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革兰氏阴性菌AcrAB-TolC多药外排泵结构数据对抑制剂研发的启示
被引量：
1
1
作者
顾容兆
郑威
石小东
《微生物学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第5期1863-1873,共11页
革兰氏阴性菌的多重耐药性已成为全球广泛聚焦的问题。近年研究发现,耐药结节细胞分化(resistance-nodulation-cell division,RND)家族外排泵的过表达,与革兰氏阴性菌的多重耐药性密切相关。在RND家族中,广泛存在于革兰氏阴性菌中的AcrA...
革兰氏阴性菌的多重耐药性已成为全球广泛聚焦的问题。近年研究发现,耐药结节细胞分化(resistance-nodulation-cell division,RND)家族外排泵的过表达,与革兰氏阴性菌的多重耐药性密切相关。在RND家族中,广泛存在于革兰氏阴性菌中的AcrAB-TolC外排泵被认为是导致多重耐药性的主要原因之一。为了开发有效的抑制剂,需要对AcrAB-TolC外排泵的结构有一个清晰的认识。以往对该外排泵结构的研究主要局限于体外采用X射线晶体学技术或冷冻电镜单颗粒分析技术来解析其单个组分或全泵的结构。细胞冷冻电子断层扫描技术为揭示AcrAB-TolC外排泵在天然细胞膜环境中的组装和运行机制提供了新的见解,本文综述了AcrAB-TolC不同层级的结构数据在研发外排泵抑制剂方面的贡献。
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关键词
多重
耐药
耐药
结节
细胞
分化
家族
外排
泵
AcrAB-TolC
外排
泵
抑制剂
原文传递
新型可移动RND家族外排泵TMexCD-TOprJ的研究进展
2
作者
孙敬都
贾程皓
+2 位作者
唐标
赵国屏
乐敏
《微生物学报》
CAS
CSCD
北大核心
2023年第11期4101-4117,共17页
抗生素被认为是现代医学的基石之一,但包括抗生素在内抗菌药物的滥用也加速了可抵抗多种抗菌药物“超级细菌”的出现。耐药基因是导致细菌产生耐药性的关键因素,可通过质粒、转座子(transposon,Tn)、插入序列(insertion sequence,IS)等...
抗生素被认为是现代医学的基石之一,但包括抗生素在内抗菌药物的滥用也加速了可抵抗多种抗菌药物“超级细菌”的出现。耐药基因是导致细菌产生耐药性的关键因素,可通过质粒、转座子(transposon,Tn)、插入序列(insertion sequence,IS)等可移动元件(mobile genetic elements,MGEs)进行水平转移,严重威胁公共卫生安全。近年来,面对碳青霉烯类药物和多黏菌素耐药性的暴发,替加环素被视为人类面临多重耐药细菌感染的最后一道防线。近期发现了一种主要存在于质粒上的新型可移动外排泵基因簇tmexCD-toprJ,可编码耐药结节细胞分化家族(resistance-nodulation-cell division,RND)外排泵,排出菌体内包括替加环素在内的多种抗生素,大幅提升了细菌的耐药性。tmexCD-toprJ基因簇可以随质粒等可移动元件进行水平转移,已经传播至人、动物和环境中,给公共卫生健康造成了严重威胁。然而,目前人们对于其具体结构和功能作用机制等研究仍不透彻。本文系统总结tmexCD-toprJ耐药基因的分布特征、传播机制及外排泵结构等研究现状,并基于同一健康(One Health)理念提出了阻遏其扩散的措施,为减缓tmexCD-toprJ传播提供科学依据。
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关键词
替加环素
耐药
结节
细胞
分化
家族
外排
泵
tmexCD-toprJ
耐药
基因
水平传播
原文传递
题名
革兰氏阴性菌AcrAB-TolC多药外排泵结构数据对抑制剂研发的启示
被引量：
1
1
作者
顾容兆
郑威
石小东
机构
徐州医科大学江苏省麻醉学重点实验室
徐州医科大学江苏省麻醉与镇痛应用技术重点实验室
国家药品监督管理局麻醉精神药物研究与评价重点实验室
出处
《微生物学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第5期1863-1873,共11页
基金
国家自然科学基金(82072312)
江苏省自然科学基金(BK20211053)。
文摘
革兰氏阴性菌的多重耐药性已成为全球广泛聚焦的问题。近年研究发现,耐药结节细胞分化(resistance-nodulation-cell division,RND)家族外排泵的过表达,与革兰氏阴性菌的多重耐药性密切相关。在RND家族中,广泛存在于革兰氏阴性菌中的AcrAB-TolC外排泵被认为是导致多重耐药性的主要原因之一。为了开发有效的抑制剂,需要对AcrAB-TolC外排泵的结构有一个清晰的认识。以往对该外排泵结构的研究主要局限于体外采用X射线晶体学技术或冷冻电镜单颗粒分析技术来解析其单个组分或全泵的结构。细胞冷冻电子断层扫描技术为揭示AcrAB-TolC外排泵在天然细胞膜环境中的组装和运行机制提供了新的见解,本文综述了AcrAB-TolC不同层级的结构数据在研发外排泵抑制剂方面的贡献。
关键词
多重
耐药
耐药
结节
细胞
分化
家族
外排
泵
AcrAB-TolC
外排
泵
抑制剂
Keywords
multidrug resistance
RND family efflux pump
AcrAB-TolC
efflux pump inhibitor
分类号
R446.5 [医药卫生—诊断学]
原文传递
题名
新型可移动RND家族外排泵TMexCD-TOprJ的研究进展
2
作者
孙敬都
贾程皓
唐标
赵国屏
乐敏
机构
浙江大学动物科学学院
浙江大学海南研究院
浙江省农业科学院农产品质量安全与营养研究所
中国科学院分子植物科学卓越创新中心合成生物学重点实验室
中国科学院上海营养与健康研究所生物医学大数据中心
中国科学院大学国科大杭州高等研究院生命与健康科学学院
出处
《微生物学报》
CAS
CSCD
北大核心
2023年第11期4101-4117,共17页
基金
浙江省“领雁”研发攻关计划(2023C03045)
杭州市重点研发计划(2022ZDSJ0135)。
文摘
抗生素被认为是现代医学的基石之一,但包括抗生素在内抗菌药物的滥用也加速了可抵抗多种抗菌药物“超级细菌”的出现。耐药基因是导致细菌产生耐药性的关键因素,可通过质粒、转座子(transposon,Tn)、插入序列(insertion sequence,IS)等可移动元件(mobile genetic elements,MGEs)进行水平转移,严重威胁公共卫生安全。近年来,面对碳青霉烯类药物和多黏菌素耐药性的暴发,替加环素被视为人类面临多重耐药细菌感染的最后一道防线。近期发现了一种主要存在于质粒上的新型可移动外排泵基因簇tmexCD-toprJ,可编码耐药结节细胞分化家族(resistance-nodulation-cell division,RND)外排泵,排出菌体内包括替加环素在内的多种抗生素,大幅提升了细菌的耐药性。tmexCD-toprJ基因簇可以随质粒等可移动元件进行水平转移,已经传播至人、动物和环境中,给公共卫生健康造成了严重威胁。然而,目前人们对于其具体结构和功能作用机制等研究仍不透彻。本文系统总结tmexCD-toprJ耐药基因的分布特征、传播机制及外排泵结构等研究现状,并基于同一健康(One Health)理念提出了阻遏其扩散的措施,为减缓tmexCD-toprJ传播提供科学依据。
关键词
替加环素
耐药
结节
细胞
分化
家族
外排
泵
tmexCD-toprJ
耐药
基因
水平传播
Keywords
tigecycline
RND efflux pump
tmexCD-toprJ
antimicrobial resistance gene
horizontal transfer
分类号
R978.1 [医药卫生—药品]
原文传递
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
革兰氏阴性菌AcrAB-TolC多药外排泵结构数据对抑制剂研发的启示
顾容兆
郑威
石小东
《微生物学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2022
1
原文传递
2
新型可移动RND家族外排泵TMexCD-TOprJ的研究进展
孙敬都
贾程皓
唐标
赵国屏
乐敏
《微生物学报》
CAS
CSCD
北大核心
2023
0
原文传递
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