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烯二炔类抗肿瘤抗生素力达霉素的作用机制研究进展 被引量：7
1
作者 高瑞娟 李电东 甄永苏 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第13期1039-1043,共5页
力达霉素(lidamycin,LDM)是一种用精原细胞法筛选得到的链霉菌Streptomyces globisporus C-1027代谢产物中分离获得的九元环烯二炔类抗肿瘤抗生素。LDM对体外试验培养癌细胞有极强的细胞毒作用,体内试验中对移植瘤疗效显著。现主要从断... 力达霉素(lidamycin,LDM)是一种用精原细胞法筛选得到的链霉菌Streptomyces globisporus C-1027代谢产物中分离获得的九元环烯二炔类抗肿瘤抗生素。LDM对体外试验培养癌细胞有极强的细胞毒作用,体内试验中对移植瘤疗效显著。现主要从断裂DNA、诱导细胞凋亡和裂亡、致细胞产生衰老样表型、抑制血管生成和改变肿瘤侵袭调节基因表达等方面阐述LDM强烈抗肿瘤作用的分子机制。 展开更多
关键词 力达霉素 DNA损伤 细胞凋亡 细胞裂亡 衰老样表型 血管生成
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hIAP-2 siRNA表达质粒的构建及其对乳腺癌细胞MCF-7的作用 被引量：6
2
作者 李莉萍 梁念慈 罗超权 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期150-155,共6页
目的:构建人凋亡抑制蛋白2(hIAP-2)基因的小分子干扰RNA(siRNA)的表达质粒,并检测其对乳腺癌细胞MCF-7的作用。方法:利用含U6启动子的mU6pro载体构建hIAP-2 siRNA表达质粒,RT-PCR和Western印迹法检验其对MCF-7细胞的RNA干扰(RNAi)效果。... 目的:构建人凋亡抑制蛋白2(hIAP-2)基因的小分子干扰RNA(siRNA)的表达质粒,并检测其对乳腺癌细胞MCF-7的作用。方法:利用含U6启动子的mU6pro载体构建hIAP-2 siRNA表达质粒,RT-PCR和Western印迹法检验其对MCF-7细胞的RNA干扰(RNAi)效果。用MTT法分析其对细胞增殖,流式细胞仪检测其对细胞周期,以及Hoechst染色法观察其对细胞形态的影响。同时,用胱天蛋白酶-3(caspase-3)Ac-DEVD-pNA底物法检测caspase-3活性的变化,Western印迹法检测一些相关蛋白质的表达变化。结果:hIAP-2 siRNA表达质粒高效而特异地剔降MCF-7细胞中hIAP-2的表达,抑制肿瘤细胞增殖(P<0.01),阻断MCF-7细胞在G1期。随着hIAP-2基因被沉默,MCF-7细胞变得多核化和巨核化,caspase-3酶原表达升高并被激活(P<0.01)。此外,IκBα和p21waf1蛋白表达升高,NF-κB(p65)则降低,Cyt C维持不变。结论:RNA干扰hIAP-2对MCF-7细胞增殖和细胞周期调控有重要影响,细胞裂亡可能是导致其细胞死亡的主要原因,DNA受损后其细胞周期阻滞在G1期可能与上调p21waf1有关。 展开更多
关键词 人凋亡抑制蛋白2 SIRNA 乳腺肿瘤 细胞裂亡
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一种细胞新型死亡方式——细胞裂亡 被引量：4
3
作者 李电东 《国外医学（老年医学分册）》 2003年第4期145-147,共3页
细胞死亡方式有细胞凋亡、细胞裂亡与坏死三种。细胞裂亡是指细胞经过一次有丝分裂后才开始死亡的现象,裂亡现象最初是在研究X射线杀伤肿瘤细胞机理时发现的。本文综述了细胞裂亡现象的发现过程及细胞凋亡与细胞裂亡的区别。
关键词 细胞死亡方式 细胞凋亡 细胞裂亡 坏死 分子机制
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细胞裂亡及其信号转导通路的研究 被引量：3
4
作者 李电东 《国外医药（抗生素分册）》 CAS 2006年第1期1-4,共4页
细胞死亡有坏死、凋亡、裂亡等多种方式。细胞裂亡是指细胞经过一次有丝分裂后才开始死亡的现象。本文综述了细胞裂亡现象的发现、基本特征、信号转导通路及其在抗肿瘤抗生素研究中的应用。
关键词 细胞裂亡 信号 转导通路 肿瘤
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细胞裂亡及其分子机制研究 被引量：1
5
作者 李电东 《医学研究通讯》 2005年第7期4-7,共4页
细胞死亡可以根据它们的性质、起原和生物学意义区分为两种完全不同的类型,即程序性细胞死亡(PCD)或称细胞凋亡(apoptosis)和坏死(necrosis).
关键词 机制研究 细胞裂亡 中国协和医科大学 中国医学科学院 分子生物学研究 医药生物技术 分子作用机制 博士生导师 抗癌抗生素 发表论文 生化室 研究所 研究员 工作者 国内外 成果奖
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三氮唑席夫碱衍生物对肝癌细胞裂亡的影响 被引量：1
6
作者 皇甫超申 马永超 +2 位作者 康玉华 胡国强 刘彬 《河南大学学报（医学版）》 CAS 2008年第3期22-26,共5页
目的:研究3-吡啶-3-基-4-[(4-甲氧基-苯亚甲基)氨基]-5-甲硫基-1,2,4-三唑(LH-38)对肝癌细胞BEL-7402裂亡的作用。方法:BEL-7402细胞常规培养于RPMI-1640培养液中,细胞生长至对数生长期加LH-38(终浓度分别为1×10-4mol/L和1×10... 目的:研究3-吡啶-3-基-4-[(4-甲氧基-苯亚甲基)氨基]-5-甲硫基-1,2,4-三唑(LH-38)对肝癌细胞BEL-7402裂亡的作用。方法:BEL-7402细胞常规培养于RPMI-1640培养液中,细胞生长至对数生长期加LH-38(终浓度分别为1×10-4mol/L和1×10-5mol/L),连续培养48 h或72 h。四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测细胞增殖,荧光染料Hoechst33258和PI联染检测细胞死亡,免疫细胞化学法检测激活型Caspase-3表达。结果:LH-38抑制BEL-7402细胞增殖并呈浓度依赖关系,IC50为3.0×10-4mol/L;1×10-5mol/L浓度的LH-38处理细胞72 h,镜下可见多倍体细胞明显增多,可见微核或多核细胞染色体自发性的凝集,有丝分裂异常,存活或死亡的多核或单核巨细胞同时存在,存活细胞的激活型Caspase-3表达阴性;1×10-4mol/L浓度LH-38处理细胞48 h,可明显诱导细胞凋亡。结论:不同浓度LH-38可以引起人肝癌细胞BEL-7402细胞裂亡或细胞凋亡,即两种不同形式的细胞死亡。 展开更多
关键词 三氮唑席夫碱类似物 BEL-7402细胞 细胞裂亡 细胞凋亡
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存活素siRNA表达质粒mU6/survivin的抑癌机制研究 被引量：1
7
作者 李莉萍 梁念慈 +1 位作者 张志珍 罗超权 《现代肿瘤医学》 CAS 2009年第11期2063-2067,共5页
目的:在本课题组报导存活素siRNA表达质粒(mU6/survivin质粒)能高效剔降乳腺癌细胞MCF-7中存活素表达的基础上,进一步探讨其抑癌机制。方法:采用MTT法、流式细胞术、Hoechst细胞形态染色和Western blotting等检测mU6/survivin质粒对乳腺... 目的:在本课题组报导存活素siRNA表达质粒(mU6/survivin质粒)能高效剔降乳腺癌细胞MCF-7中存活素表达的基础上,进一步探讨其抑癌机制。方法:采用MTT法、流式细胞术、Hoechst细胞形态染色和Western blotting等检测mU6/survivin质粒对乳腺癌MCF-7细胞多项生物学指标的影响。结果:mU6/survivin质粒作用后,MCF-7细胞的增殖明显地受到抑制;细胞周期被阻滞在G1期,细胞呈现多核化、巨核化;caspase-3被激活,表达升高;IκBα、Cyt C和P21WAF1蛋白表达升高,NF-κB(p65)蛋白表达无明显改变。结论:mU6/survivin质粒沉默MCF-7细胞中存活素表达后,DNA受损细胞停滞在G1期,细胞增殖受到抑制,此过程与Caspase级联放大、线粒体凋亡通路以及细胞周期调控等有关。细胞逃逸有丝分裂关卡的检查,阻断有丝分裂导致的细胞裂亡是其死亡的主要方式。 展开更多
关键词 存活素 SIRNA表达质粒 乳腺癌细胞 细胞裂亡
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力达霉素对人宫颈癌Caski细胞增殖的影响及其机制
8
作者 鲁华 秦烨 +1 位作者 占景琼 王艳林 《山东医药》 CAS 北大核心 2017年第44期1-4,共4页
目的探讨力达霉素对人宫颈癌Caski细胞增殖的影响及其可能的机制。方法将对数生长期的人宫颈癌Caski细胞随机分为低、中、高浓度组及对照组,低、中、高浓度组均加入含力达霉素的RPMI 1640完全培养基100μL,分别调整其终浓度为1、2.5、5 ... 目的探讨力达霉素对人宫颈癌Caski细胞增殖的影响及其可能的机制。方法将对数生长期的人宫颈癌Caski细胞随机分为低、中、高浓度组及对照组,低、中、高浓度组均加入含力达霉素的RPMI 1640完全培养基100μL,分别调整其终浓度为1、2.5、5 ng/m L,对照组仅加入等体积RPMI 1640完全培养基。作用24 h,采用MTT法检测细胞增殖能力(以吸光度值表示),计算细胞生存率;采用流式细胞术检测细胞周期及线粒体膜电位降低比例;透射电子显微镜下观察细胞形态学改变,计算细胞凋亡率及裂亡率。结果低、中、高浓度组细胞增殖能力及细胞生存率均低于对照组,且高浓度组降低更明显(P均<0.01)。对照组及中浓度组S期细胞比例均高于低、高浓度组(P均<0.05)。低、中、高浓度组G0/G1期细胞比例均低于对照组,G2/M期细胞比例均高于对照组,且中、高浓度组变化更明显(P均<0.05)。低、中、高浓度组及对照组细胞线粒体膜电位降低比例分别为(34.77±5.33)%、(37.87±5.73)%、(18.37±3.91)%、(4.17±0.65)%;低、中、高浓度组细胞线粒体膜电位降低比例均高于对照组,且低、中浓度组均高于高浓度组(P均<0.05)。透射电镜下可见对照组细胞形态正常,低、中、高浓度组存在多种形态的死亡细胞,包括凋亡、坏死、裂亡的细胞。对照组及高、低、中浓度组细胞凋亡率及裂亡率均依次升高,两组间比较P均<0.05。结论力达霉素可抑制人宫颈癌Caski细胞增殖,并呈浓度依赖性,其机制可能与诱导细胞凋亡或裂亡有关。 展开更多
关键词 宫颈癌 力达霉素 人宫颈癌Caski细胞 细胞凋亡 细胞裂亡 线粒体膜电位
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有丝分裂与有丝分裂灾变 被引量：5
9
作者 高瑞娟 赵春燕 李电东 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第24期2854-2859,2885,共7页
细胞分裂与细胞死亡是生命运动在微观水平上表现出的对立与统一,对细胞死亡的研究迟于细胞分裂将近一个世纪。细胞面对死亡有着多种选择,可以是坏死、凋亡、自噬性细胞死亡,也可以是细胞有丝分裂灾变或者某种未知的新方式。有丝分裂灾... 细胞分裂与细胞死亡是生命运动在微观水平上表现出的对立与统一,对细胞死亡的研究迟于细胞分裂将近一个世纪。细胞面对死亡有着多种选择,可以是坏死、凋亡、自噬性细胞死亡,也可以是细胞有丝分裂灾变或者某种未知的新方式。有丝分裂灾变通常指由异常有丝分裂引发、并在有丝分裂过程中或之后的细胞间期中完成的细胞死亡事件。近来,人们提议将其作为一种先于细胞死亡或衰老发生但又与其不同的抑癌途径。本文综述了细胞有丝分裂过程及其主要调节因子,以及与细胞有丝分裂密切相关的有丝分裂灾变现象的发现、生物学特征、分子机制和潜在应用价值,不仅丰富了人类对生命现象的认识,而且为癌症放化疗提供了理论依据,亦为建立新型抗癌药物筛选模型打开了新思路。 展开更多
关键词 有丝分裂 凋亡 自噬性细胞死亡 有丝分裂灾变(细胞裂亡) 癌症放化疗
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