期刊文献+
任意字段
题名或关键词
题名
关键词
文摘
作者
第一作者
机构
刊名
分类号
参考文献
作者简介
基金资助
栏目信息
共找到106篇文章
< 1 2 … 6 >
每页显示 20 50 100
已选择0条
导出题录 引用分析
参考文献
引证文献
 统计分析
检索结果
已选文献
显示方式：
荆防颗粒浸膏大鼠90天重复灌胃给药毒性研究 被引量：3
1
作者 徐百卉 王恩力 +6 位作者 郑成成 徐娇艳 李贝贝 张晓红 周宗仪 王永刚 姚景春 《中国药物警戒》 2022年第5期510-514,521,共6页
目的观察SD大鼠灌胃给予荆防颗粒浸膏的重复给药毒性,指导荆防颗粒临床安全合理用药。方法选用SPF级大鼠144只,随机分为4组,即空白对照组(注射用水0 g·kg^(-1)·d^(-1)),荆防颗粒浸膏1、3、10 g·kg^(-1)·d^(-1)剂量... 目的观察SD大鼠灌胃给予荆防颗粒浸膏的重复给药毒性,指导荆防颗粒临床安全合理用药。方法选用SPF级大鼠144只,随机分为4组,即空白对照组(注射用水0 g·kg^(-1)·d^(-1)),荆防颗粒浸膏1、3、10 g·kg^(-1)·d^(-1)剂量组,每组36只,雌雄各半。每日灌胃给药1次,连续给药90 d,停药后恢复观察30 d。检测指标包括一般观察、摄食、体重、眼科及尿液检查、血液学检查、生化学检查、主要脏器称量和脏器系数计算、组织病理学检查。结果SD大鼠按照1、3、10 g·kg^(-1)·d^(-1)剂量重复灌胃荆防颗粒浸膏90 d后,1、3 g·kg^(-1)·d^(-1)剂量组未引起动物的一般状态、摄食量、体重、血液学、血液生化学和组织病理学的异常改变;10 g·kg^(-1)·d^(-1)剂量组雄鼠摄食量降低,体重增长缓慢,组织病理学检查可见大鼠早期慢性进行性肾病发生率升高,上述效应在恢复期结束后均恢复正常。结论SD大鼠90 d重复灌胃荆防颗粒浸膏的无明显毒副反应剂量(NOAEL)为3 g·kg^(-1)·d^(-1),有毒剂量为10 g·kg^(-1)·d^(-1),该剂量下荆防颗粒浸膏引起动物食欲减退及慢性进展性肾炎(CPN)发生率提高,考虑到人没有与CPN相对应的疾病,由此谨慎地推断最严重的情况下该剂量荆防颗粒浸膏会存在潜在的轻微肾损伤。上述效应在恢复期结束后均恢复,表明荆防颗粒浸膏导致的不良反应具有可逆性。 展开更多
关键词 荆防颗粒浸膏 大鼠 灌胃 给药毒性 肾
下载PDF
吐温80的安全性研究进展 被引量：55
2
作者 王庆利 彭健 《毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期262-264,共3页
关键词 吐温80 单次给药毒性 重复给药毒性 遗传毒性 生殖毒性 致癌性
下载PDF
《药物单次给药毒性研究技术指导原则》解读 被引量：30
3
作者 黄芳华 王庆利 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期386-389,399,共5页
单次给药毒性试验是药物非临床安全性评价的一部分。《药物单次给药毒性研究技术指导原则》于2014年5月发布,本文结合该指导原则的起草背景和专家讨论意见,对该指导原则内容进行详细解读,阐述药物单次毒性试验的基本技术要求。
关键词 单次给药毒性研究 急性毒性 指导原则
原文传递
对化学药物急性毒性试验的思考 被引量：13
4
作者 王庆利 彭健 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第11期961-964,共4页
急性毒性试验(acute toxicity),又称单次给药毒性试验(single dose toxicity),是指动物给药一次或24h内多次给药后,一定时间内所产生的毒性反应及死亡过程.从新药开发的客观规律来看,急性毒性试验处在毒理研究的早期阶段,所获得的信息... 急性毒性试验(acute toxicity),又称单次给药毒性试验(single dose toxicity),是指动物给药一次或24h内多次给药后,一定时间内所产生的毒性反应及死亡过程.从新药开发的客观规律来看,急性毒性试验处在毒理研究的早期阶段,所获得的信息有助于重复给药毒性试验的剂量选择,可初步揭示受试物可能的毒性作用靶器官,同时也会暴露一些迟发的毒性反应.另外,急性毒性试验的结果有时可用作Ⅰ期临床试验起始剂量选择的参考,并能提供一些与人类急性药物中毒相关的信息[1,2].在此就化学药物急性毒性试验发展概况、科学意义及相关技术指导原则的情况进行探讨. 展开更多
关键词 急性毒性试验 单次给药毒性试验 半数致死量
下载PDF
石榴皮多酚有效部位单次给药毒性及对无水乙醇致大鼠胃溃疡的保护作用 被引量：18
5
作者 史李娜 王雪飞 +2 位作者 马桂芝 康金森 高晓黎 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期709-715,共7页
目的：研究石榴皮多酚有效部位对小鼠单次给药毒性，评价其安全性，为新药研发和临床用药提供理论依据。观察石榴皮多酚有效部位对无水乙醇致大鼠胃溃疡的保护作用。方法选择健康昆明种小鼠50只，随机分为5组，每组10只，分别灌胃给予... 目的：研究石榴皮多酚有效部位对小鼠单次给药毒性，评价其安全性，为新药研发和临床用药提供理论依据。观察石榴皮多酚有效部位对无水乙醇致大鼠胃溃疡的保护作用。方法选择健康昆明种小鼠50只，随机分为5组，每组10只，分别灌胃给予不同剂量的石榴皮多酚有效部位，连续观察14 d，每日记录各组小鼠一般情况、毒性反应及死亡情况，采用Bliss 法计算半数致死量。选择健康大鼠70只，随机分为：正常组、模型组（等体积生理盐水）、三九胃泰颗粒组（1850 mg·kg－1）、枸橼酸铋钾组（33 mg·kg－1）和石榴皮多酚有效部位低、中、高剂量组（430、852、1704 mg · kg－1），连续灌胃10 d；d 10，除正常组外，其余各组采用无水乙醇灌胃（每只1.5 mL）致大鼠胃溃疡；计算各组胃溃疡指数、溃疡抑制率、观察胃黏膜组织形态学改变、测定胃黏膜组织中PGE2、NO、SOD、MDA含量。结果石榴皮多酚有效部位的半数致死量（LD50）为8520.9 mg·kg－1，其95％的可信限范围为（7291.2～9914.4）mg·kg－1；病理学显示，给药剂量为16000 mg·kg－1的小鼠脏器有不同程度的损伤。实验表明，与模型组比较，石榴皮多酚有效部位对胃黏膜损伤有明显修复作用，且明显升高胃溃疡大鼠胃黏膜NO含量、提高胃溃疡大鼠胃黏膜 SOD 活性及降低 MDA 含量、增加PGE2含量。结论石榴皮多酚有效部位给药剂量为5063 mg·kg－1未出现死亡，随着石榴皮多酚有效部位给药剂量的增加，给药剂量为16000 mg·kg－1可造成小鼠的心、肝、肺、肾脏有不同程度的损伤，甚至导致死亡。石榴皮多酚有效部位的LD50为8520.9 mg·kg－1，其95％的可信限范围为（7291.2～9914.4）mg·kg－1。石榴皮多酚有效部位对无水乙醇致大鼠胃溃疡具有良好的保护作用，这种作用可能与促进胃溃疡上皮细胞合成、提高再生黏膜功能、� 展开更多
关键词 石榴皮多酚有效部位 单次给药毒性 半数致死量 胃溃疡 PGE2 NO SOD MDA
下载PDF
对《药物重复给药毒性研究技术指导原则》的解读 被引量：13
6
作者 笪红远 韩玲 王庆利 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期744-745,共2页
2014年,国家食品药品监督管理总局发布了《药物安全药理学研究技术指导原则》等8项技术指导原则,其中包括《药物重复给药毒性研究技术指导原则》,本文介绍该指导原则的起草背景和有关内容解读。
关键词 指导原则 重复给药毒性研究 解读
原文传递
复方蒲公英制剂幼龄大鼠重复给药毒性研究 被引量：11
7
作者 张城达 宋翼升 +6 位作者 扈荣 白海波 谢锋 黄敏聪 陈云祥 郑高利 张立将 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第2期33-42,共10页
目的依据国内外药品监管部门关于儿科用药非临床安全性评价技术指导原则要求,考察幼龄大鼠重复给予复方蒲公英制剂后的毒性反应,为儿童临床试验提供参考。方法144只幼龄(27日龄,Postnatal Day(PND)27)SD大鼠,随机分为溶媒对照组、低、... 目的依据国内外药品监管部门关于儿科用药非临床安全性评价技术指导原则要求,考察幼龄大鼠重复给予复方蒲公英制剂后的毒性反应,为儿童临床试验提供参考。方法144只幼龄(27日龄,Postnatal Day(PND)27)SD大鼠,随机分为溶媒对照组、低、中和高剂量组,每组36只,雌雄各半,分别每天灌胃(ig)给予纯水、复方蒲公英制剂1.2、3.8、12 g/kg,给药体积均为1 mL/100 g,每天2次,连续给药4周(28 d),恢复观察4周;于给药结束、恢复期结束检查时每组雌雄分别剖检10/18只、8/18只的动物。检测指标包括:常规毒性指标、生长发育、骨骼发育、行为学、性激素、免疫系统发育等。结果高剂量(12 g/kg)组大鼠出现流涎,雄性体重及顶臀长增长减缓、摄食量降低,以及红细胞系部分指标异常(红细胞、血红蛋白降低,网织红细胞升高等),血清生化学部分脂代谢、糖代谢相关指标异常(总胆固醇、甘油三酯、血糖下降),部分尿液指标异常(酮体、蛋白质、白细胞、比重、pH值、微白蛋白升高),脾重量及系数升高,雄鼠IgG升高;脾、肝轻微/轻度髓外造血以及骨髓红系造血细胞轻度增生等,上述现象均在给药结束4周后恢复正常;对性征发育、骨骼系统发育、生长激素、行为记忆、眼科、性激素、骨髓细胞形态学等指标均未见明显毒性影响;中、低剂量组未见明显毒性影响。结论在本剂量条件下,复方蒲公英制剂对幼龄大鼠(PND27~PND54)未观察到不良作用剂量(NOAEL)为3.8 g/kg;高剂量(12 g/kg)有一定的可逆性的毒性影响,主要毒性靶组织为血液红细胞。 展开更多
关键词 儿科药物 复方蒲公英制剂 幼龄动物实验 重复给药毒性
下载PDF
4种中药注射剂大分子富集液的重复给药毒性实验研究 被引量：10
8
作者 殷华 李月 +5 位作者 司季青 张路梅 董鲜祥 杨榕 吕小满 段为钢 《云南中医学院学报》 2017年第4期14-20,共7页
目的以清开灵、丹参、双黄连、灯盏细辛4种注射液的大分子富集液为研究对象,以发现中药注剂大分子物质的潜在毒性。方法采用分子筛将注射剂原液制备成10K大分子富集液。家兔随机分为空白对照组、原液组、大分子富集液组,用红外耳温仪每... 目的以清开灵、丹参、双黄连、灯盏细辛4种注射液的大分子富集液为研究对象,以发现中药注剂大分子物质的潜在毒性。方法采用分子筛将注射剂原液制备成10K大分子富集液。家兔随机分为空白对照组、原液组、大分子富集液组,用红外耳温仪每天测量静脉给药前和给药后2h耳温,称量体重变化,连续观察5d。将动物进行取血液检测血常规、血生化、体温、体重,其中3只处死检测脏器系数并进行病理切片;余下动物停药继续观察5d。结果给药5d,大分子富集液组动物的体重下降;白细胞、粒细胞、血小板和血生化指标(GPT和GOP)都有不同程度的升高;体温有不同程度的升高;对家兔肝肾组织均有不同程度的损害。停药5d有一定程度的恢复。结论中药注射液中的大分子物质对家兔具有一定的肝肾毒性。 展开更多
关键词 中药注射剂 大分子物质 不良反应 重复给药毒性 病理检查
下载PDF
SD大鼠重复给予大黄素甲醚肝毒性与遗传毒性研究 被引量：9
9
作者 任璐 文海若 +5 位作者 吕建军 宋捷 王超 苗玉发 黄芝瑛 汪祺 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期1719-1726,共8页
目的:综合重复给药毒性试验和遗传毒性试验,对大黄素甲醚研究潜在肝毒性及遗传毒性进行评价。方法:雄性Spargue-Dawley(SD)大鼠随机分为对照组(0.5%羧甲基纤维素钠)及大黄素甲醚低(6.5 mg·kg^(-1))、中(65 mg·kg^(-1))和高剂... 目的:综合重复给药毒性试验和遗传毒性试验,对大黄素甲醚研究潜在肝毒性及遗传毒性进行评价。方法:雄性Spargue-Dawley(SD)大鼠随机分为对照组(0.5%羧甲基纤维素钠)及大黄素甲醚低(6.5 mg·kg^(-1))、中(65 mg·kg^(-1))和高剂量组(650 mg·kg^(-1)),连续14 d经口灌胃给药;平行设甲磺酸乙酯(200 mg·kg^(-1))遗传毒性试验阳性对照组。观察动物临床症状,分析体质量、血清生化指标、肝脏质量及病理学指标变化,并开展微核试验及彗星试验。结果:连续14 d给予SD大鼠大黄素甲醚,未见明确的与大黄素甲醚有关的肝毒性表现,且未检出其存在诱导SD大鼠肝细胞染色体损伤DNA断裂的作用。结论:当前试验条件下大黄素甲醚未见毒副反应剂量为650 mg·kg^(-1)。本研究为对大黄素甲醚潜在肝毒性的初步探索,建议延长给药时间并增加动物数量,以进一步明确其体内毒性。 展开更多
关键词 大黄素甲醚 大黄蒽醌类化合物 何首乌 SD大鼠 重复给药毒性 肝毒性 用药安全 微核试验 彗星试验
原文传递
注射用右旋雷贝拉唑钠大鼠13周重复给药毒性研究 被引量：9
10
作者 戴晓莉 戴学栋 +2 位作者 郭峰 胡建庭 马玉奎 《中国药物警戒》 2016年第7期389-393,共5页
目的研究SD大鼠连续静脉给予注射用右旋雷贝拉唑钠13周的毒性作用。方法选取SD大鼠190只,雌性各半,分为溶媒对照组、注射用雷贝拉唑钠市售对照80 mg·kg-1组、注射用右旋雷贝拉唑钠80、20、5 mg·kg-1组及注射用雷贝拉唑钠、注... 目的研究SD大鼠连续静脉给予注射用右旋雷贝拉唑钠13周的毒性作用。方法选取SD大鼠190只,雌性各半,分为溶媒对照组、注射用雷贝拉唑钠市售对照80 mg·kg-1组、注射用右旋雷贝拉唑钠80、20、5 mg·kg-1组及注射用雷贝拉唑钠、注射用右旋雷贝拉唑钠各剂量毒代卫星组,每天给药1次,连续给药13周,停药恢复4周。试验期间,全部动物每周称量体重和摄食量,给药13周及停药恢复4周时腹主动脉取血进行血液相关指标检测,剖检摘取脏器进行组织病理学检查;卫星组动物分别于首次和末次给药后颈静脉采血进行毒代动力学检测。结果注射用右旋雷贝拉唑钠80、20 mg·kg-1剂量下可导致大鼠出现呼吸急促、步态不稳、俯卧不动等症状,血液中RBC、HGB、HCT含量降低、甲状腺出现小滤泡形成增多,停药4周后血液学异常指标均恢复正常,但甲状腺病理学改变未能完全恢复。结论重复静脉注射给予注射用右旋雷贝拉唑钠80、20 mg·kg-1剂量下可导致SD大鼠红细胞相关指标可逆性改变、甲状腺病理改变。 展开更多
关键词 注射用右旋雷贝拉唑钠 注射用雷贝拉唑钠 重复给药毒性 毒代动力学
下载PDF
急性毒性试验的研究进展 被引量：7
11
作者 王庆利 王海学 马磊 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第21期2024-2026,2027,共4页
ICH及其指导原则M3中对急性毒性试验的科学意义、在药物研发进程中的时间安排、注册要求等进行了大量讨论。近几年,随着制药企业间药物非临床研究资料的共享,以及动物试验3R原则的不断推进,急性毒性试验在药物研发及注册中的作用正发生... ICH及其指导原则M3中对急性毒性试验的科学意义、在药物研发进程中的时间安排、注册要求等进行了大量讨论。近几年,随着制药企业间药物非临床研究资料的共享,以及动物试验3R原则的不断推进,急性毒性试验在药物研发及注册中的作用正发生着深刻的变化。文中结合我国新药研发和指导原则的实际情况,对该试验的研究进展及科学背景进行讨论,为我国的研究和管理要求提供一些参考。 展开更多
关键词 急性毒性试验 单次给药毒性试验 半数致死量(LD50)
原文传递
姜黄素单次和多次给药在动物体内的毒性研究 被引量：6
12
作者 程振田 袁祥萍 +1 位作者 戴晓莉 薛云 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期69-72,共4页
目的研究姜黄素单次和多次给予实验动物后产生的毒性反应性质和程度,找到最大给药量和无毒反应剂量。方法用最大给药量法进行小鼠和Beagle犬单次给药毒性实验,用SD大鼠和Beagle犬研究重复给药26周和39周的多次给药毒性,分别检测外观体... 目的研究姜黄素单次和多次给予实验动物后产生的毒性反应性质和程度,找到最大给药量和无毒反应剂量。方法用最大给药量法进行小鼠和Beagle犬单次给药毒性实验,用SD大鼠和Beagle犬研究重复给药26周和39周的多次给药毒性,分别检测外观体征、体重、摄食量、临床病理和毒性病理等指标,系统研究姜黄素灌胃给予3种动物后的急慢性毒性反应。结果单次给药毒性实验结果显示,20 g·kg^(-1)姜黄素灌胃给药1次,可引起小鼠体重增长缓慢、毛色变黄和尿液黄色; Beagle犬10g·kg^(-1)灌胃给药1次,可引起呕吐、便稀、便黄和毛色变黄。多次给药毒性实验结果显示,8 g·kg^(-1)姜黄素连续灌胃给予SD大鼠26周,大鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)分别为(1. 26±0. 46),(0. 60±0. 16) mmol·L^(-1),4 g·kg^(-1)姜黄素组分别为(1. 31±0. 34),(0. 75±0. 31) mmol·L^(-1),差异有统计学意义(P <0. 05)。8 g·kg^(-1)姜黄素连续灌胃13周的脾、肝和肾系数分别为(0. 28±0. 02)×10^(-2),(3. 19±0. 15)×10^(-2),(0. 76±0. 04)×10^(-2),连续灌胃26周肝和肾系数分别为(0. 23±0. 04)×10^(-2),(3. 04±0. 28)×10^(-2),(0. 77±0. 08)×10^(-2),与对照组相比,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。Beagle犬连续灌胃4 g·kg^(-1)姜黄素39周,血清中TC、TG、血糖分别为(3. 14±0. 40),(0. 40±0. 06),(5. 23±0. 59) mmol·L^(-1),对照组分别为(3. 90±0. 72)(0. 47±0. 07)(6. 00±0. 37) mmol·L^(-1),差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论姜黄素小鼠和Beagle犬单次给药最大给药量分别为20,10 g·kg^(-1); SD大鼠和Beagle犬多次给药最大无毒反应剂量(NOAEL)均为4g·kg^(-1)。 展开更多
关键词 姜黄素 多次给药毒性 单次给药毒性 无毒反应剂量
原文传递
多柔比星脂质体注射液与多柔比星注射液大鼠重复给药毒性的比较 被引量：6
13
作者 张颖 马玉奎 戴晓莉 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第6期23-27,共5页
目的研究大鼠连续静脉注射给予多柔比星脂质体注射液和多柔比星注射液后对大鼠产生的毒性作用及毒性异同比较。方法 SD大鼠90只,随机分为溶剂对照组、多柔比星脂质体注射液(1 mg/kg)和多柔比星注射液(1 mg/kg)组。各组大鼠每3 d静脉注射... 目的研究大鼠连续静脉注射给予多柔比星脂质体注射液和多柔比星注射液后对大鼠产生的毒性作用及毒性异同比较。方法 SD大鼠90只,随机分为溶剂对照组、多柔比星脂质体注射液(1 mg/kg)和多柔比星注射液(1 mg/kg)组。各组大鼠每3 d静脉注射1次,连续给药13次,检测其体重、血液生化学、血液学、脏器系数等指标,并进行组织病理学检查。结果多柔比星脂质体注射液1 mg/kg可引起SD大鼠脱毛和溃疡,体重增长明显延缓,PLT、ALT、BUN升高,ALB降低,心脏和肾脏系数增大,胸腺和睾丸系数减小,组织病理学检查结果显示睾丸曲细精管生精上皮脱落,各级生精细胞消失,部分间质水肿;心脏心肌纤维断裂、溶解,横纹及部分细胞核消失;肾脏出现肾小管透明管型等病理组织学病变。与多柔比星脂质体注射液比较,相同剂量下多柔比星注射液亦可引起以上病变,但大鼠脱毛和皮肤溃疡率降低,肾脏毒性和心脏毒性明显增加。结论多柔比星脂质体注射液与普通注射液比较,心脏和肾脏毒性明显减轻,但皮肤毒性明显增加。 展开更多
关键词 多柔比星注射液 脂质体 SD大鼠 重复给药毒性
下载PDF
复方一枝蒿颗粒对幼龄大鼠重复给药毒性研究及其评价方法探索 被引量：6
14
作者 王永 王蓉 +4 位作者 骆永伟 冷英莉 王静 周莉 孙祖越 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第14期1660-1666,共7页
目的:探索合理的幼龄动物中药毒性评价方法,观察幼龄大鼠长期给予复方一枝蒿颗粒后的毒性反应。方法:120只幼龄SD大鼠随机分入0,5.0,10.0和24.6 g·kg-1·d-1剂量组,每组30只,雌雄各半;各剂量组动物每天灌胃(ig)给药2次,共1个月... 目的:探索合理的幼龄动物中药毒性评价方法,观察幼龄大鼠长期给予复方一枝蒿颗粒后的毒性反应。方法:120只幼龄SD大鼠随机分入0,5.0,10.0和24.6 g·kg-1·d-1剂量组,每组30只,雌雄各半;各剂量组动物每天灌胃(ig)给药2次,共1个月;给药期结束时剖杀2/3的动物,剩余动物恢复观察2周。探索动物年龄和发育毒性指标的选择方法,检测一般状况、体重、摄食、生理、血液学、血液生化学、凝血、尿液、免疫、激素、脏器系数和病理组织学变化。结果:给药期结束时,中剂量组和高剂量组雌雄动物尿液胆红素(BIL)阳性率显著增高,高剂量组雄性动物血红蛋白(HGB)、红细胞容积(HCT)和活化部分凝血酶时间(APTT)显著降低,但恢复期结束时均可恢复。结论:研究方法满足了中药幼龄动物毒性评价的要求,复方一枝蒿颗粒重复给药1个月,对幼龄大鼠的未观察到不良作用剂量(NOAEL)为10.0 g·kg-1·d-1。当剂量为24.6 g·kg-1·d-1时,可导致幼龄大鼠的部分血液、凝血和尿液指标出现可逆性异常,但不会对生长发育、血液生化学和激素等造成影响。 展开更多
关键词 复方一枝蒿颗粒 SD大鼠 幼龄动物 重复给药毒性 安全性评价
原文传递
刚离乳大鼠给予百蕊草浸膏粉的重复给药毒性评价方法探索 被引量：6
15
作者 杨阳 崇立明 +5 位作者 侯祎雯 邵丛丛 王芬 许丽 周莉 孙祖越 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第16期1841-1848,共8页
目的:探索刚离乳幼龄大鼠的中药非临床安全性评价方法,观察给药百蕊草浸膏粉4周对刚离乳SD大鼠的毒性反应。方法:SD幼龄大鼠120只,按体重随机分为4组,每组30只,雌雄各半,分为溶剂对照组,百蕊草浸膏粉低(浸膏0.6 g·kg-1)、中(浸膏9.... 目的:探索刚离乳幼龄大鼠的中药非临床安全性评价方法,观察给药百蕊草浸膏粉4周对刚离乳SD大鼠的毒性反应。方法:SD幼龄大鼠120只,按体重随机分为4组,每组30只,雌雄各半,分为溶剂对照组,百蕊草浸膏粉低(浸膏0.6 g·kg-1)、中(浸膏9.0 g·kg-1)和高(浸膏15.0 g·kg-1)剂量组;PND21开始给药,qd,共4周,给药期结束时剖杀2/3的动物,剩余动物恢复观察2周。探索动物年龄和发育毒性指标的选择方法,检测一般状况、体重、摄食量、生长发育、血液学、血液生化学、凝血、尿液、免疫、激素、脏器系数和病理组织学变化。结果:15.0 g·kg-1高剂量组雌雄幼龄大鼠的生长发育指标(雄鼠顶臀长减少,雌鼠阴道张开时间延迟),血液学指标(网织红细胞计数RET#和RET%增加趋势明显),脏器重量,脏体比和脏脑比(胸腺减轻、肾脏或肝脏增加),雄性幼龄大鼠体重降低,血生化指标(ALT,BUN和TBIL增加)等有所改变。受试物对雄性幼龄大鼠的影响更加明显,但影响均可逆。结论:在本试验条件下,百蕊草浸膏粉灌胃幼龄SD大鼠4周,无毒性反应剂量(no observed adverse effect level,NOAEL)为浸膏9.0 g·kg-1(相当于生药量164.9g·kg-1),是以临床剂量换算的大鼠等效剂量的32.3倍,是临床使用剂量的194倍。 展开更多
关键词 百蕊草浸膏粉 刚离乳大鼠 幼龄动物 重复给药毒性 安全性评价
原文传递
幼龄SD大鼠重复给药毒性试验背景数据的建立 被引量：6
16
作者 崇立明 杨阳 +5 位作者 陈丽芬 许丽 陈丁实 王忠辉 周莉 孙祖越 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期17-24,共8页
目的:对本研究室幼龄SD大鼠4周重复给药毒性试验中正常对照组的各项指标进行统计整理,建立本研究室的数据背景资料,为儿科药物非临床安全性评价提供参考。方法:从本研究室2015—2019年进行的儿科药物重复给药毒性试验中,选取全部正常对... 目的:对本研究室幼龄SD大鼠4周重复给药毒性试验中正常对照组的各项指标进行统计整理,建立本研究室的数据背景资料,为儿科药物非临床安全性评价提供参考。方法:从本研究室2015—2019年进行的儿科药物重复给药毒性试验中,选取全部正常对照组幼龄SD大鼠的数据,包括体重、摄食量、生殖发育(龟头包皮腺裂开和阴道张开时间)、骨骼发育(顶臀长、胫骨长度和密度)、血液学、血生化、免疫和脏器指标进行统计分析。结果:经过数据统计分析,得出不同性别幼龄SD大鼠各项指标的均值、标准差、最大值、最小值、95%置信区间和变异系数。结论:初步建立了不同性别和年龄的幼龄SD大鼠各项指标的正常值参考范围。 展开更多
关键词 幼龄 SD大鼠 重复给药毒性 背景数据
原文传递
鱼腥草破壁饮片单次和重复给药毒性试验 被引量：1
17
作者 雷夏凌 邓雯 +6 位作者 陈炜璇 戴锦龙 郭健敏 黄远铿 张前亮 成金乐 杨威 《药学研究》 CAS 2024年第1期19-23,34,共6页
目的研究大鼠单次和重复给予鱼腥草破壁饮片后的毒性反应,为临床研究及应用提供参考的依据。方法鱼腥草破壁饮片和鱼腥草饮片均以7.2 g·kg^(-1)的最大给药量单次灌胃给予大鼠观察毒性反应,并持续观察2周;鱼腥草破壁饮片以1.35、2.7... 目的研究大鼠单次和重复给予鱼腥草破壁饮片后的毒性反应,为临床研究及应用提供参考的依据。方法鱼腥草破壁饮片和鱼腥草饮片均以7.2 g·kg^(-1)的最大给药量单次灌胃给予大鼠观察毒性反应,并持续观察2周;鱼腥草破壁饮片以1.35、2.70、5.40 g·kg^(-1),鱼腥草饮片1.35、5.40 g·kg^(-1),连续3个月对SD大鼠灌胃给药,恢复期4周,进行临床观察、体重、摄食量、血清生化学、血液学、肾损伤生物标志物及病理学等各项检查。结果鱼腥草破壁饮片、鱼腥草饮片以7.2 g·kg^(-1)对SD大鼠单次灌胃给药,未见明显毒性反应;鱼腥草破壁饮片及鱼腥草饮片重复给药3个月,各剂量组各项检查均未见异常。结论鱼腥草破壁饮片、鱼腥草饮片单次经口给药对SD大鼠的最大耐受剂量(MTD)>7.2 g·kg^(-1)。鱼腥草破壁饮片、鱼腥草饮片对SD大鼠连续灌胃给药3个月的无毒作用剂量(NOAEL)为6.4 g·kg^(-1)。鱼腥草破壁饮片、鱼腥草饮片在相同给药剂量下,SD大鼠毒性反应无明显区别。 展开更多
关键词 鱼腥草破壁饮片 鱼腥草饮片 单次给药毒性试验 重复给药毒性试验 肾脏毒性
下载PDF
山豆根醇沉物小鼠单次给药和大鼠重复给药28d毒性评价 被引量：5
18
作者 徐榛 孙嘉彬 +2 位作者 邵珍 张泽安 邓中平 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期913-920,共8页
目的:研究山豆根醇沉物对小鼠单次给药及大鼠重复给药的毒性反应及特点。方法:以40m L·kg^(-1)给药量灌胃(ig)给予昆明种小鼠最大浓度(0. 4 g·mL^(-1))醇沉物混悬液,若出现死亡则按比例稀释,探讨最大耐受量(MTD)。Wistar大鼠... 目的:研究山豆根醇沉物对小鼠单次给药及大鼠重复给药的毒性反应及特点。方法:以40m L·kg^(-1)给药量灌胃(ig)给予昆明种小鼠最大浓度(0. 4 g·mL^(-1))醇沉物混悬液,若出现死亡则按比例稀释,探讨最大耐受量(MTD)。Wistar大鼠连续ig给药28 d低剂量、中剂量和高剂量的醇沉物(相当于生药3. 5,14和42 g·kg^(-1),为临床常用剂量的3. 5,14和42倍),同时分别给予水提全组分(相当于生药14 g·kg^(-1))和等容量去离子水作为阳性对照和空白对照。每天给药观察,记录临床症状和死亡情况。每周称体重、摄食量,d 28解剖,进行血清生化、脏器指数及病理学检查。结果:小鼠MTD> 16 g·kg^(-1)(相当于生药202. 5g·kg^(-1))。山豆根醇沉物可抑制大鼠体重及摄食,唾液、粪便增多,重复给予高剂量醇沉物可造成谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆汁酸(TBA)、胆固醇(CHOL)和低密度脂蛋白(LDL-C)升高,而天门冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、谷氨酸脱氢酶(GLDH)、肌酸激酶(CK)、尿酸(UA)变化不显著。肝脏指数及肝脑比升高,病理组织学检测偶见汇管区胆管增生、炎症浸润及脂质沉积。结论:山豆根醇沉物小鼠MTD> 16 g·kg^(-1)生药剂量,重复ig给予高剂量醇沉物可造成大鼠肝脏毒性及血脂相关生化指标升高。山豆根醇沉物毒性低于水提全组分,对心脏和肾无毒性反应,临床用药应重点关注肝脏功能及血脂指标的变化。 展开更多
关键词 山豆根醇沉物 最大耐受量 重复给药毒性 肝脏毒性
原文传递
疏风解毒胶囊口服给药14 d对幼鼠的毒性作用研究 被引量：5
19
作者 付合明 王海荣 +2 位作者 邸志权 胡金芳 申秀萍 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期2119-2126,共8页
目的观察10日龄健康SD大鼠重复ig给予疏风解毒胶囊(SFJD)后所产生的毒性反应,为SFJD的婴幼儿临床应用提供参考。方法取10日龄健康SD大鼠30只,分为SFJD组(4 g/kg)和对照组,每天给药1次,连续14 d。每天观察动物的死亡率及一般体征,每周2... 目的观察10日龄健康SD大鼠重复ig给予疏风解毒胶囊(SFJD)后所产生的毒性反应,为SFJD的婴幼儿临床应用提供参考。方法取10日龄健康SD大鼠30只,分为SFJD组(4 g/kg)和对照组,每天给药1次,连续14 d。每天观察动物的死亡率及一般体征,每周2次监测动物体质量变化,观察门齿萌出、张耳、睁眼和腹部出毛的发生时间,考察幼鼠的自主活动及学习记忆能力;在给药结束时进行血液学、血清生化检测及血清睾酮、雌二醇、胰岛素样生长因子含量测定,分析T、B淋巴细胞亚群的变化;并进行系统尸检、脏器质量及系数检查,测定幼鼠麻醉状态下的体长和尾长。结果给药后幼鼠出现稀便及药物颜色相关的橙色尿液;体质量增长前期减缓,后期改善;尿密度略增加;脾脏质量及肝脏、脾脏、肾脏的脏体系数与脏脑系数增加;有2只幼鼠红细胞计数(RBC)和网织红细胞数(Ret)较对照组显著降低。结论 4 g/kg的SFJD ig给药后,幼鼠耐受性较好,临床大剂量长期应用时需关注可能出现的稀便及RBC、Ret降低等情况。 展开更多
关键词 疏风解毒胶囊 幼龄大鼠 重复给药毒性 安全性评价 红细胞计数 网织红细胞数
原文传递
注射用右旋雷贝拉唑钠Beagle犬13周重复给药毒性实验研究 被引量：5
20
作者 刘翠玲 戴晓莉 +1 位作者 马玉奎 孙蓉 《中国药物警戒》 2017年第8期453-456,共4页
目的研究重复静脉给予注射用右旋雷贝拉唑钠13周对Beagle犬产生的毒性,并与注射用雷贝拉唑钠进行比较。方法正常Beagle犬50只,分为注射用右旋雷贝拉唑钠2.5、10、40 mg·kg^(-1) 3个剂量组、注射用雷贝拉唑钠40 mg·kg^(-1)对... 目的研究重复静脉给予注射用右旋雷贝拉唑钠13周对Beagle犬产生的毒性,并与注射用雷贝拉唑钠进行比较。方法正常Beagle犬50只,分为注射用右旋雷贝拉唑钠2.5、10、40 mg·kg^(-1) 3个剂量组、注射用雷贝拉唑钠40 mg·kg^(-1)对照组和溶剂对照组,每组静脉滴注给予相应剂量的药物溶液,每天1次,连续13周,停药恢复4周。每周称量1次体重,给药前、给药结束及恢复期结束进行体温、心电、眼科、尿液和粪便检查;采血进行血液学、血液生化学指标检测;给药结束及恢复期结束剖检进行脏器相对重量和组织病理学检查。结果注射用右旋雷贝拉唑钠40 mg·kg^(-1)剂量下可引起部分动物给药后即刻发现自主活动减少、呼吸急促、流涎、俯卧等症状,血液学指标RBC、HGB、HCT降低,血清生化学指标TP、ALB降低、TC、TG、BUN升高,肝脏相对重量增加以及甲状腺病理组织学病变。结论重复静脉给予注射用右旋雷贝拉唑钠的主要毒性靶器官为肝脏、肾脏和甲状腺,相同剂量下毒性与注射用雷贝拉唑钠基本一致;犬最大无毒反应剂量(NOAEL)为2.5 mg·kg^(-1)。 展开更多
关键词 注射用右旋雷贝拉唑钠 重复给药毒性 甲状腺 BEAGLE犬
下载PDF
已选择0条
导出题录 引用分析
参考文献
引证文献
 统计分析
检索结果
已选文献
上一页 1 2 … 6 下一页 到第 页
使用帮助 返回顶部