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近年中药对CYP450酶系影响的研究进展 被引量：21
1
作者 张宾 张临通 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期92-92,15,共2页
关键词 细胞色素p450(CYp450) 细胞色素p450酶系 影响的研究 细胞色素p450系统 中药对 药物浓度 滑面内质网 代谢作用 药物相互作用 生物转化
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抗抑郁药经细胞色素P450系统代谢时的药物相互作用 被引量：3
2
作者 李中东 施孝金 《中国临床神经科学》 2002年第4期417-419,共3页
综述了选择性三环类抗抑郁剂、单胺氧化酶抑制剂、5 羟色胺再摄取抑制剂和新抗抑郁药经细胞色素P45 0系统代谢时的药物动力学相互作用及其临床意义 。
关键词 抗抑郁药 药物相互作用 细胞色素p450系统
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细胞色素P450系统与蛋白酶抑制剂的药物相互作用 被引量：1
3
作者 李中东 施孝金 钟明康 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第3期169-170,共2页
简述了细胞色素P45 0 (CYP)系统的同工酶命名、异构体类型和基因多态性表达 ,并介绍了酶抑制剂和酶诱导剂的动力学特性。阐述了蛋白酶抑制剂沙奎那韦、茚地那韦、利托那韦和那非那韦与其他经CYP代谢的药物合用时出现的药物相互作用。
关键词 细胞色素p450系统 蛋白酶抑制剂 药物相互作用
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外源化合物对孕烷X受体和组成型雄烷受体介导的细胞色素P4503A4和2B6转录调节共转染体系的优化 被引量：2
4
作者 关志男 王燕 +2 位作者 王锐利 张丽锋 张淑秋 《中国药物与临床》 CAS 2012年第6期696-699,共4页
目的优化孕烷X受体(hPXR)和组成型雄烷受体(hCAR)介导的细胞色素P450(CPY)3A4和CYP2B6诱导共转染体系,提高检测系统的灵敏度。方法利用invitrogen脂质体2000共同转染表达质粒hPXR/hCAR、报告基因质粒CPY3A4/CYP2B6和内参质粒pRL-TK到Hep... 目的优化孕烷X受体(hPXR)和组成型雄烷受体(hCAR)介导的细胞色素P450(CPY)3A4和CYP2B6诱导共转染体系,提高检测系统的灵敏度。方法利用invitrogen脂质体2000共同转染表达质粒hPXR/hCAR、报告基因质粒CPY3A4/CYP2B6和内参质粒pRL-TK到HepG-2细胞中。系统以hPXR的激动剂利福平,hCAR的激动剂CITCO为阳性对照组,以二甲基亚砜(DMSO)为溶剂阴性对照组。通过调整3种质粒的转染比例,以利福平/DMSO和CITCO/DMSO的比活值,即阳性药物的诱导倍数作为优化系统灵敏度的指标,分别获得最大比值以表示系统具有最佳灵敏度。结果当共转染体系比例为hPXR/hCAR表达质粒150ng、CPY3A4/CYP2B6报告基因质粒600ng、PLR-TK内参质50ng时,转染体系的检测灵敏度最高。结论针对所使用的转染细胞系和共转染质粒,通过优化质粒的转染比例可提高系统的灵敏度,优化的共转染系统可用于药物代谢酶诱导机制的研究。 展开更多
关键词 细胞色素p450系统 转染 人孕烷X受体 人组成型雄烷受体
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铁代谢相关心血管疾病的研究进展 被引量：2
5
作者 张永 郝嘉 肖颖彬 《中华临床医师杂志（电子版）》 CAS 2012年第15期141-143,共3页
铁对于机体多种代谢过程至关重要，可催化能量产生、解毒等所需的关键氧化还原反应。它是血红蛋白、肌红蛋白、线粒体电子传递链复合体、细胞色素P450系统和许多其他蛋白质的组成成分。心脏的多种生理过程也需要铁的参与，但过量的铁也... 铁对于机体多种代谢过程至关重要，可催化能量产生、解毒等所需的关键氧化还原反应。它是血红蛋白、肌红蛋白、线粒体电子传递链复合体、细胞色素P450系统和许多其他蛋白质的组成成分。心脏的多种生理过程也需要铁的参与，但过量的铁也可能引起潜在的危害，它可能在多种心血管疾病中起重要作用。本文就铁代谢与心血管疾病的关系作一综述。 展开更多
关键词 心血管疾病 铁代谢 细胞色素p450系统 氧化还原反应 电子传递链 代谢过程 血红蛋白 肌红蛋白
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胺碘酮相关的甲状腺功能异常 被引量：1
6
作者 关璐 《中华全科医师杂志》 2011年第12期880-882,共3页
胺碘酮是Ⅲ类抗心律失常药物，对于多种室上性和室性心律失常有较好疗效，被广泛应用于临床。胺碘酮具有高度亲脂性，分布于肝脏、肺、心肌、骨骼肌、甲状腺和脂肪组织。胺碘酮主要通过肝脏的细胞色素P450系统代谢，代谢产物通过大便排... 胺碘酮是Ⅲ类抗心律失常药物，对于多种室上性和室性心律失常有较好疗效，被广泛应用于临床。胺碘酮具有高度亲脂性，分布于肝脏、肺、心肌、骨骼肌、甲状腺和脂肪组织。胺碘酮主要通过肝脏的细胞色素P450系统代谢，代谢产物通过大便排泄，仅有〈1％以原型从尿中排出。胺碘酮在肝脏的主要代谢产物是去乙胺碘酮。去乙胺碘酮的亲脂性弱，在脂肪组织沉积较少，但是在心肌组织的浓度却达到胺碘酮的10～50倍。 展开更多
关键词 甲状腺功能异常 胺碘酮 细胞色素p450系统 Ⅲ类抗心律失常药物 室性心律失常 代谢产物 脂肪组织 心肌组织
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精神药物与细胞色素P4501A2酶
7
作者 喻东山 《临床荟萃》 CAS 2010年第6期547-550,共4页
关键词 精神病 细胞色素类 细胞色素p450系统
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花生四烯酸细胞色素P450表氧化酶代谢产物与健康老年人血管内皮舒张功能障碍的相关性
8
作者 黄亚莉 郭润华 +4 位作者 潘溪柳 谷威 沈若宇 唐大海 陆彤 《中华老年医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期374-377,共4页
目的检测健康老年人血清环氧二十碳三烯酸（Epoxyeicosatrienoic acids，EETs）代谢终产物的含量变化，分析其与血管内皮舒张功能的相关性。方法120例志愿者按年龄分为青年组60例和老年组60例，每组男、女各30例。应用酶联法检测两组血... 目的检测健康老年人血清环氧二十碳三烯酸（Epoxyeicosatrienoic acids，EETs）代谢终产物的含量变化，分析其与血管内皮舒张功能的相关性。方法120例志愿者按年龄分为青年组60例和老年组60例，每组男、女各30例。应用酶联法检测两组血清中14，15-环氧二十碳三烯酸代谢终产物14，15双羟二十碳三烯酸（14，15-DHET）、前列环素终产物6酮-前列腺素F1α（6-Kote—PGF1α）和血栓素终产物血栓素B2（TXB2）的含量，同时检测血糖、血脂等生化指标。采用超声对肱动脉基础内径、血管内皮依赖性舒张功能（EDV）和硝酸甘油介导的血管内皮非依赖性舒张功能（NEDV）进行测定。结果与青年组比较，老年组糖化血红蛋白（HbAlc）、三酰甘油和胆固醇增高（P〈0．01）；血清14，15-DHET和6-Kote—PGF1α含量明显下降（P〈0．01），TXB2／6-Kote—PGF1α（T／P）比值和TXB2/14，15-DHET（T／D）比值升高（P〈0．01）；肱动脉基础内径增宽（P〈0．05），EDV和NEDV明显降低（P〈0．01）。14，15-DHET含量与年龄和T／D比值呈负相关，与EDV正相关。结论健康老年人血清中血管内皮依赖性的舒血管因子终产物14，15-DHET及6-Kote—PGF1α含量均下降，可能与内皮花生四烯酸细胞色素P450表氧化酶及脂环氧酶的代谢产物生成减少有关，是衰老相关的血管EDV和NEDV功能受损的重要参考指标。 展开更多
关键词 花生四烯酸类 细胞色素p450系统 内皮 血管
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强力他汀类药物罗伐他汀——对其截至2004年8月文献温习的全面综述
9
作者 马培奇 《中国制药信息》 2006年第5期23-30,共8页
罗伐他汀是一新颖亲水性3-羟基-3-甲基戊二烯辅酶A还原酶抑制剂即常俗称的他汀类药物，它现已在世界大多主要国家被批准用作饮食疗法的辅助疗法治疗原发性高胆固醇血症、混合型血脂异常和Fredrickson Ⅳ型高胆固醇血症。由于罗伐他汀对... 罗伐他汀是一新颖亲水性3-羟基-3-甲基戊二烯辅酶A还原酶抑制剂即常俗称的他汀类药物，它现已在世界大多主要国家被批准用作饮食疗法的辅助疗法治疗原发性高胆固醇血症、混合型血脂异常和Fredrickson Ⅳ型高胆固醇血症。由于罗伐他汀对还原酶的亲和力更高，故其降低低密度脂蛋白胆固醇水平作用优于阿伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀等，且无额外副反应。另，罗伐他汀不经细胞色素P450系统同功酶广泛代谢。所以这些同功酶的抑制荆对它的药动学没有实质性的影响。罗伐他汀可被用作需予降低50％以上低密度脂蛋白胆固醇水平以使达到美国国家胆固醇教育计划成人治疗组发布指南Ⅲ所定目标范围患者的一线选择。 展开更多
关键词 罗伐他汀 他汀类药物 原发性高胆固醇血症 美国国家胆固醇教育计划 细胞色素p450系统 还原酶抑制剂 低密度脂蛋白 胆固醇水平 文献 辅助疗法
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肝细胞色素P450系统基因多态性对下肢动脉硬化闭塞症支架术后患者服用氯吡格雷的远期疗效影响 被引量：1
10
作者 赵瀛 周琰 +5 位作者 张岚 鞠颖慧 张春燕 郭玮 潘柏申 郭大乔 《中华临床实验室管理电子杂志》 2015年第4期225-229,共5页
目的探讨肝细胞色素P450系统CYP2C19基因多态性在下肢动脉硬化闭塞症(atherosclerosis obliterans,ASO)患者中的分布规律,及其与氯吡格雷治疗下肢ASO支架术后患者远期疗效的相关性。方法选取2011年1月至2012年12月在复旦大学附属中山医... 目的探讨肝细胞色素P450系统CYP2C19基因多态性在下肢动脉硬化闭塞症(atherosclerosis obliterans,ASO)患者中的分布规律,及其与氯吡格雷治疗下肢ASO支架术后患者远期疗效的相关性。方法选取2011年1月至2012年12月在复旦大学附属中山医院血管外科行支架植入手术的下肢ASO患者50例,按泛大西洋学会联盟(Trans-Atlantic Inter-Society Consensus,TASC)II分级A^C,采用测序法检测影响氯吡格雷代谢活性基因(CYP2C19*2,*3,*17)的单核苷酸多态性分布。采用多普勒超声和周围血管检查随访12个月,对疑难病例用X光、CT血管造影共同评价患者支架内狭窄程度,以分析年龄、身体质量指数、性别、糖尿病、高血压、脑梗、冠心病、吸烟史等因素对支架术后患者临床预后的影响。结果 50例下肢ASO支架术后患者中,CYP2C19*2、*3等位基因突变频率分别为48.0%(24/50)、6.0%(3/50)。CYP2C19快代谢型(*1/*1)、中代谢型(*1/*2、*1/*3)、慢代谢型(*2/*2、*2/*3)的比例分别为48.0%(24例)、44.0%(22例)、8.0%(4例)。50例下肢ASO支架术后服用氯吡格雷患者经12个月随访,CYP2C19代谢型和吸烟史所预示终点事件发生的风险比(Hazard ratio,HR)分别为2.688,95%CI 1.366~5.288,P=0.004;HR 2.430,95%CI 1.024~5.765,P=0.044。经Kaplan-Meier生存分析,12个月中携带1个丧失功能型(loss-of-function,LOF)、2个LOF、不携带LOF等位基因的下肢ASO患者间发生缺血性事件的差异有统计学意义(P=0.007)。但CYP2C19*2和*3对下肢ASO患者缺血性事件影响的差异无统计学意义(P=0.05)。结论 CYP2C19基因多态性对服用氯吡格雷治疗下肢ASO患者远期疗效有影响,携带LOF等位基因可能增加缺血事件发生的风险。但由于本研究病例数少,需扩大样本量予以进一步验证。 展开更多
关键词 肝细胞色素p450系统 单核苷酸多态性 氯吡格雷 下肢动脉硬化闭塞症
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伏立康唑药物相互作用与处理对策 被引量：31
11
作者 孟现民 张莉 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期415-420,共6页
伏立康唑是合成的第2代三唑类广谱抗真菌药,抗真菌作用强,主要用于各种真菌引起的严重感染以及免疫缺陷病人真菌感染的治疗。体外人肝微粒体实验表明,伏立康唑不仅是CYP2C19、CYP2C9和CYP3A4酶的底物,也是其抑制剂,而体内多数药物主要... 伏立康唑是合成的第2代三唑类广谱抗真菌药,抗真菌作用强,主要用于各种真菌引起的严重感染以及免疫缺陷病人真菌感染的治疗。体外人肝微粒体实验表明,伏立康唑不仅是CYP2C19、CYP2C9和CYP3A4酶的底物,也是其抑制剂,而体内多数药物主要由这几种酶代谢。因此,伏立康唑与很多药物都存在潜在的相互作用,医生在应用此药时应引起注意。本文就已报告的伏立康唑药物相互作用作一综述并总结出相应的对策,以供临床参考。 展开更多
关键词 抗真菌药 细胞色素p450酶系统 药物相互作用 伏立康唑
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冠心病血瘀证患者细胞色素P4502C19*17基因型分布与氯吡格雷治疗后血小板聚集率及出血风险的关系(英文) 被引量：26
12
作者 戴泽龙 陈慧 吴小盈 《中西医结合学报》 CAS 2012年第6期647-654,共8页
目的:探讨细胞色素P450(cytochrome,CYP)2C19*17等位基因变异对中国冠心病血瘀证患者经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention,PCI)后应用氯吡格雷治疗的血小板聚集率及出血事件的影响。方法:以限制性片段长度多态性聚... 目的:探讨细胞色素P450(cytochrome,CYP)2C19*17等位基因变异对中国冠心病血瘀证患者经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention,PCI)后应用氯吡格雷治疗的血小板聚集率及出血事件的影响。方法:以限制性片段长度多态性聚合酶链反应基因分析方法检测CYP2C19*17基因多态性,研究2009年7月至2011年4月福建省立医院心内科择期进行PCI成功的冠心病血瘀证患者520例。PCI术前常规服用阿司匹林300mg、氯吡格雷300mg。术前采血,制备富血小板血浆、贫血小板血浆及二磷酸腺苷(adenosine diphos phate,ADP)诱导剂,采用比浊法,以最终浓度为5μmol/LADP为诱导剂,在氯吡格雷治疗前及治疗后10d,检测血小板聚集率。分析最大血小板聚集率(maximalag gregation,Aggmax)和残余血小板聚集率(5-min aggregation,Agglate)。结果:试验发现有5.96%的患者发生心肌梗死血栓溶解术出血事件,而本试验中病人的CYP2C19*17等位基因频率为7.98%。对于CYP2C19*17等位基因携带者,其出血事件发生率远高于野生型(P<0.01);在基线水平,5μmol/LADP诱导的Aggmax和Agglate以及血小板聚集率在CYP2C19*17各基因型之间并没有显著区别;然而经氯吡格雷治疗10d后,CYP2C19*17等位基因携带者与野生型相比,上述3项指标均明显降低(P<0.01或P<0.05),血小板聚集抑制率显著高于野生型患者(P<0.01);携带有CYP2C19*17等位基因的患者与野生型相比,具有更高的出血风险(P<0.01)。结论:冠心病血瘀证患者CYP2C19*17等位基因携带者有着显著的氯吡格雷反应性且其出血风险明显增加。 展开更多
关键词 细胞色素p450酶系统 出血 血小板聚集抑制剂 血瘀
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细胞色素P450 2C19基因多态性对介入术后服用氯吡格雷冠心病患者临床预后的影响 被引量：25
13
作者 唐晓芳 何晨 +15 位作者 袁晋青 孟宪敏 杨跃进 秦学文 乔树宾 刘海波 吴永建 姚民 陈珏 尤士杰 吴元 李健军 戴军 陈纪林 高润霖 陈在嘉 《中华心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期617-620,共4页
目的 探讨细胞色素P450（CYP）2C19 681G〉A基因多态性对经皮冠状动脉介入治疗（PCI）后服用氯吡格雷冠心病患者临床预后的影响.方法 入选2009年1月1日至8月31日拟行PCI,并在术后服用氯吡格雷12个月的冠心病患者267例.采用MassARRAY时... 目的 探讨细胞色素P450（CYP）2C19 681G〉A基因多态性对经皮冠状动脉介入治疗（PCI）后服用氯吡格雷冠心病患者临床预后的影响.方法 入选2009年1月1日至8月31日拟行PCI,并在术后服用氯吡格雷12个月的冠心病患者267例.采用MassARRAY时间飞行质谱检测入选患者CYP2C19 681G〉A位点.按基因型不同,将患者分为CYP2C19＊1/＊1组 （n=130）和CYP2C19＊2携带组（n=137）.观察两组患者术后1年心绞痛复发、紧急血运重建术、急性心肌梗死、支架内血栓形成和死亡的发生情况.结果 两组患者的临床基本资料差异无统计学意义（P〉0.05）.PCI术后1年,CYP2C19＊2携带组紧急血运重建术和联合终点事件的发生率均高于CYP2C19＊1/＊1组 （分别为7.3%比1.5%和8.0%比2.3%,P均〈0.05）.两组患者心绞痛复发、急性心肌梗死、支架内血栓形成和死亡的发生率差异均无统计学意义（P均〉0.05）.CYP2C19＊2携带组随访1年的累积联合终点事件发生风险是CYP2C19＊1/＊1组的3.59倍（HR=3.59,95%CI：1.02～12.87,P〈0.05）.结论 CYP2C19 展开更多
关键词 冠状动脉疾病 细胞色素p450酶系统 多态性 单核苷酸 血小板聚集抑制剂
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“cocktail”探针药物法及其在研究中药对细胞色素P450影响中的应用进展 被引量：20
14
作者 候丛颂 杨志宏 孙晓波 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期445-450,共6页
"cocktail"(鸡尾酒)探针药物法作为一种快速、高通量的研究方法,目前已广泛应用于药物对细胞色素P450(CYP450)活性影响评估、药物代谢途径确认、药物-药物相互作用预测、药物代谢表型分析、临床用药方案优化等诸多研究方向。... "cocktail"(鸡尾酒)探针药物法作为一种快速、高通量的研究方法,目前已广泛应用于药物对细胞色素P450(CYP450)活性影响评估、药物代谢途径确认、药物-药物相互作用预测、药物代谢表型分析、临床用药方案优化等诸多研究方向。此方法具有独特的优势和广阔的应用前景。本文主要从CYP450同工酶的特性、"cocktail"探针药物法的特点、探针药物选择依据、"cocktail"探针药物法在中药对CYP450代谢酶影响中的应用进行综述。旨在较为系统地梳理相关研究进展,并为此方面的深入研究工作提供参考。 展开更多
关键词 “cocktail”混合探针药物法 中草药 细胞色素p450酶系统 代谢
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复方丹参滴丸对大鼠肝细胞色素P450酶的影响 被引量：19
15
作者 胡东华 王宇光 +9 位作者 陈志武 马增春 梁乾德 肖成荣 谭洪玲 汤响林 李桦 沈国林 张伯礼 高月 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期678-684,共7页
目的观察复方丹参滴丸及其单味药对大鼠肝细胞色素P450酶(CYP)主要亚型的影响。方法 SD大鼠分别ig给予复方丹参滴丸0.3258 g.kg-1,丹参0.27 g.kg-1,三七0.0528 g.kg-1和冰片0.003 g.kg-1,每天1次,连续28 d,取大鼠肝微粒体,与CYP1A2,CYP2... 目的观察复方丹参滴丸及其单味药对大鼠肝细胞色素P450酶(CYP)主要亚型的影响。方法 SD大鼠分别ig给予复方丹参滴丸0.3258 g.kg-1,丹参0.27 g.kg-1,三七0.0528 g.kg-1和冰片0.003 g.kg-1,每天1次,连续28 d,取大鼠肝微粒体,与CYP1A2,CYP2B6,CYP2C12,CYP2C13,CYP2D2和CYP3A1特异性底物探针共孵育,用高效液相色谱-质谱联用仪(HPLC-MS/MS)测定底物的代谢产物,分析CYP1A2,CYP2B6,CYP2C12,CYP2C13,CYP2D2和CYP3A1酶活性,同时用PCR方法检测cyp1a2,cyp2b1/2,cyp2c11,cyp2e1和cyp3a1 mRNA表达的变化。结果与正常对照组相比,苯巴比妥(阳性对照)对CYP2D2和CYP3A1活性有明显抑制作用,对CYP1A2,CYP2B6,CYP2C12和CYP2C13有明显诱导作用(P<0.05,P<0.01);复方丹参滴丸对CYP1A2和CYP2B6活性有明显抑制作用,对CYP2D2有诱导作用(P<0.05);丹参对CYP1A2和CYP2B6活性有明显抑制作用(P<0.05);三七对CYP1A2,CYP2B6,CYP2C13和CYP2D2活性有明显抑制作用(P<0.05);冰片明显抑制CYP1A2,CYP2B6,CYP2C12,CYP2C13和CYP2D2活性(P<0.01),且抑制强度高于复方丹参滴丸。与正常对照组相比,苯巴比妥对cyp1a2和cyp2b1/2 mRNA水平有明显诱导作用(P<0.05);复方丹参滴丸、丹参和三七对cyp1a2,cyp2b1/2,cyp2c11,cyp2e1和cyp3a1 mRNA水平无明显影响;冰片对cyp1a2,cyp2b1/2和cyp2c11 mRNA水平有明显抑制作用(P<0.05,P<0.01)。结论复方丹参滴丸中各单味药对CYP酶的影响强于全方对CYP酶的影响,其中以冰片对药物代谢酶的影响最为显著。 展开更多
关键词 复方丹参滴丸 丹参 三七 冰片 细胞色素p450酶系统
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伏立康唑的治疗药物监测:国内外相关指南概览 被引量：17
16
作者 林志强 张清泉 陈婷婷 《药物不良反应杂志》 CSCD 2020年第7期409-415,共7页
2013年3月至2018年12月,日本、英国、加拿大、澳大利亚和中国相继发布了有关伏立康唑的治疗药物监测指南。国内外指南一致推荐使用伏立康唑时应给予负荷剂量,并在第3天监测患者血药谷浓度;调整给药剂量、发生不良事件或疗效欠佳、增加... 2013年3月至2018年12月,日本、英国、加拿大、澳大利亚和中国相继发布了有关伏立康唑的治疗药物监测指南。国内外指南一致推荐使用伏立康唑时应给予负荷剂量,并在第3天监测患者血药谷浓度;调整给药剂量、发生不良事件或疗效欠佳、增加或停用可能发生相互作用的药物以及序贯给药时,应再次进行血药浓度监测。伏立康唑相关不良事件的临床类型已较为明确,治疗期间发生不良事件后可根据其严重程度分级给予停药或减量等处理。伏立康唑不但是细胞色素P450(CYP)2C9、CYP2C19和CYP3A4的底物,也是其抑制剂,应注意与其他药物联用时的相互作用。今后需要进一步开展研究,积累不同用药目的、不同疾病或不同真菌感染、Child⁃Pugh C级严重肝病和<2岁儿童等人群应用该药的循证医学证据,为临床个体化治疗提供参考。 展开更多
关键词 伏立康唑 药物监测 细胞色素p450酶系统 指南 血药浓度
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子宫内膜异位症的遗传学发病机制研究进展 被引量：16
17
作者 曹现岭 孙振高 《国际生殖健康／计划生育杂志》 CAS 2019年第1期67-70,82,共5页
子宫内膜异位症(EMs)严重影响育龄期女性的健康和生活质量。EMs临床表现多样,大多数女性表现为慢性非周期性盆腔痛、痛经和不孕等,但是EMs的具体发病机制尚不完全清楚。研究发现,EMs在患者一级亲属和单卵双胞胎中发病率较高,EMs的发病... 子宫内膜异位症(EMs)严重影响育龄期女性的健康和生活质量。EMs临床表现多样,大多数女性表现为慢性非周期性盆腔痛、痛经和不孕等,但是EMs的具体发病机制尚不完全清楚。研究发现,EMs在患者一级亲属和单卵双胞胎中发病率较高,EMs的发病风险中高达51%是遗传导致的,提示遗传因素在EMs的发生中发挥重要作用。近年来通过全基因组关联分析(GWAS)和其他技术的应用,发现炎症相关基因、细胞色素家族相关基因和癌前病变相关基因等与EMs的发生、发展有着密切关系。为进一步了解EMs的遗传学发病机制,现就近年来该领域研究进展进行综述。 展开更多
关键词 基因组 多态性 单核苷酸 细胞色素p450酶系统 DNA甲基化 白细胞介素12
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细胞色素P450介导的补骨脂酚代谢减毒 被引量：13
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作者 李艾芳 沈国林 +2 位作者 焦士勇 李桦 王旗 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期431-436,共6页
目的:分析补骨脂酚代谢的细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)表型,并在体外研究人肝微粒体(hu-man liver microsomes,HLM)对补骨脂酚代谢减毒的机制。方法:用HLM与化学抑制剂合用法以及人源重组CYP酶法分析代谢补骨脂酚的CYP酶亚型。用H... 目的:分析补骨脂酚代谢的细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)表型,并在体外研究人肝微粒体(hu-man liver microsomes,HLM)对补骨脂酚代谢减毒的机制。方法:用HLM与化学抑制剂合用法以及人源重组CYP酶法分析代谢补骨脂酚的CYP酶亚型。用HPLC-MS法分析CYP亚型酶特异底物的代谢产物生成量,研究CYP酶广谱抑制剂1-氨基苯并三唑(1-aminobenzotriazole,ABT)对HLM中CYP亚型酶活性的抑制作用。用HPLC法分析补骨脂酚在HLM孵育液中的浓度,研究ABT对其代谢的影响。应用MTT法检测人肾近曲小管上皮细胞(human kid-ney-2,HK-2)的存活率来评价补骨脂酚对HK-2的毒性作用以及HLM中CYP酶和ABT对其毒性的影响。结果:HLM中的CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4参与了补骨脂酚的代谢,其中以CYP2C19的代谢转化率最高;2.5 mmol/L ABT能明显抑制0.5 g/L HLM中上述4种CYP同工酶活性,抑制率达到90%以上;2.5 mmol/L ABT对补骨脂酚在HLM的代谢抑制率为83.24%±2.13%。在HK-2细胞存活率实验中,ABT能显著降低HLM对30～90μmol/L补骨脂酚的代谢减毒作用(P<0.05)。结论:HLM减低补骨脂酚HK-2细胞毒性的作用与HLM中CYP酶将补骨脂酚代谢转化为无毒或毒性较小的代谢产物有关,应用CYP酶广谱抑制剂能逆转HLM对补骨脂酚的代谢解毒作用。 展开更多
关键词 补骨脂酚 细胞色素p450酶系统 微粒体 肝
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药物代谢酶CYP2C19基因检测在冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗术后抗血小板治疗中的应用价值 被引量：13
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作者 高波 宋小英 《实用心脑肺血管病杂志》 2016年第3期52-55,共4页
目的探讨药物代谢酶CYP2C19基因检测在冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后抗血小板治疗中的应用价值。方法选取2011年7月—2015年4月在延安大学附属医院心内科行PCI的住院患者136例,根据药物代谢酶CYP2C19基因检测结果分为常规组3... 目的探讨药物代谢酶CYP2C19基因检测在冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后抗血小板治疗中的应用价值。方法选取2011年7月—2015年4月在延安大学附属医院心内科行PCI的住院患者136例,根据药物代谢酶CYP2C19基因检测结果分为常规组38例、对照组59例和观察组39例。常规组患者药物代谢处于较快水平,给予常规剂量氯吡格雷(75 mg/次,1次/d);对照组与观察组患者药物代谢处于中等、较慢水平,分别给予高维持剂量氯吡格雷(150 mg/次,1次/d)与替格瑞洛(90 mg/次,2次/d)治疗。比较3组患者治疗前、治疗2个月、治疗4个月血小板聚集率,治疗4个月后不良临床事件发生情况。结果 3组患者治疗前血小板聚集率比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者治疗后2个月、治疗后4个月血小板聚集率均低于常规组、对照组(P<0.05)。除观察组与对照组患者支架内血栓形成发生率外,观察组患者治疗4个月后不良临床事件发生率均低于常规组、对照组(P<0.05)。结论药物代谢酶CYP2C19基因检测对冠心病患者PCI术后抗血小板治疗具有一定指导价值,药物代谢水平较慢的冠心病患者采用替格瑞洛进行抗血小板治疗安全有效。 展开更多
关键词 冠心病 支架 细胞色素p450酶系统 药物代谢酶CYp2C19基因 血小板聚集抑制剂
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老年血脂异常患者如何规范应用他汀类药物 被引量：12
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作者 杜瑞雪 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2014年第4期447-448,共2页
老年人是心血管事件的高危人群。据统计，死于心血管疾病的患者中80％以上为年龄〉65岁的老年人。高脂血症不但是冠心病发病的独立危险因素，而且其导致的心血管风险随增龄呈指数增加。因此，积极控制高脂血症，对降低老年人心血管事件... 老年人是心血管事件的高危人群。据统计，死于心血管疾病的患者中80％以上为年龄〉65岁的老年人。高脂血症不但是冠心病发病的独立危险因素，而且其导致的心血管风险随增龄呈指数增加。因此，积极控制高脂血症，对降低老年人心血管事件的发生率具有重要意义。近年来，他汀类药物作为最强的调脂药物，成为各国血脂异常管理指南推荐的主要治疗措施。老年血脂异常患者如何规范应用他汀类药物正日益受到人们的关注。 展开更多
关键词 血脂异常 冠心病 降血脂药 洛伐他汀 斯伐他汀 细胞色素p450酶系统 危险因素
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