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生肌象皮膏对糖尿病大鼠溃疡创面肉芽组织的终末糖基化产物及受体的影响 被引量:10
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作者 李巧芬 常柏 +2 位作者 李晓军 庞宗然 杨继志 《天津中医药大学学报》 CAS 2008年第1期26-28,共3页
[目的]通过对糖尿病大鼠溃疡创面肉芽组织的终末糖基化产物及受体的含量的动态观察,探讨生肌象皮膏促进糖尿病大鼠难治性溃疡愈合的机制。[方法]制备糖尿病溃疡动物模型,按照血糖和体质量分层随机分为糖尿病空白对照组、凡士林组、生肌... [目的]通过对糖尿病大鼠溃疡创面肉芽组织的终末糖基化产物及受体的含量的动态观察,探讨生肌象皮膏促进糖尿病大鼠难治性溃疡愈合的机制。[方法]制备糖尿病溃疡动物模型,按照血糖和体质量分层随机分为糖尿病空白对照组、凡士林组、生肌象皮膏组。生肌象皮膏组外用生肌象皮膏纱条外敷,凡士林组用凡士林纱条外敷,空白组、糖尿病对照组均以生理盐水纱条外敷,分别于1、7、14、21d每组处死动物10只,手术取新鲜肉芽组织160例。采用实时荧光定量PCR法检测终末糖基化产物受体的含量,免疫组化法检测终末糖基化产物的含量。[结果]终末糖基化产物的含量于糖尿病各组与空白组比较无显著性差异,均呈强阳性表达。糖尿病各组间比较无统计学意义。糖尿病各组终末糖基化产物受体(RAGE)于7d有升高的趋势,14d达到高峰,各组间无统计学意义。从均数趋势上看生肌象皮膏组明显低于凡士林组、糖尿病对照组,在均数趋势上看生肌象皮膏组可以抑制RAGE的产生,随时间的延长,更为明显。第21天糖尿病各组的RAGE呈低表达,生肌象皮膏组、凡士林组与空白组比较有统计学意义。糖尿病各组组间比较,无统计学意义。[结论]生肌象皮膏对终末糖基化产物无明显影响,可以减少终末糖基化产物受体的产生,随时间的延长,更为明显。 展开更多
关键词 生肌象皮膏 糖尿病溃疡 终末糖基化产物 终末糖基化产物受体
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血清S100B、S100A6、S100P水平升高与急性冠脉综合征的相关性研究 被引量:7
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作者 盛乐智 陈秋静 +3 位作者 张奇 陆林 沈卫峰 张瑞岩 《国际心血管病杂志》 2016年第2期115-119,共5页
目的:探讨血清终末糖基化产物受体(RAGE)的配基S100B、S100A6、S100P水平与急性冠脉综合征(ACS)相关性。方法:连续收集882例冠状动脉造影患者,检测血清S100B、S100A6、S100P、游离RAGE(sRAGE)、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平;根据临床表现... 目的:探讨血清终末糖基化产物受体(RAGE)的配基S100B、S100A6、S100P水平与急性冠脉综合征(ACS)相关性。方法:连续收集882例冠状动脉造影患者,检测血清S100B、S100A6、S100P、游离RAGE(sRAGE)、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平;根据临床表现及实验室资料,将患者分为对照组(n=251)、稳定型心绞痛(SA)组(n=211)及ACS组(n=420)。结果:ACS组血清S100B、S100A6、S100P和TNF-α水平[(103.73±56.90)ng/L、(5.28±4.15)μg/L、(8.73±7.96)μg/L、(87.82±39.30)ng/L]均显著高于SA组[(81.93±27.65)ng/L、(4.36±2.45)μg/L、(3.41±3.08)μg/L、(71.88±30.70)ng/L]和对照组[(78.00±22.71)ng/L、(3.97±2.57)μg/L、(3.38±2.74)μg/L、(57.07±27.23)ng/L,P<0.01];ACS组血清sRAGE水平高于对照组[(724.01±320.37)ng/L对(652.55±351.24)ng/L,P<0.01]。进一步将ACS组分为ST段抬高型心肌梗死(STEMI)和不稳定型心绞痛/非ST段抬高型心肌梗死(UA/NSTEMI)2个亚组进行分析,STEMI亚组的S100B、S100A6、S100P水平高于UA/NSTEMI亚组;ACS组血清S100B水平与肌钙蛋白I(cTnI)峰值水平相关(P<0.05),血清S100P水平与肌酸激酶同工酶(CK-MB)及cTnI峰值水平均有相关性(P<0.01)。多元回归分析发现,S100B、S100A6、S100P和传统危险因素均与ACS发病相关。结论:血清S100B、S100A6、S100P水平与ACS相关,与心肌缺血的损伤程度相关,它们在ACS的病理生理过程中发挥重要作用。 展开更多
关键词 急性冠脉综合征 S100B S100A6 S100P 终末糖基化产物受体
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S100A6经RAGE介导影响肥胖儿童血管内皮损伤的机制研究
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作者 张慧 刘春艳 韦丹 《中国儿童保健杂志》 CAS 2020年第2期135-138,共4页
目的探讨钙结合蛋白A6(S100A6)经终末糖基化产物受体(RAGE)介导影响肥胖儿童血管内皮损伤的机制,为进一步提出有针对性的治疗方案提供依据。方法选取十堰市妇幼保健院2015年7月-2018年7月收治的肥胖患儿91例,根据患儿是否存在血管内皮... 目的探讨钙结合蛋白A6(S100A6)经终末糖基化产物受体(RAGE)介导影响肥胖儿童血管内皮损伤的机制,为进一步提出有针对性的治疗方案提供依据。方法选取十堰市妇幼保健院2015年7月-2018年7月收治的肥胖患儿91例,根据患儿是否存在血管内皮损伤分成损伤组(n=43)、无损伤组(n=48)。选取同期于本院体检的健康体检儿童45例作为对照组。三组受检者均于入院当日采血检测血清S100A6与游离RAGE(sRAGE)水平,并测定三组血管内皮损伤标志物,包括血管内皮黏附分子-1(sVCAM-1)、可溶性细胞黏附分子-1(sICAN-1)、血管性血友病因子(vWF)水平,检测方法为酶联免疫吸附法。经Pearson线性相关分析S100A6、sRAGE与血管内皮损伤标志物间的相关性。结果损伤组血清S100A6、sRAGE水平高于无损伤组、对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。损伤组血清sVCAM-1、vWF、sICAN-1水平高于无损伤组、对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。经Pearson线性相关分析提示S100A6、sRAGE与sVCAM-1、vWF、sICAN-1均呈正相关(P<0.05)。结论与正常儿童及无血管内皮损伤的肥胖儿童相比,有血管内皮损伤的肥胖儿童血清S100A6、sRAGE明显上调,这可能与sRAGE增高导致S100A6上调,而进一步致sVCAM-1、vWF、sICAN-1水平增高有关。 展开更多
关键词 肥胖儿童 血管内皮损伤 钙结合蛋白A6 终末糖基化产物受体
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esRAGE在慢性肾衰竭患者中的水平及与RAGE基因多态性的关系
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作者 芝敏 张蕾 《医学信息(医学与计算机应用)》 2014年第4期166-166,167,共2页
目的:了解esRAGE在慢性肾衰竭患者血清中的水平及其与慢性肾衰竭患者肾功能的相关性,同时对其与 RAGE基因多态性的关系进行探讨。方法采集2010年10月~2011年5月于新疆医科大学第五附属医院肾病科住院的慢性肾衰竭患者血75份,其中代偿期1... 目的:了解esRAGE在慢性肾衰竭患者血清中的水平及其与慢性肾衰竭患者肾功能的相关性,同时对其与 RAGE基因多态性的关系进行探讨。方法采集2010年10月~2011年5月于新疆医科大学第五附属医院肾病科住院的慢性肾衰竭患者血75份,其中代偿期15例,失代偿期21例,肾衰竭期15例,尿毒症期24例,对照组血清27份。用Elisa方法检测esRAGE水平,同时检测肌酐,并提取患者 DNA,扩增 RAGE基因,再用 ALU I限制性内切酶的 PCR-RFLP法,观察RAGE基因多态性与esRAGE水平的相关性。结果慢性肾衰竭患者血清中esRAGE水平明显高于正常对照组,其水平与肌酐值呈正相关(r=0.450,P<0.05), RAGE的Gly82Ser位点的多态性以GG型为主,不同分期肾衰竭患者RAGE基因Gbly82Ser等位基因和基因型频率无明显差异。结论慢性肾衰竭患者血清中esRAGE水平肾功损害程度有关,与RAGE基因Gly82Ser位点的多态性无关。 展开更多
关键词 终末糖基化产物受体 慢性肾衰竭 基因 多态性
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NCX-4016通过下调终末化糖基产物受体表达抑制高糖内环境诱导的动脉粥样硬化
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作者 寇进 尹锐 任锋 《检验医学与临床》 CAS 2022年第14期1934-1939,共6页
目的探讨一氧化氮(NO)供体药物NCX-4016在2型糖尿病动脉粥样硬化模型小鼠中的保护作用,并研究其与终末化糖基产物受体(RAGE)表达相关的分子机制。方法10只apoE-/-小鼠和db/db杂交后的2型糖尿病动脉粥样硬化模型小鼠给予高脂饮食诱导动... 目的探讨一氧化氮(NO)供体药物NCX-4016在2型糖尿病动脉粥样硬化模型小鼠中的保护作用,并研究其与终末化糖基产物受体(RAGE)表达相关的分子机制。方法10只apoE-/-小鼠和db/db杂交后的2型糖尿病动脉粥样硬化模型小鼠给予高脂饮食诱导动脉粥样硬化形成后,均分为实验组和对照组。实验组给予NO供体药物NCX-4016,对照组给予等量生理盐水,处理4周后,油红染色检测主动脉根部动脉粥样硬化斑块面积,Western bolt法检测RAGE及炎症信号通路蛋白高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、核转录因子-κB(NF-κB)p65、RAGE和炎症因子表达水平。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测模型小鼠可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)的血清学水平。人脐静脉内皮细胞(hUVECs)经NCX-4016加或不加eNOS合酶抑制剂、PKG抑制剂诱导后,观察炎症通路信号蛋白和炎症因子的表达水平。结果与对照组比较,实验组小鼠主动脉根部动脉粥样硬化斑块面积明显减小,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组与对照组小鼠ELISA检测的血清sRAGE水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,实验组主动脉根部斑块组织内RAGE和NF-κB p65相对表达水平明显减少,eNOS相对表达水平增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。同时,与对照组比较,实验组小鼠主动脉根部斑块组织内TNF-α、IL-6、IL-1β水平明显减少,差异均有统计学意义(P<0.05)。与单独NCX-4016处理比较,eNOS抑制剂+NCX-4016处理hUVECs中IL-6表达水平无明显改变(P>0.05),但NF-κB p65、RAGE、IL-1β、TNF-α表达水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),PKG抑制剂+NCX-4016处理细胞中NF-κB p65、IL-1β、IL-6和TNF-α表达水平均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论NCX-4016可以明显在体外抑制hUVECs中RAGE的表达,在体外高糖刺激环境下抑制炎性反应,在体内对糖尿病动脉粥样硬化模型小鼠的血管发挥保护作用。 展开更多
关键词 NCX-4016 动脉粥样硬化 终末糖基化产物受体
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基于网络药理学和体内实验探究七福饮治疗2型糖尿病认知障碍的分子机制 被引量:3
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作者 张静文 刘玲 +6 位作者 张瑞华 王新怡 韩朝军 史永恒 王斌 刘继平 卫昊 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期9-15,共7页
目的:通过网络药理学探讨七福饮改善2型糖尿病(Type 2 Diabetes,T2DM)认知障碍的作用机制,并通过动物体内实验验证分析。方法:通过TCMSP平台和文献研究的方法筛选七福饮活性成分,在Swisstarget平台和TCMSP平台预测出药物活性成分对应靶... 目的:通过网络药理学探讨七福饮改善2型糖尿病(Type 2 Diabetes,T2DM)认知障碍的作用机制,并通过动物体内实验验证分析。方法:通过TCMSP平台和文献研究的方法筛选七福饮活性成分,在Swisstarget平台和TCMSP平台预测出药物活性成分对应靶点,在GeneCard、OMIM等数据库检索T2DM认知障碍靶点。利用韦恩图得到药物-疾病交集靶点,用Cytoscape3.7.2软件分别构建“中药-活性成分-靶点”作用网络及PPI网络。用R语言对交集靶点进行GO和KEGG分析。结合网络药理学分析结果,采用链脲佐菌素STZ 30 mg/kg联合高脂高糖诱导建立T2DM认知障碍大鼠模型,验证七福饮改善T2DM认知障碍可能的分子机制。结果:确定七福饮治疗T2DM认知障碍的活性成分221个,治疗靶点561个。PPI网络拓扑分析筛选得到30个核心靶点,其中包括蛋白激酶(AKT1)、肿瘤坏死因子(TNF)、白介素6(IL-6)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase3)等。GO分析表明靶点主要涉及营养水平反应、细胞钙离子稳态等多种生物过程;KEGG分析提示AGE-RAGE糖尿病并发症信号通路在七福饮治疗T2DM认知障碍过程中起着关键作用。动物实验表明,与正常对照组相比,模型对照组血糖含量、逃避潜伏期和海马DG区细胞凋亡数明显升高、p-P38、p-JNK、BAX、Caspase3蛋白表达明显上调,穿越平台次数及Bcl-2蛋白表达明显降低(P<0.05或P<0.01);与模型对照组相比,七福饮4.3、8.6 g/kg组能明显降低血糖含量、降低逃避潜伏期和海马DG区细胞凋亡数、明显下调p-P38、p-JNK、BAX、Caspase3蛋白表达,明显上调穿越平台次数及Bcl-2蛋白表达(P<0.05或P<0.01)。结论:提示七福饮可能通过调节AGE-RAGE信号通路上相关蛋白表达改善T2DM认知障碍,这些结果可为七福饮的临床应用提供理论基础和依据。 展开更多
关键词 七福饮 T2DM认知障碍 网络药理学 神经凋亡 晚期糖基化终末产物/糖基化产物受体信号通路
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番茄红素抑制AGEs/RAGE信号通路对慢性肾功能衰竭大鼠血管钙化的影响
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作者 田莹珺 袁博 梁涛 《中国药师》 CAS 2022年第11期1898-1903,共6页
目的:探究番茄红素(Lyc)抑制糖基化终末产物(AGEs)/AGEs受体(RAGE)信号通路对慢性肾功能衰竭(CKF)大鼠血管钙化的影响。方法:48只大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性对照组(氯沙坦9 mg·kg^(-1))、Lyc低、高剂量组(10和20 mg... 目的:探究番茄红素(Lyc)抑制糖基化终末产物(AGEs)/AGEs受体(RAGE)信号通路对慢性肾功能衰竭(CKF)大鼠血管钙化的影响。方法:48只大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性对照组(氯沙坦9 mg·kg^(-1))、Lyc低、高剂量组(10和20 mg·kg^(-1))及AGEs激动剂+Lyc高剂量组(AGEs-BSA 40 mg·kg^(-1)+Lyc 20 mg·kg^(-1)),每组8只。除正常对照组外,其余各组采用腺嘌呤喂食法制备大鼠CKF血管钙化模型。采用ELISA试剂盒检测血肌酐(SCr)和血尿素氮(BUN)含量;HE染色观察肾组织病理变化;比色法检测腹主动脉组织中钙含量;Von Kossa染色观察腹主动脉组织钙化情况;比色法检测腹主动脉组织中AGEs含量;Western blot检测腹主动脉组织中RAGE含量。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠SCr和BUN含量显著增加(P<0.05);肾组织发生明显病理改变,肾小球内细胞数目增多、结构紊乱,肾小管扩张、坏死,肾皮质变薄、皮髓质界限不清,肾间质可见炎性细胞浸润及纤维化;腹主动脉组织中钙含量显著增加(P<0.05),同时中层可见大量黑色颗粒,发生明显钙化;腹主动脉组织中AGEs和RAGE含量均显著增加(P<0.05)。与模型组比较,Lyc低、高剂量组大鼠SCr和BUN含量均显著减少(P<0.05);肾组织病理损伤减轻;腹主动脉组织中钙含量减少(P<0.05),同时钙化程度减轻;腹主动脉组织中AGEs和RAGE含量均显著减少(P<0.05),高剂量组变化更为显著。与高剂量组比较,AGEs激动剂+高剂量Lyc组大鼠上述情况有所逆转。结论:Lyc能够减轻CKF大鼠肾损伤,改善其血管钙化,可能通过抑制AGEs/RAGE信号通路而实现。 展开更多
关键词 番茄红素 糖基化终末产物/糖基化终末产物受体信号通路 慢性肾功能衰竭 血管钙化
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