血糖作用进行评价。以最优处方制备的INS-NPs包封率为(62.18±4.51)%,平均粒径为(225.2±94.3)nm,多分散系数为0.191±0.068,Zeta电位为-(14.84±1.26)mV。包裹肠溶材料后所制备的INS-NPs L100,在pH1.0盐酸溶液中2h累积释放量为8.01%,在pH6.8的磷酸盐缓冲液中6h累积释放量为67.31%。将所制备的INS-NPs L100经口给予健康大鼠(38IU/kg)后,具有明显的持续降血糖作用,3.5h时血糖浓度可降至初始值的76%。实验结果表明,本研究所制备的INS-NPsL100可有效减缓胰岛素在胃液中的释放速度,提高蛋白在胃肠道中的稳定性,为多肽、蛋白类药物口服给药提供了新的研究思路。 展开更多
关键词 胰岛素 口服肠溶制剂 聚合物-脂质杂化纳米粒 制备
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丹参酮Ⅱ_(A)聚合物脂质纳米粒制备及脑部药物递送研究 被引量：3
3
作者 高羚毓 贾瑞欣 +4 位作者 毕野 邱智东 李银清 苏婷 邱野 《药物评价研究》 CAS 2022年第5期909-917,共9页
目的为了改善丹参酮Ⅱ_(A)(TanⅡ_(A))的溶解性、增加脑组织中的药物浓度,制备TanⅡ_(A)聚合物脂质纳米粒(TanⅡ_(A)-PLNs)并进行体外释放、药动学、脑组织分布研究。方法建立TanⅡ_(A)含量测定的高效液相色谱(HPLC)法,以纳米制剂的包... 目的为了改善丹参酮Ⅱ_(A)(TanⅡ_(A))的溶解性、增加脑组织中的药物浓度,制备TanⅡ_(A)聚合物脂质纳米粒(TanⅡ_(A)-PLNs)并进行体外释放、药动学、脑组织分布研究。方法建立TanⅡ_(A)含量测定的高效液相色谱(HPLC)法,以纳米制剂的包封率和粒径为指标,优化TanⅡ_(A)-PLNs的制备工艺,分别优化TanⅡ_(A)与蛋黄磷脂(Egg-PC)的比例、Egg-PC与聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)的比例、有机相与水相的比例;进行TanⅡ_(A)-PLNs的处方验证、稳定性考察、体外释放考察。建立TanⅡ_(A)在血浆和脑匀浆中的液-质联用(LC-MS)检测方法。SPF级雄性SD大鼠6只,随机分为2组,给药前12 h禁食,一组ig 25 mg·kg^(-1)的TanⅡ_(A)混悬液,另一组尾iv 5 mg·kg^(-1)的TanⅡ_(A)-PLNs溶液,于给药后5、15、30、60、120、240、360、480、720 min眼眶取血约0.5 m L,LC-MS法进行药动学检测。取KM小鼠4只,尾iv Di R标记的Tan Ⅱ_(A)-PLNs,给药30、60、120、240 min后处死解剖,通过荧光成像观察Tan Ⅱ_(A)-PLNs在组织中的分布情况。取KM小鼠12只,随机分成4组,给药前12 h禁食,尾iv 2.5 mg·kg^(-1)的TanⅡ_(A)-PLNs溶液,于给药后30、60、120、240 min处死小鼠,剥离完整大脑组织,称质量,加入2倍超纯水匀浆,LC-MS法检测TanⅡ_(A)水平。结果TanⅡ_(A)-PLNs的最优处方为TanⅡ_(A)∶Egg-PC为1∶4、Egg-PC∶PLGA为5∶2、有机分散体系∶水分散体系为1∶15。以Egg-PC/PLGA作为脂质纳米粒的膜材,采用纳米粒沉淀法制备的TanⅡ_(A)-PLNs的平均粒径为272 nm,Zeta电位为-4.93 m V,包封率为88.2%,载药量为18%。在避光、干燥(室温)的条件下Tan Ⅱ_(A)-PLNs冻干粉稳定。Tan Ⅱ_(A)原料药在48 h内释放完全,累积释放率为(93.75±0.75)%,与Korsmeyer-Peppas释放方程拟合程度较好;Tan Ⅱ_(A)-PLNs在400 h左右释放完全,累积释放率为(89.44±2.22)%,与零级释放方程拟合度最好。药动学结果表明,大鼠尾iv TanⅡ_(A)-PLNs给药剂量是ig Tan� 展开更多
关键词 丹参酮Ⅱ_(A) 聚合物脂质纳米粒 脑组织分布 药动学
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聚合物-脂质纳米粒用于增强酪氨酸血症I型治疗性碱基编辑器质粒的肝靶向递送研究
4
作者 高达同 林萌 +11 位作者 彭祎玮 李嘉嘉 杨宜靓 滕雨璐 陈思宇 孙雯 吴子楠 袁泉 仰浈臻 周艳霞 李馨儒 齐宪荣 《Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences》 CAS CSCD 2024年第3期189-200,共12页
酪氨酸血症I型是一种罕见的常染色体隐性遗传病,目前尚无有效的治疗方法。近年来,以碱基编辑器为代表的基因编辑技术已被报道用于酪氨酸血症I型的治疗。然而,由于生理屏障的存在,碱基编辑器递送困难。在本研究中,我们构建了一种靶向去... 酪氨酸血症I型是一种罕见的常染色体隐性遗传病,目前尚无有效的治疗方法。近年来,以碱基编辑器为代表的基因编辑技术已被报道用于酪氨酸血症I型的治疗。然而,由于生理屏障的存在,碱基编辑器递送困难。在本研究中,我们构建了一种靶向去唾液酸糖蛋白受体的聚合物-脂质纳米递送系统,用于改善酪氨酸血症I型治疗性核酸药物的递送效率。我们首先合成了一种生物可降解性丙烯酸酯-氨基醇共聚物用于递送碱基编辑器质粒,其转染效率显著优于市售转染试剂Hieff Trans^(TM)。随后,共聚物纳米粒与DOPE-PEG-Gal NAc自组装形成聚合物-脂质纳米粒,用于增强纳米粒的肝脏递送效率。在体外转染实验中,包载Fah-p CMV-ABE6.3-EGFP碱基编辑器质粒的聚合物-脂质纳米粒表现出了良好的肝细胞选择性,其转染效率是游离质粒的70倍以上。研究表明,携带肝靶向配体的聚合物-脂质纳米递送系统能够有效增强治疗性碱基编辑器质粒的肝靶向递送效率并为酪氨酸血症I型的基因治疗提供了一种潜在的递送载体。 展开更多
关键词 酪氨酸血症I型 碱基编辑器 聚合物-脂质纳米粒 转染效率 基因递送
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