自噬-凋亡平衡调控在结直肠癌中的作用及中药干预研究进展 被引量：4

1

作者 徐明瑶 谢胜 +4 位作者 黎丽群 刘鑫 张晓宁 沈智文 杨成宁 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第23期207-217,共11页

结直肠癌(CRC)是起源于结直肠黏膜上皮的消化系统恶性肿瘤,在进展到晚期之前通常是一种无症状的疾病。该病全球发病率居高不下,且呈年轻化趋势,严重威胁患者的健康与生命安全。该病病理机制尚未完全明确,与细胞自噬、凋亡和炎症反应等... 结直肠癌(CRC)是起源于结直肠黏膜上皮的消化系统恶性肿瘤,在进展到晚期之前通常是一种无症状的疾病。该病全球发病率居高不下,且呈年轻化趋势,严重威胁患者的健康与生命安全。该病病理机制尚未完全明确,与细胞自噬、凋亡和炎症反应等相关。自噬和凋亡同属于细胞程序性死亡,存在着复杂的交互调控,二者失衡与诸多疾病的发生、发展及预后密切相关。细胞自噬-凋亡失衡是CRC主要的病理基础,在CRC发病中起关键作用。一方面,自噬与凋亡互相协同,共同抑制CRC细胞生长;另一方面,自噬可以拮抗凋亡而促进CRC细胞生长。目前,临床治疗CRC的手段以手术联合放疗、化疗的综合治疗方案为主,可以在一定程度上控制CRC的进展,但不良反应较大、远期效果不佳。近年来,中医药在治疗CRC上取得了一定成效,发现众多中药单体可以通过调控自噬-凋亡平衡,促进CRC细胞死亡,从而阻断该病的进展。基于自噬-凋亡平衡调控细胞生命的进程,发现其蕴含着中医阴阳理论的变化规律,具有相似的理论内涵。中医药调控自噬-凋亡平衡参与CRC的各个阶段,已成为研究的前沿方向,但目前尚缺乏全面系统的阐述。基于此,该文总结了近年来的相关研究进行系统综述,主要介绍了中医阴阳理论与自噬-凋亡平衡的相关性,自噬-凋亡平衡在CRC的作用,黄酮类、萜类、苷类、酚类等不同类型的27个中药单体成分调控自噬-凋亡平衡治疗CRC的研究现状,发现中药单体通过调控自噬-凋亡平衡治疗CRC涉及微管相关蛋白1轻链3(LC3)、Beclin-1、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)等分子靶点,蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、活性氧(ROS)/c-Jun氨基末端激酶(JNK)等多条信号通路,起到平衡阴阳的作用,以期为CRC的治疗及新药研发提供一定的参考及思路。 展开更多

关键词 结直肠癌(crc) 自噬-凋亡平衡 中药单体 研究进展

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IL-33及白细胞介素1受体样分子1(IL-1RL1)在结直肠癌组织中高表达及预后分析 被引量：7

2

作者 赵学勤 王东明 +1 位作者 朴纪颖 段旭峰 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期447-451,共5页

目的研究IL-33在结直肠癌(CRC)组织中的表达,探讨IL-33与CRC手术患者预后的相关性以及IL-33对CRC细胞恶性表型的促进作用。方法利用免疫组织化学染色法检测CRC组织中IL-33及白细胞介素1受体样分子1(IL-1RL1)的表达,从TCGA数据库中选取... 目的研究IL-33在结直肠癌(CRC)组织中的表达,探讨IL-33与CRC手术患者预后的相关性以及IL-33对CRC细胞恶性表型的促进作用。方法利用免疫组织化学染色法检测CRC组织中IL-33及白细胞介素1受体样分子1(IL-1RL1)的表达,从TCGA数据库中选取经转录组测序分析的597例CRC患者,并利用Kaplan-Meier模型分析IL-33或IL-1RL1与CRC患者生存情况, Log-Rank检验比较生存曲线。采用Lovo人结肠癌细胞裸鼠皮下种植建立移植瘤模型,利用游标卡尺量取并计算IL-33处理组及对照组小鼠肿瘤体积,进而评估IL-33对CRC细胞生长的影响。结果与癌旁组织相比, IL-33、IL-1RL1在CRC组织高表达,且肿瘤组织高表达IL-33或IL-1RL1的患者预后显著优于低表达组患者。IL-33可显著抑制CRC细胞在小鼠体内的增殖。结论 CRC组织高表达IL-33或IL-1RL1的患者预后较好。 展开更多

关键词 结直肠癌(crc) 白细胞介素33(IL-33) 白细胞介素1受体样分子1(IL-1RL1) 预后 肿瘤生长

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TNF-α通过激活PI3K/AKT通路促进SW620^Lgr5+结肠癌干细胞增殖 被引量：7

3

作者 戴璐 赵晓鹏 +6 位作者 马璐 李昕 左娣 李元杰 魏波 隋御 徐方 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期33-41,共9页

目的探讨炎症环境下磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B (PI3K/AKT)通路对SW620^Lgr5+结肠癌干细胞(CSC)增殖的影响。方法以人结肠癌SW620、 SW480、 HT29、 HCT116细胞为材料, Western blot法检测四株细胞中干细胞标志物富含亮氨酸重复序列的G... 目的探讨炎症环境下磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B (PI3K/AKT)通路对SW620^Lgr5+结肠癌干细胞(CSC)增殖的影响。方法以人结肠癌SW620、 SW480、 HT29、 HCT116细胞为材料, Western blot法检测四株细胞中干细胞标志物富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5(Lgr5)的表达水平;选用Lgr5表达量最高的SW620细胞,采用荧光激活细胞分选技术(FACS)分析Lgr5^+细胞的比例;无血清悬浮培养得到结肠癌球细胞, FACS分选获得结肠癌Lgr5^+ CSC,集落形成实验、 5-氟尿嘧啶(5-FU)耐药实验鉴定分选得到的结肠癌Lgr5^+CSC生物学特征的变化;肿瘤坏死因子α(TNF-α)处理Lgr5^+ CSC建立炎症模型, CCK-8法筛选TNF-α的最适作用浓度及最佳作用时间;采用PI3K/AKT通路抑制剂MK2206处理Lgr5^+ CSC,分为空白对照组、 MK2206组、 TNF-α组、 MK2206联合TNF-α组;集落形成实验检测细胞增殖情况,异硫氰酸荧光素标记的膜联素Ⅴ/碘化丙啶(AnnexinⅤ-FITC/PI)双标记结合流式细胞术检测细胞凋亡情况;Western blot法检测AKT、磷酸化的AKT(p-AKT)、糖原合酶激酶3β(GSK-3β)、磷酸化的GSK-3β(p-GSK-3β)蛋白水平。结果 SW620细胞中Lgr5的蛋白表达量显著高于其他细胞系;FACS分析得到SW620细胞中Lgr5^+细胞比例为6.9%,无血清培养基悬浮培养后,分选得到SW620^Lgr5+ CSC的比例为34.5%;与SW620细胞相比, SW620^Lgr5+ CSC的增殖能力与耐药性显著提高;1 ng/mL TNF-α作用24 h时,SW620^Lgr5+ CSC具有最高的细胞活力;与对照组相比, TNF-α显著增加SW620^Lgr5+ CSC的集落形成能力,但MK2206显著性降低SW620^Lgr5+ CSC的集落形成能力,增加SW620^Lgr5+ CSC的凋亡率;同时MK2206显著降低TNF-α诱导的SW620^Lgr5+ CSC的集落形成能力,增加其凋亡比例。TNF-α处理增加SW620^Lgr5+ CSC中AKT和GSK-3β的磷酸化水平,但MK2206可抑制TNF-α诱导的AKT和GSK-3β的磷酸化水平。结论 TNF-α通过激活PI3K/AKT信号通路促进SW620^Lgr5+ CSC增殖。 展开更多

关键词 结直肠癌(crc) 癌症干细胞(CSC) TNF-Α PI3K/AKT信号通路 细胞增殖

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结直肠癌的共识分子分型及其临床应用展望

4

作者 靳天乐 刘雨泉 +2 位作者 王润石 侯妮 李杰 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期525-534,共10页

结直肠癌(CRC)具有高度异质性。传统TNM分期不能很好地区分CRC异质性,已不能满足治疗需求。整合患者临床特征、癌组织分子遗传学变化、转录组和蛋白质组变化以及免疫基质等特征,共识分子分型(CMS)是迄今为止对CRC异质性的最佳描述。本... 结直肠癌(CRC)具有高度异质性。传统TNM分期不能很好地区分CRC异质性,已不能满足治疗需求。整合患者临床特征、癌组织分子遗传学变化、转录组和蛋白质组变化以及免疫基质等特征,共识分子分型(CMS)是迄今为止对CRC异质性的最佳描述。本文从三类CRC癌组织分子遗传学改变(染色体不稳定、微卫星不稳定和CpG岛甲基化表型)出发,系统阐述不同CMS分型CRC患者的临床特点、治疗方向和预后评估以及与免疫治疗和肠道微生物群组改变的联系。随着测序技术和前瞻性精准医学临床试验的持续探索,以CMS分型为基础的“多分子—多药物”治疗模式必将成为未来精准医学与个体化医疗的核心。 展开更多

关键词 结直肠癌(crc) 异质性 共识分子分型(CMS) 临床应用

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小RNA(miRNA)在结直肠癌(CRC)中的潜在临床应用价值 被引量：6

5

作者 韦君(综述) 樊晓明(审校) 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期531-536,共6页

小RNA(microRNA,miRNA)是一类长约18～25个核苷酸序列的内源性非编码单链小RNA,通过与靶基因序列特异性相互作用,在转录后水平调节基因表达,从而调控细胞增殖、分化与凋亡等过程。结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是最常见的恶性肿瘤之... 小RNA(microRNA,miRNA)是一类长约18～25个核苷酸序列的内源性非编码单链小RNA,通过与靶基因序列特异性相互作用,在转录后水平调节基因表达,从而调控细胞增殖、分化与凋亡等过程。结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是最常见的恶性肿瘤之一,我国CRC发病率呈逐年上升趋势,且发病年龄亦有年轻化趋势。越来越多的研究表明,特异性miRNA表达异常与CRC的发生、发展密切相关。近几年来,miRNA在CRC的诊断、靶向治疗及预后评估等方面的研究已成为热点。 展开更多

关键词 小RNA(miRNA) 结直肠癌(crc) 诊断 治疗 预后

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长链非编码RNA在结直肠癌发生发展中的研究进展 被引量：6

6

作者 陈猛云(综述) 樊晓明(审校) 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期267-270,共4页

我国结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的发病率和死亡率均保持上升趋势,且多数患者发现时已属晚期。随着CRC的发病机制与分子通路的研究进展,其中长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)参与CRC发生。抑癌基因LncRNA-p21,致癌基因Ln... 我国结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的发病率和死亡率均保持上升趋势,且多数患者发现时已属晚期。随着CRC的发病机制与分子通路的研究进展,其中长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)参与CRC发生。抑癌基因LncRNA-p21,致癌基因LncRNA结直肠癌差异表达基因(LncRNA colorectal neoplasia differentially expressed,LncRNA-CRNDE)、LncRNA牛磺酸上调基因1(LncRNA taurine up-regulating gene 1,LncRNATUG1)、胃腺癌相关LncRNA(gastric adenocarcinoma related LncRNA,LncRNA-GAPLIC)等在CRC中异常表达,并通过多种途径调控CRC发生和发展。LncRNA对癌细胞的增殖、迁移、侵袭、凋亡进行调控,所以对CRC早期筛查、治疗及预后有重要意义。本文就上述4种LncRNA在CRC发生发展中的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 结直肠癌(crc) 长链非编码RNA(LncRNA) LncRNA-p21 LncRNA-CRNDE LncRNATUG1 LncRNA-GAPLIC

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生物信息学技术分析人结直肠癌中蛋白磷酸酶2A催化亚基α(PPP2CA)表达与患者预后及免疫浸润的关系

7

作者 梁小洁 程照翔 +2 位作者 尚维伟 陈信浩 李俊 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期591-604,共14页

目的通过分析蛋白磷酸酶2A催化亚基α(PPP2CA)在结直肠癌(CRC)中表达水平与患者预后及免疫浸润的关系,进一步了解CRC发生和进展中的相关机制。方法基于基因芯片数据库Oncomine和肿瘤免疫评估资源(TIMER)数据库分析在CRC组织和正常组织中... 目的通过分析蛋白磷酸酶2A催化亚基α(PPP2CA)在结直肠癌(CRC)中表达水平与患者预后及免疫浸润的关系,进一步了解CRC发生和进展中的相关机制。方法基于基因芯片数据库Oncomine和肿瘤免疫评估资源(TIMER)数据库分析在CRC组织和正常组织中PPP2CA表达水平的差异性;基于阿拉巴马大学伯明翰分校癌症数据分析门户(UALCAN)和基因表达谱交互分析(GEPIA)数据库分析PPP2CA的表达水平对CRC患者预后的影响;基于LinkedOmics平台构建PPP2CA的共表达网络并进行基因本体论(GO)富集分析和京东基因和基因组百科全书(KEGG)通路分析;基于TIMER和GEPIA数据库分析PPP2CA与免疫浸润之间的相关性。基于c-BioPortal平台分析结肠腺癌(COAD)中PPP2CA的基因突变情况。结果与正常结直肠组织相比,在CRC组织中PPP2CA表达下调。高表达水平的PPP2CA预示着更好的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。在COAD中,PPP2CA的表达水平与包括CD8^(+)T细胞、中性粒细胞和树突状细胞在内的免疫浸润细胞呈正相关。而某些免疫细胞标志物,包括B细胞的CD19和CD38、M1巨噬细胞的一氧化氮合酶2(NOS2)、M2巨噬细胞的精氨酸酶1(Arg1)和甘露糖受体C1(MRC1)、肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的人类白细胞抗原G(HLA-G)和CD80、单核细胞的CD14和IgG Fc段受体Ⅲa(FCGR3A),却显示出不同的PPP2CA相关免疫浸润模式:即PPP2CA表达水平与COAD和直肠腺癌(READ)中的B细胞、巨噬细胞、单核细胞、TAM、1型辅助T(Th1)细胞、Th2细胞、调节性T细胞、衰竭T细胞和中性粒细胞均显著相关。结论PPP2CA在CRC组织表达水平下调,并且与免疫浸润密切相关。 展开更多

关键词 蛋白磷酸酶2A催化亚基α基因(PPP2CA) 结直肠癌(crc) 免疫浸润 预后

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双硫死亡相关基因对结直肠癌预后和药物敏感性的预测价值

8

作者 孙双一 贺新新 +3 位作者 陈雯桐 吕彬 葛梦潇 郭雨濛 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期473-483,共11页

目的通过生物信息学方法建立基于双硫死亡相关基因表达量预测结直肠癌(colorectal cancer,CRC)预后和药物敏感性的评分模型,并结合CRC患者来源类器官(CRC patient-derived organoids,CRC-PDOs)验证。方法利用NMF(non-negative Matrix Fa... 目的通过生物信息学方法建立基于双硫死亡相关基因表达量预测结直肠癌(colorectal cancer,CRC)预后和药物敏感性的评分模型,并结合CRC患者来源类器官(CRC patient-derived organoids,CRC-PDOs)验证。方法利用NMF(non-negative Matrix Factorization)算法、Cox和LASSO回归分析明确对CRC预后有预测价值的双硫死亡相关基因,构建双硫死亡相关风险评分公式,结合GO(Gene Ontology)和KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)分析不同集群之间的差异基因及富集通路。通过GDSC数据库预测不同分组CRC患者对化疗药物的敏感性,并利用CRC-PDOs进行验证。结果NMF算法结果显示基于双硫死亡相关基因可建立CRC患者分群,COX回归分析显示LRPPRC和SLC7A11是能够预测CRC患者预后的潜在基因(P=0.047、0.033),CRC患者肿瘤中的SLC7A11低表达或LRPPRC高表达与总生存率(overall survival,OS)显著相关(P=0.004、0.003)。基于LASSO回归分析,双硫死亡风险评分公式为:Risk score=LRPPRC×(-0.6705)+SLC7A11×0.3112,且能将GSE161158数据集分群为高风险和低风险组。双硫死亡高低危群集间有125个差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs),结合GO和KEGG结果,高危群集患者的上调基因主要富集于免疫调节,如白细胞趋化性、粒细胞迁移和Toll样受体结合。低风险集群的特征是与硫化物代谢和运输相关的途径,如硫化物跨膜转运蛋白活性。基于GDSC数据库,双硫死亡相关的双基因表达水平可预测化疗药物敏感性,化疗药物(伊立替康)对于CRC-PDOs的生长抑制结果提示患者的结直肠癌组织中SLC7A11和LRPPRC的相对表达量与其类器官映射疗效呈线性相关(P=0.007、0.040)。结论根据生物信息学分析和CRC-PDOs实验结果,双硫死亡相关评分能够预测结直肠癌患者预后和药物敏感性,具有潜在的临床应用前景。 展开更多

关键词 双硫死亡 结直肠癌(crc) 生物信息学分析 化疗药物 敏感性 患者来源类器官(PDOs)

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结直肠癌的免疫治疗进展 被引量：6

9

作者 董笑 李琦 《世界临床药物》 CAS 2017年第11期733-736,740,共5页

结直肠癌(CRC)是常见的恶性肿瘤之一,手术、放疗、化疗及分子靶向治疗是主要治疗手段。随着近年来免疫学的发展,CRC作为一种免疫源性肿瘤,其免疫治疗亦逐渐引起广泛关注。免疫治疗主要包括单克隆抗体、免疫检查点抑制剂、细胞因子、疫... 结直肠癌(CRC)是常见的恶性肿瘤之一,手术、放疗、化疗及分子靶向治疗是主要治疗手段。随着近年来免疫学的发展,CRC作为一种免疫源性肿瘤,其免疫治疗亦逐渐引起广泛关注。免疫治疗主要包括单克隆抗体、免疫检查点抑制剂、细胞因子、疫苗等。本文就CRC的免疫治疗的进展进行综述。 展开更多

关键词 结直肠癌(crc) 肿瘤 免疫治疗

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基于Wnt/β-catenin通路探究迷迭香酸对结直肠癌上皮-间质转化的抑制作用

10

作者 周锋 沙德胜 +1 位作者 卢瑗瑗 陈维 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期726-733,共8页

目的探讨迷迭香酸(rosmarinic acid,RA)对结直肠癌(colorectal cancer,CRC)SW480细胞恶性行为的影响及机制。方法通过收集2019年1月至2020年12月在如皋市人民医院接受手术治疗的初诊未经治疗的CRC患者的肿瘤组织以及正常人的结肠组织,... 目的探讨迷迭香酸(rosmarinic acid,RA)对结直肠癌(colorectal cancer,CRC)SW480细胞恶性行为的影响及机制。方法通过收集2019年1月至2020年12月在如皋市人民医院接受手术治疗的初诊未经治疗的CRC患者的肿瘤组织以及正常人的结肠组织,用免疫组化和Western blotting方法检测β-catenin的表达,分析与临床分期、预后和免疫浸润的关系。CCK-8检测10、15、20μmol/L的RA对SW480细胞增殖的影响;流式细胞术检测细胞的凋亡情况;Transwell和划痕实验分别检测细胞的侵袭和迁移能力变化;Western blotting检测凋亡、上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)及Wnt/β-catenin通路的相关蛋白表达情况。CRC SW480细胞系悬液皮下接种制作移植瘤小鼠模型,150 mL/kg RA溶液灌胃,观察RA对移植瘤生长的影响,ELISA检测了血清炎症因子变化。结果正常结肠组织中β-catenin的表达很低,而CRC组织中β-catenin的表达明显增高。在CRC患者β-catenin高表达组中,肿瘤大于5 cm的患者数显著高于低表达组,而患者总生存期却显著小于低表达组(P<0.05)。各浓度RA组细胞增殖显著抑制,且呈浓度依赖性降低(P<0.05)。移植瘤小鼠模型中,RA处理组凋亡蛋白Bax和Bad表达较对照组显著增加,抗凋亡蛋白Bcl-2表达显著减少(P<0.05)。同时可见SW480细胞的侵袭和迁移能力显著被抑制(P<0.05),E-cadherin蛋白表达显著增加,Snail、N-cadherin和Vimentin表达显著减少(P<0.05),而且Axin和GSK-3β表达增加,β-catenin表达减少(P<0.05)。结论RA可能通过干预Wnt/β-catenin通路介导的EMT抑制SW480的生物学活性。 展开更多

关键词 迷迭香酸(RA) 结直肠癌(crc) WNT/Β-CATENIN通路 上皮-间质转化(EMT)

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岭南中药龙术消瘤方对结直肠癌免疫抑制微环境的影响 被引量：6

11

作者 靖林林 陈继跃 +3 位作者 姚学清 徐文娟 王俊江 孙学刚 《新中医》 CAS 2014年第7期140-142,共3页

目的:观察岭南中药龙术消瘤方联合FOLFOX化疗方案治疗结直肠癌的临床疗效。方法:将130例结直肠癌患者按照随机数字表法分为龙术消瘤方联合FOLFOX组以及FOLFOX组;前者在后者FOLFOX化疗方案基础上加用龙术消瘤方,比较2组临床疗效、中医证... 目的:观察岭南中药龙术消瘤方联合FOLFOX化疗方案治疗结直肠癌的临床疗效。方法:将130例结直肠癌患者按照随机数字表法分为龙术消瘤方联合FOLFOX组以及FOLFOX组;前者在后者FOLFOX化疗方案基础上加用龙术消瘤方,比较2组临床疗效、中医证候、生存质量以及肿瘤微环境相关细胞因子和髓源抑制细胞(MDSC)的作用。结果:与FOLFOX组比较,龙术消瘤方联合FOLFOX组临床疗效更显著(P<0.01)。中医临床证候改善率龙术消瘤方联合FOLFOX组为81.54%,FOLFOX组为53.85%,2组比较,差异有非常显著性意义(P<0.01)。改善生存质量有效率龙术消瘤方联合FOLFOX组为52.31%,FOLFOX组为26.15%,2组比较,差异有非常显著性意义(P<0.01)。与FOLFOX组比较,龙术消瘤方联合化疗组患者血清白细胞介素-6(IL-6)、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平与MDSC比例均显著降低(P<0.05)。结论:龙术消瘤方对CRC具有化疗增效作用,可能与改善结直肠癌患者免疫抑制微环境有关。 展开更多

关键词 结直肠癌(crc) 龙术消瘤方 化疗 健脾

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无蒂锯齿状腺瘤/息肉(SSA/P)的临床特点及其治疗研究进展 被引量：6

12

作者 涂素芳 黄思霖 +1 位作者 傅静雯 龚伟 《现代消化及介入诊疗》 2019年第2期114-117,122,共5页

结直肠锯齿状息肉是一种具有锯齿状隐窝结构的息肉类型,根据WHO分类标准,分为增生性息肉(HP)、无蒂锯齿状腺瘤/息肉(SSA/P)和传统锯齿状腺瘤(TSA)三种亚型。目前认为,除了已知的致癌途径,包括腺瘤—癌、炎症—异型增生—癌变、de novo... 结直肠锯齿状息肉是一种具有锯齿状隐窝结构的息肉类型,根据WHO分类标准,分为增生性息肉(HP)、无蒂锯齿状腺瘤/息肉(SSA/P)和传统锯齿状腺瘤(TSA)三种亚型。目前认为,除了已知的致癌途径,包括腺瘤—癌、炎症—异型增生—癌变、de novo癌途径,锯齿状通路被认为是结直肠癌发病机制的新途径,而SSA/P被认为是锯齿状通路的早期前驱病变。因SSA/P具有独特的组织结构和临床意义,现对其特征、癌变途径以及治疗等方面作一综述。 展开更多

关键词 无蒂锯齿状息肉(SSA/P) 锯齿状通路 结直肠癌(crc)

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2型糖尿病与结直肠癌相关性的研究进展 被引量：5

13

作者 赵明 习阳 步世忠 《生命科学研究》 CAS CSCD 2016年第4期365-370,376,共7页

国内外的流行病学研究表明,2型糖尿病与结直肠癌的发病率逐年升高,且两者可能存在相关性。现主要从两者共有的危险因素,如性别差异、不良的生活方式、疾病家族史和胰岛素的治疗情况等,及疾病发生的分子机制如胰岛素样生长因子、高胰岛... 国内外的流行病学研究表明,2型糖尿病与结直肠癌的发病率逐年升高,且两者可能存在相关性。现主要从两者共有的危险因素,如性别差异、不良的生活方式、疾病家族史和胰岛素的治疗情况等,及疾病发生的分子机制如胰岛素样生长因子、高胰岛素血症、慢性炎症和氧化应激、长链非编码RNA及细胞自噬等角度阐述糖尿病与结直肠癌之间的关系。 展开更多

关键词 2型糖尿病(T2DM) 结直肠癌(crc) 危险因素 长链非编码RNA 细胞自噬

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老年结直肠癌血清外泌体miR-148a表达水平及临床意义 被引量：1

14

作者 黄其志 王蕾 +2 位作者 钱冉 卢葵花 黎荣 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第17期4139-4142,共4页

目的研究外泌体微小RNA(miR)-148在老年结直肠癌(CRC)患者血清中表达水平,并评价其对老年CRC的诊断效能。方法收集在湖北科技学院附属第二医院确诊的CRC老年患者80例(CRC组)和老年健康体检者(对照组)血清,进行血清外泌体的分离,并提取RN... 目的研究外泌体微小RNA(miR)-148在老年结直肠癌(CRC)患者血清中表达水平,并评价其对老年CRC的诊断效能。方法收集在湖北科技学院附属第二医院确诊的CRC老年患者80例(CRC组)和老年健康体检者(对照组)血清,进行血清外泌体的分离,并提取RNA。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)对血清外泌体miR-148相对表达量进行检测;以外泌体miR-148表达量中位值作为临界点,将CRC患者分成高表达组与低表达组,分析不同血清外泌体miR-148表达水平与临床病理特征的关系,并应用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清外泌体miR-148对老年CRC的诊断效能。结果CRC组血清外泌体miR-148a表达水平显著低于对照组(P<0.05)。miR-148a低表达组肿瘤直径>2 cm比例、肿瘤淋巴结转移分级(TNM)为Ⅲ+Ⅳ比例和淋巴结转移为N2+N3比例均显著高于miR-148a高表达组(P<0.05);不同miR-148a表达组性别、年龄、肿瘤部位等差异无统计学意义(P>0.05)。ROC曲线分析显示,与常规肿瘤标志物CEA和CA199诊断CRC的曲线下面积(AUC)比较,血清外泌体miR-148a更优;血清外泌体miR-148a还能够区分早期CRC与健康体检者。结论血清外泌体miR-148a有望成为CRC诊断的潜在标志物,有助于老年CRC的早期诊断。 展开更多

关键词 结直肠癌(crc) 外泌体 MIRNA 生物标志物

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循环肿瘤标记物在结直肠癌中的应用研究 被引量：3

15

作者 朱怡雯 李琦 《世界临床药物》 CAS 2017年第11期727-732,共6页

结直肠癌(CRC)是消化道最常见的恶性肿瘤之一,临床早期诊断率低,多数患者出现明显症状时已处于中晚期,综合治疗手段总体治疗效果及预后较差。早期诊断对CRC患者治疗及预后判断尤为重要。循环肿瘤标记物包括循环肿瘤细胞(CTC)、循环游离D... 结直肠癌(CRC)是消化道最常见的恶性肿瘤之一,临床早期诊断率低,多数患者出现明显症状时已处于中晚期,综合治疗手段总体治疗效果及预后较差。早期诊断对CRC患者治疗及预后判断尤为重要。循环肿瘤标记物包括循环肿瘤细胞(CTC)、循环游离DNA(cf DNA)、外泌体及循环微小RNA(mi RNA)等,其在化疗方案选择、疗效评估、预后判断等方面具有巨大潜力,引起广泛关注。本文综述循环肿瘤标记物在临床CRC中的应用进展。 展开更多

关键词 循环肿瘤细胞(CTC) 循环游离DNA(cf DNA) 循环肿瘤标记物 结直肠癌(crc)

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血细胞DNA甲基化在结直肠癌中的研究进展 被引量：3

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作者 温炽秀 戎祯祥 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2017年第23期4001-4004,共4页

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的发病机制尚不明确,随着对基因水平的深入研究,发现在结直肠癌患者中,血细胞甲基化异常与结直肠癌的早期诊断、治疗疗效及预后评价等存在一定的相关性,且表观遗传学的改变比经典遗传以及生理生化的改... 结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的发病机制尚不明确,随着对基因水平的深入研究,发现在结直肠癌患者中,血细胞甲基化异常与结直肠癌的早期诊断、治疗疗效及预后评价等存在一定的相关性,且表观遗传学的改变比经典遗传以及生理生化的改变更早发生。本文对近期关于结直肠癌中血细胞DNA甲基化的研究进展进行综述,分析血细胞DNA甲基化检测在结直肠癌临床运用,为结直肠癌的早期诊断、治疗疗效及预后评价提供参考。 展开更多

关键词 血细胞 DNA甲基化 结直肠癌(crc)

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质谱定量蛋白质组学技术筛选结直肠癌外周血单个核细胞差异表达蛋白 被引量：1

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作者 逄雪超 徐燕 纪丽云 《质谱学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2018年第2期216-223,共8页

结直肠癌(CRC)是一种常见的、发生及发展过程复杂的消化系统癌症,其复杂、多级的发生发展过程会影响机体免疫功能,引起免疫变化。外周血单个核细胞(PBMC)是机体免疫系统的重要组成部分,且便于获取,是研究机体免疫功能的理想材料。本研... 结直肠癌(CRC)是一种常见的、发生及发展过程复杂的消化系统癌症,其复杂、多级的发生发展过程会影响机体免疫功能,引起免疫变化。外周血单个核细胞(PBMC)是机体免疫系统的重要组成部分,且便于获取,是研究机体免疫功能的理想材料。本研究采用最新的数据非依赖采集(data independent acquision,DIA)质谱新方法结合Skyline软件对结直肠癌患者与良性肠病患者的PBMC蛋白进行定量比较,寻找差异表达蛋白,并对差异蛋白进行Reactome通路及GO分析。结果表明,共找到113个差异表达蛋白,其中,上调蛋白23个,下调蛋白90个,它们参与巨噬细胞、T细胞、树突细胞等多种外周免疫细胞的免疫活动。在这些差异蛋白中,上调蛋白Galectin-1及下调蛋白Dok-2和AHNAK1等蛋白与机体的免疫功能息息相关,有望成为外周血单个核细胞中的结直肠癌免疫标志物。 展开更多

关键词 结直肠癌(crc) 数据非依赖采集(DIA) 质谱 蛋白质组学 外周血单个核细胞(PBMC)

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抑制自噬增强盐酸阿霉素诱导的人结直肠癌细胞凋亡

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作者 汤弘婷 吴道秋 +5 位作者 杨瀚林 杨娟 张艺 李梦醒 刘虹麟 李琴山 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期237-243,共7页

目的 探讨盐酸阿霉素(DOX)抑制结直肠癌HT29、 HCT15细胞增殖的可能机制。方法 HT29、 HCT15细胞采用(0、 0.08、 0.16、 0.32、 0.64、 1.28)μmol/L DOX处理24、 48、 72 h,CCK-8法检测细胞增殖活性确定DOX最佳处理浓度和处理时间。将... 目的 探讨盐酸阿霉素(DOX)抑制结直肠癌HT29、 HCT15细胞增殖的可能机制。方法 HT29、 HCT15细胞采用(0、 0.08、 0.16、 0.32、 0.64、 1.28)μmol/L DOX处理24、 48、 72 h,CCK-8法检测细胞增殖活性确定DOX最佳处理浓度和处理时间。将HT29、 HCT15细胞分别设为对照组(只加DMSO处理)和(0.16、 0.32、 0.64、 1.28)μmol/LDOX处理组,Western blot法检测抑制自噬对凋亡的影响时添加3-甲基腺嘌呤(3-MA)组、 3-MA联合DOX组。集落形成实验检测结直肠癌细胞的集落形成能力,Western blot法检测细胞B细胞淋巴瘤因子2(Bcl2)、 Bcl2相关X蛋白(BAX)、 beclin 1、微管相关蛋白1轻链3(LC3)的蛋白表达。结果 DOX抑制结直肠癌细胞的增殖和集落形成,促进细胞发生凋亡,呈浓度依赖性;DOX促进细胞发生自噬,beclin 1和LC3Ⅱ表达增加,呈浓度依赖性;抑制自噬后可增加DOX对结直肠癌细胞的促凋亡作用。结论 DOX抑制结直肠癌细胞增殖并促进其凋亡且抑制自噬有促凋亡作用。 展开更多

关键词 结直肠癌(crc) 盐酸阿霉素(DOX) 细胞凋亡 自噬

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基于数据挖掘的CRC肠道菌群营养干预可行性分析

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作者 成雨风 贺松 +1 位作者 刘燕 黄诗懿 《智能计算机与应用》 2020年第4期81-85,共5页

随着智能技术与医疗健康领域融合的加深,正在不断提升着医疗服务水平。科学研究已经证明:结直肠癌的发生与肠道菌群存在密切关系。将人工智能运用在结直肠癌(CRC)肠道菌群营养干预上,可以帮助优化资源分配,提高医疗各环节的效率,提升诊... 随着智能技术与医疗健康领域融合的加深,正在不断提升着医疗服务水平。科学研究已经证明:结直肠癌的发生与肠道菌群存在密切关系。将人工智能运用在结直肠癌(CRC)肠道菌群营养干预上,可以帮助优化资源分配,提高医疗各环节的效率,提升诊疗效果。本文以五种常见肠道菌群为基础,结合数据挖掘的K-Means和Apriori算法,分析了基于数据挖掘的CRC肠道菌群营养干预的可行性。 展开更多

关键词 结直肠癌(crc) 人工智能 肠道菌群 数据挖掘 可行性

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表观遗传学在结直肠癌中的应用进展

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作者 魏炎 李锴男 毕经旺 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2016年第8期748-752,共5页

结直肠癌(CRC)的发生、发展伴随着许多基因的表达变化,但其具体调控机制至今仍未完全阐明。近年来对CRC表观遗传学尤其是微小RNA(miRNA)、异常DNA甲基化及组蛋白修饰状态等方面的研究受到广泛关注。研究证实,CRC进展过程中均存在异常的... 结直肠癌(CRC)的发生、发展伴随着许多基因的表达变化,但其具体调控机制至今仍未完全阐明。近年来对CRC表观遗传学尤其是微小RNA(miRNA)、异常DNA甲基化及组蛋白修饰状态等方面的研究受到广泛关注。研究证实,CRC进展过程中均存在异常的甲基化基因和miRNA的表达变化。与癌症基因组的基因突变一样,这类遗传学的分子改变在CRC中扮演着重要角色。表观遗传学的特异性改变可作为CRC诊断、治疗和预后的临床生物学标记物,对表观遗传学进行深入研究对CRC的防治具有重要指导意义。 展开更多

关键词 微小RNA(miRNA) DNA甲基化 组蛋白修饰 结直肠癌(crc)

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