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多肽和蛋白质的聚乙二醇化修饰方法 被引量：10
1
作者 王良友 刘克良 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2003年第11期1320-1323,共4页
聚乙二醇是一类具有独特理化性质的大分子聚合物 .多肽和蛋白质类药物经聚乙二醇共价修饰后能明显改善其药代学和药效学性质 ,如降低免疫原性、增加对蛋白水解酶的稳定性、增加水溶性及延长体内的半衰期等 .蛋白质的聚乙二醇化修饰研究... 聚乙二醇是一类具有独特理化性质的大分子聚合物 .多肽和蛋白质类药物经聚乙二醇共价修饰后能明显改善其药代学和药效学性质 ,如降低免疫原性、增加对蛋白水解酶的稳定性、增加水溶性及延长体内的半衰期等 .蛋白质的聚乙二醇化修饰研究已取得较好的效果 ,多肽的聚乙二醇化修饰研究起步较晚 .对近年来多肽和蛋白质的聚乙二醇化修饰方法进行了综述 ,主要介绍了对多肽和蛋白质的N端、C端及某些氨基酸侧链进行选择性聚乙二醇化修饰的方法 . 展开更多
关键词 多肽 蛋白质 聚乙二醇化修饰 药物研究
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人甲状旁腺素(1-34)的合成与聚乙二醇化修饰 被引量：6
2
作者 王良友 潘和平 +1 位作者 柳川 高亚萍 《中国生化药物杂志》 CAS CSCD 2005年第2期76-79,89,共5页
目的合成人甲状旁腺素(1 34) [hPTH(1-34) ]并进行聚乙二醇化修饰。方法应用固相多肽合成方法合成并经高效液相色谱纯化得hPTH(1-34) ,Cys-hPTH(1- 34)和hPTH(1-34)-Cys-NH2 。Cys hPTH(1-34)和hPTH(1-34)-Cys-NH2 在水溶液(pH 7～8)中... 目的合成人甲状旁腺素(1 34) [hPTH(1-34) ]并进行聚乙二醇化修饰。方法应用固相多肽合成方法合成并经高效液相色谱纯化得hPTH(1-34) ,Cys-hPTH(1- 34)和hPTH(1-34)-Cys-NH2 。Cys hPTH(1-34)和hPTH(1-34)-Cys-NH2 在水溶液(pH 7～8)中分别与平均相对分子质量为5 0 0 0的单甲氧基马来酰亚胺基聚乙二醇(mPEG50 0 0 MAL)反应,经高效液相色谱纯化得Cys(mPEG50 0 0 MAL)- hPTH(1-34)和hPTH(1-34)-Cys(mPEG50 0 0- MAL) -NH2 。结果hPTH(1-34) ,Cys(mPEG50 0 0 MAL) hPTH(1 34)和hPTH(1 34) Cys(mPEG50 0 0 MAL) NH2 的质谱和氨基酸组成分析结果均与理论值一致。hPTH(1-34) -Cys(mPEG50 0 0-MAL) NH2 保持了较好的体外活性,Cys(mPEG50 0 0- MAL) hPTH(1-34)保持了较好的体内活性。结论采用一种简便的方法成功实现了对hPTH(1-34) 展开更多
关键词 人甲状旁腺素(1-34) 聚乙二醇 聚乙二醇化修饰 骨质疏松症
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多剂量聚乙二醇干扰素α-2b在肾功能不全患者中的药代动力学特征 被引量：3
3
作者 黄承杰 《实用临床医药杂志》 CAS 2012年第17期126-127,132,共3页
丙型肝炎病毒（HCV）感染是一种常见的引起肝脏疾病的重要原因。清除干扰素的主要机制是经肾脏代谢，对以干扰素为基础治疗的终末期肾病患者来讲，合适的干扰素剂量选择很重要。单剂量药代动力学研究表明，肾功能不全患者肾清除的聚乙... 丙型肝炎病毒（HCV）感染是一种常见的引起肝脏疾病的重要原因。清除干扰素的主要机制是经肾脏代谢，对以干扰素为基础治疗的终末期肾病患者来讲，合适的干扰素剂量选择很重要。单剂量药代动力学研究表明，肾功能不全患者肾清除的聚乙二醇干扰素α-2b（PEG—IFNα-2b）药物的总清除率仅30％的，表明可能存在其他更占优势的药物清除路线存在。 展开更多
关键词 干扰素Α-2B 聚乙二醇化修饰 药代动力学 肾功能不全
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聚乙二醇定点修饰重组人粒细胞集落刺激因子突变体的研究 被引量：1
4
作者 黄岩山 金荣 +3 位作者 刘晓妮 王昌梅 戎亚雯 陈智 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期919-923,共5页
研究了重组人粒细胞集落刺激因子突变体(rmhG-CSF)的聚乙二醇化修饰、分离纯化和活性鉴定。通过对人重组粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)第1,3,4,5,17位氨基酸进行突变,并在C末端加了一个半胱氨酸,获得了体外活性为原型rhG-CSF150%以上的... 研究了重组人粒细胞集落刺激因子突变体(rmhG-CSF)的聚乙二醇化修饰、分离纯化和活性鉴定。通过对人重组粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)第1,3,4,5,17位氨基酸进行突变,并在C末端加了一个半胱氨酸,获得了体外活性为原型rhG-CSF150%以上的重组人粒细胞集落刺激因子突变体(rmhG-CSF)。然后用分子量为20kD的甲氧聚乙二醇马来酸酐(mPEG-Mal)修饰rmhG-CSF,反应混合物经离子交换和凝胶过滤柱纯化,得到纯化的聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子突变体(PEG-rmhG-CSF)。SDS-PAGE电泳分析表明纯化后的PEG-rmhG-CSF的纯度大于95%,体外活性分析表明PEG-rmhG-CSF活性优于目前临床使用的聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF,NeulastaR○),药代动力学研究表明PEG-rmhG-CSF体内半衰期约为14h,比修饰前延长了7倍。 展开更多
关键词 聚乙二醇化修饰 重组人粒细胞集落刺激因子突变体 纯化 鉴定
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人甲状旁腺素_(1-34)及其聚乙二醇修饰物对鸡血钙含量的影响 被引量：1
5
作者 高亚萍 潘和平 +1 位作者 王良友 柳川 《军事医学科学院院刊》 CSCD 北大核心 2004年第6期542-543,共2页
目的 :通过观察人甲状旁腺素 (hPTH1 3 4 )及其聚乙二醇修饰物对鸡血钙含量的影响判断它们的体内活性。方法 :12日龄的小鸡分别翼静脉注射赋形剂 ,hPTH1 3 4 ,Cys(mPEG50 0 0 MAL) hPTH1 3 4 和hPTH1 3 4 Cys(mPEG50 0 0 MAL) NH2 ... 目的 :通过观察人甲状旁腺素 (hPTH1 3 4 )及其聚乙二醇修饰物对鸡血钙含量的影响判断它们的体内活性。方法 :12日龄的小鸡分别翼静脉注射赋形剂 ,hPTH1 3 4 ,Cys(mPEG50 0 0 MAL) hPTH1 3 4 和hPTH1 3 4 Cys(mPEG50 0 0 MAL) NH2 。 6 0min和 12 0min后翼静脉采血 ,分离血清并测定钙含量。结果 :给药后 6 0min ,hPTH1 3 4 ,Cys(mPEG50 0 0 MAL) hPTH1 3 4 和hPTH1 3 4 Cys(mPEG50 0 0 MAL) NH2 组静脉血清钙含量均明显升高 ;12 0min后 ,Cys(mPEG50 0 0 MAL) hPTH1 3 4 组血清钙含量仍维持升高水平 ,而hPTH1 3 4 和hPTH1 3 4 Cys(mPEG50 0 0 MAL) NH2 组血清钙含量则明显回落。结论 :合成人甲状旁腺素 (hPTH1 3 4 )及其聚乙二醇修饰物可以明显升高小鸡的血清钙水平 ;N端聚乙二醇修饰的hPTH1 3 4 维持血钙升高的时间较长。 展开更多
关键词 人甲状旁腺激素 聚乙二醇化修饰 生物活性测定 钙
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重组人睫状神经营养因子的聚乙二醇化修饰 被引量：2
6
作者 梁凌宇 雷清 +3 位作者 高雪峰 杨军 应莲芳 蒋琳 《生物技术通讯》 CAS 2014年第1期65-67,共3页
目的:研究重组人睫状神经营养因子(rhCNTF)突变体的聚乙二醇(PEG)化修饰,对rhCNTF的PEG化产物进行初步分离纯化及相关生物活性检测。方法:采用分子生物学技术经点突变得到rhCNTF的突变体CN10,通过实验设计研究CN10的最佳PEG化条件;采用... 目的:研究重组人睫状神经营养因子(rhCNTF)突变体的聚乙二醇(PEG)化修饰,对rhCNTF的PEG化产物进行初步分离纯化及相关生物活性检测。方法:采用分子生物学技术经点突变得到rhCNTF的突变体CN10,通过实验设计研究CN10的最佳PEG化条件;采用分子筛层析方式对偶联产物进行初步纯化,最后用ELISA和小鼠体重增长抑制法检测PEG化后的CN10蛋白的生物活性。结果:能运用mPEG-MAL对CN10进行定点修饰,PEG化后用Superdex200能够分离CN10;PEG化后的CN10每2 d腹腔注射1次,对小鼠体重的增长抑制率可达50%,与rhCNTF每天注射2次的体重增长抑制作用相当。结论:CN10蛋白在PEG化修饰后,其减重效应持续时间明显延长。 展开更多
关键词 人睫状神经营养因子 聚乙二醇化修饰 纯化 体重增长抑制
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比伐卢定的聚乙二醇化修饰 被引量：1
7
作者 何燕 邓言波 王良友 《合成化学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期99-102,共4页
将比伐卢定(BVLD)多肽链7-甘氨酸(Gly)用半胱氨酸(Cys)取代,以聚乙二醇(PEG)定点修饰巯基,采用多肽固相合成法制得[Cys]7-BVLD(2);2与mPEG-MAL(3a～3c)偶联合成了三个聚乙二醇化修饰的比伐卢定衍生物——[Cys(mPEG2000-MAL)]7-BVLD(1a),... 将比伐卢定(BVLD)多肽链7-甘氨酸(Gly)用半胱氨酸(Cys)取代,以聚乙二醇(PEG)定点修饰巯基,采用多肽固相合成法制得[Cys]7-BVLD(2);2与mPEG-MAL(3a～3c)偶联合成了三个聚乙二醇化修饰的比伐卢定衍生物——[Cys(mPEG2000-MAL)]7-BVLD(1a),[Cys(mPEG5000-MAL)]7-BVLD(1b)和[Cys(mPEG10000-MAL)]7-BVLD(1c),其结构经MS确证。PT和TT评价结果表明,1a～1c均表现出良好的抗凝活性,尤其是1b的抗凝活性优于比伐卢定。 展开更多
关键词 比伐卢定 聚乙二醇化修饰 多肽合成 抗凝活性
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