补骨颗粒含药血清对软骨细胞凋亡及缺氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子-A信号通路的影响 被引量：1

1

作者 余光书 林焱斌 +1 位作者 王松清 吴春玲 《中国中医骨伤科杂志》 CAS 2023年第4期1-8,共8页

目的:观察补骨颗粒含药血清对IL-1β诱导的软骨细胞凋亡及HIF-1α/VEGF-A信号通路的影响,探讨补骨颗粒对软骨细胞凋亡的影响机制。方法:通过体外培养大鼠膝关节软骨细胞,应用Cell Counting Kit-8方法检测不同浓度补骨颗粒含药血清对软... 目的:观察补骨颗粒含药血清对IL-1β诱导的软骨细胞凋亡及HIF-1α/VEGF-A信号通路的影响,探讨补骨颗粒对软骨细胞凋亡的影响机制。方法:通过体外培养大鼠膝关节软骨细胞,应用Cell Counting Kit-8方法检测不同浓度补骨颗粒含药血清对软骨细胞活性的影响。将实验分为正常培养基组及不同浓度补骨颗粒含药血清(浓度为0%,5%,10%,15%,20%,25%,30%)联合10 ng/mL IL-1β培养组。应用膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素/碘化丙啶染色后经流式细胞仪检测软骨细胞凋亡影响情况,用探针(2,7-二氯二氢荧光素二乙酸酯)测量软骨细胞内活性氧的相对量,应用酶联免疫吸附试验检测软骨细胞HIF-1α及VEGF-A含量,应用逆转录酶定量聚合酶链式反应检测HIF-1α及VEGF-A基因表达情况。结果:浓度为5%,10%,15%补骨颗粒含药血清间的光密度(OD)值差异无统计学意义(P>0.05),而15%含药血清干预后软骨细胞的OD值比20%含药血清干预组(P=0.007)、25%含药血清干预组(P=0.003)及30%含药血清干预组(P<0.001)高,差异有统计学意义。应用10 ng/mL IL-1β干预后软骨细胞凋亡率和活性氧含量明显高于正常培养基组,并且15%含药血清对IL-1β诱导的软骨细胞凋亡的抑制率和软骨细胞中活性氧的含量高于其他浓度含药血清组,差异有统计学意义(P<0.05)。酶联免疫吸附试验检测结果表明15%和20%含药血清组HIF-1α和VEGF-A的含量差异无统计学意义(P=0.635,P=0.057);而15%和20%含药血清组的HIF-1α和VEGF-A含量显著高于正常培养基组,差异有统计学意义(P<0.05);而显著低于0%,5%,10%,25%和30%含药血清组,差异有统计学意义(P<0.01)。逆转录酶定量聚合酶链式反应检测结果表明15%含药血清组HIF-1α和VEGF-A基因表达量显著低于0%,5%和10%含药血清组,差异有统计学意义(P<0.05);而15%含药血清组与20%,25%和30%含药血清组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:补骨颗粒含药血清可以通� 展开更多

关键词 含药血清 白细胞介素-1Β 软骨细胞 凋亡 缺氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子-A信号通路

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SP1介导CD147通过HIF-1α/VEGF信号通路影响卵巢癌的血管形成 被引量：11

2

作者 孙丽莎 邓红玉 +3 位作者 沈浩明 单冬勇 杨勇文 屈斌 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期649-654,共6页

目的:探讨特异性蛋白(specific protein,SP1)介导CD147,即细胞外基质金属蛋白诱导因子(extracellular matrix metalloprotein inducer,EMMPRIN)的表达激活缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)/血管内皮生长因子(vas... 目的:探讨特异性蛋白(specific protein,SP1)介导CD147,即细胞外基质金属蛋白诱导因子(extracellular matrix metalloprotein inducer,EMMPRIN)的表达激活缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)/血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)信号通路对卵巢癌血管形成的影响。方法:血管生长是肿瘤发生的关键步骤,多数恶性肿瘤的血管生成密集且生长迅速。这是由于肿瘤细胞自身可分泌多种生长因子,诱导血管生成。因此,血管生成在肿瘤的发展转移过程中起到重要作用,抑制这一过程将能明显阻止肿瘤组织的发展和扩散转移。体外的血管生成试验能很好地模拟肿瘤的血管发生过程,实验分为过表达组(OE组)、沉默组(SI组)、控制组(CONTROL组)、阴性对照质粒组(NC组),通过沉默或过表达卵巢癌细胞株SKOV3中SP1或CD147,并使用HIF-1α蛋白翻译抑制剂KC7F2阻断HIF-1α/VEGF信号通路,然后用培养上清液作用于人脐静脉血管内皮细胞HUVEC-12,进行体外血管形成实验来模拟肿瘤血管生成改变,并使用荧光实时定量PCR技术检测CD147和VEGF在细胞中的表达分布。结果:阴性对照组血管分支数(206.33±16.03)高于SI-CD147组血管分支数(137.00±15.09);OE-SP1组的CD147 mRNA水平(2.38±0.26)高于SI-SP1组中CD147 mRNA水平(0.55±0.12);SI-SP1+OE-CD147组血管分支数(200.00±19.52)高于SI-SP1组血管分支数(130.00±12.01);OE-CD147组血管分支数(373.67±29.02)高于OECD147+KC7F2组血管分支数(187.00±19.52),OE-CD147组VEGF分子水平(4.05±0.09)高于OE-CD147+KC7F2组VEGF分子水平(1.02±0.11)。结论:卵巢癌中CD147表达升高,上游转录因子SP1可以上调CD147表达,从而激活HIF-1α/VEGF信号通路,促进卵巢癌血管形成过程,最终参与卵巢癌发病。 展开更多

关键词 卵巢癌 CD147 SP1 缺氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子信号通路 血管形成

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小檗碱调节HIF-1α/VEGF信号通路对皮肤溃疡大鼠血管生成和创面愈合的影响 被引量：2

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作者 齐淑静 付改霞 齐瑞霞 《陕西医学杂志》 CAS 2024年第2期173-178,共6页

目的:探究小檗碱(BR)调节缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路对皮肤溃疡大鼠血管生成和创面愈合的影响。方法:取SD大鼠采用创面局部多次涂抹冰醋酸建立皮肤溃疡模型,随机数字法分组,包括模型组(M组)、小檗碱低... 目的:探究小檗碱(BR)调节缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路对皮肤溃疡大鼠血管生成和创面愈合的影响。方法:取SD大鼠采用创面局部多次涂抹冰醋酸建立皮肤溃疡模型,随机数字法分组,包括模型组(M组)、小檗碱低剂量组(BR-L组)、小檗碱高剂量组(BR-H组)、小檗碱高剂量+空载组(BR-H+pc-DNA组)、小檗碱高剂量+HIF-1α敲低组(BR-H+pc-HIF-1αKD组),每组10只,另选10只SD大鼠作为对照组(C组)。以药物分组处理3周后,测定各组大鼠创面愈合率;HE染色检测各组大鼠皮肤溃疡创面组织病理形态;免疫组织化学染色检测各组大鼠皮肤溃疡创面组织微血管密度(MVD)及胶原蛋白Ⅰ(CollagenⅠ)与纤维结合蛋白(FN)表达;酶联免疫吸附测定(ELISA)各组大鼠血清及皮肤溃疡创面组织炎性因子IL-6、IL-8表达水平;免疫印迹法检测各组大鼠皮肤溃疡创面组织HIF-1α/VEGF通路蛋白表达水平。结果:与C组相比,M组大鼠创面组织MVD、血清及创面组织IL-6、IL-8水平升高(均P<0.05)。与M组相比,BR-L组、BR-H组、BR-H+pc-DNA组大鼠创面愈合率、创面组织MVD、HIF-1α及VEGF蛋白表达均升高(均P<0.05),血清及创面组织IL-6、IL-8水平均降低(均P<0.05),且高剂量小檗碱作用更强。敲低HIF-1α可减弱BR对模型组大鼠各指标的作用。结论:小檗碱可通过上调HIF-1α/VEGF通路而降低炎性因子表达,抑制炎症,增强皮肤溃疡大鼠血管生成和胶原形成,促进其创面愈合。 展开更多

关键词 小檗碱 缺氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子信号通路 皮肤溃疡 炎症因子 血管生成 创面愈合

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布托啡诺调节HIF-1α/VEGF信号通路对子宫内膜癌细胞迁移、侵袭和血管生成的影响 被引量：4

4

作者 刘庆冬 宋美微 袁魁 《河北医药》 CAS 2023年第14期2095-2099,共5页

目的探讨布托啡诺(Btpn)调节缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路对子宫内膜癌细胞迁移、侵袭和血管生成的影响。方法以人子宫内膜癌Ishikawa细胞为研究对象,用不同浓度Btpn(0、2.5、5、10、20、40、80μg/ml)处... 目的探讨布托啡诺(Btpn)调节缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路对子宫内膜癌细胞迁移、侵袭和血管生成的影响。方法以人子宫内膜癌Ishikawa细胞为研究对象,用不同浓度Btpn(0、2.5、5、10、20、40、80μg/ml)处理Ishikawa细胞,CCK-8法检测Ishikawa细胞增殖,并计算半抑制浓度(IC50)。取对数生长期的Ishikawa细胞,将其分为对照组(NC组)、低剂量Btpn组(Btpn-L组,5μg/ml)、中剂量Btpn组(Btpn-M组,10μg/ml)、高剂量Btpn组(Btpn-H组,20μg/ml)、DMOG(HIF-1α激活剂)组(10μmol/L)、Btpn-H+DMOG组(20μg/ml+10μmol/L)。划痕实验检测Ishikawa细胞迁移能力;Transwell实验检测Ishikawa细胞侵袭能力;Matrigel基质胶法检测Ishikawa细胞管腔形成;Western blot检测Ishikawa细胞中基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、环氧化酶-2(COX-2)、HIF-1α、VEGF蛋白表达。结果与0μg/ml Btpn比较,2.5、5、10、20、40、80μg/ml Btpn处理的Ishikawa细胞OD450值降低(P<0.05),经计算得IC50值为19.24μg/ml,因此,选取5、10、20μg/ml Btpn作为后续处理Ishikawa细胞的低、中、高剂量浓度。与NC组比较,Btpn-L组、Btpn-M组、Btpn-H组Ishikawa细胞划痕愈合率、细胞侵袭数目、管腔形成数、MMP-2、MMP-9、COX-2、HIF-1α、VEGF蛋白表达降低,DMOG组Ishikawa细胞划痕愈合率、细胞侵袭数目、管腔形成数、MMP-2、MMP-9、COX-2、HIF-1α、VEGF蛋白表达升高(P<0.05);与Btpn-H组比较,Btpn-H+DMOG组Ishikawa细胞划痕愈合率、细胞侵袭数目、管腔形成数、MMP-2、MMP-9、COX-2、HIF-1α、VEGF蛋白表达升高(P<0.05)。结论Btpn可能通过抑制HIF-1α/VEGF信号通路抑制Ishikawa细胞迁移、侵袭和血管生成。 展开更多

关键词 子宫内膜癌 布托啡诺 缺氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子信号通路 迁移 侵袭 血管生成

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补肾养精颗粒调控HIF-1α/VEGF信号通路干预早发性卵巢功能不全模型大鼠的机制 被引量：4

5

作者 张兵 王丽 +4 位作者 左瑾楠 李金晓 刘鹏飞 于潇 刘金星 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期4148-4153,共6页

目的:观察补肾养精颗粒对早发性卵巢功能不全(POI)模型大鼠的干预作用,并从缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路探讨其作用机制。方法:选取动情周期正常的60只SD雌性大鼠,随机分为空白组、模型组、戊酸雌二醇组... 目的:观察补肾养精颗粒对早发性卵巢功能不全(POI)模型大鼠的干预作用,并从缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路探讨其作用机制。方法:选取动情周期正常的60只SD雌性大鼠,随机分为空白组、模型组、戊酸雌二醇组和补肾养精颗粒低、中、高剂量组(简称中药低、中、高剂量组),每组10只。干预结束后,计算卵巢性腺指数;ELISA检测大鼠血清卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、活性氧(ROS)水平;HE染色观察卵巢组织病理变化;Western Blot、RT-PCR检测卵巢组织HIF-1α、VEGF、Caspase-9蛋白及mRNA表达水平。结果:造模后,与空白组比较,模型组大鼠体质量及卵巢性腺指数显著下降(P<0.05),闭锁卵泡数量明显增加;血清SOD水平显著下降(P<0.01),FSH、LH、ROS、MDA水平显著升高(P<0.01),卵巢组织VEGF mRNA和蛋白水平显著降低(P<0.05),HIF-1α和Caspase-9 mRNA及蛋白水平均显著升高(P<0.01,P<0.05)。干预后,与模型组比较,中药中剂量组体质量和卵巢性腺指数显著增长(P<0.01,P<0.05),各治疗组闭锁卵泡数量下降;各治疗组血清SOD水平显著升高(P<0.01),中药中剂量组卵巢组织VEGF mRNA和中药高剂量组VEGF蛋白水平均显著升高(P<0.05);各治疗组血清FSH、LH、ROS、MDA水平及卵巢组织HIF-1αmRNA水平及蛋白水平均显著降低(除中药低剂量组HIF-1α蛋白水平外)(P<0.01,P<0.05);中药中、高剂量组Caspase-9蛋白及中药低剂量组Caspase-9 mRNA表达显著降低(P<0.05)。结论:补肾养精颗粒可通过调控HIF-1α/VEGF信号通路下调HIF-1α及Caspase-9的表达,改善血清内分泌水平及VEGF表达水平,抑制氧化应激及细胞凋亡过程,促进卵泡发育,改善卵巢功能。 展开更多

关键词 补肾养精颗粒 早发性卵巢功能不全 缺氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子信号通路 卵巢功能 机制 激素 氧化应激 细胞凋亡

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黄芪多糖对腹膜透析大鼠腹膜纤维化和血管生成的影响及机制

6

作者 冯雪 彭斌 +4 位作者 冯立 朱双益 胡溪 熊玮 高智 《中国药房》 CAS 北大核心 2024年第6期712-717,共6页

目的探讨黄芪多糖(APS)对腹膜透析(PD)大鼠腹膜纤维化和血管生成的影响及机制。方法将大鼠分为正常对照组(Control组)、模型组(PD组)、70 mg/kgAPS组(APS-L组)、140 mg/kgAPS组(APS-H组)、140 mg/kgAPS+40 mg/kg缺氧诱导因子1α(HIF-1α... 目的探讨黄芪多糖(APS)对腹膜透析(PD)大鼠腹膜纤维化和血管生成的影响及机制。方法将大鼠分为正常对照组(Control组)、模型组(PD组)、70 mg/kgAPS组(APS-L组)、140 mg/kgAPS组(APS-H组)、140 mg/kgAPS+40 mg/kg缺氧诱导因子1α(HIF-1α)激动剂DMOG组(APS-H+DMOG组),每组12只。后4组大鼠构建PD大鼠模型。各给药组大鼠灌胃相应剂量的APS及腹腔注射相应剂量的DMOG,Control组和PD组大鼠灌胃等体积生理盐水,每天给药1次,连续4周。末次给药后,检测大鼠腹膜超滤量(UF)、葡萄糖转运量(MTG)和血清中肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平;观察腹膜组织病理学变化和纤维化情况(腹膜厚度和胶原纤维沉积占比);检测腹膜组织微血管密度和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、层粘连蛋白(LN)、HIF-1α、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达水平。结果与Control组比较,PD组大鼠间皮细胞结构疏松,腹膜间皮细胞脱落,炎症细胞浸润,腹膜厚度和胶原纤维沉积占比均显著增加(P<0.05);MTG,血清中Scr、BUN水平,腹膜组织微血管密度和α-SMA、LN、HIF-1α、VEGF蛋白表达水平均显著升高,而UF显著降低(P<0.05);与PD组比较,APS-L组、APS-H组大鼠上述指标均显著改善(P<0.05),其中APS-H组改善效果优于APS-L组(P<0.05);与APS-H组比较,APS-H+DMOG组大鼠上述指标变化均逆转(P<0.05)。结论APS可以通过抑制HIF-1α/VEGF信号通路来抑制PD大鼠腹膜纤维化及血管新生。 展开更多

关键词 黄芪多糖 缺氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子信号通路 腹膜透析 腹膜纤维化 血管生成

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布托啡诺调节缺氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子信号通路对宫颈癌细胞增殖、迁移和血管生成的影响

7

作者 郭小丽 杨昌明 +1 位作者 王婵 邵恳 《中国性科学》 2024年第1期106-110,共5页

目的探讨布托啡诺(Butorphanol)对宫颈癌细胞增殖、迁移和血管生成的影响及作用机制。方法使用0.5~80.0μg/mL的布托啡诺分别处理HeLa细胞24 h,细胞计数试剂-8(CCK-8)法检测细胞增殖,计算IC50值。将HeLa细胞分为对照组(Control组)、阴... 目的探讨布托啡诺(Butorphanol)对宫颈癌细胞增殖、迁移和血管生成的影响及作用机制。方法使用0.5~80.0μg/mL的布托啡诺分别处理HeLa细胞24 h,细胞计数试剂-8(CCK-8)法检测细胞增殖,计算IC50值。将HeLa细胞分为对照组(Control组)、阴性对照组(NC组)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)过表达组(HIF-1α组)、布托啡诺组(Butorphanol组)、Butorphanol+HIF-1α组,平板克隆形成实验、细胞划痕实验、Transwell小室实验、小管形成实验分别检测HeLa细胞增殖、迁移、侵袭与血管生成,Western blot法检测HIF-1α、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达,裸鼠移植瘤实验检验布托啡诺对宫颈癌移植瘤生长的影响。结果过表达HIF-1α可显著促进HeLa细胞增殖、迁移、侵袭及血管生成拟态形成,并上调HIF-1α、VEGF蛋白表达(P<0.05);布托啡诺可有效抑制HeLa细胞增殖、迁移、侵袭、血管生成拟态形成及宫颈癌移植瘤生长,并下调HIF-1α、VEGF蛋白表达(P<0.05);布托啡诺对宫颈癌细胞的抑制作用可被HIF-1α的过表达减弱。结论布托啡诺通过抑制HIF-1α/VEGF信号通路抑制宫颈癌细胞增殖、迁移、侵袭及血管生成,抑制宫颈癌的生长。 展开更多

关键词 布托啡诺 缺氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子信号通路 宫颈癌细胞 增殖 迁移 血管生成拟态

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纳布啡调节缺氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子信号通路对胶质瘤细胞增殖、迁移和侵袭的影响

8

作者 曹艳丽 王俊宽 《中华实验外科杂志》 CAS 2024年第6期1221-1224,共4页

目的探究纳布啡(NAL)对胶质瘤细胞增殖、迁移和侵袭的影响,以及对缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路的调控机制。方法培养人胶质瘤细胞U251并将其随机分为U251组、NAL低浓度(NAL-L)组、NAL中浓度(NAL-M)组、NA... 目的探究纳布啡(NAL)对胶质瘤细胞增殖、迁移和侵袭的影响,以及对缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路的调控机制。方法培养人胶质瘤细胞U251并将其随机分为U251组、NAL低浓度(NAL-L)组、NAL中浓度(NAL-M)组、NAL高浓度(NAL-H)组和NAL-H+HIF-1α激活剂(NAL-H+DMOG)组。采用CCK-8法检测各组U251细胞存活率;采用克隆平板实验检测各组U251细胞的克隆形成能力;采用Transwell实验检测各组U251细胞的迁移及侵袭细胞数;采用蛋白质印迹法(Western blot)检测各组细胞中HIF-1α/VEGF信号通路以及上皮-间充质转化相关蛋白上皮E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)和N-钙黏蛋白(N-cadherin)的相对表达水平。采用GraphPad Prism 9.0软件岁数据进行统计、分析,采用单因素方差分析多组间指标差异,采用Tukey’s事后检验进行两两组间的多重比较分析。结果与U251组比较,NAL-L组、NAL-M组及NAL-H组细胞存活率[(62.33±4.51)%、(41.06±3.37)%、(31.32±2.09)%]、克隆形成数量[(162.38±4.97)、(146.03±3.66)、(127.59±2.96)]、迁移及侵袭细胞数[(106.33±2.57,69.60±2.44)、(92.37±2.09,54.70±2.03)、(80.91±1.76,41.66±1.62)]以及细胞中HIF-1α(0.78±0.07、0.61±0.05、0.48±0.04)、VEGF(0.72±0.06、0.60±0.05、0.43±0.03)、Vimentin(0.80±0.07、0.68±0.05、0.47±0.03)、N-cadherin(0.71±0.06、0.56±0.04、0.40±0.03)的相对表达水平均低于U251组(P<0.05),而E-cadherin表达水平(1.21±0.09、1.47±0.13、1.67±0.17)高于U251组(P<0.05)。在高浓度NAL处理U251细胞的基础上加入HIF-1α激活剂DMOG则逆转了以上指标的变化趋势(P<0.05)。结论NAL能够通过抑制HIF-1α/VEGF信号通路来抑制胶质瘤细胞的增殖、迁移及侵袭过程。 展开更多

关键词 胶质瘤 纳布啡 增殖 迁移 侵袭 缺氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子信号通路

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乳脂球表皮生长因子8通过调控缺氧诱导生长因子-1α/血管内皮细胞生长因子/Notch信号通路减轻移植肺缺血再灌注损伤 被引量：2

9

作者 王蓉 刘青云 +4 位作者 李平 黄振华 尹来波 章爽 高思海 《中华实验外科杂志》 CAS 北大核心 2023年第1期78-82,共5页

目的探讨乳脂球表皮生长因子8(MFG-E8)对移植肺缺血再灌注损伤的保护作用及缺氧诱导生长因子-1α(HIF-1α)/血管内皮细胞生长因子(VEGF)/Notch信号转导通路的影响。方法雄性SD大鼠60只,随机分为移植组、MFG-E8组、MFG-E8+HIF-1α抑制剂... 目的探讨乳脂球表皮生长因子8(MFG-E8)对移植肺缺血再灌注损伤的保护作用及缺氧诱导生长因子-1α(HIF-1α)/血管内皮细胞生长因子(VEGF)/Notch信号转导通路的影响。方法雄性SD大鼠60只,随机分为移植组、MFG-E8组、MFG-E8+HIF-1α抑制剂组,改良袖套法建立大鼠左肺移植模型,MFG-E8组受体大鼠术前30 min尾静脉注射rhMFG-E820μg/kg,MFG-E8+HIF-1α抑制剂组在MFG-E8组基础上,术前经腹腔注射4 mg/kg HIF-1α抑制剂YC-1。移植组受体大鼠尾静脉注射等量生理盐水。移植肺再灌注2 h后阻断右肺门5 min,行动脉血气分析,并测量移植肺组织测髓过氧化物酶(MPO)活性、肺组织湿/干重量比率(W/D);苏木精-伊红(HE)染色观察移植肺组织病理学变化;原位缺口末端标记法(TUNEL)法检测移植肺组织细胞凋亡指数。蛋白免疫印迹(Western blot)法检测HIF-1α/VEGF/Notch通路蛋白及细胞凋亡蛋白B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)和bcl-2相关X蛋白(bax)表达,酶联免疫吸附法(ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)表达水平。结果移植肺再灌注2 h后,MFG-E8组动脉血氧分压/吸氧浓度(PaO_(2)/FiO_(2))较移植组明显提升[(307.23±29.17)mmHg比(215.48±20.92)mmHg,t=8.08,P<0.05]。与移植组比较,MFG-E8组肺组织MPO活性和W/D均明显降低[(1.76±0.21)U/g tissue比(2.51±0.46)U/g tissue,(6.03±1.07)mg/dl比(8.41±1.36)mg/dl,t=4.69、4.35,P<0.05]。移植组病理检测可见肺泡壁水肿、肺泡结构破坏、肺泡腔内明显炎性细胞浸润,与移植组比较,MFG-E8组肺泡结构保持完整、肺泡腔和间质内浸润的炎性细胞明显减少,炎性反应显著减轻。与移植组比较,MFG-E8组肺组织细胞凋亡指数(AI)、bax、TNF-α、IL-6蛋白表达显著降低[(11.47±1.23)%比(27.09±2.57)%、(1.34±0.12)比(1.92±0.13)、(250.1±11.76)pg/ml比(392.7±28.14)pg/ml、(134.6±11.25)pg/ml比(251.3±14.33)pg/ml,t=17.34、10.37、14.79、20.26,P<0.05],bcl-2、HIF-1α、VEGF、Notch 展开更多

关键词 肺移植 缺血再灌注损伤 缺氧诱导生长因子-1α/血管内皮细胞生长因子/Notch信号通路 细胞凋亡 细胞因子

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米诺环素调节HIF-1α/VEGF信号通路对前列腺癌细胞增殖、凋亡和血管生成的影响

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作者 田振生 谷阔 《中国性科学》 2023年第12期11-16,共6页

目的探究米诺环素(Mino)通过调节缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路对前列腺癌(PCa)细胞增殖、凋亡和血管生成的影响。方法将PC-3细胞分为PC-3组(未做任何处理的PC-3细胞)、L-Mino组(5μM Mino)、M-Mino组(10μ... 目的探究米诺环素(Mino)通过调节缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路对前列腺癌(PCa)细胞增殖、凋亡和血管生成的影响。方法将PC-3细胞分为PC-3组(未做任何处理的PC-3细胞)、L-Mino组(5μM Mino)、M-Mino组(10μM Mino)、H-Mino组(20μM Mino)、H-Mino+二甲基草酰甘氨酸(DMOG)组(20μM Mino、2 mM HIF-1α/VEGF信号通路激活剂DMOG共同孵育PC-3细胞)。检测PC-3细胞增殖、细胞凋亡率、细胞迁移、侵袭、毛细管形成、上皮间质转化(EMT)蛋白及HIF-1α、VEGF蛋白水平。结果与PC-3组相比,L-Mino组、M-Mino组、H-Mino组PC-3细胞生长抑制率、细胞凋亡率、E-钙黏蛋白(E-cadherin)蛋白水平依次显著增加(P<0.05),PC-3细胞划痕愈合率、侵袭数量、毛细管数量、波形蛋白(vimentin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、HIF-1α、VEGF蛋白水平依次显著下降(P<0.05),呈现剂量相关性;而DMOG消除了这种影响。结论Mino可能通过抑制HIF-1α/VEGF信号通路来抑制PC-3细胞的增殖及血管生成。 展开更多

关键词 米诺环素 缺氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子信号通路 前列腺癌 血管生成

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银杏二萜内酯葡胺注射液对局灶性脑缺血大鼠SIRT1/HIF-1α/VEGF信号通路及突触可塑性的影响 被引量：8

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作者 王辉 宋爽 赵建传 《西部医学》 2021年第6期823-828,共6页

目的研究银杏二萜内酯葡胺注射液对局灶性脑缺血大鼠沉默信息调节因子2相关酶1/缺氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子(SIRT1/HIF-1α/VEGF)信号通路及突触可塑性的影响。方法SD大鼠随机分为假手术组(等量生理盐水)、模型组(等量生理盐水)... 目的研究银杏二萜内酯葡胺注射液对局灶性脑缺血大鼠沉默信息调节因子2相关酶1/缺氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子(SIRT1/HIF-1α/VEGF)信号通路及突触可塑性的影响。方法SD大鼠随机分为假手术组(等量生理盐水)、模型组(等量生理盐水)、尼莫地平组(16.2 mg·kg^(-1))、银杏二萜内酯葡胺注射液低(1.3 mg·kg^(-1))、中(2.6 mg·kg^(-1))、高(5.2 mg·kg^(-1))组,模型组、尼莫地平组、银杏二萜内酯葡胺注射液低、中、高组采用大脑中动脉栓塞(MCAO)建立局灶性脑缺血大鼠模型,假手术组只分离颈总动脉及颈内、颈外动脉。术后24 h用药干预,每天1次,连续7 d。评估术后24 h、7 d各组大鼠神经功能缺损评分,检测脑含水量及脑梗死率,采用免疫印迹(WB)法检测缺血侧脑组织突触后密度蛋白-95(PSD-95)、突触素(SYN)及SIRT1、HIF-1α、VEGF蛋白表达量。结果术后7 d,与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺损评分、脑含水量、脑梗死率显著增加(P<0.05),脑组织SIRT1、HIF-1α、VEGF、PSD-95、SYN蛋白表达量显著降低(P<0.05);与模型组比较,尼莫地平组、银杏二萜内酯葡胺注射液低、中、高组大鼠神经功能缺损评分、脑含水量、脑梗死率显著降低(P<0.05),脑组织SIRT1、HIF-1α、VEGF、PSD-95、SYN蛋白表达量显著升高(P<0.05),其中银杏二萜内酯葡胺注射液中、高组依次优于尼莫地平组(P<0.05)。结论银杏二萜内酯葡胺注射液可对抗局灶性脑缺血,改善大鼠神经功能,可能与促进SIRT1/HIF-1α/VEGF信号通路激活及脑缺血后突触可塑性形成有关。 展开更多

关键词 银杏二萜内酯葡胺注射液 局灶性脑缺血 大鼠 突触可塑性 沉默信息调节因子2相关酶1/缺氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子信号通路

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基于mTOR/HIF-1α/VEGF通路研究红芪多糖防治放射性肺损伤的作用机制 被引量：4

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作者 王强 王艺 +5 位作者 张莉 尚芸 李亮亮 杜籼芹 李爽 蔺兴遥 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第21期6771-6778,共8页

目的研究红芪多糖对放射性肺损伤(radiation-induced lung injury,RILI)的防治作用及其机制。方法雌性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、红芪水煎液(5 g/kg)组及红芪多糖低、中、高剂量(15、30、60 mg/kg)组和吡非尼酮(200 mg/kg)组... 目的研究红芪多糖对放射性肺损伤(radiation-induced lung injury,RILI)的防治作用及其机制。方法雌性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、红芪水煎液(5 g/kg)组及红芪多糖低、中、高剂量(15、30、60 mg/kg)组和吡非尼酮(200 mg/kg)组,每组8只。对照组佯装辐照,其余各组均采用单次16 Gy全肺X线辐照建立RILI模型。自造模前7 d,各给药组ig相应药物,1次/d,连续5周。所有小鼠均在取材前1 d进行肺功能检测;分别在造模前1 d及肺功能检测后进行CT影像学检测;采用苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠肺组织病理变化;采用ELISA检测小鼠血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平;采用Western blotting检测小鼠肺组织中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)、缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及TNF-α蛋白表达。结果与对照组比较,模型组小鼠肺泡炎症明显,肺功能受损,肺部CT值升高(P<0.01),血清中TNF-α及IL-6水平升高(P<0.01),肺组织中mTOR、HIF-1α、VEGF及TNF-α蛋白表达上调(P<0.01)。与模型组比较,红芪多糖组明显减轻小鼠肺泡炎症,改善肺功能,降低肺部CT值(P<0.01),抑制血清中TNF-α及IL-6水平(P<0.05、0.01),下调肺组织中mTOR、HIF-1α、VEGF及TNF-α蛋白表达(P<0.05、0.01)。结论红芪多糖能够减轻小鼠RILI前期炎症的损伤,其机制可能与抑制mTOR/HIF-1α/VEGF信号通路有关。 展开更多

关键词 红芪多糖 放射性肺损伤 肺功能 炎症 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/缺氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子信号通路

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大黄素调节HIF-1α/VEGF通路对糖尿病大血管病变大鼠血管内皮细胞损伤的影响

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作者 朱秋霄 郝慧瑶 +6 位作者 刘子渤 高明 张芳 周静 郝志华 张力辉 郝咏梅 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期859-863,共5页

目的探讨大黄素(EM)调节缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路对糖尿病大血管病变大鼠血管内皮细胞损伤的影响。方法将SD大鼠分为空白组和造模组,造模组用高脂高糖联合N-硝基-L-精氨酸甲酯喂养大鼠以构建糖尿病大... 目的探讨大黄素(EM)调节缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路对糖尿病大血管病变大鼠血管内皮细胞损伤的影响。方法将SD大鼠分为空白组和造模组,造模组用高脂高糖联合N-硝基-L-精氨酸甲酯喂养大鼠以构建糖尿病大血管病变模型,空白组给予普通饲料饲养。从空白组、造模组大鼠胸主动脉中成功分离出来的血管内皮细胞分别命名为对照组和造模组。造模组的血管内皮细胞分为模型组、二甲基草酰甘氨酸(DMOG)组(10μmol·L^(-1) DMOG)、联合组(80 mg·L^(-1) EM+10μmol·L^(-1) DMOG)和低、中、高剂量实验组(20、40、80 mg·L^(-1) EM)。用流式细胞术检测大鼠血管内皮细胞的凋亡情况,用蛋白质印迹法检测大鼠血管内皮细胞中HIF-1α和VEGF蛋白的表达水平。结果中、高剂量实验组和DMOG组、联合组、模型组、对照组的血管内皮细胞凋亡率分别为(10.18±0.36)%、(6.28±0.20)%、(24.96±1.18)%、(12.36±0.49)%、(18.76±0.68)%和(4.59±0.26)%,HIF-1α蛋白相对表达水平分别为0.96±0.07、0.78±0.06、2.03±0.12、1.05±0.13、1.58±0.12和0.69±0.05,VEGF蛋白相对表达水平分别为0.59±0.05、0.23±0.02、0.98±0.06、0.63±0.04、0.86±0.07和0.11±0.01。模型组的上述指标与对照组、DMOG组上述指标和中、高剂量实验组比较,联合组的上述指标与高剂量实验组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论EM可能通过抑制HIF-1α/VEGF通路,从而改善糖尿病大血管病变大鼠血管内皮细胞损伤。 展开更多

关键词 大黄素 缺氧诱导因子1α/血管内皮生长因子信号通路 糖尿病大血管病变 炎症:氧化应激

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白术内酯I调节HIF-1α/VEGF信号通路对急性心肌梗死大鼠心肌损伤的影响

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作者 马伟谦 刘明 +2 位作者 魏娟 张云青 严月娟 《河北医学》 CAS 2024年第4期544-549,共6页

目的:探讨白术内酯I(Atr-I)调节缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌损伤的影响。方法:大鼠分为对照组、AMI组、Atr-I组、阿司匹林组、BAY87-2243组、Atr-I+BAY87-2243组,每组18只。... 目的:探讨白术内酯I(Atr-I)调节缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌损伤的影响。方法:大鼠分为对照组、AMI组、Atr-I组、阿司匹林组、BAY87-2243组、Atr-I+BAY87-2243组,每组18只。除对照组外,其他组大鼠均采用结扎冠脉左前降支根部的方式构建AMI模型,建模1h后,开始处理,给药1次/d,持续7d。超声心动图监测左室短轴缩短率(FS)、左室射血分数(LVEF)的变化;2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色检测大鼠心肌梗死面积百分数;HE染色检测左心室心肌组织病理学变化;TUNEL染色检测心肌细胞凋亡;ELISA检测大鼠左心室心肌组织中肌红蛋白(Mb)、乳酸脱氢酶(LDH)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β含量;Western blot检测大鼠心肌组织匀浆中HIF-1α、VEGF蛋白表达。结果:与对照组相比,AMI组大鼠心肌损伤明显,FS、LVEF及HIF-1α、VEGF蛋白表达降低,心肌梗死面积百分数、Mb、LDH、TNF-α、IL-1β含量升高(P<0.05);与AMI组相比,Atr-I组、阿司匹林组大鼠心肌损伤有所改善,FS、LVEF及HIF-1α、VEGF蛋白表达升高,心肌梗死面积百分数、Mb、LDH、TNF-α、IL-1β含量降低,BAY87-2243组对应指标变化趋势与上述相反(P<0.05);与Atr-I组相比,Atr-I+BAY87-2243组大鼠心肌损伤加剧,FS、LVEF及HIF-1α、VEGF蛋白表达降低,心肌梗死面积百分数、Mb、LDH、TNF-α、IL-1β含量升高(P<0.05)。结论:Atr-I减轻AMI大鼠心肌损伤可能与激活HIF-1α/VEGF信号通路有关。 展开更多

关键词 白术内酯I 缺氧诱导因子1α/血管内皮生长因子信号通路 急性心肌梗死 凋亡

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