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谷氨酰胺酶抑制剂CB-839对耐药小细胞肺癌细胞H69AR的杀伤作用研究 被引量:3
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作者 沈伟涛 魏婷 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第14期1641-1644,共4页
目的研究谷氨酰胺酶抑制剂CB-839对耐药小细胞肺癌细胞H69AR的细胞毒性作用。方法培养耐药小细胞肺癌细胞H69AR,将对数生长期耐药小细胞肺癌细胞H69AR随机分为8组:对照组仅加等量的培养液,其余7组实验组以倍比稀释的方式分别给予质量浓... 目的研究谷氨酰胺酶抑制剂CB-839对耐药小细胞肺癌细胞H69AR的细胞毒性作用。方法培养耐药小细胞肺癌细胞H69AR,将对数生长期耐药小细胞肺癌细胞H69AR随机分为8组:对照组仅加等量的培养液,其余7组实验组以倍比稀释的方式分别给予质量浓度为1.6×10^(-2),3.2×10^(-2),6.3×10^(-2),1.25×10^(-1),0.25,0.5,1μmol·L^(-1)的谷氨酰胺酶抑制剂CB-839。用噻唑蓝(MTT)法检测各组H69AR细胞活力的变化;用倒置显微镜观察H69AR细胞经CB-839作用后的形态学变化;用Western blotting法检测凋亡相关蛋白Cleaved Caspase3及细胞自噬标志蛋白LC3的表达。CB-839处理耐药小细胞肺癌细胞H69AR,分为CB-839组、氯喹组和CB-839联合自噬抑制剂氯喹组,用MTT法检测H69AR细胞活力的变化。结果不同质量浓度的CB-839作用H69AR细胞72 h后,H69AR细胞的活力均降低且呈明显的剂量依赖性,其中6.3×10^(-2),1.25×10^(-1),0.5,1μmol·L^(-1)实验组的细胞活力分别为74.3%,58.7%,41.7%,29.2%,差异有统计学意义(P<0.05)。通过倒置显微镜观察,CB-839作用H69AR细胞72 h后,0.25,0.5,1μmol·L^(-1)实验组的细胞密度随着药物质量浓度升高而显著降低,且形态发生皱缩和坏死。Western blotting实验结果表明,CB-839诱导H69AR细胞发生细胞凋亡,并激活细胞自噬活动。当使用自噬抑制剂氯喹抑制细胞自噬时,CB-839对H69AR细胞的杀伤作用显著增强。结论谷氨酰胺酶抑制剂CB-839对耐药小细胞肺癌细胞H69AR具有显著杀伤作用,在该过程中,H69AR细胞自噬活动增强,抑制自噬能进一步提高CB-839的抗肿瘤效应。 展开更多
关键词 谷氨酰胺酶抑制剂CB-839 耐药细胞癌细胞 细胞毒性 自噬
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