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A new method for splice site prediction based on the sequence patterns of splicing signals and regulatory elements 被引量:3
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作者 SUN ZongXiao SANG LingJie +1 位作者 JU LiNing ZHU HuaiQiu 《Chinese Science Bulletin》 SCIE EI CAS 2008年第21期3331-3340,共10页
It is of significance for splice site prediction to develop novel algorithms that combine the sequence patterns of regulatory elements such as enhancers and silencers with the patterns of splicing signals.In this pape... It is of significance for splice site prediction to develop novel algorithms that combine the sequence patterns of regulatory elements such as enhancers and silencers with the patterns of splicing signals.In this paper,a statistical model of splicing signals was built based on the entropy density profile(EDP) method,weight array method(WAM) and κ test;moreover,the model of splicing regulatory elements was developed by an unsupervised self-learning method to detect motifs associated with regulatory elements.With two models incorporated,a multi-level support vector machine(SVM) system was de-vised to perform ab initio prediction for splice sites originating from DNA sequence in eukaryotic ge-nome.Results of large scale tests on human genomic splice sites show that the new method achieves a comparative high performance in splice site prediction.The method is demonstrated to be with at least the same level of performance and usually better performance than the existing SpliceScan method based on modeling regulatory elements,and shown to have higher accuracies than the traditional methods with modeling splicing signals such as the GeneSplicer.In particular,the method has evident advantage over splice site prediction for the genes with lower GC content. 展开更多
关键词 基因预报 结合位置 结合信号 有限元分析
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肉苁蓉毛蕊花糖苷对D-半乳糖诱导PC12神经细胞损伤的保护作用 被引量:24
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作者 苗鑫 张弘 +3 位作者 武燕 刘丹丹 张晓菲 李刚 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第23期2071-2078,共8页
目的从调节环腺苷酸/环腺苷酸依赖蛋白激酶/环磷腺苷效应元件结合蛋白(c AMP/PKA/CREB)信号通路水平的角度探讨肉苁蓉毛蕊花糖苷对D-半乳糖诱导PC12神经细胞损伤的保护作用。方法四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞存活率以及提供毛蕊花糖... 目的从调节环腺苷酸/环腺苷酸依赖蛋白激酶/环磷腺苷效应元件结合蛋白(c AMP/PKA/CREB)信号通路水平的角度探讨肉苁蓉毛蕊花糖苷对D-半乳糖诱导PC12神经细胞损伤的保护作用。方法四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞存活率以及提供毛蕊花糖苷剂量选择依据,确定D-半乳糖诱导PC12神经细胞损伤模型的剂量和作用时间,毛蕊花糖苷干预以后,Western Blotting从蛋白水平检测CREB、p-CREB蛋白的表达水平。ELISA法检测c AMP、PKA和脑源性神经营养因子(BDNF)的含量。试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和乳酸脱氢酶(LDH)的含量。结果 (1)16 g·L^(-1)D-半乳糖暴露PC12细胞40 h后,MTT检测细胞存活率达(46.67±6.59)%,与对照组比较差异具有显著性意义(P<0.05),表明成功建立了细胞衰老模型。(2)与模型组比较,毛蕊花糖苷作用24 h后,p-CREB表达增加(P<0.05),并且有剂量依赖性(r=0.989,P<0.01),PKA、c AMP、BDNF和SOD水平提高(P<0.05),MDA和LDH水平下降(P<0.05)(rMDA=-0.875,P<0.05);(rLDH=-0.834,P<0.05)。阻断剂H-89干预后1 h后,p-CREB表达减少,PKA、c AMP、BDNF和SOD水平显著降低(P<0.05),MDA和LDH水平升高(P<0.05)。结论肉苁蓉中毛蕊花糖苷对D-半乳糖诱导的PC12神经细胞损伤有明显的保护作用,其机制与上调c AMP/PKA/CREB信号通路有关。 展开更多
关键词 肉苁蓉 毛蕊花糖苷 PCI2细胞 环腺苷酸 环腺苷酸依赖蛋白激酶 环磷腺苷效应元件结合蛋白信号通路
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巨刺法对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护机制 被引量:15
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作者 江一静 杨珊莉 +1 位作者 陶静 陈立典 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期605-609,共5页
目的:探寻巨刺法对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护机制。方法:将80只健康成年的Sprague Dawley大鼠(SD鼠)驯养3d后随机分成假手术组、模型组、非巨刺组及巨刺组,每组各20只,使用线栓法对模型组、巨刺组及非巨刺组大鼠进行脑缺血模型制... 目的:探寻巨刺法对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护机制。方法:将80只健康成年的Sprague Dawley大鼠(SD鼠)驯养3d后随机分成假手术组、模型组、非巨刺组及巨刺组,每组各20只,使用线栓法对模型组、巨刺组及非巨刺组大鼠进行脑缺血模型制作,缺血2h后进行再灌注,再灌注3d后将大鼠断头取脑,进行TTC染色及图像软件分析观察脑梗死体积,蛋白印迹法(Western blotting)、荧光PCR检测环磷腺苷反应元件结合蛋白(CREB)的蛋白及基因表达情况,使用酶联吸附试验法(ELISA)检测腺苷酸环化酶(AC)、环磷酸腺苷(cAMP)、蛋白激酶(PKA)的活性。结果:①TTC及其图像软件分析:针刺干预组(包括非巨刺组以及巨刺组)的SD大鼠脑梗死体积明显小于模型组(P<0.01);巨刺组脑梗死体积小于非巨刺组(P<0.05)。②Western blotting:针刺干预组的SD大鼠CREB蛋白水平明显高于模型组(P<0.01);巨刺组SD大鼠CREB蛋白水平高于非巨刺组(P<0.05)。③荧光PCR:针刺干预组的SD大鼠CREB基因水平明显高于模型组(P<0.01);巨刺组SD大鼠CREB基因水平高于非巨刺组(P<0.05)。④ELISA:针刺干预组的SD大鼠AC、环磷酸腺苷(cAMP)、蛋白激酶A(PKA)的活性显著高于模型组(P<0.01)。结论:巨刺法改善脑缺血再灌注损伤可以通过调节环磷酸腺苷-蛋白激酶A-环磷腺苷反应元件结合蛋白(cAMPPKA-CREB)信号传导通路实现。 展开更多
关键词 脑缺血 再灌注损伤 SD大鼠 巨刺法 环磷酸腺苷-蛋白激酶A-环磷腺苷反应元件结合蛋白信号通路
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淫羊藿总黄酮改善自然衰老大鼠睾丸支持细胞分泌功能衰退的作用 被引量:9
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作者 陈茜 张长城 +3 位作者 韩贵芳 马娜 袁丁 赵海霞 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第3期208-215,共8页
目的研究淫羊藿总黄酮(TFE)对衰老睾丸支持细胞(Sertoli细胞)分泌功能衰退的影响,并从肌醇需酶1α(IRE1α)/ X盒结合蛋白1(XBP1)信号通路探讨其分子机制。方法将36只SPF级18月龄SD雄性大鼠随机分为自然衰老组和TFE 10及40 mg·kg^-1... 目的研究淫羊藿总黄酮(TFE)对衰老睾丸支持细胞(Sertoli细胞)分泌功能衰退的影响,并从肌醇需酶1α(IRE1α)/ X盒结合蛋白1(XBP1)信号通路探讨其分子机制。方法将36只SPF级18月龄SD雄性大鼠随机分为自然衰老组和TFE 10及40 mg·kg^-1组,每组12只;另取10只2月龄大鼠作为壮龄对照组。每天定时ig 给TFE 1次,每5 d间隔2 d再继续ig给药,给药共计4个月。计算睾丸指数;HE染色观察睾丸组织形态;实时定量PCR和Western 印迹法检测睾丸组织中胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)、骨形态形成蛋白 4(BMP4)及干细胞因子(SCF)mRNA 和蛋白表达水平;检测睾丸组织中磷酸化 IRE1α(p-IRE1α)和XBP1蛋白表达水平;免疫荧光法检测睾丸组织内Sertoli细胞数量和p-IRE1α定位。结果与壮龄对照组比较,自然衰老组大鼠睾丸指数显著降低(P<0.01);与自然衰老组相比,TFE 40 mg·kg^-1组睾丸指数显著升高(P<0.05)。HE结果显示,自然衰老组睾丸曲细精管的形态结构紊乱,部分生精细胞发生脱落;TFE给药组能改善睾丸曲细精管的形态结构。实时定量PCR结果显示,与壮龄对照组比较,自然衰老组Sertoli细胞分泌因子GDNF和SCF mRNA表达水平均显著下调(P<0.01);Western印迹结果显示,GDNF,BMP4和SCF蛋白显著下调(P<0.01)。与自然衰老组相比,TFE给药组分泌因子mRNA和蛋白表达水平均显著上调(P<0.05,P<0.01)。Western印迹结果显示,与壮龄对照组比较,自然衰老组睾丸组织中p-IRE1α和XBP1蛋白表达均显著下调(P<0.01);与自然衰老组相比,TFE给药组p-IRE1α和XBP1蛋白表达显著上调(P<0.01)。免疫荧光结果显示,壮龄对照组、自然衰老组和TFE给药组Sertoli细胞数量无显著差异。不仅在生精细胞胞质广泛表达,在Sertoli细胞胞质亦有表达。结论 TFE可显著改善自然衰老所致大鼠睾丸Sertoli细胞分泌功能衰退,其机制可能与调节IRE1α/XBP1信号通路有关。 展开更多
关键词 淫羊藿总黄酮 衰老 睾丸 SERTOLI细胞 肌醇需酶1α/ X盒结合蛋白1信号通路
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μ阿片受体的内吞抑制吗啡耐受的形成 被引量:7
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作者 吕庆琴 陈霆隽 洪炎国 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2012年第10期1185-1190,共6页
阿片类药物是至今最有效的镇痛药,但是长期应用会产生药物耐受,大大限制了其临床应用。μ阿片受体和特定的激动剂结合后会出现内吞。研究发现,μ阿片受体是否内吞与耐受的发生有密切关系;加强μ阿片受体的内吞能够抑制受体耐受。不同的... 阿片类药物是至今最有效的镇痛药,但是长期应用会产生药物耐受,大大限制了其临床应用。μ阿片受体和特定的激动剂结合后会出现内吞。研究发现,μ阿片受体是否内吞与耐受的发生有密切关系;加强μ阿片受体的内吞能够抑制受体耐受。不同的激动剂导致μ阿片受体内吞的能力是不同的;其导致耐受的能力和导致内吞的能力呈负相关。激动剂越容易引起μ受体内吞,就越不容易产生吗啡耐受。内吞的作用在于能抑制过度刺激μ受体而导致的环腺苷酸(cyclicadenosine monophosphate,cAMP)等兴奋性信号通路的激活,而内吞的μ受体也会很快回到细胞膜上,恢复和阿片类药物结合后激活抑制性GTP结合蛋白的能力。因此,对受体的内吞和其后迁移过程展开研究,可能为慢性疼痛的治疗找到新的路径。 展开更多
关键词 Μ阿片受体 吗啡耐受 受体内吞 GTP结合蛋白信号通路
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电针对糖尿病认知功能障碍大鼠PI3K/Akt/CREB信号通路和海马神经元凋亡的影响 被引量:1
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作者 邓倩 梁嘉琪 +3 位作者 高晨辉 葛侠 郑紧紧 张庆萍 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期265-273,共9页
目的:观察电针对糖尿病认知功能障碍(DCI)大鼠海马组织中磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)信号通路相关蛋白及海马神经元凋亡的影响,探讨电针治疗DCI的部分机制。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组... 目的:观察电针对糖尿病认知功能障碍(DCI)大鼠海马组织中磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)信号通路相关蛋白及海马神经元凋亡的影响,探讨电针治疗DCI的部分机制。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、电针组,每组12只。使用高脂高糖饮食联合小剂量链脲佐菌素复制DCI模型。电针组电针“胰俞“”足三里“”百会“”大椎”,20 min/次,1次/d,每周休息1 d,共治疗4周。检测各组大鼠随机血糖;Morris水迷宫实验评估大鼠学习记忆能力;透射电镜观察大鼠海马CA1区神经元超微结构;尼氏染色法观察大鼠海马CA1区神经元病理形态的改变;TUNEL染色法检测大鼠海马CA1区神经元凋亡情况;Western blot法检测大鼠海马组织中磷酸化(p)-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、CREB、p-CREB、半胱天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)及Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达水平。结果:与正常组大鼠比较,模型组大鼠随机血糖升高(P<0.01),逃避潜伏期延长(P<0.01),穿越原平台次数减少(P<0.01),海马CA1区神经元损伤明显,神经元细胞凋亡指数显著升高(P<0.01),海马组织中p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比值,CREB、p-CREB、Bcl-2蛋白表达量降低(P<0.01),Caspase-3、Bax蛋白表达量升高(P<0.01)。与模型组比较,电针组大鼠随机血糖降低(P<0.01),逃避潜伏期缩短(P<0.01),穿越原平台次数增多(P<0.01),海马CA1区神经元的数量、病理形态和超微结构均有所改善,海马神经元细胞凋亡指数降低(P<0.01),海马组织中p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比值,CREB、p-CREB、Bcl-2蛋白表达量升高(P<0.05,P<0.01),Caspase-3、Bax蛋白表达量降低(P<0.01)。结论:电针可以改善DCI大鼠学习记忆能力,其机制可能与调控PI3K/Akt/CREB信号通路相关蛋白表达,减轻大鼠海马神经元细胞凋亡,从而改善神经功能有关。 展开更多
关键词 糖尿病认知功能障碍 电针 细胞凋亡 磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/cAMP反应元件结合蛋白信号通路
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E3泛素连接酶接头蛋白SPOP介导的底物非降解型泛素化修饰 被引量:4
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作者 林婷 曹心怡 金晓锋 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期874-882,共9页
蛋白质的翻译后修饰是保证其能正常行使功能的前提,泛素化修饰是维持细胞正常蛋白质水平和活性的重要翻译后修饰类型。近年来,大量研究发现,E3泛素连接酶斑点型锌指结构蛋白(speckle-type POZ protein,SPOP)在诸多肿瘤与遗传疾病中存在... 蛋白质的翻译后修饰是保证其能正常行使功能的前提,泛素化修饰是维持细胞正常蛋白质水平和活性的重要翻译后修饰类型。近年来,大量研究发现,E3泛素连接酶斑点型锌指结构蛋白(speckle-type POZ protein,SPOP)在诸多肿瘤与遗传疾病中存在突变,这些突变主要集中在识别底物的MATH结构域影响了与底物之间的结合,进而影响底物的蛋白质水平、定位及活性,并扰乱正常生理功能从而诱发疾病。野生型SPOP能正常结合底物,这些底物绝大多数由SPOP泛素化后进入蛋白酶体途径降解,而也有个别重要底物泛素化后仅是影响其功能改变而并非蛋白质水平的变化。鉴于SPOP在细胞内的重要功能,本文将对SPOP的底物泛素化修饰类型及功能进行详细介绍。包括:泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS),SPOP的结构、功能和作用途径以及SPOP的非降解型泛素化修饰。重点围绕SPOP的3个非降解底物:髓样分化因子88(myeloid differentiation primary response protein 88,MyD88)介导的NF-κB信号通路、组蛋白macroH2A1(macroH2A.1 histone,macroH2A1)的X染色体沉默信号通路,以及成蛋白INF2(inverted formin 2)介导的线粒体分裂融合等信号通路,将其抑制肿瘤发生发展的分子机制进行总结,以期为肿瘤精准靶向治疗提供新思路。 展开更多
关键词 非降解型泛素化修饰 斑点型锌指结构蛋白 κ基因结合核因子信号通路 线粒体分裂融合信号通路
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耳甲电针疗法对CUMS诱导抑郁症大鼠的治疗作用及其机制
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作者 毛树文 宗成翠 +1 位作者 孙付军 赵新芝 《山东医药》 CAS 2024年第13期42-45,共4页
目的探讨耳甲电针疗法对慢性不可预知温和应激(CUMS)诱导抑郁症大鼠的治疗作用,并基于蛋白激酶A(PKA)/环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)信号通路探讨其作用机制。方法选择成年雄性SD大鼠24只,随机分为对照组、模型组、氟西汀组、耳甲电针... 目的探讨耳甲电针疗法对慢性不可预知温和应激(CUMS)诱导抑郁症大鼠的治疗作用,并基于蛋白激酶A(PKA)/环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)信号通路探讨其作用机制。方法选择成年雄性SD大鼠24只,随机分为对照组、模型组、氟西汀组、耳甲电针组,每组6只。对照组正常群养,每日灌胃生理盐水,不予特殊干预,连续35天。模型组、氟西汀组、耳甲电针组孤养,均予CUMS暴露35天。氟西汀组实验第14天开始在CUMS暴露前予盐酸氟西汀灌胃,每日1次,连续21天;耳甲电针组实验第14天开始在CUMS暴露前予电针刺激双侧耳甲神门穴,每日1次,每次30 min,连续21天。实验前和实验第14、35天,称量大鼠体质量;通过旷场实验观察大鼠自发活动行为和探索行为;通过糖水偏好实验评估大鼠快感缺失行为。断头取脑,分离海马组织,采用Western blotting法检测海马组织PKA/CREB信号通路蛋白表达。结果与对照组同期比较,模型组实验第14天与第35天体质量、自发活动行为和探索行为以及糖水偏好指数均显著降低(P均<0.05)。与模型组同期比较,氟西汀组和耳甲电针组实验第35天体质量、自发活动行为和探索行为以及糖水偏好指数均显著升高(P均<0.05)。模型组海马组织PKA-α、p-CREB蛋白相对表达量均显著低于对照组(P均<0.05);氟西汀组和耳甲电针组海马组织PKA-α、p-CREB蛋白相对表达量均显著高于模型组(P均<0.05)。结论耳甲电针疗法能够改善CUMS诱导抑郁症大鼠抑郁样行为,其效果与氟西汀相当;激活海马组织PKA/CREB信号通路可能是其作用机制之一。 展开更多
关键词 抑郁症 耳甲电针疗法 蛋白激酶A/环磷腺苷效应元件结合蛋白信号通路 大鼠
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白肉灵芝水提物改善衰老大鼠认知功能的作用 被引量:4
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作者 王昱 秦序 +1 位作者 何九军 王逸璇 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期711-718,共8页
目的 探讨白肉灵芝水提物(GLAE)改善衰老大鼠认知功能的作用及机制。方法 将50只健康大鼠分成对照组、模型组、GLAE低剂量组、GLAE中剂量组和GLAE高剂量组,用D-半乳糖构建衰老SD大鼠模型,同时分别给予不同剂量的(0、50、100和200 mg/kg)... 目的 探讨白肉灵芝水提物(GLAE)改善衰老大鼠认知功能的作用及机制。方法 将50只健康大鼠分成对照组、模型组、GLAE低剂量组、GLAE中剂量组和GLAE高剂量组,用D-半乳糖构建衰老SD大鼠模型,同时分别给予不同剂量的(0、50、100和200 mg/kg)GLAE处理,采用新物体认知和跳台实验方法检测大鼠认知功能的改变,甲苯胺蓝、吉姆萨和HE染色进行病理学观察,彗星电泳检测大脑细胞DNA的损伤,ELISA、Western blotting和Real-time PCR法检测大脑组织蛋白激酶A(PKA)/环磷酸腺苷(cAMP)反应元件结合蛋白(CREB)信号通路相关因子表达。结果 与模型组比较,GLAE干预后,大鼠认知功能衰退及大脑皮层病理变化有显著改善,大脑细胞DNA损伤程度显著降低(P<0.05),大脑组织cAMP、脑源性神经生长因子(BDNF)和神经生长因子(NGF)含量显著增高(P<0.01,P<0.05),PKA、BDNF、NGF和CREB mRNA及PKA、BDNF、NGF和CREB蛋白的表达水平显著上升(P<0.01,P<0.05)。结论 GLAE可改善衰老大鼠的认知功能,其机制可能与其激活大脑PKA/CREB信号通路,增加神经营养因子含量,抑制大脑细胞DNA损伤有关。 展开更多
关键词 白肉灵芝水提物 D-半乳糖 认知功能 蛋白激酶A/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白信号通路 免疫印迹法 衰老大鼠
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益气逐瘀解毒颗粒对肝纤维化模型大鼠GIV及下游信号通路PKA/CREB表达的影响
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作者 陶雨静 李晖 +3 位作者 陈婧 郭佳玲 张天洪 袁强华 《环球中医药》 CAS 2024年第1期11-18,共8页
目的观察益气逐瘀解毒颗粒对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl 4)诱导的肝纤维化模型大鼠的抗纤维化作用及其对与Gα相互作用的囊泡相关蛋白(Gα-interacting vesicle-associated protein,GIV)、下游信号通路蛋白激酶A(protein kinase... 目的观察益气逐瘀解毒颗粒对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl 4)诱导的肝纤维化模型大鼠的抗纤维化作用及其对与Gα相互作用的囊泡相关蛋白(Gα-interacting vesicle-associated protein,GIV)、下游信号通路蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cyclic adenosine monophosphate response element binding protein,CREB)表达水平的影响并探讨其作用机制。方法SD雄性大鼠予以CCl 4橄榄油混合物腹部皮下注射7周诱导肝纤维化模型,造模成功后随机分为益气逐瘀解毒颗粒高、中、低剂量组,扶正化瘀组及模型对照组,另设阴性对照组,共6组,每组大鼠8只。益气逐瘀解毒颗粒高、中、低剂量组分别予益气逐瘀解毒颗粒10.8 g/(kg·d)、5.4 g/(kg·d)、2.7 g/(kg·d)灌胃给药,扶正化瘀组予扶正化瘀胶囊0.405 g/(kg·d)灌胃给药,其余组等量蒸馏水灌胃,持续5周后处死大鼠收集标本。检测外周血丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST);肝组织苏木精—伊红(hematoxylin-eosin,HE)、MASSON染色检测肝纤维化程度;免疫组化法检测肝组织α-平滑肌激动蛋白(alpha smooth muscle actin,α-SMA)含量,并采用实时荧光定量PCR法(real time quantitative PCR,RT-qPCR)和蛋白免疫印迹法分别检测大鼠肝组织中Ⅰ型胶原α1链(collagen type I alpha 1 chain,Col1A1)、Ⅰ型胶原α2链(collagen type I alpha 2 chain,Col1A2)、GIV、PKA、CREB mRNA和蛋白表达水平。结果益气逐瘀解毒颗粒可减少肝纤维化模型大鼠胶原纤维增生及肝细胞损伤,且与模型对照组相比,益气逐瘀解毒颗粒各剂量组α-SMA含量显著下降(P<0.05),Col1A1、Col1A2、GIV表达显著下调(P<0.05),益气逐瘀解毒颗粒高、中剂量组PKA表达上调(P<0.05),中剂量组CREB表达显著上调(P<0.05);与扶正化瘀组比较,益气逐瘀解毒颗粒高、中剂量组α-SMA含量显著下降(P<0.05),高剂量组GIV� 展开更多
关键词 益气逐瘀解毒颗粒 肝纤维化 与Gα相互作用的囊泡相关蛋白 蛋白激酶A/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白信号通路
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丁苯酞对糖尿病大鼠认知功能及PKA-CREB通路的影响 被引量:4
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作者 冀俊林 周玉兰 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2019年第4期927-930,共4页
目的旨在研究丁苯酞对链脲佐菌素(STZ)所诱导的糖尿病模型大鼠认知功能障碍的治疗作用并探讨其相关作用机制。方法雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组及治疗组。对照组大鼠给予柠檬酸盐缓冲剂,模型组及治疗组大鼠腹腔注射STZ诱导糖尿病模... 目的旨在研究丁苯酞对链脲佐菌素(STZ)所诱导的糖尿病模型大鼠认知功能障碍的治疗作用并探讨其相关作用机制。方法雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组及治疗组。对照组大鼠给予柠檬酸盐缓冲剂,模型组及治疗组大鼠腹腔注射STZ诱导糖尿病模型(注射72 h后血糖仪测尾静脉血糖>16. 7 mmol/L视为糖尿病模型制作成功),治疗组给予丁苯酞灌胃治疗,模型组及对照组给予等体积植物油灌胃。连续治疗6 w后进行水迷宫测试检测大鼠学习和记忆功能,检测治疗前后各组血糖水平,Western印迹方法检测大鼠海马蛋白激酶(PK) A、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)、脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白水平的表达。结果模型组及治疗组与对照组相比逃避潜伏期显著延长,跨越平台次数显著减少(P<0. 05),并伴随着海马PKA、p-CREB和BDNF水平的下降(P<0. 05);治疗组与模型组相比,逃避潜伏期显著缩短,跨越平台次数显著增加(P<0. 05),PKA、p-CREB和BDNF表达显著升高(P<0. 05)。结论丁苯酞治疗可以改善STZ诱导的糖尿病模型大鼠的学习和记忆能力,其机制可能与海马PKA-CREB信号通路的激活密切相关。 展开更多
关键词 糖尿病 认知功能 丁苯酞 蛋白激酶A-环磷腺苷效应元件结合蛋白信号通路 脑源性神经营养因子
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扁蒴藤素调节YAP/TAZ信号通路对创伤性关节炎大鼠的治疗作用研究
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作者 余华 李少星 刘相杰 《四川医学》 CAS 2024年第5期491-496,共6页
目的探究扁蒴藤素(PM)调节Yes相关蛋白(YAP)/转录共激活因子PDZ结合基序(TAZ)信号通路对创伤性关节炎(PTOA)大鼠的治疗作用。方法将SD雄性大鼠随机分为对照组、PTOA组、低剂量PM组(PM-L组,100 mg/kg PM)、高剂量PM组(PM-H组,200 mg/kg ... 目的探究扁蒴藤素(PM)调节Yes相关蛋白(YAP)/转录共激活因子PDZ结合基序(TAZ)信号通路对创伤性关节炎(PTOA)大鼠的治疗作用。方法将SD雄性大鼠随机分为对照组、PTOA组、低剂量PM组(PM-L组,100 mg/kg PM)、高剂量PM组(PM-H组,200 mg/kg PM)和高剂量PM+YAP抑制剂VTPF组(PM-H+VTPF组,200 mg/kg PM+10 mg/kg VTPF),每组12只。记录大鼠热痛阈值、压痛阈值的变化。HE染色观察大鼠软骨组织病理学变化,并进行Mankin s评分,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠软骨组织中炎症因子一氧化氮(NO)、白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和基质金属蛋白酶(MMP)-1、MMP-3水平。TUNEL染色观察大鼠软骨组织细胞凋亡的情况。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)实验检测大鼠软骨组织TAZ、IL-1β、TNF-αmRNA水平。Western Blot检测大鼠软骨组织YAP/TAZ信号通路相关蛋白的表达情况。结果与对照组相比,PTOA组大鼠热痛阈值、压痛阈值、软骨组织YAP磷酸化水平、TAZ蛋白水平与mRNA水平显著降低(P<0.05),软骨组织IL-1β、TNF-α及其mRNA水平、NO、MMP-1、MMP3水平、细胞凋亡率、Mankin s评分显著升高(P<0.05),HE显示软骨层变薄,结构不清晰,软骨细胞大量丢失、排列紊乱。与PTOA组相比,PM-L组、PM-H组大鼠相关指标变化与上述相反(P<0.05),软骨组织病变减轻。YAP抑制剂VTPF减轻了PM对PTOA的治疗作用。结论PM可能通过激活YAP/TAZ信号通路,对PTOA大鼠具有一定的治疗作用。 展开更多
关键词 扁蒴藤素 Yes相关蛋白/转录共激活因子PDZ结合基序信号通路 创伤性关节炎 治疗
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杨梅素调节cAMP/PKA/CREB信号通路对炎症性肠病大鼠免疫功能的影响
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作者 周亚妮 李若楠 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1456-1463,共8页
目的探究杨梅素(myricetin,Myr)调节环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)/蛋白激酶A(protein kinaseA,PKA)/cAMP反应成分结合蛋白(cAMP-responseelementbindingprotein,CREB)信号通路对炎症性肠病(inflammatory bowel dise... 目的探究杨梅素(myricetin,Myr)调节环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)/蛋白激酶A(protein kinaseA,PKA)/cAMP反应成分结合蛋白(cAMP-responseelementbindingprotein,CREB)信号通路对炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)大鼠免疫功能的影响。方法建立IBD大鼠模型,实验分为对照组、模型组、Myr低、中、高剂量(Myr-L、Myr-M、Myr-H,28、56、112 mg·kg^(-1)·d^(-1)Myr)组和Myr高剂量+PKA抑制剂H89(MyrH+H89,112 mg·kg^(-1)·d^(-1)Myr+7 mg·kg^(-1)·d^(-1)H89)组。对大鼠疾病活动指数(DAI)进行评分;测定免疫功能指标及结肠长度;试剂盒测定血清中IL-6、IL-17A、TNF-α、cAMP水平;HE染色观察结肠组织病理变化;流式细胞术测定Treg细胞比例;免疫组化检测结肠组织中MPO表达;Western blotting测定cAMP/PKA/CREB信号通路相关蛋白。结果与对照组相比,模型组结肠组织细胞排列紊乱、有大量炎性细胞浸润,出现严重溃疡现象,大量细胞坏死,黏膜水肿,DAI评分、IL-6、TNF-α和IL-17A水平、脾脏系数、胸腺系数、MPO光密度值显著增加(P<0.05),结肠长度、Treg细胞比例、cAMP浓度、p-PKA/PKA和p-CREB/CREB水平显著降低(P<0.05)。与模型组相比,Myr-L、Myr-M和Myr-H组结肠组织细胞排列较整齐,黏膜水肿、炎性细胞浸润、细胞坏死及溃疡现象减少,DAI评分、IL-6、TNF-α和IL-17A水平、脾脏系数、胸腺系数、MPO光密度值显著降低(P<0.05),结肠长度、Treg细胞比例、cAMP浓度、p-PKA/PKA和pCREB/CREB水平逐渐增加(P<0.05)。与Myr-H组相比,Myr-H+H89组结肠组织病理变化加重,DAI评分、IL-6、TNF-α和IL-17A水平、脾脏系数、胸腺系数、MPO光密度值显著增加(P<0.05),结肠长度、Treg细胞比例、cAMP浓度、pPKA/PKA和p-CREB/CREB水平显著降低(P<0.05)。结论Myr可能通过激活cAMP/PKA/CREB信号通路抑制机体炎症水平,调节免疫功能,对IBD大鼠发挥保护作用。 展开更多
关键词 杨梅素 环磷酸腺苷/蛋白激酶A/cAMP反应成分结合蛋白信号通路 炎症性肠病 免疫功能
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川陈皮素调节YAP/TAZ信号通路对OGD/R诱导神经元细胞铁死亡的影响
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作者 张玲 高子红 潘斌鲜 《河北医药》 CAS 2024年第21期3222-3226,共5页
目的探究川陈皮素(NOB)调节Yes相关蛋白(YAP)/转录共激活因子PDZ结合基序(TAZ)信号通路对氧糖剥夺/复糖复氧(OGD/R)诱导的神经元铁死亡的影响。方法常规培养小鼠海马神经元HT22细胞,采用OGD/R诱导HT22建立细胞损伤模型,将HT22细胞随机... 目的探究川陈皮素(NOB)调节Yes相关蛋白(YAP)/转录共激活因子PDZ结合基序(TAZ)信号通路对氧糖剥夺/复糖复氧(OGD/R)诱导的神经元铁死亡的影响。方法常规培养小鼠海马神经元HT22细胞,采用OGD/R诱导HT22建立细胞损伤模型,将HT22细胞随机分为对照组(Control组)、模型组(OGD/R组)、低浓度NOB组(NOB-L组,15μmol/L NOB)、高浓度NOB组(NOB-H组,30μmol/L NOB)和高浓度NOB+YAP激活剂XMU-MP-1组(NOB-H+XMU-MP-1组,30μmol/L NOB+5μmol/L XMU-MP-1)。CCK-8法检测5组HT22细胞活力;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测5组HT22细胞谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)水平;活性氧(ROS)试剂盒检测细胞ROS水平。特异性荧光探针法检测细胞内铁含量;Western Blot检测5组HT22细胞中YAP/TAZ信号通路相关蛋白和铁死亡指标蛋白溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、酰基合成酶长链家族成员4(ACSL4)的表达。结果与Control组比较,OGD/R组HT22细胞OD_(450)(48 h、72 h)、GSH水平、SLC7A11、GPX4蛋白表达显著下降(P<0.05),MDA、ROS水平、铁离子水平、ACSL4、YAP、TAZ蛋白表达显著上升(P<0.05)。与OGD/R组比较,NOB-L组、NOB-H组HT22细胞相关指标变化与上述相反(P<0.05)。YAP激活剂XMU-MP-1减轻了NOB对OGD/R诱导的神经元铁死亡的抑制作用。结论NOB可能通过抑制YAP/TAZ信号通路减轻OGD/R诱导的神经元铁死亡。 展开更多
关键词 川陈皮素 Yes相关蛋白/转录共激活因子PDZ结合基序信号通路 氧糖剥夺/复糖复氧 铁死亡
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紫草素调节cAMP/PKA/CREB信号通路对多发性骨髓瘤细胞的影响
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作者 陈巧辉 陈德志 +3 位作者 许燕玉 林升禄 梁仁佩 王佳坤 《世界临床药物》 CAS 2024年第6期603-608,623,共7页
目的探讨紫草素调节环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)/蛋白激酶(protein kinase,PK)A/cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)信号通路对多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)细胞的影响。方... 目的探讨紫草素调节环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)/蛋白激酶(protein kinase,PK)A/cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)信号通路对多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)细胞的影响。方法取对数生长的RPMI-8226细胞,分为A(空白)组、B(250μmol/L紫草素)组、C(500μmol/L紫草素)组、D(1000μmol/L紫草素)组、E(SQ22536)组、F(1000μmol/L紫草素+SQ22536)组。Hoechst 33324染色、流式细胞术观察细胞凋亡变化;细胞计数(cell counting kit,CCK)-8法检测细胞增殖;酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测cAMP水平;蛋白质印迹法(western blot,WB)检测通路相关蛋白及cyclin D1、cleaved caspase-3表达水平。结果与A组相比,E组RPMI-8226细胞增殖率、cyclin D1表达显著增加,凋亡率、cAMP水平、cleaved caspase-3、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB表达显著降低(P<0.05),但B、C、D组细胞增殖率、cyclin D1表达显著降低,凋亡率、cAMP水平、cleaved caspase-3、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB表达显著增加,不同浓度差异具有统计学意义(P<0.05);与E组相比,F组细胞增殖率、cyclin D1表达显著降低,凋亡率、cAMP水平、cleaved caspase-3、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB表达显著增加(P<0.05);与D组相比,F组细胞增殖率、cyclin D1表达显著增加,凋亡率、cAMP水平、cleaved caspase-3、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB表达显著降低(P<0.05)。结论紫草素调节cAMP/PKA/CREB信号通路抑制MM细胞增殖,促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 紫草素 环磷酸腺苷/蛋白激酶A/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白信号通路 多发性骨髓瘤 增殖 凋亡
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基于cAMP/PKA/CREB信号通路探讨柴胡皂苷对多发性抽动症小鼠的治疗作用
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作者 陈羽 王佳斌 +1 位作者 颜建宏 张颖 《山东医药》 CAS 2024年第19期25-29,共5页
目的基于环磷酸腺苷/蛋白激酶A/环磷酸腺苷反应成分结合蛋白(cAMP/PKA/CREB)信号通路探讨柴胡皂苷(SS)对多发性抽动症(TS)模型小鼠的治疗作用。方法将小鼠随机分为对照组、TS组、SS低剂量(SS-L)组、SS高剂量(SS-H)组、阳性药物组、SS-H+... 目的基于环磷酸腺苷/蛋白激酶A/环磷酸腺苷反应成分结合蛋白(cAMP/PKA/CREB)信号通路探讨柴胡皂苷(SS)对多发性抽动症(TS)模型小鼠的治疗作用。方法将小鼠随机分为对照组、TS组、SS低剂量(SS-L)组、SS高剂量(SS-H)组、阳性药物组、SS-H+PKA抑制剂(H-89)组,每组10只。除对照组外,其他各组经腹腔注射亚氨基二丙腈溶液建立TS小鼠模型。造模后,SS-L组、SS-H组分别给予25、100 mg/kg SS腹腔注射,并以生理盐水灌胃;阳性药物组以0.5 mg/kg氟哌啶醇灌胃,并以生理盐水腹腔注射;SS-H+H-89组以100 mg/kg SS、5 mg/kg H-89腹腔注射,并以生理盐水灌胃;TS组及对照组分别以等体积的生理盐水腹腔注射、灌胃。每天1次,连续干预3周。对小鼠运动行为、刻板行为进行评分,用ELISA法检测纹状体组织中5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)以及多巴胺(DA),用苏木精-伊红法观察脑组织形态学变化,用免疫组化法检测黑质中酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元,用Western blotting法检测cAMP/PKA/CREB通路相关蛋白表达。结果与对照组比较,TS组脑细胞形态被破坏,干预1、2、3周小鼠运动行为评分、刻板行为评分及纹状体组织中NE、DA水平、TH阳性神经元数量高(P均<0.05),纹状体组织中5-HT水平及cAMP、PKA、CREB蛋白表达低(P均<0.05);与TS组比较,SS-L组、SS-H组、阳性对照组脑细胞形态得到改善,干预1、2、3周小鼠运动行为评分、刻板行为评分及纹状体组织中NE、DA水平、TH阳性神经元数量低(P均<0.05),纹状体组织中5-HT水平及cAMP、PKA、CREB蛋白表达高(P均<0.05);S-H+H-89组逆转SS-H组各指标的变化(P均<0.05)。结论SS可能通过调节cAMP/PKA/CREB信号通路对TS小鼠发挥治疗作用。 展开更多
关键词 多发性抽动症 柴胡皂苷 环磷酸腺苷/蛋白激酶A/环磷酸腺苷反应成分结合蛋白信号通路
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甘草多糖对乳腺癌细胞恶性生物学行为的影响及机制 被引量:4
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作者 陈艳丽 李海平 +2 位作者 姜丽娜 刘薇 许刚 《西北药学杂志》 CAS 2022年第5期64-69,共6页
目的探讨甘草多糖介导上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)对乳腺癌细胞侵袭、迁移的影响以及对过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor G,PPARG)/脂肪酸结合蛋白(fatty acid biding ... 目的探讨甘草多糖介导上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)对乳腺癌细胞侵袭、迁移的影响以及对过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor G,PPARG)/脂肪酸结合蛋白(fatty acid biding protein 4,FABP4)信号通路的调节作用。方法第4代对数生长期MDA-MB-231细胞随机分为对照组、甘草多糖组、NC组、si-PPARG组和si-PPARG+甘草多糖组,甘草多糖组细胞加入质量浓度50μg·mL^(-1)甘草多糖100μL培养24 h,NC组和si-PPARG组细胞分别转染si-PPARG-NC和si-PPARG干预24 h,si-PPARG+甘草多糖组细胞转染si-PPARG干预24 h后,加入质量浓度150μg·mL^(-1)甘草多糖100μL处理24 h,对照组细胞不做处理。qRT-PCR检测PPARG和FABP4 mRNA相对表达量,CCK-8法检测细胞增殖率,Transwell实验检测细胞侵袭能力,划痕实验检测细胞迁移能力,蛋白印迹法(Western blot)检测PPARG、FABP4、上皮钙黏蛋白(E-cad)、神经钙黏蛋白(N-cad)和波形蛋白(Vimentin)相对表达量。结果与对照组比较,甘草多糖组PPARG和FABP4 mRNA相对表达量及PPARG、FABP4和E-cad蛋白相对表达量升高,细胞增殖率降低,N-cad和Vimentin蛋白相对表达量降低,细胞迁移和侵袭能力减弱(P<0.05);si-PPARG组PPARG和FABP4 mRNA相对表达量及PPARG、FABP4和E-cad蛋白相对表达量降低,细胞增殖率升高,N-cad和Vimentin蛋白相对表达量升高,细胞迁移和侵袭能力增强(P<0.05)。与甘草多糖组比较,si-PPARG+甘草多糖组PPARG和FABP4 mRNA相对表达量及PPARG、FABP4和E-cad蛋白相对表达量降低,细胞增殖率升高,N-cad和Vimentin蛋白相对表达量升高,细胞迁移和侵袭能力增强(P<0.05)。与NC组比较,si-PPARG组PPARG和FABP4 mRNA相对表达量及PPARG、FABP4和E-cad蛋白相对表达量降低,细胞增殖率升高,N-cad和Vimentin蛋白相对表达量升高,细胞迁移和侵袭能力增强(P<0.05)。与si-PPARG组比较,si-PPARG+甘草多糖组PPARG和FABP4 mRNA相对表达量及PPARG、FAB 展开更多
关键词 甘草多糖 上皮间质转化 乳腺癌 侵袭 迁移 过氧化物酶体增殖物激活受体/脂肪酸结合蛋白信号通路
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腧穴“解郁方”对慢性不可预测轻度应激抑郁大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴及BDNF/TrkB/CREB通路的影响
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作者 王文瑞 韩文华 +1 位作者 董爱爱 王维峰 《中西医结合心脑血管病杂志》 2024年第8期1416-1422,共7页
目的:观察腧穴“解郁方”对慢性不可预测轻度应激(CUMS)抑郁大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴和脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸激酶B受体(TrkB)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)信号通路的影响。方法:40只无特定病原体(SPF)级Sprague ... 目的:观察腧穴“解郁方”对慢性不可预测轻度应激(CUMS)抑郁大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴和脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸激酶B受体(TrkB)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)信号通路的影响。方法:40只无特定病原体(SPF)级Sprague Danley(SD)雄性大鼠随机分为空白组(10只)、模型组(10只)、西药组(10只)、针刺组(10只),除空白组外,其余3组连续28 d构建CUMS抑郁大鼠模型,造模成功后,西药组连续14 d灌胃盐酸帕罗西汀混悬液,每日1次;针刺组针刺百会、太冲、神门,每日1次,每次20 min,连续针刺14 d。苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠海马病理变化,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(CORT)水平;免疫组化(IHC)检测海马BDNF、TrkB表达情况,蛋白质免疫印迹法(Western Blot)及实时荧光定量-聚合酶链式反应(PCR)测定海马BDNF、TrkB、CREB蛋白及mRNA的表达。结果:与空白组比较,模型组血清CRH、ACTH和CORT含量上升(P<0.01),海马病理损伤严重,海马BDNF、TrkB平均光密度降低(P<0.01),BDNF、TrkB、CREB蛋白及mRNA明显下降(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,针刺组血清CRH、ACTH、CORT含量下降(P<0.05),海马病理损害明显减轻,BDNF、TrkB平均光密度明显增加(P<0.05),BDNF、CREB、TrkB蛋白及mRNA表达水平上升(P<0.05)。结论:腧穴“解郁方”可能通过调节HPA轴和调控BDNF/TrkB/CREB信号通路,改善CUMS诱导的大鼠抑郁样行为。 展开更多
关键词 抑郁症 慢性不可预测轻度应激 腧穴“解郁方” 下丘脑-垂体-肾上腺轴 脑源性神经营养因子/酪氨酸激酶B受体/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白信号通路 海马 实验研究
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柚皮苷对小鼠高脂血症的作用研究
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作者 姜海斌 蒋锐 杨丽洁 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第19期2864-2868,共5页
目的探讨柚皮苷对小鼠高脂血症的影响,并阐明其作用机制。方法将C57BL/6小鼠随机分为对照组、高血脂组和柚皮苷组。高血脂组和柚皮苷组小鼠饲喂高脂饲料,持续喂养4周,建立小鼠高脂血症模型。对照组小鼠饲喂正常饲料。造模成功后,柚皮苷... 目的探讨柚皮苷对小鼠高脂血症的影响,并阐明其作用机制。方法将C57BL/6小鼠随机分为对照组、高血脂组和柚皮苷组。高血脂组和柚皮苷组小鼠饲喂高脂饲料,持续喂养4周,建立小鼠高脂血症模型。对照组小鼠饲喂正常饲料。造模成功后,柚皮苷组小鼠每日灌胃200 mg·kg-1柚皮苷,对照组和高血脂组小鼠均灌胃等量0.9%NaCl,连续灌胃5周。收集小鼠血液进行血脂检测。收集小鼠肝组织,用生化法检测超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性和丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量,用蛋白质印迹法检测目的蛋白的表达水平。结果对照组、高血脂组和柚皮苷组小鼠肝组织中SOD活性分别为(58.43±6.27)、(37.16±4.10)和(51.23±4.81)U·mg prot^(-1),CAT活性分别为(176.11±13.59)、(112.65±10.02)和(158.46±14.37)U·mg prot^(-1),MDA含量分别为(3.15±0.74)、(12.62±2.07)和(5.76±1.83)U·mg prot^(-1),GSH含量分别为(91.52±11.47)、(34.16±4.62)和(71.64±8.79)U·mg prot^(-1),诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白相对表达水平分别为0.28±0.05、4.26±1.13和0.94±0.19,腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)蛋白相对表达水平分别为1.32±0.18、0.84±0.11和1.49±0.16,胆固醇调节元件结合蛋白(SREBP)蛋白相对表达水平分别为1.76±0.24、5.78±1.21和2.93±0.42,3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)蛋白相对表达水平分别为1.69±0.18、6.13±1.38和3.26±0.43。对照组和柚皮苷组的上述指标与高血脂组比较,在统计学上差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。结论柚皮苷能够有效调节高脂血症小鼠的血脂水平,抑制氧化应激反应和细胞凋亡水平,其作用机制可能与调控AMPK/HMGCR/SREBP信号通路有关。 展开更多
关键词 柚皮苷 腺苷酸活化蛋白激酶/3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶/胆固醇调节元件结合蛋白信号通路 高脂血症 氧化应激
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EBV感染及STING/TBK1信号通路与儿童传染性单核细胞增多症临床表现的关系 被引量:4
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作者 王莉娟 李丹 +2 位作者 王芳 董洁 赵荣 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第21期3331-3335,共5页
目的分析Epstein-Barr病毒(EBV)感染及外周血干扰素基因刺激蛋白/TANK结合激酶1(STING/TBK1)信号通路表达与儿童传染性单核细胞增多症(IM)临床表现的关系。方法选取2019年1月-2021年1月西安市儿童医院收治的EBV感染患儿263例,其中IM患儿... 目的分析Epstein-Barr病毒(EBV)感染及外周血干扰素基因刺激蛋白/TANK结合激酶1(STING/TBK1)信号通路表达与儿童传染性单核细胞增多症(IM)临床表现的关系。方法选取2019年1月-2021年1月西安市儿童医院收治的EBV感染患儿263例,其中IM患儿143例为研究组,单纯EBV感染患儿120例为对照组。入院检测血浆中EBV DNA载量,分为低载量组、中载量组和高载量组,采用蛋白印迹法检测外周血磷酸化STING(p-STING)和p-TBK1表达,分析EBV DNA载量及STING/TBK1信号通路表达与儿童IM临床表现的关系。结果研究组患儿血浆EBV DNA载量、外周血单个核细胞(PBMCs)中p-STING、p-TBK1的相对表达量均高于对照组(P<0.05);不同EBV DNA载量IM患儿临床表现中肝脏肿大、脾脏肿大及肝功能异常情况的比较,差异有统计学意义(P<0.05);其中高载量组肝脏肿大、脾脏肿大及肝功能异常检出率最高,中载量组次之,低载量组最低;存在肝脏肿大、脾脏肿大及肝功能异常IM患儿p-STING、p-TBK1相对表达量分别高于无肝脏肿大、脾脏肿大及肝功能异常IM患儿(P<0.05)。结论EBV DNA载量及STING/TBK1信号通路表达与IM患儿肝脏肿大、脾脏肿大及肝功能异常情况密切相关,监测上述指标有助于IM的临床评估。 展开更多
关键词 EB病毒 DNA载量 干扰素基因刺激蛋白/TANK结合激酶1信号通路 儿童传染性单核细胞增多症 临床表现
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