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不同相对分子质量PEG-CHMC修饰乳剂对二次注射PE2000诱导产生ABC现象的研究
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作者 焦姣 孙晶 +3 位作者 范迪 郭立刚 黄振君 邓意辉 《中国药剂学杂志（网络版）》 2016年第6期213-223,共11页
目的研究比较不同相对分子质量PEG-CHMC修饰乳剂(PEG-CHMC coating emulsion,CHMCE)在大鼠体内的药动学行为及其对二次注射PEG2000-DSPE修饰乳剂(PEG2000-DSPE coating emulsion,PE2000)诱导的ABC现象,探究PEG相对分子质量对乳剂药动学... 目的研究比较不同相对分子质量PEG-CHMC修饰乳剂(PEG-CHMC coating emulsion,CHMCE)在大鼠体内的药动学行为及其对二次注射PEG2000-DSPE修饰乳剂(PEG2000-DSPE coating emulsion,PE2000)诱导的ABC现象,探究PEG相对分子质量对乳剂药动学行为及ABC现象的影响。方法以摩尔分数10%PEG修饰密度制备载药乳剂CHMCE和PE,以磷脂剂量5μmol·kg^(-1)进行大鼠尾静脉注射,分别于不同时间点进行静脉取血,处死大鼠后分离肝、脾组织,血浆和组织样品经处理后通过HPLC分析药物含量。结果通过比较药动学参数AUC(0-240 min)、tMRT(0-240 min)可知,高相对分子质量CHMCE(1 000、2 000、5 000)的循环时间较低相对分子质量CHMCE(400、600、800)有所延长,但延长程度不高;CHMCE诱导PE2000产生ABC现象的结果显示,低相对分子质量CHMCE无ABC现象,而高相对分子质量CHMCE诱导了一定强度的ABC现象(CHMCE1000、CHMCE2000和CHMCE5000的ABC index(0-60 min)分别为0.64、0.59和0.53)。结论 PEG相对分子质量在CHMCE的药动学行为及ABC现象的产生中具有重要影响,研究结果对PEG相对分子质量在ABC现象中的影响规律进行了补充,为PEG化制剂相对分子质量的选择提供了一定借鉴。 展开更多
关键词 药剂学 PEG相对分子质量 加速血液清除现象 聚乙二醇-胆固醇碳酸酯 循环时间 ABC index
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