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缺氧诱导因子-1与恶性肿瘤关系的研究进展 被引量：15
1
作者 张璐 方岳 +7 位作者 牛继国 陈彻 李海龙 王功臣 张学良 梁艳 呼永华 张志明 《医学综述》 CAS 2021年第5期924-930,共7页
低氧是恶性肿瘤微环境的特征之一,缺氧诱导因子-1(HIF-1)是细胞适应低氧环境的重要调节因子。HIF-1是低氧环境下的氧调节型α亚基与组成型β亚基形成的稳定的异二聚体,其促进肿瘤血管生成、上调并激活基质金属蛋白酶及赖氨酸氧化酶等细... 低氧是恶性肿瘤微环境的特征之一,缺氧诱导因子-1(HIF-1)是细胞适应低氧环境的重要调节因子。HIF-1是低氧环境下的氧调节型α亚基与组成型β亚基形成的稳定的异二聚体,其促进肿瘤血管生成、上调并激活基质金属蛋白酶及赖氨酸氧化酶等细胞因子及信号通路、诱导特异性微RNA生成,参与多种恶性肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移等相关生物学行为。通过不同的方式抑制HIF-1α的活性,改变其结构稳定性,对于恶性肿瘤的治疗具有重要意义。但HIF-1α能否成为恶性肿瘤治疗的靶点及其预后判断的指标,有待于进一步的研究探索。 展开更多
关键词 恶性肿瘤 缺氧诱导因子-1 缺氧诱导因子-1α抑制剂
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缺氧条件下缺氧诱导因子-1α抑制剂YC-1对人卵巢癌Skov3干细胞耐药的逆转作用 被引量：3
2
作者 王文静 齐聪 《现代肿瘤医学》 CAS 2016年第3期337-342,共6页
目的:探讨缺氧诱导因子-1α抑制剂YC-1在缺氧条件下逆转人卵巢癌干细胞Skov3耐药的机制。方法:选用人卵巢癌Skov3细胞通过无血清悬浮培养法富集肿瘤干细胞。分别于常氧及缺氧条件下检测不同浓度顺铂干预Skov3贴壁细胞及干细胞后测定顺... 目的:探讨缺氧诱导因子-1α抑制剂YC-1在缺氧条件下逆转人卵巢癌干细胞Skov3耐药的机制。方法:选用人卵巢癌Skov3细胞通过无血清悬浮培养法富集肿瘤干细胞。分别于常氧及缺氧条件下检测不同浓度顺铂干预Skov3贴壁细胞及干细胞后测定顺铂对于两种细胞的抑制作用,及缺氧后干性指标、耐药指标ABCG2及HIF-1α的表达。当给予HIF-1α抑制剂YC-1后,测定顺铂对Skov3干细胞的抑制作用。并且检测干细胞干性指标、ABCG2及HIF-1α的mRNA表达。结果:悬浮培养的Skov3干细胞的干性指标CD44、NANOG、OCT-4及耐药指标ABCG2较贴壁细胞升高,且缺氧培养后,随着HIF-1α表达的升高,CD44、NANOG、OCT-4及ABCG2的表达也明显升高,P<0.05。干细胞的耐药性高于贴壁细胞,且缺氧培养耐药性增加。当给予YC-1后,干细胞耐药性下调,HIF-1α出现抑制,同时其干性指标CD44、NANOG、OCT-4、耐药ABCG2明显下调,P<0.05。结论:YC-1在缺氧条件下通过抑制HIF-1α下调ABCG2的表达逆转Skov3干细胞耐药。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子 缺氧诱导因子-1α抑制剂YC-1 卵巢癌干细胞 耐药
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YC-1抑制人类白血病细胞株U937、THP-1增殖作用的研究
3
作者 张颖 李蔚 +4 位作者 邱林 程焕臣 赵雪飞 马军 赵瑛 《白血病．淋巴瘤》 CAS 2012年第8期449-452,共4页
目的探讨YC-1对人类白血病细胞株U937和THP-1增殖、凋亡、周期及Caspase-3、-8、-9蛋白表达的影响。方法实验分为YC-1组（1．0、3．0、10．0umol／L），以不加YC-1组为对照。四甲基偶氮唑蓝比色（MTT）法检测细胞增殖；流式细胞术（FCM... 目的探讨YC-1对人类白血病细胞株U937和THP-1增殖、凋亡、周期及Caspase-3、-8、-9蛋白表达的影响。方法实验分为YC-1组（1．0、3．0、10．0umol／L），以不加YC-1组为对照。四甲基偶氮唑蓝比色（MTT）法检测细胞增殖；流式细胞术（FCM）检测细胞凋亡及周期；Western blot检测Caspase-3、-8、-9蛋白表达的变化。结果1．0、3．0、10．0umol／LYC-1以剂量依赖方式抑制U937、THP-1细胞增殖，24h细胞存活率分别为（76．5±4．4）％、（68．7±6．8）％、（60．9±13．2）％，（94．1±1．4）％、（81．4±2．0）％、（72．7±3．0）％，与对照组的100％比较差异均有统计学意义（F=15．870、126．629，均P〈0．01）。U937、THP-1细胞经1．0、3．0、10．0umol／L YC-1作用24h后，凋亡率分别为（40．7±1．0）％、（55．6±2．3）％、（71．8±1．5）％，（54．6±2．0）％、（50.3±3．5）％、（59．6±4．6）％，与对照组的（4．7±1．4）％、（1．8±1．0）％比较差异均有统计学意义（F=937．229、200．447，均P〈0．01），但细胞周期无明显变化。经1．0、3．0、10．0umol／L YC-1作用24h后，U937细胞Cleaved Caspase-3、-8蛋白表达上调，Caspase-9无变化，THP-1细胞Cleaved Caspase．3蛋白表达上调，Caspase-8、-9无变化。结论YC-1能够抑制U937、THP-1细胞增殖，诱导细胞凋亡，但对周期无影响，其诱导白血病细胞凋亡的机制可能与Caspase蛋白活化有关。 展开更多
关键词 白血病 实验性 缺氧诱导因子-1抑制剂 细胞周期 细胞凋亡 半胱氨酸天冬 氨酸蛋白酶
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铁调素及相关干预药物的研究进展 被引量：1
4
作者 杨钧岚 邢婕 +1 位作者 韦致远(综述) 张晓良(审校) 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 2024年第1期71-75,共5页
铁转运障碍是慢性肾脏病(CKD)患者难治性贫血的常见原因。铁调素是机体维持铁稳态的关键激素,可负向调节铁代谢,该过程由多种信号通路调节,包括骨形志发生蛋白/Smad信号通路、Janus激酶/信号转导与转录激活子3通路、炎症、促红细胞生成... 铁转运障碍是慢性肾脏病(CKD)患者难治性贫血的常见原因。铁调素是机体维持铁稳态的关键激素,可负向调节铁代谢,该过程由多种信号通路调节,包括骨形志发生蛋白/Smad信号通路、Janus激酶/信号转导与转录激活子3通路、炎症、促红细胞生成、缺氧等。铁调素已成为临床治疗铁代谢失衡的主要靶点。近年来,国内外研发了多种铁调素调节相关药物,其中以罗沙司他为代表的缺氧诱导因子脯氨酸羟化酶抑制剂类药物被认为可有效减少铁调素表达,提高血清铁水平,进而促进红细胞生成,治疗CKD患者的贫血。 展开更多
关键词 铁调素 铁代谢 缺氧诱导因子脯氨酸羟化酶抑制剂 罗沙司他
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缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂在慢性肾脏病血管钙化中的研究进展
5
作者 李林 尤燕舞 《中国临床新医学》 2024年第8期866-870,共5页
缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI)是治疗慢性肾脏病(CKD)肾性贫血的新型药物。HIF-PHI作为缺氧诱导因子(HIF)稳定剂,可提高HIF表达水平,HIF的持续升高促进血管平滑肌细胞的成骨转分化和钙化,加大血管钙化的风险,长期使用HIF-PH... 缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI)是治疗慢性肾脏病(CKD)肾性贫血的新型药物。HIF-PHI作为缺氧诱导因子(HIF)稳定剂,可提高HIF表达水平,HIF的持续升高促进血管平滑肌细胞的成骨转分化和钙化,加大血管钙化的风险,长期使用HIF-PHI可能存在血管钙化的潜在风险。血管钙化是CKD患者心血管事件发病率和病死率增加的主要危险因素,因此应充分了解HIF-PHI潜在的危害性并加以重视。该文就HIF-PHI在CKD血管钙化中的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂 缺氧诱导因子 血管钙化 慢性肾脏病
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肾性贫血的药物治疗进展 被引量：4
6
作者 陈威宇 毕书红 唐子勇 《临床药物治疗杂志》 2019年第12期20-24,共5页
肾性贫血是慢性肾脏病的常见并发症,与慢性肾脏病患者预后密切相关。肾性贫血目前的治疗主要集中在促红细胞生成素替代和补充铁剂2个方面,临床上存在贫血患病率高、达标率低等问题。近年来,新兴的铁剂、促红细胞生成素制剂以及针对肾性... 肾性贫血是慢性肾脏病的常见并发症,与慢性肾脏病患者预后密切相关。肾性贫血目前的治疗主要集中在促红细胞生成素替代和补充铁剂2个方面,临床上存在贫血患病率高、达标率低等问题。近年来,新兴的铁剂、促红细胞生成素制剂以及针对肾性贫血发病机制新靶点的治疗手段不断用于临床,为肾性贫血的治疗提供了新的选择。本文从肾性贫血的发病机制出发,综述了肾性贫血的药物治疗进展。 展开更多
关键词 肾性贫血 药物治疗 铁剂 促红细胞生成素 缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂 铁调素
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罗沙司他与同类HIF-PHI及ESA在肾性贫血治疗中的分析比较 被引量：3
7
作者 陈珩 马俊龙 唐励静 《中南药学》 CAS 2022年第9期2100-2105,共6页
贫血是慢性肾脏病(CKD)常见并发症之一,同时也影响CKD进展,因此肾性贫血的治疗对于提高CKD患者的生活质量和生存率至关重要。罗沙司他作为我国首个上市的口服小分子缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI),临床应用时间相对较短,关于... 贫血是慢性肾脏病(CKD)常见并发症之一,同时也影响CKD进展,因此肾性贫血的治疗对于提高CKD患者的生活质量和生存率至关重要。罗沙司他作为我国首个上市的口服小分子缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI),临床应用时间相对较短,关于其安全性和有效性的评价还在不断完善。本文将通过分析比较罗沙司他与同类HIF-PHI及红细胞生成刺激剂(ESA)在肾性贫血中的治疗特点,推进罗沙司他的合理用药,为我国HIF-PHI的临床应用提供参考。 展开更多
关键词 罗沙司他 小分子缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂 红细胞生成刺激剂 肾性贫血
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骨髓增生异常综合征治疗药物的研究进展 被引量：1
8
作者 王庚 田执梁 《现代药物与临床》 CAS 2022年第2期433-438,共6页
骨髓增生异常综合征是一组影响骨髓造血干细胞、祖细胞的克隆性疾病。近年来,随着对骨髓增生异常综合征发病机制的深入研究产生了许多新型药物。目前对骨髓增生异常综合征治疗的药物包括缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂、端粒酶抑制剂... 骨髓增生异常综合征是一组影响骨髓造血干细胞、祖细胞的克隆性疾病。近年来,随着对骨髓增生异常综合征发病机制的深入研究产生了许多新型药物。目前对骨髓增生异常综合征治疗的药物包括缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂、端粒酶抑制剂、剪切体抑制剂、异柠檬酸脱氢酶抑制剂、新型去甲基化剂、免疫检测点抑制剂、针对TP53突变药物、酪氨酸激酶抑制剂、抗CD47的单克隆抗体。对这些药物的作用机制、临床使用情况进行了总结,为患者治疗药物的选择提供参考。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂 端粒酶抑制剂 剪切体抑制剂 骨髓增生异常综合征
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