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CYP2E1和GST基因多态性对二甲基甲酰胺代谢及毒性的影响 被引量:7
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作者 徐承敏 钱亚玲 张幸 《中国工业医学杂志》 CAS 北大核心 2007年第1期38-41,共4页
二甲基甲酰胺(DMF)是一种广泛应用的工业原料。DMF的毒性与其在体内的代谢过程有关。CYP2E1是DMF的主要Ⅰ相代谢酶,Ⅱ相代谢酶谷胱甘肽-S-转移酶(glutathione S-transferase,GST)则可能在DMF的解毒过程中起重要作用。代谢酶的基因多态... 二甲基甲酰胺(DMF)是一种广泛应用的工业原料。DMF的毒性与其在体内的代谢过程有关。CYP2E1是DMF的主要Ⅰ相代谢酶,Ⅱ相代谢酶谷胱甘肽-S-转移酶(glutathione S-transferase,GST)则可能在DMF的解毒过程中起重要作用。代谢酶的基因多态性对毒物的代谢及毒作用有较大的影响。本文就CYP2E1和GST基因多态性与DMF的代谢及毒性的关系进行综述。 展开更多
关键词 二甲基甲酰胺 细胞色素p4502e1(cyp2e1) 谷胱甘肽-S-转移酶(GST) 基因多态性
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连翘提取物对对乙酰氨基酚诱导小鼠肝损伤的保护作用 被引量:6
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作者 赵晨栋 王萌 +4 位作者 张昊 代国年 安志霞 沈雅丽 王桂荣 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2021年第10期3845-3854,共10页
试验旨在探究连翘提取物(FSE)预防性干预对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导小鼠肝损伤的保护作用及其潜在作用机制。采用半仿生-生物酶法提取连翘有效成分,使用APAP构建小鼠肝损伤模型。随机将60只雌性昆明小鼠分入正常对照(NC)组... 试验旨在探究连翘提取物(FSE)预防性干预对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导小鼠肝损伤的保护作用及其潜在作用机制。采用半仿生-生物酶法提取连翘有效成分,使用APAP构建小鼠肝损伤模型。随机将60只雌性昆明小鼠分入正常对照(NC)组、APAP肝损伤模型(LD)组、连翘提取物(FSE)对照组、连翘提取物高剂量(HFSE+LD)组、连翘提取物中剂量(MFSE+LD)组和连翘提取物低剂量(LFSE+LD)组,每组10只。HFSE+LD组、MFSE+LD组、LFSE+LD组分别按每天200、100、50μg/g灌胃给予连翘提取物,NC组和LD组分别灌胃等量生理盐水,每天2次,连续给药6 d。预防性给药3 d后,腹腔注射APAP,每天1次。末次给药12 h后,试验小鼠眼球采血并快速取出肝脏,检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,以评价肝损伤程度;检测肝脏匀浆液中还原型谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和过氧化氢(H2O2)水平,以评价肝脏氧化应激程度;制作肝脏病理切片,经苏木精伊红(HE)染色后观察肝脏病理变化;采用探针药物法测定肝脏线粒体细胞色素P4502E1(CYP2E1)活性;采用实时荧光定量PCR检测肝脏线粒体CYP2E1 mRNA表达水平;采用Western blotting法检测肝脏CYP2E1蛋白表达情况。结果表明:与NC组相比,LD组小鼠血清中ALT、AST活性均显著增加(P<0.05);肝脏SOD活性、GSH含量均显著降低(P<0.05),MDA、H2O2含量,CYP2E1 mRNA及蛋白表达水平均显著升高(P<0.05),成功构建小鼠肝损伤模型。200、100和50μg/g的连翘提取物可显著降低肝损伤小鼠血清ALT和AST活性(P<0.05),显著提高肝脏中SOD活性(P<0.05);200、100μg/g连翘提取物可显著提高肝脏中GSH水平(P<0.05),显著降低肝脏中MDA、H2O2水平及CYP2E1的mRNA和蛋白表达量(P<0.05)。以上结果表明,连翘提取物可减轻APAP诱导的小鼠肝损伤程度且呈剂量依赖性,其潜在作用机制可能与所含活性物质的抗氧� 展开更多
关键词 连翘提取物 对乙酰氨基酚 细胞色素p4502e1(cyp2e1) 肝损伤
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中国人群细胞色素CYP2E1基因多态性与肝癌易感性的Meta分析
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作者 周信娟 黄天壬 《中国癌症防治杂志》 CAS 2010年第4期273-275,共3页
目的探讨细胞色素P4502E1(CYP2E1)基因多态性与肝癌易感性的关系。方法计算机检索CBM、CNKI、VIP、Pubmed、Ovid等数据库,收集有关中国人群CYP2E1基因多态性与肝癌易感性的病例对照研究,以病例组和对照组CYP2E1基因型分布的比值比(od... 目的探讨细胞色素P4502E1(CYP2E1)基因多态性与肝癌易感性的关系。方法计算机检索CBM、CNKI、VIP、Pubmed、Ovid等数据库,收集有关中国人群CYP2E1基因多态性与肝癌易感性的病例对照研究,以病例组和对照组CYP2E1基因型分布的比值比(odds ratio,OR)为效应指标,对文献进行评价筛选、异质性检验,应用RevMan4.3软件对各研究原始数据进行统计,计算合并OR值及95%可信区间(confidential interval,CI)。结果最终纳入5篇病例对照研究,其中肝癌患者789例,对照864例,Meta分析结果OR及95%CI为1.15(0.94~1.41),说明CYP2E1基因型分布与肝癌的关联性无统计学意义。结论虽然中国人群CYP2E1基因型频率分布可能与患肝癌风险增加有关,但目前相关研究结果的Meta分析尚不能得出单一基因CYP2E1是肝癌易感性基因的肯定结论,需进一步开展严格设计的流行病学研究加以证实。 展开更多
关键词 细胞色素p4502e1(cyp2e1) 基因多态性 肝癌 MeTA分析
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一氧化碳对CYP2E1介导的微粒体酒精氧化应激的保护作用
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作者 史燕如 唐玉涵 +3 位作者 高超 王迪 刘烈刚 姚平 《营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期28-31,共4页
目的探讨诱导I型血红素氧合酶(heme oxygenase-1,HO-1)催化血红素产生的代谢产物一氧化碳(CO)对大鼠肝微粒体细胞色素P4502E1(cytochrome P4502E1,CYP2E1)酶活性影响及其介导的酒精性氧化应激的保护作用。方法超速离心法制备大鼠肝脏微... 目的探讨诱导I型血红素氧合酶(heme oxygenase-1,HO-1)催化血红素产生的代谢产物一氧化碳(CO)对大鼠肝微粒体细胞色素P4502E1(cytochrome P4502E1,CYP2E1)酶活性影响及其介导的酒精性氧化应激的保护作用。方法超速离心法制备大鼠肝脏微粒体,加入血红素(hemin)、血红蛋白(Hb)、不同剂量的CO释放剂CORM-2(carbonmonoxide-releasing molecules-2),检测CYP2E1酶活性;在微粒体酒精氧化反应体系中加入血红素、血红蛋白及CORM-2,检测微粒体超氧化物歧化酶(SOD)活力及谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)及氧自由基(ROS)水平。结果 hemin处理后肝微粒体CYP2E1的酶活性下降,联合Hb后CYP2E1酶活性明显升高,外源性CO则显示出类似的CYP2E1酶抑制效应;针对乙醇孵育的肝微粒体,hemin处理后明显抑制了肝微粒体MDA和ROS水平的升高,有效维持了GSH水平和SOD活力,联合Hb处理后明显抑制了上述保护效应,外源性CORM-2也显示出类似的保护效应,而灭活的CORM-2则无明显的保护效应。结论 CO对大鼠肝微粒体酒精性氧化应激具有保护作用,其机制可能与CO对CYP2E1酶活性的直接抑制有关。 展开更多
关键词 肝微粒体 I型血红素氧合酶 一氧化碳 酒精 细胞色素p4502e1(cyp2e1)
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胆宁片防治非酒精性脂肪肝的实验研究 被引量:13
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作者 陈鹏 顾勤 +1 位作者 周晓波 杨洪宝 《吉林中医药》 2014年第4期399-402,共4页
目的研究胆宁片对大兔脂肪肝的防治作用。方法采用高胆固醇膳食致兔脂肪肝模型,研究胆宁片对大兔非酒精性脂肪肝的防治作用。结果模型组与胆宁片组的TC数值分别为(15.36±9.01)mg/dL、(2.67±5.35)mg/dL,TG分别为(1.11±0.4... 目的研究胆宁片对大兔脂肪肝的防治作用。方法采用高胆固醇膳食致兔脂肪肝模型,研究胆宁片对大兔非酒精性脂肪肝的防治作用。结果模型组与胆宁片组的TC数值分别为(15.36±9.01)mg/dL、(2.67±5.35)mg/dL,TG分别为(1.11±0.42)mmol/L、(0.56±0.2)mmol/L,LDL-C分别为(13.16±7.39)mmol/L、(1.98+5.00)mmol/L,HDL-C分别为(0.49±0.23)mmol/L、(0.90±0.29)mmol/L,2组数据相比较,差异有显著性统计学意义(P<0.01),模型组新西兰兔的肝脏组织CYP7A1 mRNA表达较胆宁片组低,其中模型组与胆宁片组条带值分别为(0.56±0.14)(1.02±0.09),差异有统计学意义(P<0.001)。而模型组CYP2E1 mRNA表达较胆宁片组高,其中模型组与胆宁片组条带值分别为(1.49±0.31)(1.22±0.20),差异有统计学意义(P<0.05)。结论胆宁片对实验性大兔脂肪肝有一定的治疗作用。 展开更多
关键词 胆宁片 非酒精性脂肪肝 胆固醇7α-羟化酶(cyp7A1) 肝脏细胞色素p4502e1(cyp2e1) 大兔 抗氧化
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CYP2E1-RsaⅠ、GSTT1基因多态性与胰腺癌遗传易感性的病例对照研究 被引量:4
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作者 张超贤 郭晓凤 许晓芳 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期200-204,共5页
目的探讨吸烟和细胞色素P4502El-RsaⅠ(CYP2E1-RsaⅠ)、谷胱甘肽硫转移酶T1(GSTT1)基因多态性与胰腺癌发病之间的关系。方法采用病例-对照研究的方法,以150例胰腺癌患者及150例非癌对照者的外周血白细胞为样本,利用聚合酶链反应(po... 目的探讨吸烟和细胞色素P4502El-RsaⅠ(CYP2E1-RsaⅠ)、谷胱甘肽硫转移酶T1(GSTT1)基因多态性与胰腺癌发病之间的关系。方法采用病例-对照研究的方法,以150例胰腺癌患者及150例非癌对照者的外周血白细胞为样本,利用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)技术分析了Ⅰ相代谢酶CYP2E1-RsaⅠ和Ⅱ相代谢酶GSTT1基因多态性。结果CYP2E1-RsaⅠ野生纯合型(c1/c1)和GSTT1基因缺陷型[GSTT1(-)]频率分布分别为38.7%、69.3%(病例组)和20.7%、44.7%(对照组),二者经χ2检验差异有显著性(χ2=15.75,P〈0.01;2χ=18.62,P〈0.01)。c1/c1基因型者患胰腺癌的风险显著增加(OR=3.19,95%CI=2.534.26)。GSTT1(-)者患胰腺癌的风险也显著增加(OR=2.85,95%CI=1.924.64)。基因突变的协同分析发现CYP2E1-RsaⅠ(c1/c1)/GSTT1(-)在胰腺癌组和对照组中的分布频率分别为30.7%和6.7%,二者经2χ检验有显著性差异(2χ=42.39,P〈0.01)。CYP2E1-RsaⅠ(c1/c1)/GSTT1(-)患胰腺癌的风险显著增加(OR=16.63,95%CI=8.9422.01)。病例组的吸烟率显著高于对照组的吸烟率(OR=2.74,95%CI=1.324.58,P〈0.01),CYP 2E1-RsaⅠ(c1/c1)及GSTT1(-)与吸烟有协同作用(OR=8.84,95%CI=5.5111.62;OR=20.40,95%CI=4.9829.53)。结论CYP2E1-RsaⅠ(c1/c1)和GSTT1(-)是胰腺癌的易患因素,二者对胰腺的发生有协同作用,吸烟与胰腺的易感性也有关,CYP2E1-RsaⅠ(c1/c1)、GSTT1(-)与吸烟在胰腺癌的发生上也有相互促进作用。 展开更多
关键词 胰腺癌 细胞色素p4502el-RsaⅠ(cyp2e1-RsaⅠ) 谷胱甘肽硫转移酶T1(GSTT1) 多态现象 吸烟
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