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枸杞多糖对酒精性脂肪肝大鼠肝细胞色素P4503A的影响 被引量:11
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作者 古赛 姜蓉 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 2007年第4期371-375,共5页
目的:通过观察枸杞多糖(LBP)对酒精性脂肪肝(AFL)大鼠肝细胞色素P4503A基因和活性的影响,揭示其部分治疗机制。方法:用乙醇灌胃10周造成大鼠慢性AFL模型,再用5%和10%的LBP治疗10周,10%阿托莫兰(GSH)治疗组和戒酒组作为阳性对照,作治疗... 目的:通过观察枸杞多糖(LBP)对酒精性脂肪肝(AFL)大鼠肝细胞色素P4503A基因和活性的影响,揭示其部分治疗机制。方法:用乙醇灌胃10周造成大鼠慢性AFL模型,再用5%和10%的LBP治疗10周,10%阿托莫兰(GSH)治疗组和戒酒组作为阳性对照,作治疗前后比较:肝脏病理形态,肝匀浆还原型谷光甘肽GSH、丙二醛MDA含量,肝细胞色素P4503A(CYP3A)活性及基因表达水平。结果:LBP能明显改善酒精所致大鼠肝脏脂肪性病理变化,增加GSH含量,减少MDA产生,抑制CYP3A活性和基因表达,其改善脂肪病变与阿托莫兰组无显著差异,优于单纯戒酒组。结论:LBP抑制CYP3A活性及基因表达,减轻脂质过氧化,有效治疗AFL。 展开更多
关键词 酒精性脂肪肝 枸杞多糖 治疗 细胞色素p4503A
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CYP3A5~* 3和MDR1 G2677T/A基因多态性对肾移植患者环孢素A血药浓度及疗效的影响 被引量:11
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作者 谢宇 宋洪涛 +2 位作者 王庆华 杨顺良 谭建明 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第20期1591-1596,共6页
目的研究CYP3A5*3和MDR1 G2677T/A基因突变对肾移植术后患者服用环孢素A浓度/剂量×体表面积(C/D')、不良反应和急性排斥反应的影响。方法采用聚合酶链反应(PCR)和限制性内切片段长度多态性(RFLP)方法检测141例肾移植患者CYP3A... 目的研究CYP3A5*3和MDR1 G2677T/A基因突变对肾移植术后患者服用环孢素A浓度/剂量×体表面积(C/D')、不良反应和急性排斥反应的影响。方法采用聚合酶链反应(PCR)和限制性内切片段长度多态性(RFLP)方法检测141例肾移植患者CYP3A5*3和MDR1 G2677T/A基因型,比较不同基因型患者之间环孢素A的C/D'值、不良反应和急性排斥反应发生率的差异。结果 CYP3A5*1/*1和CYP3A5*1/*3患者术后7、14、30 d的C0/D'值明显低于CYP3A5*3/*3型患者(P<0.01),组间不良反应和急性排斥反应发生率却无显著性差异(P>0.05);MDR1 2677位点野生型(GG)、突变杂合型(GT﹢GA)、突变纯合型(TT﹢AA﹢AT)3组基因型患者术后7、14、30 d的C0/D'值及7、30 d的C2/D'值存在显著性差异(P<0.05),突变型C/D'值高于野生型,3个月内的急性排斥反应发生率低于野生型(P<0.05),组间不良反应发生率无显著性差异(P>0.05)。结论 CYP3A5*3和MDR1 G2677T/A基因多态性与C/D'值显著相关,且MDR1 G2677T/A与肾移植患者的急性排斥反应存在联系,用药前检测两种基因型有助于环孢素A的个体化给药。 展开更多
关键词 肾移植 环孢素A 细胞色素p4503A5 MDR1G2677T/A 基因多态性
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细胞色素P450(CYP)3A5与CYP2C19基因多态性对伏立康唑在健康人体的药代动力学特征的影响 被引量:7
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作者 黄菲 夏春华 熊玉卿 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期762-766,共5页
目的研究中国健康人体内细胞色素P450(CYP)3A5、CYP2C19基因多态性对伏立康唑药代动力学的影响。方法用RFLP-PCR法对受试者进行全血CYP3A5、CYP2C19基因分型;建立人血浆中伏立康唑的LC-MS测定方法,检测血药浓度;并对受试者单次口服伏立... 目的研究中国健康人体内细胞色素P450(CYP)3A5、CYP2C19基因多态性对伏立康唑药代动力学的影响。方法用RFLP-PCR法对受试者进行全血CYP3A5、CYP2C19基因分型;建立人血浆中伏立康唑的LC-MS测定方法,检测血药浓度;并对受试者单次口服伏立康唑200 mg后的系列血药浓度进行测定。结果伏立康唑200 mg,CYP2C19突变纯合子的AUC0-36、AUC0-∞值均显著高于野生组;也显著高于突变杂合组;而CL/F值则明显低于野生组。T1/2﹑Cmax等在各组间无统计学差异;伏立康唑各药代动力学参数在CYP3A5各组间均无统计学差异。结论中国人体内CYP2C19基因多态性对伏立康唑的药代动力学过程有显著影响;而CYP3A5基因多态性对伏立康唑的药代动力学过程无明显影响。 展开更多
关键词 细胞色素p4503A5 细胞色素p4502C19 基因多态性 伏立康唑 药代动力学
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CYP3A5和ABCB1基因多态性与肾移植术后服用他克莫司患者医院感染的关系 被引量:7
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作者 李冰玉 梁亚林 +3 位作者 史佳佳 师勇 杨帅平 王长安 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第17期2692-2696,共5页
目的探究细胞色素P4503A5(CYP3A5)和腺苷三磷酸结合盒转运体B1(ABCB1)基因多态性与肾移植术后服用他克莫司患者医院感染的关系。方法选取2016年10月-2019年10月于郑州市第七人民医院接受肾移植,术后服用他克莫司+霉酚酸酯+强的松免疫抑... 目的探究细胞色素P4503A5(CYP3A5)和腺苷三磷酸结合盒转运体B1(ABCB1)基因多态性与肾移植术后服用他克莫司患者医院感染的关系。方法选取2016年10月-2019年10月于郑州市第七人民医院接受肾移植,术后服用他克莫司+霉酚酸酯+强的松免疫抑制治疗的64例患者为研究对象,利用等位基因特异扩增法和测序法检测患者的CYP3A5、ABCB1C1236T(rs1128503)、ABCB1C3435T(rs1045642)基因型,根据术后是否发生医院感染分为感染组和非感染组,分析CYP3A5和ABCB1基因多态性与医院感染的关系。结果64例患者中有24例发生术后感染,感染率为37.50%,其中13例下呼吸道感染,6例泌尿道感染,5例血流感染;两组患者的CYP3A5和ABCB1基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律;感染组患者的ABCB1C1236T等位基因型和等位基因频率与非感染组比较差异有统计学意义(P<0.05),CYP3A5和ABCB1C3435T等位基因型、等位基因频率与非感染组比较差异无统计学意义;校正性别、年龄等因素后,Logistic回归分析结果显示:ABCB1C1236T的T等位基因与医院感染发生相关(P<0.05)。结论ABCB1C1236T多态性可能与肾移植术后服用他克莫司患者医院感染相关,突变等位基因位点T可能是风险等位基因。 展开更多
关键词 肾移植 他克莫司 细胞色素p4503A5 腺苷三磷酸结合盒转运体B1 基因多态性
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根据CYP3A5*1基因多态性指导肝移植术后他克莫司个体化用药的前瞻性对照研究 被引量:7
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作者 何莉 栗光明 +3 位作者 林栋栋 刘晋宁 王鑫 王璐 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期455-460,共6页
目的评价基于细胞色素P450(CYP)3A5*1基因多态性指导肝移植术后他克莫司(FK506)个体化用药的安全性和有效性。方法分析连续入组的100例首次行肝移植术受者的临床资料,并随机分为实验组和对照组,每组各50例。实验组术前对供、受者进行CYP... 目的评价基于细胞色素P450(CYP)3A5*1基因多态性指导肝移植术后他克莫司(FK506)个体化用药的安全性和有效性。方法分析连续入组的100例首次行肝移植术受者的临床资料,并随机分为实验组和对照组,每组各50例。实验组术前对供、受者进行CYP3A5基因检测,并根据CYP3A5*1基因型确定FK506用药方案。观察术后7、14、28 d以及3、6、9、12个月两组受者FK506目标血药浓度达标率、肝功能恢复正常率以及随访过程中FK506调整用量次数。记录两组受者1年移植物存活率,及急性排斥反应、感染、急性肾损伤、消化道症状、新发高血压、新发糖尿病、感冒、皮疹等并发症的发生率。结果两组受者术后7、14 d FK506目标血药浓度达标率比较,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。两组术后28 d及3、6、9、12个月FK506目标血药浓度达标率及术后7个观察时间点肝功能恢复正常率比较,差异均无统计学意义(均为P>0.05)。两组受者随访期间FK506剂量调整次数比较,差异有统计学意义(P=0.021)。两组受者术后及随访期间1年移植物存活率和并发症发生率比较,差异均无统计学意义(均为P>0.05)。结论根据CYP3A5*1基因多态性指导肝移植术后FK506个体化用药是安全的,能在术后早期提高受者FK506目标血药浓度达标率,并且可以有效减少随访期间药量调整次数。 展开更多
关键词 肝移植 他克莫司 细胞色素p4503A5 基因多态性 个体化用药 不良反应 治疗窗
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1例肾病综合征患儿个体化应用环孢素的病例分析 被引量:5
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作者 洪钰 陈超阳 +2 位作者 刘阳 周颖 崔一民 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期849-850,856,共3页
目的探讨药物相互作用在临床药物治疗中的积极作用。方法临床药师参与1例肾病综合征患儿应用环孢素的治疗过程,通过检索大量文献资料,积极应用药物相互作用,提高了药物治疗效果,结合治疗药物监测(TDM),保障患儿用药安全。结果与结论积... 目的探讨药物相互作用在临床药物治疗中的积极作用。方法临床药师参与1例肾病综合征患儿应用环孢素的治疗过程,通过检索大量文献资料,积极应用药物相互作用,提高了药物治疗效果,结合治疗药物监测(TDM),保障患儿用药安全。结果与结论积极的药物相互作用为临床药学研究工作开辟了新的方向,也对临床药物治疗工作提供了新的循证证据。临床药师应积极参与临床工作,从药学角度解决临床问题,提高药物治疗效果,降低药物不良反应的发生。 展开更多
关键词 地尔硫[艹卓] 环孢素 药物相互作用 肾病综合征 细胞色素p4503A
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细胞色素P4503A5和细胞色素P4502C19基因多态性对伏立康唑药代动力学的影响 被引量:4
7
作者 黄金梅 陈桂香 +1 位作者 李志平 袁娇 《中国药业》 CAS 2016年第16期63-66,共4页
目的 分析细胞色素P450(CYP)3A5和CYP2C19基因多态性对伏立康唑药代动力学的影响。方法 用RFLP-PCR法对20名健康男性志愿者进行CYP3A5和CYP2C19全血基因分型。所有志愿者单次口服伏立康唑片200 mg,采用液-质串联色谱法(LC-MS)测定... 目的 分析细胞色素P450(CYP)3A5和CYP2C19基因多态性对伏立康唑药代动力学的影响。方法 用RFLP-PCR法对20名健康男性志愿者进行CYP3A5和CYP2C19全血基因分型。所有志愿者单次口服伏立康唑片200 mg,采用液-质串联色谱法(LC-MS)测定志愿者不同时间点的血浆药物浓度,用DAS 2.0软件计算其药代动力学参数。用主效应模型单独分析CYP3A5和CYP2C19的半衰期(t_(1/2))、表观清除率(CL/F)、血药峰浓度(C_(_(max)))、0~36 h药时曲线下面积(AUC_(0-36)),以及药时曲线下总面积(AUC_(_(0-∞)))。结果 CYP3A5不同基因型伏立康唑的药代动力学参数均无明显差异(P〉0.05);CYP2C19不同基因型的t1/2和C_(max)均无显著差异(P〉0.05),而CL/F,AUC_(0-36)及AUC_(0-∞)差异显著(P〈0.05);CYP2C19的CL/F,AUC_(_(0-36)),AUC_(0-∞)Scheffe法多重比较结果显示,CYP2C19突变纯合子的AUC_(0-36)及AUC_(0-∞)值显著高于野生组及突变杂合组(P〈0.05),而CYP2C19突变纯合子的CL/F值则明显低于野生组(P〈0.05)。结论 CYP 2C19的基因多态性对伏立康唑的药代动力学有明显影响,而CYP 3A5的基因多态性对伏立康唑的药代动力学无明显影响。 展开更多
关键词 细胞色素p4503A5 细胞色素p4502C19 基因多态性 伏立康唑 药代动力学
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咪达唑仑自微乳化释药系统在大鼠体内的药动学 被引量:4
8
作者 饶子超 斯陆勤 +3 位作者 关延彬 向道春 裘军 李高 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第13期1084-1088,共5页
目的:考察咪达唑仑自微乳化释药系统在大鼠体内的药动学性质与生物利用度。方法:建立高效液相色谱法,测定咪达唑仑及其活性代谢物1-羟基咪达唑仑在血浆中的浓度,考察咪达唑仑自乳化微乳对SD大鼠口服咪达唑仑药动学参数及生物利用度的影... 目的:考察咪达唑仑自微乳化释药系统在大鼠体内的药动学性质与生物利用度。方法:建立高效液相色谱法,测定咪达唑仑及其活性代谢物1-羟基咪达唑仑在血浆中的浓度,考察咪达唑仑自乳化微乳对SD大鼠口服咪达唑仑药动学参数及生物利用度的影响。结果:与市售Dormicum(片剂相比,MDZ自微乳化制剂明显增加MDZ的AUC0-∞[(821.0±157.2)μg.L-1.h和(362.4±113.6)μg.L-1.h,P<0.05],显著降低1′-羟基咪达唑仑与咪达唑仑AUC0-∞的比值(0.25减少到0.14,P<0.05);MDZ自微乳化制剂还可显著延长MDZ在体内的MRT及t1/2[MRT:(1.37±0.15)h和(0.63±0.13)h;t1/2:(0.7±0.6)h和(0.330.11)h,P<0.05],口服生物利用度为Dormicum(片剂的2.27倍。结论:咪达唑仑自乳化微乳能有效避免肝脏及胃肠道对药物的首过效应,显著提高药物的口服生物利用度。 展开更多
关键词 咪达唑仑 细胞色素p4503A 自微乳化释药系统 药动学
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肺移植术后受体CYP3A5和白介素-10基因多态性与他克莫司个体化用药的关系 被引量:4
9
作者 徐雯 张晓庆 +3 位作者 樊军卫 李玉平 谢博雄 舒萍 《中国药房》 CAS 北大核心 2015年第35期4931-4934,共4页
目的:探讨肺移植术后受体细胞色素P450(CYP)3A5和白介素(IL)-10基因多态性与他克莫司血药浓度/给药剂量(C/D)的关系。方法:利用Sequenom Mass Array i PLEX GOLD系统检测51例肺移植患者外周血CYP3A5 rs776746和IL-10 rs1800896位点单核... 目的:探讨肺移植术后受体细胞色素P450(CYP)3A5和白介素(IL)-10基因多态性与他克莫司血药浓度/给药剂量(C/D)的关系。方法:利用Sequenom Mass Array i PLEX GOLD系统检测51例肺移植患者外周血CYP3A5 rs776746和IL-10 rs1800896位点单核苷酸多态性,分析基因多态性与他克莫司代谢表型C/D的相关性。结果:肺移植术后,受体CYP3A5 rs776746 GG基因型患者他克莫司C/D明显高于AA+AG型患者,差异有统计学意义(P<0.01)。在术后第1周和第2周受体IL-10 rs1800896 AA基因型患者他克莫司C/D明显高于AG基因型患者,差异有统计学意义(P<0.05)。联合分析这两个基因,携带快代谢等位基因数目多的患者他克莫司C/D明显低于不携带的患者,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:联合检测受体CYP3A5 rs776746和IL-10rs800896基因型有助于指导他克莫司个体化用药。 展开更多
关键词 肺移植 他克莫司 细胞色素p4503A5 白介素-10 基因多态性
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回顾性研究细胞色素P4503A5基因多态性对肾移植病人环孢素浓度的影响 被引量:3
10
作者 王一西 李嘉丽 +3 位作者 王长希 王雪丁 孝晨 黄民 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第8期597-601,共5页
目的回顾性研究稳定期肾移植的病人在合用地尔硫卓后,CYP3A5基因多态性对环孢素(免疫抑制剂)浓度的影响。方法用RFLP-PCR检测CYP3A5基因型;采用回顾性研究方法,分析肾移植病人CYP3A5基因型与环孢素血药浓度的关系。结果合用地尔硫卓的病... 目的回顾性研究稳定期肾移植的病人在合用地尔硫卓后,CYP3A5基因多态性对环孢素(免疫抑制剂)浓度的影响。方法用RFLP-PCR检测CYP3A5基因型;采用回顾性研究方法,分析肾移植病人CYP3A5基因型与环孢素血药浓度的关系。结果合用地尔硫卓的病人,按CYP3A5不同基因型分组,3组病人之间的环孢素剂量和剂量调整浓度有明显差异;而不用地尔硫卓的病人进行分组后,环孢素剂量调整浓度也存在显著差异;环孢素剂量调整浓度,CYP3A5表达者显著低于不表达者组。结论 CYP3A5基因型对稳定期肾移植病人环孢素药代动力学有显著影响,且此相关性不受合用地尔硫卓影响。 展开更多
关键词 细胞色素p4503A5 环孢素 地尔硫卓 基因多态性
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细胞色素P4503A5 rs776746位点多态性与培唑帕尼代谢的相关性研究 被引量:1
11
作者 吴茂锋 刘秋兰 +4 位作者 石碧锐 黄丹丽 麦长凤 陈思静 常惠礼 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第14期2030-2032,共3页
目的探讨细胞色素P4503A5(CYP3A5)基因rs776746位点多态性与培唑帕尼片在健康受试者体内代谢的相关性。方法健康受试者分别于给药前采集血液样本2 mL用于基因多态检测,给药当天单次口服培唑帕尼片(200 mg)后,采集基线至96 h血液样本,用S... 目的探讨细胞色素P4503A5(CYP3A5)基因rs776746位点多态性与培唑帕尼片在健康受试者体内代谢的相关性。方法健康受试者分别于给药前采集血液样本2 mL用于基因多态检测,给药当天单次口服培唑帕尼片(200 mg)后,采集基线至96 h血液样本,用Sanger测序法对CYP3A5基因多态性进行检测,用LC-MS/MS法测定培唑帕尼片的血药浓度,用DAS2.0软件分析计算药代动力学相关参数。结果14例受试者CYP3A5 rs776746位点检测发现A/G基因型与G/G基因型各有7例;A/G基因型组的AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)、VRT_(0-t)、VRT_(0-∞)、t_(1/2z)、CL_(z/F)分别为(416417.26±144030.60)ng·mL^(-1)·h,(491965.13±169321.89)ng·mL^(-1)·h,(661.77±44.67)h^(2),(2655.55±1033.54)h^(2),(35.29±5.86)h,(0.45±0.18)mL·h^(-1);G/G基因型组AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)、VRT_(0-t)、VRT_(0-∞)、t_(1/2z)、CL_(z/F)分别为(620740.75±163696.52)ng·mL^(-1)·h,(828690.80±241510.66)ng·mL^(-1)·h,(717.14±48.31)h^(2),(5031.35±2161.47)h^(2),(48.13±10.84)h,(0.27±0.10)mL·h^(-1);与A/G基因型受试者相比,G/G基因型受试者的AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)上升,且VRT_(0-t)、VRT_(0-∞)、t_(1/2Z)亦增加、CL_(z/F)显著降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论CYP3A5基因多态性可能与培唑帕尼片在健康受试者的体内代谢相关。 展开更多
关键词 培唑帕尼 细胞色素p4503A5 基因多态性 药代动力学
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新疆哈萨克族、维吾尔族高血压患者细胞色素P450 3A5基因多态性与氨氯地平预期降压疗效的关系 被引量:2
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作者 张荣秀 谷兰平 +1 位作者 周晓欢 徐新娟 《中华诊断学电子杂志》 2017年第4期230-234,共5页
目的探讨新疆哈萨克族、维吾尔族原发性高血压患者细胞色素P450 3A5(CYP3A5)基因多态性的民族差异与氨氯地平预期降压疗效的关系。方法选取2015年11月至2017年4月于新疆医科大学第一附属医院高血压科首次就诊的197例原发性高血压患者,... 目的探讨新疆哈萨克族、维吾尔族原发性高血压患者细胞色素P450 3A5(CYP3A5)基因多态性的民族差异与氨氯地平预期降压疗效的关系。方法选取2015年11月至2017年4月于新疆医科大学第一附属医院高血压科首次就诊的197例原发性高血压患者,其中哈萨克族99例、维吾尔族98例。提取患者外周血DNA,采用荧光定量聚合酶链式反应(PCR)技术及DNA测序技术检测CYP3A5基因多态性。采用卡方检验、Logistic回归的方法,分析样本中哈萨克族、维吾尔族原发性高血压患者CYP3A5基因型的民族差异及与氨氯地平预期降压疗效的关系。结果哈萨克族CYP3A5~*3/~*3基因型频率较维吾尔族频率高,分别为81.82%(81/99)、63.27%(62/98),差异有统计学意义(χ~2=8.74,P=0.008)。调整基线血压、体质量指数、血脂、性别及年龄后,197例原发性高血压患者对氨氯地平预期疗效高度敏感、中度敏感、低度敏感的频率分别为77.16%(152/197),22.34%(44/197),0.51%(1/197);其中99例哈萨克族高血压患者为83.84%(83/99),16.16%(16/99),0.00%(0/99);98例维吾尔族高血压患者为70.41%(69/98),28.57%(28/98),1.02%(1/98);对氨氯地平预期疗效差异有统计学意义(χ~2=5.46,P=0.033)。Logistic回归分析CYP3A5基因民族差异与氨氯地平预期降压疗效有相关性,具有统计学意义(OR=2.11,P=0.035)。结论新疆哈萨克族、维吾尔族原发性高血压患者CYP3A5基因存在民族差异,新疆哈萨克族原发性高血压患者较维吾尔族患者对氨氯地平敏感性更高。 展开更多
关键词 高血压 细胞色素p4503A5 氨氯地平
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孕期野百合碱暴露对大鼠胎盘的损伤作用及其代谢机制 被引量:1
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作者 刘杰 杨晓静 +4 位作者 郑江 王艳清 向娥 汪晖 郭喻 《中国药物警戒》 2019年第2期65-70,80,共7页
目的探讨孕期野百合碱(monocrotaline,MCT)暴露对胎盘的损伤作用及其发生机制。方法 Wistar孕鼠分为给药组和对照组,在妊娠第9天至20天(gestation day,GD)灌胃给予20 mg·kg-1MCT,对照组给予等体积的溶剂处理。在GD 20给药2 h后麻... 目的探讨孕期野百合碱(monocrotaline,MCT)暴露对胎盘的损伤作用及其发生机制。方法 Wistar孕鼠分为给药组和对照组,在妊娠第9天至20天(gestation day,GD)灌胃给予20 mg·kg-1MCT,对照组给予等体积的溶剂处理。在GD 20给药2 h后麻醉处死大鼠,并取母肝及胎盘。观察胎盘重量和形态学改变,分别检测母肝、胎盘中吡咯代谢产物与蛋白结合物(pyrrole-protein adducts,PPAs)的含量,同时检测母肝及胎盘细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)3A的基础表达和MCT暴露后表达水平,并确定了胎盘有机阳离子转运体3(organic cation transporter 3,OCT3)和P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的表达变化。结果与对照组相比,孕期MCT处理大鼠胎盘重量显著降低,并伴有胎盘形态结构的损伤。胎盘的CYP3A基础表达远低于母肝,但MCT暴露后,胎盘PPAs含量几乎与母肝一致。与对照组相比,MCT暴露组胎盘的CYP3A1和OCT3表达无显著变化,而P-gp的表达显著增加。结论孕期MCT暴露可造成胎盘损伤,母肝代谢产生的活性吡咯代谢产物可能是造成胎盘损伤的主要原因。 展开更多
关键词 野百合碱 胎盘 细胞色素p4503A 转运体
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银杏叶提取物对鲫CYP4503A和溶菌酶活性的影响 被引量:1
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作者 孙翰昌 《水产科学》 CAS 北大核心 2009年第12期760-762,共3页
以红霉素为探针,采用NaSH法研究了银杏叶提取物对鲫细胞色素P4503A和溶菌酶活性的影响。研究结果显示,银杏提取物能诱导鲫细胞色素P4503A活性,试验组CYP4503A活性显著高于对照组,而且银杏叶提取物可以提高鲫头肾溶菌酶的活性和免疫保护... 以红霉素为探针,采用NaSH法研究了银杏叶提取物对鲫细胞色素P4503A和溶菌酶活性的影响。研究结果显示,银杏提取物能诱导鲫细胞色素P4503A活性,试验组CYP4503A活性显著高于对照组,而且银杏叶提取物可以提高鲫头肾溶菌酶的活性和免疫保护率。鲫日粮中添加银杏叶提取物的适宜量为25 mg/kg。 展开更多
关键词 银杏叶提取物 细胞色素p4503A 溶菌
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CYP3A5基因单核苷酸多态性rs3800959与氯吡格雷抵抗的相关性研究 被引量:1
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作者 冯雪瑶 张效林 +3 位作者 梁振洋 孙莹 白净 韩雅玲 《现代生物医学进展》 CAS 2011年第S1期4605-4608,共4页
目的:探讨细胞色素P450 3A5基因(CYP3A5)单核苷酸多态位点rs3800959与氯吡格雷抵抗(Clopidogrel resistance,CR)发生的关系。方法:于2010年3月至2011年10月期间,连续入选在沈阳军区总医院心内科住院的接受标准双联抗血小板治疗(阿司匹林... 目的:探讨细胞色素P450 3A5基因(CYP3A5)单核苷酸多态位点rs3800959与氯吡格雷抵抗(Clopidogrel resistance,CR)发生的关系。方法:于2010年3月至2011年10月期间,连续入选在沈阳军区总医院心内科住院的接受标准双联抗血小板治疗(阿司匹林+氯吡格雷)的冠心病患者共800例。以光学比浊法测定20μmol/L浓度ADP诱导的残余血小板聚集率(Residual plateletagglutination,RPA),并定义RPA≥70%为CR,所有入选患者分为CR组和氯吡格雷非抵抗组(Non-clopidogrel resistance,NCR)。所有入选病例提取血液白细胞基因组DNA后,采用直接测序的方法测定CYP3A5基因rs3800959单核苷酸多态位点的基因型及等位基因。结果:所入选的800例病人中,CR组为150例,NCR组为650例,CR发生率为18.75%。rs3800959基因型频率在CR组为TT型110例(73.3%)、CT型39例(26.0%)及CC型1例(0.7%);NCR组rs3800959基因型频率分别为477例、159例及14例(73.4%、24.5%及2.1%)。两组间各基因型频率分布无统计学差异(P=0.460,x2=1.554);T、C等位基因分布频率在两组间亦无明显差异(P=0.784,OR=0.942,95%CI=0.655~1.356)。结论:CYP3A5基因单核苷酸多态位点rs3800959与冠心病人CR的发生无相关关系。 展开更多
关键词 氯吡格雷抵抗 多态性 单核苷酸 细胞色素p4503A5
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细胞色素P4503A5基因多态性对二氢吡啶类钙拮抗剂药代动力学影响的Meta分析
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作者 李珍 王思扬 +3 位作者 任健 朱园园 冯金鑫 张瑞琴 《中西医结合心脑血管病杂志》 2021年第3期396-401,共6页
目的系统评价细胞色素P4503A5(CYP3A5)基因多态性对二氢吡啶类钙拮抗剂药代动力学的影响。方法检索PubMed、Wiley Online Library、Cochrane Library、EMbase、万方数据库、中文科技期刊全文数据库(VIP)、中国学术期刊全文数据库(CNKI)... 目的系统评价细胞色素P4503A5(CYP3A5)基因多态性对二氢吡啶类钙拮抗剂药代动力学的影响。方法检索PubMed、Wiley Online Library、Cochrane Library、EMbase、万方数据库、中文科技期刊全文数据库(VIP)、中国学术期刊全文数据库(CNKI),收集各数据库建库至2020年4月5日发表的有关CYP3A5基因多态性对二氢吡啶类钙拮抗剂药代动力学影响的文献,提取血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-t)、峰浓度(Cmax)、表观清除率(CL/F)和半衰期(t1/2)等药代动力学参数,应用RevMan 5.3软件对纳入研究文献进行Meta分析,比较野生杂合子基因型(AA,*1/*1)、突变杂合子基因型(AG,*1/*3)和突变纯合子基因型(GG,*3/*3)的差异。结果最终共纳入6篇文献进行Meta分析,涉及252例病人。Meta分析结果显示,CYP3A5*1/*3突变杂合子型与CYP3A5*3/*3突变纯合子型相比,Cmax差异有统计学意义[SMD=-0.41,95%CI(-0.81,-0.00),P=0.05],基因型CYP3A5*1携带者与基因型CYP3A5*3携带者相比,CL/F[SMD=-0.41,95%CI(-0.71,-0.11),P=0.007]和t1/2[SMD=0.49,95%CI(0.21,0.77),P=0.0006]差异均有统计学意义,其余基因型对二氢吡啶类钙拮抗剂的药代动力学影响比较差异无统计学意义。结论现有证据表明,CYP3A5基因多态性对二氢吡啶类钙拮抗剂的药代动力学存在影响,CYP3A5*3/*3突变型人群的二氢吡啶类钙拮抗剂CL/F、Cmax减小、t1/2延长,代谢减慢。本Meta分析结果对临床用药安全性和有效性有一定借鉴意义。 展开更多
关键词 二氢吡啶类钙拮抗剂 细胞色素p4503A5 基因多态性 药代动力学 META分析
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细胞色素P450 3A4基因多态性及与肝癌易感性研究 被引量:7
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作者 刘茶珍 边建超 +1 位作者 江峰 沈福民 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2003年第1期7-10,共4页
目的 探讨细胞色素P450 3A4.(CYP3A4)基因的多态性与肝癌的关系。方法应用聚合酶链反应(PCR)、变性梯度凝胶电泳(DGGE)、单链构象多态(SSCP)和DNA测序技术,对84例肝癌患者和144例健康对照的CYP3A4基因的多态性进行了研究。结果通过对CYP... 目的 探讨细胞色素P450 3A4.(CYP3A4)基因的多态性与肝癌的关系。方法应用聚合酶链反应(PCR)、变性梯度凝胶电泳(DGGE)、单链构象多态(SSCP)和DNA测序技术,对84例肝癌患者和144例健康对照的CYP3A4基因的多态性进行了研究。结果通过对CYP3A4基因10个外显子的检测,发现2例肝癌患者的第7外显子第15742位核苷酸发生了A—G转换,使得第183位氨基酸残基由天冬酰胺转变为丝氨酸;发现第10内含子存在一单核苷酸多态,表现第20338位核苷酸发生了G→A转换。病例组G/G、G/A和A/A基因型频率分别为59.52%,36.90%和3.58%;对照组则为59.72%,33.33%和6.95%。两组比较没有统计学差异。结论CYP3A4基因可能高度保守,虽有突变,但属罕见。 展开更多
关键词 原发性肝癌 细胞色素p4503A4 基因多态性 易感性 CYp3A4基因
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抗结核药与辛伐他汀联用致肝损伤的特征及其机制研究 被引量:5
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作者 陈洁 王俊龙 马国伟 《抗感染药学》 2016年第4期729-735,共7页
目的:研究抗结核药与辛伐他汀联用致肝损伤的特征及发生肝损伤的可能机制。方法:取SPF级8周龄SD大鼠80只,♂♀各半;将其随机分为4组,即对照组(空白)、辛伐他汀组、异烟肼+利福平+吡嗪酰胺(HRZ)组和联用药组(辛伐他汀+HRZ);按人-鼠间药... 目的:研究抗结核药与辛伐他汀联用致肝损伤的特征及发生肝损伤的可能机制。方法:取SPF级8周龄SD大鼠80只,♂♀各半;将其随机分为4组,即对照组(空白)、辛伐他汀组、异烟肼+利福平+吡嗪酰胺(HRZ)组和联用药组(辛伐他汀+HRZ);按人-鼠间药物剂量换算,分别给予大鼠相应药物灌胃给药,于给药后10,35和55 d处死大鼠,处死前取股动脉血检测肝功能各指标如总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、间接胆红素(IBIL)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)和碱性磷酸酶(ALP);制作CYP3A4及CYP2E1免疫组化染色,观察CYP3A4及CYP2E1在肝脏的蛋白表达情况,最后做肝组织切片并于不同倍数电镜下观察肝细胞亚显微结构和细胞器(organelle)的损伤情况。结果:联用药组和辛伐他汀组血清TBIL、DBIL及IBIL在第10天,第35天和第55天时与对照组比较其差异有统计学意义(P<0.05);联用药组、HRZ组CYP3A4和CYP2E1免疫组化在用药后不同时间段均呈现阳性表达物,对照组及辛伐他汀组阳性表达物较少;肝细胞亚显微结构观察示滑面内质网增生、线粒体肿胀、脂滴堆积、胆管阻塞等。结论:抗结核药与辛伐他汀联用加重大鼠肝脏损伤,且随着时间延长,肝损伤进一步加重,以胆汁淤积型肝损伤为主,尤其是♀大鼠;推测肝损伤加重可能与药物联用后诱导CYP3A4及CYP2E1表达,加速毒性物质产生以及部分药物阻碍胆红素、胆汁酸排泄有关。 展开更多
关键词 抗结核药 辛伐他汀 胆汁淤积 肝损伤机制 细胞色素p4503A4 细胞色素p4502E1
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草鱼肾细胞中细胞色素P450 3A基因诱导表达及其酶活性分析 被引量:3
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作者 符贵红 杨先乐 +3 位作者 喻文娟 胡鲲 章海鑫 黄宣运 《中国水产科学》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期720-727,共8页
采用基因克隆技术获取草鱼(Ctenopharyngodon idellus)细胞色素P450 3A(CYP3A)cDNA序列长1 849 bp,包含完整开放阅读框(open reading frame,ORF)1 542 bp,1个终止密码和含polyA信号3′UTR;ORF编码514个氨基酸,含信号肽(29 aa),2个跨膜... 采用基因克隆技术获取草鱼(Ctenopharyngodon idellus)细胞色素P450 3A(CYP3A)cDNA序列长1 849 bp,包含完整开放阅读框(open reading frame,ORF)1 542 bp,1个终止密码和含polyA信号3′UTR;ORF编码514个氨基酸,含信号肽(29 aa),2个跨膜螺旋区(23 aa,23 aa),血红素结合域(21 aa)和6个底物识别位点(SRS1-6);与其他脊椎动物CYP3A氨基酸序列相似度达60%~92%。用实时定量PCR和分光光度计法分别研究了草鱼肾细胞系(Ctenopharyngodon idellus kidney cell line CIK)中利福平(rifampicin,RIF)诱导CYP3A基因表达和红霉素-N-脱甲基酶(ERND)活性,采用红霉素脱甲基酶活性法测定CYP3A的活性。结果显示,诱导组CIK细胞中CYP3A mRNA表达量在8 h最高,而CYP3A酶活在10 h最高;CYP3A mRNA和酶活性与对照组均具显著差异性(P<0.05)。CYP3A转录水平先于相应酶活变化表达,且转录水平表达显著高于酶活性,这很可能反映了RIF对CYP3A的诱导主要作用于转录水平而不直接作用于酶活,本研究旨为药物对CYP3A转录调控和活性调节提供科学依据,并为渔药代谢酶的研究提供理论依据。 展开更多
关键词 细胞色素p4503A 细胞 草鱼 CYp3A基因和活性 诱导表达 利福平
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人类白细胞抗原-DQA1、细胞色素P4503A5*3基因多态性与特发性膜性肾病遗传易感性关联性研究
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作者 纪伟超 郭红英 +2 位作者 李曼曼 成雪红 任美芳 《陕西医学杂志》 CAS 2024年第7期936-939,共4页
目的:探讨分析人类白细胞抗原(HLA)-DQA1、细胞色素P450(CYP)3A5*3基因多态性与特发性膜性肾病(IMN)遗传易感性的关联性。方法:将IMN患者62例作为研究组,另将健康者62例作为对照组。采用聚合酶链反应(PCR)技术和基因测序技术检测入组患... 目的:探讨分析人类白细胞抗原(HLA)-DQA1、细胞色素P450(CYP)3A5*3基因多态性与特发性膜性肾病(IMN)遗传易感性的关联性。方法:将IMN患者62例作为研究组,另将健康者62例作为对照组。采用聚合酶链反应(PCR)技术和基因测序技术检测入组患者的HLA-DQA1(rs2187668)、CYP3A5*3(rs776746)基因型,判断各基因型与IMN患者的关系。结果:研究组中HLA-DQA1 rs2187668基因型AA占比高于对照组(P<0.05),基因型GG、AG占比低于对照组(均P<0.05);研究组等位基因A占比高于对照组(P<0.05)。研究组与对照组CYP3A5*3 rs776746不同基因型占比及等位基因占比比较无统计学差异(均P>0.05)。HLA-DQA1 rs2187668AA基因型IMN患者24 h尿蛋白量和血肌酐水平显著高于AG和GG型,肾小球滤过率显著低于AG和GG型(均P<0.05)。结论:HLA-DQA1 rs2187668位点的基因多态性与IMN的发生有关,AA基因型和等位基因A可增加IMN易感性。 展开更多
关键词 人类白细胞抗原-DQA1 细胞色素p4503A5*3 基因多态性 特发性膜性肾病 遗传易感性 关联性
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