基于聚谷氨酸聚氨基酯的核酸递送载体构建

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作者 姚婷婷 杨荣 +1 位作者 苏润萍 高西辉 《微生物与感染》 CAS 2024年第1期1-11,共11页

核酸疫苗已成为现代传染病疫苗中的研究热点,然而,核酸疫苗的临床转化仍然面临着转染效率低下和生物相容性不佳等瓶颈,迫切需要研发安全、高效的核酸递送载体。本研究提出一种新的核酸递送策略,在聚(β-氨基酯)[poly(β-amino ester),PB... 核酸疫苗已成为现代传染病疫苗中的研究热点,然而,核酸疫苗的临床转化仍然面临着转染效率低下和生物相容性不佳等瓶颈,迫切需要研发安全、高效的核酸递送载体。本研究提出一种新的核酸递送策略,在聚(β-氨基酯)[poly(β-amino ester),PBAE]和核酸自组装形成PBAE纳米颗粒(PBAE nanoparticles,PBAE-NPs)的基础上,进一步采用聚谷氨酸[poly(glutamic acid),PGA]进行修饰,形成PGA修饰的PBAE纳米颗粒(PGA modified PBAE nanoparticles,PPs)。本文将通过结构表征和生物学评价探究PPs作为核酸递送载体的性能。体外表征结果显示,PPs具有粒径小、Zeta电位低和血清稳定性强等良好的生物学特性。细胞溶酶体逃逸实验结果表明,PGA修饰能够提高PPs的溶酶体逃逸能力。流式细胞术结果表明,相较于PBAE-NPs,PPs显著增强了核酸转染效率。此外,CCK-8实验结果显示,PPs具有良好的生物安全性。综上所述,PPs具有安全性好、核酸转染效率高等特点,是一种具有开发前景的核酸递送载体,为今后核酸疫苗载体的设计提供了新的思路。 展开更多

关键词 核酸疫苗 聚(β-氨基酯) 聚谷氨酸 纳米颗粒

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紫杉醇聚合物胶束的制备及其pH响应性能 被引量：5

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作者 杜林娇 岳巧欣 +3 位作者 李真真 臧琛 易红 陈燕军 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期9-12,共4页

目的:制备以具有p H响应性能的聚乙二醇-聚乳酸[poly(ethylene glycol)-poly(lactic acid),PELA]-聚-β-氨基酯(PBAE)为载体的纳米胶束,提高紫杉醇在水中溶解度。方法:Michael加成合成PBAE共聚物,通过核磁共振波谱法表征其结构,酸碱滴... 目的:制备以具有p H响应性能的聚乙二醇-聚乳酸[poly(ethylene glycol)-poly(lactic acid),PELA]-聚-β-氨基酯(PBAE)为载体的纳米胶束,提高紫杉醇在水中溶解度。方法:Michael加成合成PBAE共聚物,通过核磁共振波谱法表征其结构,酸碱滴定法测定碱解离常数(dissociation contant of a base,p Kb),荧光法测定临界胶束浓度(criticle micelle concentration,CMC)。采用薄膜水化法制备载紫杉醇纳米胶束,HPLC测定载药量和包封率,激光粒度仪测定粒径及分布,透射电镜表征其形态,透析袋透析法测定纳米胶束在不同p H条件下的释放特性。结果:PELA和PBAE的p Kb分别为7.1和6.5,CMC分别为3.31,4.79 mg·L-1,载药量分别为12.37%和12.05%,包封率分别为70.55%和68.53%,且紫杉醇胶束1周内稳定。体外释放试验表明非p H响应材料随介质p H降低,药物释放略微增加;而p H敏感材料在弱酸性条件下药物释放明显加快。结论:PBAE作为纳米载体能明显提高紫杉醇的水溶性,载药量较高且稳定,具有明显的p H敏感性。 展开更多

关键词 紫杉醇 胶束 聚乙二醇-聚乳酸 聚-β-氨基酯 PH敏感性 临界胶束浓度

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聚(β-氨基酯)肿瘤靶向给药系统的研究进展 被引量：2

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作者 李伟男 徐琪 +1 位作者 王艳宏 陈大为 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期434-439,共6页

聚(β-氨基酯)[poly(β-amino esters),PBAE]是一类p H敏感、低毒、合成方法简单且结构多样的药物载体,在肿瘤靶向给药系统中具有广阔的应用前景。本文主要总结了PBAE的结构特点和靶向递药特性,重点介绍PBAE作为靶向递药系统的应用形式... 聚(β-氨基酯)[poly(β-amino esters),PBAE]是一类p H敏感、低毒、合成方法简单且结构多样的药物载体,在肿瘤靶向给药系统中具有广阔的应用前景。本文主要总结了PBAE的结构特点和靶向递药特性,重点介绍PBAE作为靶向递药系统的应用形式和基于PBAE递送不同抗癌药物的肿瘤靶向给药系统。 展开更多

关键词 聚(β-氨基酯) 药物载体 P H敏感 肿瘤靶向

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PBAE 447的合成鉴定及其基因传递效率

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作者 王润杨 张紫怡 +3 位作者 段海潇 刘滨磊 胡翰 汪洋 《湖北工业大学学报》 2019年第5期28-31,共4页

PBAE 447是一种能够携带负电DNA进入细胞进行表达的阳离子聚合物。通过4-氨基-1-丁醇和1,4-丁二醇二丙烯酸酯进行加成反应,并加入1-(3-氨丙基)-4-甲基哌嗪封端合成PBAE 447,所得产物数均分子量大小为17586,并使用ICP4、LoVo、B16R,CT-2... PBAE 447是一种能够携带负电DNA进入细胞进行表达的阳离子聚合物。通过4-氨基-1-丁醇和1,4-丁二醇二丙烯酸酯进行加成反应,并加入1-(3-氨丙基)-4-甲基哌嗪封端合成PBAE 447,所得产物数均分子量大小为17586,并使用ICP4、LoVo、B16R,CT-26做为转染用细胞系,绿色荧光蛋白(GFP)为报告基因。结果表明,PBAE447能够携带基因进入多种肿瘤细胞系进行表达。 展开更多

关键词 聚(β-氨基酯) 阳离子聚合物 报告基因 细胞毒性

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聚(β-氨基酯)基因载体的研究进展

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作者 刘颖诗 胡海梅 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期3451-3459,共9页

聚(β-氨基酯)[poly(β-amino ester)s,PβAEs]含有叔胺结构的主链和可生物降解的酯键,具有很好的生物相容性和pH响应性。同时,来源于组合库的PβAEs合成步骤简单、原料易得,可通过调节单体类型、单体比例和反应时间等条件来调整结构,... 聚(β-氨基酯)[poly(β-amino ester)s,PβAEs]含有叔胺结构的主链和可生物降解的酯键,具有很好的生物相容性和pH响应性。同时,来源于组合库的PβAEs合成步骤简单、原料易得,可通过调节单体类型、单体比例和反应时间等条件来调整结构,满足基因载体不同的性能需求。因此,PβAEs是一种很有潜力的非病毒基因载体材料。本文全面地介绍了PβAEs基因载体的性质与合成,并对各类型PβAEs基因递送的研究进展进行了总结。 展开更多

关键词 聚(β-氨基酯) 阳离子聚合物 非病毒类载体 基因治疗 基因传递系统

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内环化聚(β-氨基酯)的制备与生物物理性能

6

作者 雍海洋 李智立 +1 位作者 郭蕊 周德重 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2024年第2期133-138,共6页

拓扑结构对聚合物性能具有重要影响.本文通过调控聚合条件制备内环化聚(β-氨基酯)并探究其生物物理性能.以三羟甲基丙烷三丙烯酸酯(TMPTA)和4-吗啉丙胺(MPA)为单体并控制其投料比及体系单体浓度,利用迈克尔加成反应制备了两种内环化聚(... 拓扑结构对聚合物性能具有重要影响.本文通过调控聚合条件制备内环化聚(β-氨基酯)并探究其生物物理性能.以三羟甲基丙烷三丙烯酸酯(TMPTA)和4-吗啉丙胺(MPA)为单体并控制其投料比及体系单体浓度,利用迈克尔加成反应制备了两种内环化聚(β-氨基酯).使用凝胶渗透色谱仪(GPC)、核磁共振波谱仪(NMR)和原子力显微镜(AFM)等对内环化聚(β-氨基酯)的化学组成、拓扑结构和生物物理性能进行表征与分析.结果表明,随着环化度的增加,聚(β-氨基酯)对DNA压缩能力增强,降解速率加快,质子缓冲能力提高,细胞毒性增大.本文研究结果为制备和表征内环化聚(β-氨基酯)提供了新思路,也为设计有效的基因递送载体提供了依据. 展开更多

关键词 拓扑结构 内环化聚(β-氨基酯) 投料比 生物物理性能

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载紫杉醇的聚乙二醇-聚乳酸-聚-β-氨基酯纳米胶束药动学及其在小鼠体内分布研究 被引量：2

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作者 岳巧欣 杜林娇 +5 位作者 李真真 梁英喜 易红 臧琛 陈燕军 赵庆贺 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期933-937,共5页

目的:建立测定小鼠血液及各组织样品中紫杉醇含量测定的HPLC方法,考察比较包载紫杉醇(paclitaxel,PTX)的聚乙二醇-聚乳酸-聚-β-氨基酯(PELA-PBAE)与聚乙二醇-聚乳酸(PELA)纳米胶束在正常小鼠体内各组织的分布情况及药动学参数。方法:... 目的:建立测定小鼠血液及各组织样品中紫杉醇含量测定的HPLC方法,考察比较包载紫杉醇(paclitaxel,PTX)的聚乙二醇-聚乳酸-聚-β-氨基酯(PELA-PBAE)与聚乙二醇-聚乳酸(PELA)纳米胶束在正常小鼠体内各组织的分布情况及药动学参数。方法:采用尾静脉注射法给予小鼠紫杉醇注射液(PTX injection)、PELA/PTX纳米胶束和PELA-PBAE/PTX纳米胶束,给药量为5 mg·kg^(-1)(以紫杉醇计),比较其药动学参数。结果:与紫杉醇注射液相比,2种纳米胶束在小鼠体内的AUC增大,平均滞留时间延长,在血、肺中蓄积量增多,在心脏蓄积减少;与非p H敏感性紫杉醇纳米胶束PELA/PTX相比,PELA-PBAE/PTX各药动学参数没有显著变化。结论:聚-β-氨基酯的引入没有改变原有胶束的优异性能,同样可以降低网状内皮系统对胶束的吞噬,可提高紫杉醇的生物利用度、延长药物的作用时间并降低紫杉醇的潜在心脏毒性。 展开更多

关键词 紫杉醇 聚乙二醇-聚乳酸-聚-β-氨基酯 纳米胶束 药动学 体内分布

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组氨酸接枝聚介导的RNA干扰技术对大鼠肝脏主要组织相容性复合体Ⅱ类基因及其反式激活因子基因表达的抑制作用

8

作者 姚庆娟 刘刚 +2 位作者 王建林 胡凡果 邱宇杰 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期753-756,共4页

目的 观察应用新型纳米载体组氨酸接枝聚（β-氨基酯）（HGPAEs）介导的RNA干扰技术对大鼠肝脏主要组织相容性复合体Ⅱ类基因（MHC-Ⅱ）及其反式激活因子基因（CⅡTA）表达的抑制作用.方法 构建HGPAEs及针对大鼠CⅡTA基因的短发夹RNA（s... 目的 观察应用新型纳米载体组氨酸接枝聚（β-氨基酯）（HGPAEs）介导的RNA干扰技术对大鼠肝脏主要组织相容性复合体Ⅱ类基因（MHC-Ⅱ）及其反式激活因子基因（CⅡTA）表达的抑制作用.方法 构建HGPAEs及针对大鼠CⅡTA基因的短发夹RNA（shRNA）质粒,并将两者耦合成pCⅡTA-HGPAEs载体,分别设置生理盐水组、单纯HGPAEs组、pHK-HGPAEs阴性对照组和pCⅡTA-HGPAEs干预组,通过门静脉注射方法体内转染大鼠肝脏,分别采用荧光定量聚合酶链式反应（FQ-PCR）和Western blot检测转染后CⅡTA和MHC-Ⅱ基因的mRNA转录水平及蛋白表达水平.结果 成功构建载shRNA质粒的HGPAEs载体,体内转染大鼠肝脏后,pCⅡTA-HGPAEs组CⅡTA与MHC-Ⅱ基因的mRNA转录水平及蛋白表达水平显著下降（P＜0.01）,与生理盐水组比较,C ⅡTA及MHC-Ⅱ转录水平分别为（21.4±4.2）％和（26.3±5.8）％,蛋白表达水平分别为（21.6±7.6）％和（27.8±5.6）％.而生理盐水、HGPAEs、pHK-HGPAEs组转染后CⅡTA与MHC-Ⅱ基因mRNA转录水平及蛋白表达水平差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 HGPAEs是一种较为理想的基因转运载体,应用RNA干扰技术经门静脉注射方法转染大鼠肝脏,可显著抑制CⅡTA和MHC-Ⅱ基因表达. 展开更多

关键词 组氨酸接枝聚(β-氨基酯) 主要组织相容性复合体Ⅱ类基因 主要组织相容性复合体Ⅱ类分子反式激活因子 RNA干扰

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纳米载体组氨酸接枝聚介导的shRNA对大鼠肝脏MyD88基因表达的干扰作用

9

作者 王建林 刘刚 +2 位作者 胡凡果 邱宇杰 朱理玮 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期37-41,共5页

目的：研究应用纳米载体组氨酸接枝聚（β-氨基酯）（HGPAEs）介导的RNA干扰技术对大鼠肝脏髓样分化因子88（myeloid differentiation factor 88，MyD88）基因表达的抑制作用。方法构建HGPAEs及针对大鼠MyD88基因的shRNA（ small hairpi... 目的：研究应用纳米载体组氨酸接枝聚（β-氨基酯）（HGPAEs）介导的RNA干扰技术对大鼠肝脏髓样分化因子88（myeloid differentiation factor 88，MyD88）基因表达的抑制作用。方法构建HGPAEs及针对大鼠MyD88基因的shRNA（ small hairpin RNA）质粒，并将二者耦合成pMyD88-HGPAEs载体，分别设置生理盐水组、HGPAEs 组、pHK-HGPAEs 阴性对照组、shRNA 组和pMyD88-HGPAEs干预组，通过门静脉注射方法体内转染大鼠肝脏，分别采用荧光定量PCR技术和蛋白印迹法（ Western blot ）检测转染后的MyD88转录水平及蛋白表达水平。结果成功构建载shRNA质粒的HGPAEs载体，体内转染大鼠肝脏后，shRNA组及pMyD88-HGPAEs干预组MyD88基因表达水平差异具有统计学意义（P＜0．05）。与其他4组相比，pMyD88-HGPAEs干预组MyD88基因的mRNA转录水平及蛋白表达水平显著下降（ P＜0．01），而生理盐水组、单纯HGPAEs组、pHK-HGPAEs阴性对照组转染后MyD88基因mRNA转录水平及蛋白表达水平差异无统计学意义（ P＞0．05）。结论 HGPAEs是一种较为理想的基因转运载体，应用针对大鼠MyD88基因的载shRNA质粒的HGPAEs载体，经门静脉注射方法转染大鼠肝脏可显著性抑制MyD88基因表达，本实验成果的取得为下一步动物实验提供一定的资料。 展开更多

关键词 组氨酸接枝聚(β-氨基酯) 髓样分化因子88 RNA干扰

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载格列吡嗪的聚β-氨基酯纳米粒的制备及含量测定 被引量：2

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作者 胡亚男 易涛 许岩 《西北药学杂志》 CAS 2013年第3期296-299,共4页

目的建立以聚β-氨基酯为载体的格列吡嗪纳米粒制备方法及其药物含量的高效液相色谱测定方法。方法分别采用改良复乳-溶剂挥发法和改良自乳化-溶剂扩散法制备纳米粒,比较其性质差异;高效液相色谱条件为:Easy Guard预柱(10mm×4.6mm)... 目的建立以聚β-氨基酯为载体的格列吡嗪纳米粒制备方法及其药物含量的高效液相色谱测定方法。方法分别采用改良复乳-溶剂挥发法和改良自乳化-溶剂扩散法制备纳米粒,比较其性质差异;高效液相色谱条件为:Easy Guard预柱(10mm×4.6mm),Ultimate xb-C18柱(250mm×4.6mm,5μm);流动相:0.1mol.L-1 NaH2PO4(用2.0mol.L-1 NaOH调pH为6.00±0.05)-甲醇(55∶45);流速:1.0mL.min-1;检测波长:225nm;进样量:20μL;柱温:35℃。结果改良复乳-溶剂挥发法制备纳米粒粒径较改良自乳化-溶剂扩散法粒径小;格列吡嗪在0.14～98.88mg.L-1范围内质量浓度与峰面积线性关系良好(r=0.999 7),平均回收率为100.03%,平均RSD为1.34%。结论采用改良复乳-溶剂挥发法制备纳米粒较佳;文中建立的HPLC法专属性好,精密度好,回收率高,可准确测定纳米粒中格列吡嗪的含量。 展开更多

关键词 聚β-氨基酯 纳米粒 格列吡嗪 含量测定

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pH响应的聚β氨基酯聚合物纳米粒的制备及其解聚性质的研究 被引量：1

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作者 侯春园 乔增莹 +3 位作者 乔圣林 安红维 赵文静 李效军 《河北工业大学学报》 CAS 2015年第1期33-39,共7页

以1,6-己二醇二丙烯酸酯（HDDA）,N,N-二丁基丙二胺（DBPA）,双氨基聚乙二醇（NH2-PEG-NH2,Mn=2 000 Da）为原料,通过迈克尔加成反应以不同比例合成了pH响应性的聚β氨基酯化合物,用核磁表征了其结构.这类两亲性的聚合物可以自发聚集形... 以1,6-己二醇二丙烯酸酯（HDDA）,N,N-二丁基丙二胺（DBPA）,双氨基聚乙二醇（NH2-PEG-NH2,Mn=2 000 Da）为原料,通过迈克尔加成反应以不同比例合成了pH响应性的聚β氨基酯化合物,用核磁表征了其结构.这类两亲性的聚合物可以自发聚集形成胶束状纳米粒,用透射电子显微镜（TEM）表征了其形貌和粒径,纳米粒度分析仪（DLS）测定其水合粒径约30~40 nm,用GPC测得聚氨基酯化合物的分子量均在20 000以上.通过芘荧光测试和尼罗红荧光测试研究了纳米粒在酸性条件下（pH 5~6）的解散行为,验证了聚氨基酯化合物的pH响应性能. 展开更多

关键词 聚β氨基酯 迈克尔加成 纳米粒 PH响应性 荧光测试

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