喹啉酮类小分子p53-MDM2结合抑制剂3D-QSAR研究 被引量：2

1

作者 尤贤霞 周琴 +1 位作者 胡雁 胡纯琦 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 2013年第9期963-969,共7页

目的设计、合成高活性的小分子p53-MDM2结合抑制剂,建立具有预测能力的3D-QSAR模型。方法采用分子模拟软件Sybyl,利用比较分子场方法(CoMFA)、比较分子相似性指数法(CoMSIA),选择已报道的具有p53-MDM2结合抑制活性的一类有相同母核的21... 目的设计、合成高活性的小分子p53-MDM2结合抑制剂,建立具有预测能力的3D-QSAR模型。方法采用分子模拟软件Sybyl,利用比较分子场方法(CoMFA)、比较分子相似性指数法(CoMSIA),选择已报道的具有p53-MDM2结合抑制活性的一类有相同母核的21个异喹啉酮衍生物作为训练集,7个作为预测集进行3D-QSAR模型的建立和验证。结果模型具有较高q2(q2CoMFA=0.545,q2CoMSIA=0.528)和r2(r2CoMFA=0.984,r2CoMSIA=0.972)值,表明2组模型具有较高的拟和能力及预测能力。结论该模型具有较高的预测能力,为设计、合成高活性的小分子p53-MDM2结合抑制剂提供了理论依据。 展开更多

关键词 比较分子场法 比较分子相似性指数法 p53-MDM2 结合抑制剂 异喹啉酮

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地西泮结合抑制剂在牦牛不同大小卵泡中的表达与定位

2

作者 王立斌 王强龙 +6 位作者 潘阳阳 黄振华 赵天 丁天翊 刘敏清 崔燕 余四九 《西北农林科技大学学报（自然科学版）》 CSCD 北大核心 2024年第8期11-17,共7页

【目的】研究地西泮结合抑制剂(diazepam binding inhibitor, DBI)在牦牛不同大小卵泡中的表达水平与定位,探讨DBI蛋白在牦牛卵泡发育过程中的调控作用。【方法】采集牦牛卵巢组织,分离不同大小(直径<3 mm,直径3~8 mm,直径>8 mm)... 【目的】研究地西泮结合抑制剂(diazepam binding inhibitor, DBI)在牦牛不同大小卵泡中的表达水平与定位,探讨DBI蛋白在牦牛卵泡发育过程中的调控作用。【方法】采集牦牛卵巢组织,分离不同大小(直径<3 mm,直径3~8 mm,直径>8 mm)的卵泡。采用实时荧光定量方法(qRT-PCR)检测DBI基因mRNA在牦牛不同大小卵泡中的相对表达量,并利用蛋白免疫印迹技术(Western-blotting, WB)检测DBI蛋白的表达情况。采用免疫组织化学方法(immunohisto chemistry, IHC)定位DBI蛋白在雌性牦牛完整成熟卵泡中的分布情况。采用免疫荧光技术(immunofluorescence, IF)检测DBI在牦牛卵母细胞中的定位。【结果】DBI基因mRNA和DBI蛋白在牦牛不同大小卵泡中均表达,但表达水平存在显著差异(P<0.05),表达量随着牦牛卵泡直径的增大而显著上升。DBI蛋白在牦牛成熟卵泡中的颗粒细胞、卵丘细胞均有分布;在卵母细胞中主要定位于细胞质、细胞核。【结论】DBI在类固醇激素合成与卵母细胞成熟过程中具有重要作用。 展开更多

关键词 牦牛 地西泮结合抑制剂 卵泡发育 卵母细胞 表达与定位

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参芪复方调控GK大鼠生物钟相关基因Id2、Usp2的实验研究 被引量：2

3

作者 晁俊 张翕宇 +1 位作者 刘桠 谢春光 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期1347-1352,共6页

目的采用基因芯片技术探索参芪复方减少2型糖尿病血糖波动的内在机制。方法30只自发性2型糖尿病(GK)大鼠适应性喂养4周后,随机分为模型组、参芪复方组(参芪组)和西格列汀组(西药组),每组10只,另设10只Wistar大鼠为正常组。参芪复方组给... 目的采用基因芯片技术探索参芪复方减少2型糖尿病血糖波动的内在机制。方法30只自发性2型糖尿病(GK)大鼠适应性喂养4周后,随机分为模型组、参芪复方组(参芪组)和西格列汀组(西药组),每组10只,另设10只Wistar大鼠为正常组。参芪复方组给予参芪复方浸膏灌胃,西药组给予西格列汀混悬液灌胃,空白组、模型组给予生理盐水灌服,连续给药8周。药物干预期间观察大鼠一般状态,并根据体重变化及时调整灌胃量,每周1次测1日内8:00、10:00、14:00、16:00、18:005个时间点的血糖情况,计算每日血糖平均水平(MBG)、每日平均血糖的标准差(SDBG)、最大血糖波动幅度(LAGE)。实验第8周处死大鼠,采集血液标本,采用放免法和ELISA法测定血清胰岛素(INS)、胰高血糖素(GC)水平。应用基因芯片技术检测DNA结合抑制剂2(Id2)及泛素特异性加工酶2(Usp2)水平,同时采用实时荧光PCR检测Id2、Usp2 mRNA表达水平。结果造模期间,各组GK大鼠随着周龄增长,出现精神萎靡,反应迟缓,动作缓慢的现象,参芪组能改善GK大鼠多食、多饮现象。与正常组比较,模型组INS水平、Usp2 mRNA表达水平降低,GC、MBG、SDBG、LABG均明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,西药组INS水平升高,GC水平降低(P<0.01);参芪组、西药组Usp2 mRNA表达升高,MBG、SDBG、LABG及Id2 mRNA表达均明显降低(P<0.05,P<0.01)。同时参芪组GC、SDBG、LABG水平高于西药组(P<0.01)。结论参芪复方可能通过调节生物钟相关基因Id2、Usp2减少血糖波动。 展开更多

关键词 参芪复方 DNA结合抑制剂2 泛素特异性加工酶2 生物钟基因 血糖波动

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FRBI对CA125、EGF、E2和IP3分泌及ERβmRNA和蛋白表达的影响 被引量：2

4

作者 杨娟 赖露菊 +3 位作者 王晨 袁肇芳 巩转娣 魏锁成 《江西农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期1000-1006,共7页

为了探究促卵泡激素受体结合抑制剂(FRBI)是否影响卵母细胞中糖类抗原125(CA125)、表皮生长因子(EGF)、雌二醇(E2)、三磷酸肌醇(IP3)和cAMP分泌,雌激素受体β(ERβ)mRNA和蛋白表达水平,并阐明FRBI作用的信号通路。以绵羊卵丘-卵母细胞... 为了探究促卵泡激素受体结合抑制剂(FRBI)是否影响卵母细胞中糖类抗原125(CA125)、表皮生长因子(EGF)、雌二醇(E2)、三磷酸肌醇(IP3)和cAMP分泌,雌激素受体β(ERβ)mRNA和蛋白表达水平,并阐明FRBI作用的信号通路。以绵羊卵丘-卵母细胞复合体(COCs)作为研究对象,在培养基中分别添加10,20,30,40μg/mL的FRBI,分别检测培养液中CA125、EGF、E2、IP3和cAMP的浓度,研究卵母细胞中ERβmRNA和蛋白表达水平。结果显示与对照组(CG)相比较,FRBI-3组和FRBI-4组CA125和IP3浓度降低。FRBI-1组CA125和FRBI-2组IP3浓度明显高于CG。E2浓度随FRBI添加量增加(从10μg/mL到30μg/mL)而升高,FRBI-3组E2浓度最高。FRBI-3组和FRBI-4组cAMP浓度明显低于CG和FSH组。FRBI组ERβmRNA和蛋白表达水平逐渐降低,FRBI-4组ERβ蛋白水平低于FSH(P<0.05)。FRBI浓度与EGF和E2呈正相关。结果表明,高剂量的FRBI能抑制绵羊卵母细胞中CA125、cAMP和IP3产生,增加E2浓度,降低卵母细胞ERβ基因和蛋白表达水平,FRBI可能抑制IP3和cAMP信号通路。 展开更多

关键词 FSH受体结合抑制剂 糖类抗原125 表皮生长因子 卵巢癌 卵母细胞

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p53-MDM2结合抑制剂药效团模型的构建 被引量：2

5

作者 盛荣 胡纯琦 +1 位作者 黄文海 胡永洲 《物理化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2007年第11期1815-1820,共6页

采用Catalyst软件,选择5类共24个p53-MDM2结合抑制剂作为训练集,经计算机建模、构象优化。由Catalyst系统构建出药效团模型,并对药效团进行有效性分析,结合已知的p53-MDM2结合抑制剂的结构信息,筛选得到含有一个芳环中心、三个疏水中心... 采用Catalyst软件,选择5类共24个p53-MDM2结合抑制剂作为训练集,经计算机建模、构象优化。由Catalyst系统构建出药效团模型,并对药效团进行有效性分析,结合已知的p53-MDM2结合抑制剂的结构信息,筛选得到含有一个芳环中心、三个疏水中心和一个氢键受体的具有较好预测能力(Correl=0.941,Config= 17.530,Δcost=150.830)的药效团模型. 展开更多

关键词 p53-MDM2结合抑制剂 药效团模型 Catalyst软件

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miR-520通过靶向调节BAMBI抑制肝星状细胞增殖的研究 被引量：2

6

作者 常香荣 刘蓓蕾 张海云 《现代医学》 2016年第11期1615-1620,共6页

目的:研究微小RNA-520(miR-520)对肝硬化过程中肝星状细胞增殖的影响及其作用机制。方法:采用CCl_4法建立大鼠肝硬化模型,实时荧光定量PCR法检测肝脏组织中miR-520及骨形态发生蛋白(BMP)和其激活素膜结合抑制剂(BAMBI)的表达,四甲基偶... 目的:研究微小RNA-520(miR-520)对肝硬化过程中肝星状细胞增殖的影响及其作用机制。方法:采用CCl_4法建立大鼠肝硬化模型,实时荧光定量PCR法检测肝脏组织中miR-520及骨形态发生蛋白(BMP)和其激活素膜结合抑制剂(BAMBI)的表达,四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测miR-520模拟物及抑制剂对肝星状细胞HSC-T6增殖的影响,双荧光素酶报告基因法检测miR-520与BAMBI的靶向关系,蛋白质印迹法检测miR-520抑制剂转染后BAMBI、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(COL-Ⅰ)、转化生长因子β1(TGF-β1)、哺乳动物类似基因(Smad)3和Smad7的表达。结果:在大鼠肝硬化模型中,miR-520表达显著上升,BAMBI表达显著下降。MiR-520抑制剂可显著抑制HSC-T6细胞的增殖,miR-520模拟物作用则反之。而且miR-520模拟物转染可显著降低荧光素酶报告基因的荧光强度(P<0.05)。蛋白质印迹结果表明,miR-520抑制剂可显著增加BAMBI和Smad7的表达,降低α-SMA、COL-1、TGF-β1、Smad3的表达。结论:miR-520抑制剂通过靶向上调BAMBI的表达,抑制TGF-β/Smad信号通路,进而抑制HSC-T6细胞的增殖,并且可能对肝硬化起到缓解作用。 展开更多

关键词 微小RNA-520 骨形态发生蛋白和其激活素膜结合抑制剂 肝硬化 肝星状细胞

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骨形态发生蛋白4/DNA结合抑制剂2信号通路在晚期内皮祖细胞修复血管内皮损伤中的作用 被引量：1

7

作者 梁建文 苏晨 +2 位作者 陈龙 夏文豪 陶军 《中华高血压杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期759-765,共7页

目的研究骨形态发生蛋白4(BMP4)信号通路在晚期内皮祖细胞(LEPC)介导的血管内皮修复中的作用与分子机制。方法分离健康人外周血单核细胞体外培养7d和28d分别得到早期内皮祖细胞(EEPC)和LEPC,观察BMP4在EEPC和LEPC中的表达情况。体外采... 目的研究骨形态发生蛋白4(BMP4)信号通路在晚期内皮祖细胞(LEPC)介导的血管内皮修复中的作用与分子机制。方法分离健康人外周血单核细胞体外培养7d和28d分别得到早期内皮祖细胞(EEPC)和LEPC,观察BMP4在EEPC和LEPC中的表达情况。体外采用短发卡RNA(shRNA)沉默技术和基因转染干预BMP4的表达,观察其下游分子靶点DNA结合抑制剂2(Id2)表达情况及对LEPC的迁移、黏附等功能的影响。建立裸鼠颈动脉内膜拉脱损伤模型,在体观察干预BMP4信号通路如何介导LEPC修复血管内皮损伤。结果相对于EEPC,BMP4选择性高表达于LEPC(P<0.01)。shRNA法沉默LEPC的BMP4表达后,其下游靶点Id2的表达水平下调(P<0.01);相应的LEPC体外迁移、黏附能力明显减低(P<0.01);将沉默了BMP4的LEPC在体移植到裸鼠后其颈动脉内皮损伤的修复面积明显减小[(34±6)%比(58±7)%,P<0.01]。基因转染上调LEPC的BMP4表达后,其下游的Id2表达明显增强(P<0.01),LEPC的迁移、黏附功能改善(P<0.01),移植到裸鼠体内后其颈动脉内皮损伤的修复面积明显增加[(75±5)%比(59±6)%,P<0.01]。结论LEPC修复血管内皮损伤的作用与BMP4/Id2信号通路的表达密切相关。 展开更多

关键词 内皮损伤 晚期内皮祖细胞 骨形态发生蛋白4/DNA结合抑制剂2信号通路 内皮修复 细胞治疗

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FRBI降低卵巢癌K-Ras和c-Myc基因及IP3通路的研究

8

作者 王晨 杨娟 +2 位作者 赖露菊 袁肇方 魏锁成 《云南农业大学学报（自然科学版）》 CSCD 北大核心 2019年第1期22-28,共7页

【目的】探讨促卵泡激素受体结合抑制剂(FRBI)对绵羊卵母细胞中K-Ras、c-Myc及FSHR mRNA和蛋白质水平的影响,进一步阐明FRBI是否通过IP3信号通路发挥作用。【方法】将卵母细胞置于10 IU/mL的FSH和不同质量浓度FRBI (0、10、20、30和40μ... 【目的】探讨促卵泡激素受体结合抑制剂(FRBI)对绵羊卵母细胞中K-Ras、c-Myc及FSHR mRNA和蛋白质水平的影响,进一步阐明FRBI是否通过IP3信号通路发挥作用。【方法】将卵母细胞置于10 IU/mL的FSH和不同质量浓度FRBI (0、10、20、30和40μg/mL)的体外成熟培养基中培养24 h。应用ELISA检测IVM培养液中K-Ras、c-Myc、c AMP、FSH和IP3的含量。q RT-PCR和Western-blot检测卵母细胞中FSHR mRNA和蛋白质的水平。【结果】至24 h时,随着FRBI剂量增加,COM-1组至COM-3组c-Myc质量浓度逐渐降低,COM-3显著低于FSH组(P<0.05),COM-4组24 h的K-Ras质量浓度显著低于阴性对照组(CG)和FSH组(P<0.05);COM组中,FSHR mRNA和蛋白表达水平随着FRBI剂量的增加而下降,高剂量组(COM-4) mRNA与蛋白质表达水平显著低于FSH组(P<0.05)。cAMP和IP3含量随FRBI剂量增加而递减,COM-4组IP3显著低于CG组(P<0.05)。【结论】在FSH存在下,FRBI可减少K-Ras和c-Myc的产生,抑制卵母细胞的FSHR水平,FRBI可能通过IP3通路发挥作用。 展开更多

关键词 FSH受体结合抑制剂 FRBI 卵巢癌 K-RAS c-Myc IP3

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FSH受体抑制剂对卵巢发育及FSHR和ERβ表达水平研究

9

作者 巩转娣 袁肇方 +2 位作者 牛宇辉 张向博 魏锁成 《西北民族大学学报（自然科学版）》 2021年第3期43-49,共7页

目的:研究卵泡雌激素(FSH)受体结合抑制剂(FRBI)对卵巢组织中FSH受体(FSHR)和雌激素受体β(ERβ)基因和蛋白表达水平的作用,并探究FRBI是否通过调控FSHR和ERβ的表达来抑制卵巢癌的发生.方法:将180只雌性小鼠随机分为对照组(CG)、FSH组... 目的:研究卵泡雌激素(FSH)受体结合抑制剂(FRBI)对卵巢组织中FSH受体(FSHR)和雌激素受体β(ERβ)基因和蛋白表达水平的作用,并探究FRBI是否通过调控FSHR和ERβ的表达来抑制卵巢癌的发生.方法:将180只雌性小鼠随机分为对照组(CG)、FSH组和实验组.实验组又分为4个小组(n=30),分别注射不同浓度的FRBI(10 mg/kg至40 mg/kg),测定卵巢皮质厚度(OCT)、次级卵泡的最大横径(MTD)、FSHR mRNA的表达水平和血清雌二醇(E2)浓度.结果:FRBI可以减少OCT和卵泡数量.较高剂量的FRBI(30 mg/kg~40 mg/kg)可抑制卵巢和卵泡发育,降低卵巢内ERβ和FSHR mRNA蛋白的表达水平,并减少E2产生.结论:FRBI可下调卵巢组织FSHR和ERβ表达水平. 展开更多

关键词 卵巢癌 促卵泡激素 FSH受体结合抑制剂 雌激素受体 表达水平

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LXXLL模体在雌激素受体信号通路中的作用及应用价值

10

作者 杨洋 樊赛军 《国际放射医学核医学杂志》 2014年第1期22-32,共11页

雌激素受体是核受体超家族中重要的一员，其与雌激素的结合在人类组织器官发育、新陈代谢以及许多疾病的发生和发展中起着重要的作用。协同调节因子是雌激素．雌激素受体信号转录传导途径中的一类重要调节分子，它们可以与雌激素受体直... 雌激素受体是核受体超家族中重要的一员，其与雌激素的结合在人类组织器官发育、新陈代谢以及许多疾病的发生和发展中起着重要的作用。协同调节因子是雌激素．雌激素受体信号转录传导途径中的一类重要调节分子，它们可以与雌激素受体直接结合，并作为协同激活因子上调或作为协同抑制因子降低雌激素受体的基因转录功能。蛋白分子结构分析发现，在协同调节因子与雌激素受体的相互作用中，其蛋白序列中含有的一段非常保守的富含亮氨酸的螺旋序列LXXLL模序（L指亮氨酸、x指任意氨基酸）扮演着重要角色，并在辅调节因子，特别是在协同激活因子中广泛地存在。深入研究DXXLL模序与雌激素受体相互作用的分子机制不仅有助于对LXXLL模序在雌激素受体．辅助调节因子蛋白之间相互作用中地位的理解，也为针对LXXLL模体与核受体的作用位点设计新的靶向药物奠定了基础。因此，该文简述了LXXLL模序在雌激素受体协同调节因子中存在的广泛性、LXXLL模序与雌激素受体相互作用的机制以及其在新药设计上的应用等相关方面的研究进展。 展开更多

关键词 受体 雌激素 协同调节因子 LXXLL模序 共激活因子结合抑制剂 模拟肽

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小分子p53-MDM2抑制剂先导化合物苄普地尔的研究

11

作者 罗川 李锦 +1 位作者 张万年 缪震元 《药学实践杂志》 CAS 2021年第2期126-129,共4页

目的采用老药新用药物设计方法,探寻p53-MDM2蛋白结合小分子抑制剂的先导化合物。方法通过荧光偏振(FP)法和蛋白印迹试验法,分别测定化合物的p53-MDM2蛋白结合抑制活性和相关蛋白的表达变化,采用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT法)... 目的采用老药新用药物设计方法,探寻p53-MDM2蛋白结合小分子抑制剂的先导化合物。方法通过荧光偏振(FP)法和蛋白印迹试验法,分别测定化合物的p53-MDM2蛋白结合抑制活性和相关蛋白的表达变化,采用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT法)测试其体外抗肿瘤活性,并且测定人肝微粒体中代谢产物。结果发现苄普地尔具有优秀的体外抗肿瘤活性和较强的p53-MDM2蛋白结合抑制活性,能显著降低MDM2蛋白的表达,而且呈剂量依赖性。在人肝微粒体中的代谢产物主要为苯环羟基单氧化代谢产物。结论苄普地尔可作为p53-MDM2蛋白结合小分子抑制剂先导化合物,用于后续的结构优化设计研究。 展开更多

关键词 老药新用 药物设计 苄普地尔 p53-MDM2蛋白结合抑制剂

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外周型苯二氮类受体与癫痫

12

作者 王天俊 《国外医学（神经病学．神经外科学分册）》 2001年第4期229-232,共4页

外周型苯二氮类受体 (Peripheralbenzodiazepinereceptors ,PBRs)广泛分布于中枢及各种外周组织中 ,参与癫痫发作并与抗癫痫药物相互作用 ,中介抗癫痫药对免疫系统的作用 ;PBRs在体内发挥的多种生理功能是通过与其特异性配体苯二氮... 外周型苯二氮类受体 (Peripheralbenzodiazepinereceptors ,PBRs)广泛分布于中枢及各种外周组织中 ,参与癫痫发作并与抗癫痫药物相互作用 ,中介抗癫痫药对免疫系统的作用 ;PBRs在体内发挥的多种生理功能是通过与其特异性配体苯二氮结合抑制剂 (Diazepam -bindinginhibitor,DBI)相结合而实现的。 展开更多

关键词 PBRs DBI 癫痫 抗癫痫药物 外周型苯二氮Zhuo类受体 特异性配体苯二氮Zhuo结合抑制剂

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BAMBI通过Wnt通路参与相关疾病发生发展的研究进展

13

作者 贾哲 于祥远 +3 位作者 陈斐然 杨文文 刘创萍(综述) 秦胜花(审校) 《海南医学》 CAS 2020年第18期2402-2405,共4页

骨形态发生蛋白和激活素膜结合抑制剂(BAMBI)是TGF超家族信号通路的伪受体,在机体细胞生长等多个生理病理过程中发挥重要的调控作用。Wnt信号通路在细胞水平上参与细胞增殖和分化,在组织水平上参与胚胎发育和分化,在机体中发挥重要作用... 骨形态发生蛋白和激活素膜结合抑制剂(BAMBI)是TGF超家族信号通路的伪受体,在机体细胞生长等多个生理病理过程中发挥重要的调控作用。Wnt信号通路在细胞水平上参与细胞增殖和分化,在组织水平上参与胚胎发育和分化,在机体中发挥重要作用。相关研究表明,BAMBI可通过Wnt信号通路促进肿瘤的形成和侵袭,促进细胞分化,如促进子宫滋养细胞分化,维持正常妊娠,促进肌肉组织和血管的形成;而与上述结论相反,BAMBI可通过Wnt信号通路抑制肥胖的形成。 展开更多

关键词 骨形态发生蛋白和激活素膜结合抑制剂 WNT信号通路 肿瘤 肥胖 胚胎分化

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龙鳖胶囊含药血清对YAP抑制剂诱导人软骨细胞凋亡的保护作用及机制研究 被引量：6

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作者 梁桂洪 黄和涛 +8 位作者 潘建科 曾令烽 杨伟毅 罗明辉 杨园 陈红云 韩燕鸿 赵金龙 刘军 《中国药房》 CAS 北大核心 2021年第12期1442-1448,共7页

目的:探索龙鳖胶囊含药血清(后文简写为"LBJN")对Yes结构结合蛋白(YAP)抑制剂维替泊芬(verteporfin)诱导软骨细胞凋亡的保护作用及机制。方法:通过两步酶消化法提取原代人膝骨性关节炎软骨细胞,利用甲苯胺蓝染色法和Ⅱ型胶原... 目的:探索龙鳖胶囊含药血清(后文简写为"LBJN")对Yes结构结合蛋白(YAP)抑制剂维替泊芬(verteporfin)诱导软骨细胞凋亡的保护作用及机制。方法:通过两步酶消化法提取原代人膝骨性关节炎软骨细胞,利用甲苯胺蓝染色法和Ⅱ型胶原蛋白免疫荧光染色法对细胞进行鉴定。采用流式细胞术检测2、5μmol/L verteporfin单用和分别与5%LBJN联用48 h后对细胞凋亡的影响,并设置溶剂对照[0.1%二甲基亚砜(DMSO)]和5%LBJN对照。采用Western blot法检测0.1%DMSO(溶剂对照)、2μmol/L verteporfin、2μmol/L verteporfin+5%LBJN和0(空白对照)、2.5%LBJN、5%LBJN处理48 h后细胞中凋亡相关蛋白[YAP、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、活化胱天蛋白酶3(cleaved-caspase-3)]的表达水平;采用Western blot法检测0(空白对照)、2.5%、5%LBJN处理48h后细胞中自噬相关蛋白[哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)、Beclin-1、LC3A/B]的表达水平。结果:分离出的细胞符合软骨细胞的特征。与0.1%DMSO比较,2、5μmol/L verteporfin作用后细胞的凋亡率均显著升高(P<0.05),且两个浓度的作用效果相当(P>0.05);与单用verteporfin比较,2、5μmol/L verteporfin与5%LBJN联用后细胞的凋亡率均显著降低(P<0.05)。与0.1%DMSO比较,2μmol/L verteporfin作用后细胞中YAP、Bcl-2蛋白表达水平均显著降低(P<0.05),而cleaved-caspase-3蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与2μmol/L verteporfin比较,2μmol/L verteporfin+5%LBJN作用后细胞中YAP、Bcl-2蛋白的表达水平均显著升高(P<0.05),而cleaved-caspase-3蛋白的表达水平显著降低(P<0.05)。与空白对照比较,2.5%、5%LBJN作用后细胞中YAP、Bcl-2、Beclin-1蛋白的表达水平和LC3A/B-Ⅱ/LC3A/B-Ⅰ比值均显著升高(P<0.05),而cleaved-caspase-3、mTOR蛋白的表达水平均显著降低(P<0.05)。结论:LBJN具有阻断YAP抑制剂verteporfin诱导的软骨细胞凋亡的作用,其机制可能与调节软骨细胞中凋亡相关蛋白的表达和增强软骨细胞的自噬有� 展开更多

关键词 龙鳖胶囊 含药血清 骨性关节炎 软骨细胞 Yes结构结合蛋白抑制剂 凋亡 自噬

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植物病原菌氧化固醇结合蛋白的功能及其靶向抑制剂研究进展

15

作者 刘静 郝楠 +4 位作者 张芷萌 刘晓飞 刘颖超 赵斌 董金皋 《农药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期245-256,共12页

氧化固醇结合蛋白(OSBP)及其同系物(ORPs)共同构成脂质结合/转移蛋白(LTPs)的保守家族,它们在真核生物细胞中广泛表达,主要作用是参与细胞中的脂类代谢、囊泡运输及信号转导等方面。本文主要对植物病原菌中氧化固醇结合蛋白的结构、功... 氧化固醇结合蛋白(OSBP)及其同系物(ORPs)共同构成脂质结合/转移蛋白(LTPs)的保守家族,它们在真核生物细胞中广泛表达,主要作用是参与细胞中的脂类代谢、囊泡运输及信号转导等方面。本文主要对植物病原菌中氧化固醇结合蛋白的结构、功能等进行系统阐述,并对基于氧化固醇结合蛋白的靶向抑制剂的设计合成工作进行综述,可为基于新靶标农药的合理设计与应用提供理论支撑。 展开更多

关键词 氧化固醇结合蛋白 甾醇转运 非囊泡运输 膜接触位点 氧化固醇结合蛋白抑制剂

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脂肪酸结合蛋白参与疼痛调控的研究进展

16

作者 金溢楠 徐睿 +1 位作者 倪坤 马正良 《国际麻醉学与复苏杂志》 CAS 2023年第5期528-532,共5页

近年研究表明,脂肪酸结合蛋白(fatty acid binding protein,FABP)不仅参与脂质代谢,还具有许多其他生物学功能,包括调控疼痛的产生与发展。FABP参与疼痛调控的机制十分复杂,文章就FABP的结构与功能、对疼痛的影响及相关调控机制以及FAB... 近年研究表明,脂肪酸结合蛋白(fatty acid binding protein,FABP)不仅参与脂质代谢,还具有许多其他生物学功能,包括调控疼痛的产生与发展。FABP参与疼痛调控的机制十分复杂,文章就FABP的结构与功能、对疼痛的影响及相关调控机制以及FABP抑制剂的应用与效果进行总结。不同亚型FABP结构各异,调节疼痛的机制也不尽相同,主要通过激活疼痛相关受体,调节大麻素等疼痛相关分子的代谢影响炎症信号通路,进而影响痛觉的发生与发展。而抑制FABP的功能也成为镇痛药物研发的新靶点,FABP的抑制剂应运而生,并在动物模型中取得了一定的镇痛成效,为开发潜在镇痛靶点提供新方向。 展开更多

关键词 脂肪酸结合蛋白 疼痛 内源性大麻素 脂肪酸结合蛋白抑制剂

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甾醇调节元件结合蛋白在子宫内膜癌发生发展中的作用机制研究进展

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作者 马怡彤 马杏 +2 位作者 高亚婷 马建红 刘畅 《山东医药》 CAS 2023年第18期99-102,共4页

甾醇调节元件结合蛋白(Sterol regulatory element-binding protein-1,SREBP-1)是调控脂肪酸从头合成的关键转录因子。子宫内膜癌(Endometrial carcinoma,EC)组织中SREBP-1表达上调。磷脂酰肌醇3-羟基激酶(phos⁃phatidylinositol 3-hydr... 甾醇调节元件结合蛋白(Sterol regulatory element-binding protein-1,SREBP-1)是调控脂肪酸从头合成的关键转录因子。子宫内膜癌(Endometrial carcinoma,EC)组织中SREBP-1表达上调。磷脂酰肌醇3-羟基激酶(phos⁃phatidylinositol 3-hydroxy kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,PKB/Akt)致癌信号通路、抑癌基因P53可通过促进SREBP-1高表达,参与EC的发生发展。SREBP-1可作为脂肪酸从头合成的关键调节因子,调控脂肪酸从头合成,并调控ATP柠檬酸裂解酶、乙酰辅酶A羧化酶、脂肪酸合成酶等脂肪酸从头合成过程中关键酶基因表达,参与异常脂肪形成途径,促进EC的发生发展。 展开更多

关键词 甾醇调节元件结合蛋白 子宫内膜癌 脂肪酸 脂肪酸代谢 甾醇调节元件结合蛋白抑制剂

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微管蛋白秋水仙碱结合位点抑制剂Combretastatin A-4类似物的研究进展 被引量：3

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作者 王展 关奇 张晓坚 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期844-852,共9页

目的综述微管蛋白秋水仙碱结合位点抑制剂Combretastatin A-4(CA-4)类似物的研究进展。方法依据近期国内外公开发表的49篇文献,将CA-4类似物的研究进展分类、归纳并总结。结果微管蛋白秋水仙碱结合位点抑制剂(colchicine binding site i... 目的综述微管蛋白秋水仙碱结合位点抑制剂Combretastatin A-4(CA-4)类似物的研究进展。方法依据近期国内外公开发表的49篇文献,将CA-4类似物的研究进展分类、归纳并总结。结果微管蛋白秋水仙碱结合位点抑制剂(colchicine binding site inhibitors,CBSI)具有增殖抑制和血管破坏双重活性,近年来备受抗肿瘤药物研究人员的关注。CA-4类似物的抗肿瘤活性突出且结构简单,是CBSI中的重要组成部分。本文对CA-4类似物的结构特点及其构效关系进行了归纳总结。结论利用CA-4类似物的构效关系归纳总结进行开发新药已成为研究热点。 展开更多

关键词 秋水仙碱结合部位抑制剂 抗肿瘤活性 构效关系 结构修饰

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植物病原卵菌对重要抑制剂的抗性分子机制研究进展 被引量：2

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作者 苗建强 蔡萌 +2 位作者 张灿 李腾蛟 刘西莉 《农药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期736-746,共11页

植物病原卵菌可导致多种毁灭性的植物病害,由于缺乏有效的抗病品种,目前化学防治仍是防治卵菌病害最有效的方法之一,但随着一些内吸性杀菌剂的不合理及频繁使用,抗性问题已日益突出。文章对目前主要的卵菌抑制剂苯酰胺类(PAs)、羧酸酰胺... 植物病原卵菌可导致多种毁灭性的植物病害,由于缺乏有效的抗病品种,目前化学防治仍是防治卵菌病害最有效的方法之一,但随着一些内吸性杀菌剂的不合理及频繁使用,抗性问题已日益突出。文章对目前主要的卵菌抑制剂苯酰胺类(PAs)、羧酸酰胺类(CAAs)、苯醌外部抑制剂类(QoIs)、氧化固醇结合蛋白抑制剂类(OSBPIs)以及微管蛋白抑制剂类(tubulin inhibitors)的作用机制、抗性遗传机制、抗性分子机制的最新研究进展进行了综述,旨在为当前中国植物病原卵菌的抗性研究和防控提供参考。现有文献报道表明:5类重要卵菌抑制剂的抗性主要是由于病原菌中药剂靶标蛋白的点突变引起,且苯酰胺类及微管蛋白抑制剂的抗性由多个基因控制;不同羧酸酰胺类药剂的抗性遗传机制存在差异;苯醌外部抑制剂的抗性具有母系遗传的特征;推测氧化固醇结合蛋白抑制剂的抗性由单个显性基因控制。 展开更多

关键词 植物病原卵菌 杀菌剂 苯酰胺类 羧酸酰胺类 氧化固醇结合蛋白抑制剂 抗性分子机制

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泛素结合酶抑制剂对猪精子获能状态及精卵结合能力的影响

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作者 程咪咪 汪秋月 +1 位作者 吕艳秋 金一 《中国畜牧杂志》 CAS 北大核心 2020年第7期120-125,共6页

本研究旨在探究猪精子获能处理对精子蛋白泛素化水平的影响以及添加泛素结合酶(E2)抑制剂NSC697923对精子蛋白泛素化水平和精卵结合能力的影响。实验设6个处理,即空白对照组(未添加任何试剂)、阴性对照组(添加DMSO)和4个NSC697923处理... 本研究旨在探究猪精子获能处理对精子蛋白泛素化水平的影响以及添加泛素结合酶(E2)抑制剂NSC697923对精子蛋白泛素化水平和精卵结合能力的影响。实验设6个处理,即空白对照组(未添加任何试剂)、阴性对照组(添加DMSO)和4个NSC697923处理组(5、10、15、20μmol/L NSC697923)。通过Western blotting方法定量分析获能精子的泛素化水平以及抑制泛素化后精子的获能水平;采用Hoechst染色法检测NSC697923处理组精子与成熟卵母细胞共孵育6 h后精子的黏附率。结果表明:猪精子获能后精子蛋白的泛素化水平显著高于鲜精组;NSC697923处理组未能检测到精子获能状态;NSC697923处理组精子黏附率显著低于对照组。综上表明,泛素-蛋白酶体系统是猪精子获能过程必不可少的一环,获能伴随着精子蛋白泛素化水平上调,抑制泛素化后精卵结合能力下降,据此提出把精子蛋白泛素化作为检测精子获能标志的可能性,但仍需要进一步验证。 展开更多

关键词 猪精子 获能 NSC697923 泛素结合酶抑制剂 精卵结合

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