五味子与其他药物相互作用机制的研究进展 被引量：4

1

作者 杨燕 辛华雯 《中国药师》 CAS 2016年第12期2339-2343,共5页

五味子主要成分为五味子乙素、五味子酯甲、五味子甲素、五味子酯乙、五味子醇乙等,可通过影响CYP 450、P-糖蛋白(p-gp)、孕烷X受体(PXR)、核因子相关因子(Nrf2)、多药耐药相关蛋白(MRP1)等来改变其他药物的吸收和代谢等过程。本文对五... 五味子主要成分为五味子乙素、五味子酯甲、五味子甲素、五味子酯乙、五味子醇乙等,可通过影响CYP 450、P-糖蛋白(p-gp)、孕烷X受体(PXR)、核因子相关因子(Nrf2)、多药耐药相关蛋白(MRP1)等来改变其他药物的吸收和代谢等过程。本文对五味子的化学成分以及和其他药物相互作用的机制进行了综述。 展开更多

关键词 五味子 药物相互作用 细胞色素p450(cyp) p-糖蛋白 孕烷受体 核因子相关因子 多药耐药相关蛋白

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葡萄柚中细胞色素P450酶抑制剂的研究进展 被引量：2

2

作者 熊志勇 谢凤妮 +3 位作者 王辉 丘秀珍 王三永 李春荣 《广州化工》 CAS 2007年第6期8-10,15,共4页

葡萄柚果汁中富含呋喃香豆素类化学成分,这些呋喃香豆素类化合物特别像6,7-DHB及其类似物能抑制药物代谢酶细胞色素P450,以致于提高特定药物口服生物利用率或阻碍致癌物质的活性。综述了近年来发现的呋喃香豆素化合物的类别、活性及合... 葡萄柚果汁中富含呋喃香豆素类化学成分,这些呋喃香豆素类化合物特别像6,7-DHB及其类似物能抑制药物代谢酶细胞色素P450,以致于提高特定药物口服生物利用率或阻碍致癌物质的活性。综述了近年来发现的呋喃香豆素化合物的类别、活性及合成方面的情况。 展开更多

关键词 葡萄柚汁 细胞色素p450(cyp3A4) 6' 7’-香柠檬素

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中药对细胞色素P450调控作用的研究进展 被引量：28

3

作者 刘高峰 郭兴蕾 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期139-143,共5页

细胞色素P450是人体内最重要的药物代谢酶,多种中药能够抑制或诱导某个或某些细胞色素P450亚酶,从而影响合用药物的代谢,导致药物相互作用发生。对于中药的代谢研究,可提高中药使用的有效性和安全性,促进临床合理用药,同时推动中药研究... 细胞色素P450是人体内最重要的药物代谢酶,多种中药能够抑制或诱导某个或某些细胞色素P450亚酶,从而影响合用药物的代谢,导致药物相互作用发生。对于中药的代谢研究,可提高中药使用的有效性和安全性,促进临床合理用药,同时推动中药研究的现代化进程。介绍中药对细胞色素P450调控作用的研究进展,重点归纳了各种中药有效成分、中药提取物及中药配伍对各种细胞色素P450亚型的影响,以期系统了解并指导该领域的研究。 展开更多

关键词 细胞色素p450(cyp450) 中药 调控作用

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近年中药对CYP450酶系影响的研究进展 被引量：21

4

作者 张宾 张临通 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期92-92,15,共2页

关键词 细胞色素p450(cyp450) 细胞色素p450酶系 影响的研究 细胞色素p450系统 中药对 药物浓度 滑面内质网 代谢作用 药物相互作用 生物转化

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新型抗抑郁药物的药物相互作用 被引量：6

5

作者 管晓波 陆峥 《世界临床药物》 CAS 2012年第7期395-400,共6页

新型抗抑郁药物的联合治疗及其与其他药物的联合应用可引起经细胞色素P450酶介导的多种药物的药动学改变,药物相互作用研究对临床合理用药具有重要意义。本文综述新型抗抑郁药物的药物相互作用,以期为临床用药提供参考。

关键词 抗抑郁药物 药物相互作用 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI) 氟西汀 帕罗西汀 细胞色素p450(cyp450)

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主要抗结核药物致肝脏损伤的关联性研究 被引量：6

6

作者 查月芳 张广宇 +3 位作者 李志惠 李毅 宋海亭 胡连芳 《国际呼吸杂志》 2006年第10期781-783,共3页

抗结核药物在杀灭结核菌的同时,因其特殊的药理学活性使其必然对机体产生毒性,包括对代谢器官的毒性、个体差异所致的变态反应及外界各种因素的影响。临床多采用多种药物联合治疗各种结核病,多种药物的代谢均经肝脏的氧化还原结合反应,... 抗结核药物在杀灭结核菌的同时,因其特殊的药理学活性使其必然对机体产生毒性,包括对代谢器官的毒性、个体差异所致的变态反应及外界各种因素的影响。临床多采用多种药物联合治疗各种结核病,多种药物的代谢均经肝脏的氧化还原结合反应,此期间易产生活化中间产物,造成肝脏损害,排泄过程易造成肝脏损害,但机制不甚明了,造成临床不能预知损害的发生,没有针对性的药物应用,所以迫切需要建立抗结核药物的肝脏损伤模型,研究常用抗结核药物致肝脏损害的机制,探讨与脂质过氧化的相关性,了解不同抗结核药物组合对肝脏损伤程度,分析抗结核药物对肝脏损害的发生、发展过程,以及药物间相互作用的规律。 展开更多

关键词 抗结核药物 脂质过氧化反应 细胞色素p450(cyp)酶 药物间相互作用

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细胞色素P450的提取及检测研究进展 被引量：2

7

作者 曲映红 《山东化工》 CAS 2016年第11期53-54,58,共3页

本文简要介绍了细胞色素P450(CYP450)的分布、功能、提取及测定方法。细胞色素P450是自然界中含量最丰富、分布最广泛、底物谱最广的Ⅰ相代谢酶系,在许多外源性化学物质和内源性化合物的代谢中起重要作用。建立灵敏、可靠的细胞色素P45... 本文简要介绍了细胞色素P450(CYP450)的分布、功能、提取及测定方法。细胞色素P450是自然界中含量最丰富、分布最广泛、底物谱最广的Ⅰ相代谢酶系,在许多外源性化学物质和内源性化合物的代谢中起重要作用。建立灵敏、可靠的细胞色素P450检测方法,便于进一步研究其与药物的相互影响,为药物作用机理及临床合并用药提供依据。 展开更多

关键词 细胞色素p450(cyp450) 分布 功能 提取 检测

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等位基因特异性PCR检测CYP3A5和MDR-1基因多态性方法的建立及临床应用 被引量：2

8

作者 吴洁 侯佳展 +4 位作者 程倩 李佳垚 李丹丹 尹逸丛 苏薇 《临床检验杂志》 CAS CSCD 2017年第11期844-848,共5页

目的用等位基因特异性PCR(ARMS-PCR)检测细胞色素P450酶CYP3A5(A6986G)和多药耐药基因MDR-1(C3435T)基因多态性,探讨其与肾移植受者他克莫司(Tac)血药浓度和剂量比的相关性。方法根据CYP3A5(A6986G)和MDR-1(C3435T)基因多态性位点分别设... 目的用等位基因特异性PCR(ARMS-PCR)检测细胞色素P450酶CYP3A5(A6986G)和多药耐药基因MDR-1(C3435T)基因多态性,探讨其与肾移植受者他克莫司(Tac)血药浓度和剂量比的相关性。方法根据CYP3A5(A6986G)和MDR-1(C3435T)基因多态性位点分别设计ARMS-PCR引物,分析72例肾移植受者外周血基因组DNA中该2个基因位点的多态性,同时以DNA测序法为金标准进行验证。化学发光微粒子免疫分析法测定肾移植受者血Tac浓度,并比较术后1个月时不同基因型受者之间血Tac浓度、Tac剂量/Tac用量的差异。结果建立的ARMS-PCR法与DNA测序法检测符合率为100%。72例肾移植受者中,CYP3A5*1/*1、*1/*3和*3/*3基因型的发生频率分别为18.1%、31.9%和50.0%,MDR-1 C/C、C/T和T/T基因型的发生频率分别为27.8%、58.3%和13.9%。此外,不同CYP3A5基因型肾移植受者的血Tac浓度(P=0.014)和Tac浓度/Tac用量(P=0.019)均存在明显差异,进一步两两比较发现,CYP3A5*3/*3基因型受者血Tac浓度/Tac用量明显高于*1/*1和*1/*3基因型(P均<0.05)。结论成功建立检测CYP3A5和MDR-1基因多态性的ARMS-PCR法,肾移植受者CYP3A5*3基因多态性与Tac的药代动力学明显相关。 展开更多

关键词 等位基因特异性pCR 细胞色素p450酶cyp3A5 多药耐药基因MDR-1 基因多态性

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CYP1A1基因cDNA全长的T载体克隆及序列分析

9

作者 肖勇梅 刘移民 +3 位作者 魏青 招小林 侯孟君 凌文华 《毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期7-9,共3页

目的构建含KpnI、XhoI双酶切位点的人细胞色素(CYP1A1)基因cDNA全长的pGEM-T载体,为以后的亚克隆和毒理学研究提供实验材料。方法从培养的人乳腺癌细胞(MCF-7)中抽提总RNA,RT-PCR扩增CYP1A1基因cDNA全长,与pGEM-T载体连接后转化DH5α,... 目的构建含KpnI、XhoI双酶切位点的人细胞色素(CYP1A1)基因cDNA全长的pGEM-T载体,为以后的亚克隆和毒理学研究提供实验材料。方法从培养的人乳腺癌细胞(MCF-7)中抽提总RNA,RT-PCR扩增CYP1A1基因cDNA全长,与pGEM-T载体连接后转化DH5α,筛选阳性克隆,抽提重组质粒并进行PCR及酶切鉴定,再行测序分析。结果重组质粒pGEM-T-1A1 PCR后获得了1 568 bp产物,酶切鉴定证实目的片段成功插入至pGEM-T,测序分析也进一步证明了目的片段与GeneBank中CYP1A1mRNA的序列同源性为99.9%。结论成功地构建了含CYP1A1基因cDNA全长区域的T载体。 展开更多

关键词 细胞色素p450(cyp1A1) T-载体 测序分析

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细胞色素P450的工具药选择及种属差异的研究进展 被引量：15

10

作者 张晓璐 乐江 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期697-701,共5页

药物对代谢酶的影响以及代谢产生的药物相互作用与药物安全性密切相关。细胞色素P450(CYP)是参与内、外源性化合物I相代谢反应的重要超家族酶系。特异性探针、诱导剂、抑制剂以及实验动物模型广泛应用于CYP介导的代谢途径以及药物相互... 药物对代谢酶的影响以及代谢产生的药物相互作用与药物安全性密切相关。细胞色素P450(CYP)是参与内、外源性化合物I相代谢反应的重要超家族酶系。特异性探针、诱导剂、抑制剂以及实验动物模型广泛应用于CYP介导的代谢途径以及药物相互作用研究。已知CYP底物存在明显重叠性,且表达调控机制种属差异显著,故研究中选择适当的实验动物以及特异性的探针、诱导剂和抑制剂,成为影响数据外推的关键问题。本文简要综述了CYP1A2,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6,CYP3A4/5的常用体内外探针、诱导剂、抑制剂以及动物种属表达调控的差异。 展开更多

关键词 细胞色素p450cyp3A4/5 细胞色素p450cyp1A2 细胞色素p450cyp2C9/19 细胞色素p450cyp2D6

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异烟肼和利福平联合用药对健康成人原代肝细胞CYP450同工酶1A2和3A4活性的影响 被引量：12

11

作者 刘振威 胡卓汉 蔡映云 《中华结核和呼吸杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第11期785-788,共4页

目的明确异烟肼和利福平联合用药对健康成人原代肝细胞CYP450同工酶1A2和3A4活性的影响。方法从健康成人肝脏或肝叶中分离出肝细胞,分为CYP450同工酶1A2和3A4两部分,各分为阴性对照组及药物处理组共15组,放入24孔细胞培养板内,每组6个复... 目的明确异烟肼和利福平联合用药对健康成人原代肝细胞CYP450同工酶1A2和3A4活性的影响。方法从健康成人肝脏或肝叶中分离出肝细胞,分为CYP450同工酶1A2和3A4两部分,各分为阴性对照组及药物处理组共15组,放入24孔细胞培养板内,每组6个复孔,原代培养3 d,阴性对照组加入等量的细胞培养液,各药物处理组对应加入临床血药峰浓度范围内的异烟肼(25μmol/L,50μmol/L)、利福平(12.5μmol/L,25μmol/L)或两药联用(CYP1A2:利福平12.5μmol/L加异烟肼50μmol/L,利福平25μmol/L加异烟肼50μmol/L;CYP3A4:利福平12.5μmol/L加异烟肼25μmol/L,利福平25μmol/L加异烟肼25μmol/L,利福平25μmol/L加异烟肼50μmol/L),孵育2 d,再加入CYP450同工酶1A2和3A4的相应底物(非那西丁和睾酮),反应终止后用高效液相仪测量代谢产物(对乙酰氨基酚与6β-羟基睾酮)的峰面积(单位:mAU.m in)代表1A2和3A4的活性。结果(1)单用25μmol/L和50μmol/L浓度异烟肼肝细胞CYP450同工酶1A2的活性分别是(3.33±0.65)、(3.03±0.38)mAU.m in,与阴性对照组的(5.23±0.31)mAU.m in比较差异均有统计学意义(P均<0.01);单用12.5μmol/L浓度利福平肝细胞CYP450同工酶1A2的活性为(6.07±0.55)mAU.m in,与阴性对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),单用25μmol/L浓度利福平肝细胞CYP450同工酶1A2的活性为(4.93±0.57)mAU.m in,与阴性对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);异烟肼和利福平2种浓度联合配伍,肝细胞CYP450同工酶3A4的活性分别是(3.27±0.96)、(3.97±0.25)mAU.m in,与阴性对照组比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。(2)单用25μmol/L和50μmol/L浓度异烟肼肝细胞CYP450同工酶1A2的活性分别是(5.40±1.35)、(2.63±0.06)mAU.m in,与阴性对照组的(12.53±0.51)mAU.m in比较差异均有统计学意义(P均<0.01);单用12.5和25μmol/L浓度利福平肝细胞CYP450同工酶3A4的活性分别为(165.17±11.47)、(120.20±15.73)mAU.m in,与阴性对照组比较差异均有统� 展开更多

关键词 肝细胞 异烟肼 利福平 细胞色素p-450cyp1A2 细胞色素p-450cyp3A4

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人细胞色素P450 3A4突变体CYP3A4.3,CYP3A4.4,CYP3A4.5和CYP3A4.18重组酶的异源表达与活性 被引量：9

12

作者 王晓雯 曾苏 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期456-463,共8页

目的重组表达人细胞色素P450(CYP)3A4突变体CYP3A4.3,CYP3A4.4,CYP3A4.5和CYP3A4.18蛋白,为CYP3A4代谢活性的体外研究提供单一酶源。方法应用杆状病毒表达系统构建含有上述各CYP3A4突变体基因序列的重组病毒,将其连同含人源还原型烟酰... 目的重组表达人细胞色素P450(CYP)3A4突变体CYP3A4.3,CYP3A4.4,CYP3A4.5和CYP3A4.18蛋白,为CYP3A4代谢活性的体外研究提供单一酶源。方法应用杆状病毒表达系统构建含有上述各CYP3A4突变体基因序列的重组病毒,将其连同含人源还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸-P450氧化还原酶(POR)和细胞色素b5基因的重组病毒共同感染昆虫草地夜蛾细胞Sf9得到CYP3A4突变体与POR和细胞色素b5共表达的重组蛋白,分别以高效液相色谱法和荧光分析法测定各重组酶对睾酮和7-甲氧基-4-三氟甲基香豆素的代谢活性。结果在mRNA分子水平上验证了CYP3A4突变体CYP3A4*3,CYP3A4*4,CYP3A4*5和CYP3A4*18基因在Sf9细胞中的转录。感染了各重组病毒的Sf9细胞裂解液对睾酮和7-苄氧基-4-三氟甲基香豆素有明显代谢。结论应用杆状病毒-昆虫细胞表达系统在体外成功表达了具有催化活性的人CYP3A4突变体CYP3A4.3,CYP3A4.4,CYP3A4.5和CYP3A4.18蛋白,其中CYP3A4.5活性显著低于野生型蛋白,CYP3A4.18活性显著高于野生型蛋白,而CYP3A4.3和CYP3A4.4与野生型蛋白活性近似。 展开更多

关键词 细胞色素p450cyp3A4 突变 杆状病毒科 睾酮

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复方银杏叶制剂对酒精性肝损伤的防护作用及机制 被引量：7

13

作者 潘苏华 刘平平 +1 位作者 刘亚锋 高青 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期41-46,共6页

目的观察银杏叶制剂(CGB)对酒精性肝损伤的防护作用。方法白酒-玉米油混悬液ig给予大鼠造肝损伤模型,连续10周,造模同时分别ig给予银杏叶提取物(GBE)0.8 g·kg-1,CGB 2.4,0.8和0.4 g·kg-1或联苯双酯0.15 g·kg-1。取血测... 目的观察银杏叶制剂(CGB)对酒精性肝损伤的防护作用。方法白酒-玉米油混悬液ig给予大鼠造肝损伤模型,连续10周,造模同时分别ig给予银杏叶提取物(GBE)0.8 g·kg-1,CGB 2.4,0.8和0.4 g·kg-1或联苯双酯0.15 g·kg-1。取血测定各组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)及肝匀浆丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)。并观察肝组织病理及肝细胞线粒体超微结构变化。采用"cocktail"探针药物法测定大鼠ig给予CGB前后血浆中相应的CYP2E1和CYP3A4酶探针氯唑沙宗和氨苯砜的血药浓度,并计算药代动力学参数。通过药代动力学参数的变化,评价CGB对CYP2E1和CYP3A4酶活性的影响。结果连续ig给予乙醇后,大鼠血清转氨酶显著高于正常对照组(P<0.01),与模型组比较,CGB 0.8和2.4 g·kg-1组ALT和AST显著降低(P<0.05);CGB 0.8和2.4 g·kg-1组肝匀浆MDA显著降低、GSH和SOD明显升高(P<0.05)。ig给予CGB前,模型组大鼠氯唑沙宗和氨苯砜的AUC0-24,cmax均较正常对照组显著降低(P<0.05);CGB可使正常大鼠血浆氯唑沙宗和氨苯砜AUC0-24下降(P<0.05),使模型组大鼠血浆氯唑沙宗和氨苯砜的AUC0-24和cmax显著升高(P<0.05)。结论 CGB对酒精性肝损伤有防护作用,其机制与氧化应激干预相关。 展开更多

关键词 银杏 植物提取物 酒精性肝疾病 细胞色素p450cyp2E1 细胞色素p450cyp3A4

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精神分裂症患者细胞色素P-4501A2酶活性及氯氮平稳态血药浓度与治疗效应的关系 被引量：8

14

作者 杨闯 赵靖平 +3 位作者 刘冰 王燕 黄潮红 朱联壁 《中华精神科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期202-205,共4页

目的　探讨精神分裂症患者细胞色素P 450 1A2酶 (CYP1A2 )活性、氯氮平 (CLZ)稳态血药浓度与治疗效应间的关系。方法　对 49例精神分裂症患者单一氯氮平治疗 6周 ,治疗第 1～ 1 0天调整剂量 ,至第 1 0天时剂量达 5mg·kg 1 ·d ... 目的　探讨精神分裂症患者细胞色素P 450 1A2酶 (CYP1A2 )活性、氯氮平 (CLZ)稳态血药浓度与治疗效应间的关系。方法　对 49例精神分裂症患者单一氯氮平治疗 6周 ,治疗第 1～ 1 0天调整剂量 ,至第 1 0天时剂量达 5mg·kg 1 ·d 1 ,并固定此剂量到治疗第 6周末。检测CYP1A2酶活性指数和氯氮平 (CLZ)、去甲氯氮平 (DCLZ)稳态血药浓度。同时用阳性和阴性症状评定量表 (PANSS)评定临床疗效。结果　CYP1A2酶活性指数与氯氮平的去甲基代谢率DCLZ/CLZ之间呈显著性正相关(r=0 754 ,P <0 0 1 ) ;氯氮平血药浓度、氯氮平与去甲氯氮平浓度之和与PANSS减分率之间呈显著性正相关 (r=0 30 9,r=0 2 93 ,P <0 0 5)。 展开更多

关键词 精神分裂症 细胞色素p-450cyp1A2 氯氮平 血药浓度 药代动力学 剂量效应关系 疗效

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诃子、甘草与制草乌合用调控心脏代谢酶CYP2J3减毒机制 被引量：2

15

作者 李晗 宋玲 +5 位作者 高云航 陈腾飞 侯红平 彭博 叶祖光 张广平 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第17期88-95,共8页

目的:基于心脏细胞色素P450(CYP450)系统分别考察诃子、甘草与制草乌及有效成分鞣花酸、甘草苷与乌头碱合用的减毒机制。方法:在体内实验方面,大鼠随机分为空白组,制草乌组(0.25 g·kg^(-1)),诃子组(0.25 g·kg^(-1)),甘草组(0.... 目的:基于心脏细胞色素P450(CYP450)系统分别考察诃子、甘草与制草乌及有效成分鞣花酸、甘草苷与乌头碱合用的减毒机制。方法:在体内实验方面,大鼠随机分为空白组,制草乌组(0.25 g·kg^(-1)),诃子组(0.25 g·kg^(-1)),甘草组(0.25 g·kg^(-1))和诃子+甘草+制草乌合用组(0.25 g·kg^(-1)+0.25 g·kg^(-1)+0.25 g·kg^(-1),以制草乌为标准),给药8 d后测定大鼠肌酸激酶(CK)与乳酸脱氢酶(LDH),观察大鼠心脏组织的病理学改变,并选择实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测细胞色素P2J3(CYP2J3) mRNA和蛋白表达水平的变化;在体外实验方面,设空白组、乌头碱组、鞣花酸组、甘草苷组与乌头碱+鞣花酸+甘草苷合用组,利用高内涵分析技术检测其对细胞数目、DNA含量、活性氧(ROS)和线粒体膜电位(MMP)的影响,同时检测CYP2J3 mRNA和蛋白表达水平的变化。结果:体内实验中,与空白组比较,制草乌组大鼠血清中CK、LDH水平均明显升高(P<0.05,P<0.01),合用组CK、LDH活性降低;同时病理染色结果显示诃子和甘草可减轻制草乌导致的心脏损伤;Real-time PCR结果显示,与空白组比较,制草乌可下调CYP2J3 mRNA转录水平(P<0.05),与诃子、甘草合用后可上调该亚型的表达(P<0.01);蛋白翻译水平与mRNA转录水平基本一致。体外实验中,高内涵分析结果显示,与空白组比较,乌头碱组的细胞数量、DNA含量与MMP的荧光值显著降低(P<0.01),合用组的细胞数量、DNA含量与MMP的荧光值也明显降低(P<0.05,P<0.01),但其相应荧光值均高于乌头碱组;与空白组比较,乌头碱下调CYP2J3 mRNA转录水平(P<0.05),合用组能够逆转乌头碱下调CYP2J3 mRNA的能力(P<0.05)。结论:诃子、甘草与制草乌合用减毒机制主要是鞣花酸、甘草苷与乌头碱合用后,上调了CYP2J3表达,促进花生四烯酸(AA)代谢生成环氧二十碳三烯酸(EETs),进而降低心脏损伤的作用,且� 展开更多

关键词 制草乌 诃子 甘草 细胞色素p450(cyp450) 细胞色素p2J3(cyp2J3)

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己烯雌酚对人肝微粒体内CYP3A4和CYP2C9酶的抑制作用 被引量：3

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作者 曲衍清 梁锐 +3 位作者 孙德光 房中则 高振明 王立明 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期170-175,共6页

目的体外实验考察己烯雌酚(DES)对细胞色素P450 3A4(CYP3A4)和细胞色素P450 2C9(CYP2C9)活性的抑制作用,以评估DES通过抑制这两个重要的细胞色素P450(CYP)亚型而引发药物-药物相互作用的可能性。方法混合人肝微粒体与不同浓度的DES(或... 目的体外实验考察己烯雌酚(DES)对细胞色素P450 3A4(CYP3A4)和细胞色素P450 2C9(CYP2C9)活性的抑制作用,以评估DES通过抑制这两个重要的细胞色素P450(CYP)亚型而引发药物-药物相互作用的可能性。方法混合人肝微粒体与不同浓度的DES(或阳性抑制剂)、CYP3A4或CYP2C9的探针底物在37℃条件下孵育相应的反应时间后,用高效液相色谱-紫外吸收法观察探针底物的代谢产物的生成率,计算IC50值。选取不同的探针底物浓度(覆盖Km值)和DES浓度(覆盖IC50值)测定出相应的代谢速率,用Lineweaver-Burk作图和Dixon作图来判断可逆抑制类型,计算抑制动力学参数Ki。单点失活法测定DES对CYP3A4和CYP2C9是否有基于机制的抑制。结合Ki值和DES的最大血药浓度(cmax)预测体内产生的药物-药物相互作用。结果 DES对CYP3A4和CYP2C9体现出浓度依赖型的抑制,相应的IC50值分别为7.4±1.0和(3.8±0.1)μmol.L-1。DES对CYP3A4和CYP2C9抑制的Dixon作图的交点都在第二象限,而Lineweaver-Burk作图的交点都在纵轴上,这两方面证据共同证实DES对CYP3A4和CYP2C9抑制属于竞争型抑制。CYP3A4和CYP2C9的Ki值分别为4.4和3.0μmol.L-1。DES对CYP3A4和CYP2C9不存在基于机制的抑制。利用DES的cmax计算出对CYP3A4和CYP2C9代谢底物AUC变化倍数分别为4.3和6.2。结论 DES对CYP3A4和CYP2C9的活性有较强的抑制作用,在临床常用的剂量条件下,很容易诱导药物-药物相互作用。 展开更多

关键词 己烯雌酚 细胞色素p450cyp3A4 细胞色素p450cyp2C9 药物-药物相互作用

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肾移植术后早期BK病毒感染与CYP3A5基因多态性的相关性

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作者 方草 谢丽 《中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生》 2024年第8期0061-0064,共4页

探讨肾移植术后三个月BK病毒(BKV)感染与CYP3A5基因多态性的相关性。方法 选取2023年1月到2023年6月在广西医科大学第二附属医院移植中心进行肾移植并规律随访的144例受者为研究对象,根据术前CYP3A5测序结果,分为*1/*1(A/A),*1/*3(A/G),... 探讨肾移植术后三个月BK病毒(BKV)感染与CYP3A5基因多态性的相关性。方法 选取2023年1月到2023年6月在广西医科大学第二附属医院移植中心进行肾移植并规律随访的144例受者为研究对象,根据术前CYP3A5测序结果,分为*1/*1(A/A),*1/*3(A/G),*3/*3(G/G)三组基因型。分析144例受者的CYP3A5基因型分布情况,比较三组基因型中肾移植术后3个月BK病毒感染的发生率的差异性。结果 144例受者中CYP3A5*1/*1(A/A)42例(29.2%),*1/*3(A/G)70例(48.6%),*3/*3(G/G)32例(22.2%)。*1/*1(A/A),*1/*3(A/G),*3/*3(G/G)受者BK病毒尿症和BK血症发生率分别为9.7%,13.8%,11.1%,和0,2.1%,1.4%,三组基因型的BKV血症和BKV尿症的发生率差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论 肾移植术后三个月内BK 病毒感染与CYP3A5基因多态性无显著相关性。 展开更多

关键词 肾移植术后 BK 病毒 细胞色素p450(cyp)3A5 基因多态性 BK病毒血症 BK病毒尿症

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葡萄柚汁与钙通道阻滞药的相互作用 被引量：3

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作者 胡帆 袁洪 +1 位作者 左笑丛 黄志军 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期881-884,共4页

葡萄柚汁是果汁饮品的主要成分之一,钙通道阻滞药(CCB)是广泛用于高血压等心、脑血管疾病治疗的药物,研究证实两者合用时可能影响CCB的吸收与代谢,改变其药动学参数,并导致不良反应,其中尼卡地平、非洛地平、尼群地平等生物利用度较低,... 葡萄柚汁是果汁饮品的主要成分之一,钙通道阻滞药(CCB)是广泛用于高血压等心、脑血管疾病治疗的药物,研究证实两者合用时可能影响CCB的吸收与代谢,改变其药动学参数,并导致不良反应,其中尼卡地平、非洛地平、尼群地平等生物利用度较低,尤应引起关注。葡萄柚汁和CCB相互作用机制可能与葡萄柚汁抑制细胞色素P450 3A4(CYP3A4)活性、提高P-糖蛋白(P-gp)底物转运,而CCB则是CYP3A4和P-gp的底物有关。本文对近年来葡萄柚汁与CCB的食品-药物相互作用的研究进展做一综述。 展开更多

关键词 葡萄柚 钙通道阻滞药 细胞色素p-450cyp3A4 食品药物相互作用 p-糖蛋白

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他克莫司代谢率与肾移植术后早期BK病毒感染的关系 被引量：3

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作者 孙忠蔚 范宇 +1 位作者 柏宏伟 钱叶勇 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期278-282,共5页

目的探讨他克莫司(FK506)代谢率与肾移植术后早期BK病毒感染的关系。方法选择解放军第309医院全军器官移植研究所接受同种异体肾移植术的80例受体作为研究对象。对纳入研究的80例受体进行细胞色素P450(CYP)3A5基因多态性检测,根据基因... 目的探讨他克莫司(FK506)代谢率与肾移植术后早期BK病毒感染的关系。方法选择解放军第309医院全军器官移植研究所接受同种异体肾移植术的80例受体作为研究对象。对纳入研究的80例受体进行细胞色素P450(CYP)3A5基因多态性检测,根据基因检测结果分为快代谢组(CYP3A5*1/*3基因型和CYP3A5*1/*1基因型,38例)和慢代谢组(CYP3A5*3/*3基因型,42例)。分析80例受体的CYP3A5基因型分布情况;比较两组受体FK506代谢率[浓度/剂量比(C/D值)];比较两组受体术后6个月内BK病毒感染事件[包括BK病毒尿症、BK病毒血症、BK病毒性肾病(BKVN)]的发生率。结果 80例受体中,CYP3A5*1/*1基因型5例(6%),CYP3A5*1/*3基因型33例(41%),CYP3A5*3/*3基因型42例(53%)。在80例受体的160个等位基因中,CYP3A5*3等位基因占117个,即CYP3A5*3等位基因变异率为73.1%。快代谢组受体术后1、3、6个月的C/D值均低于相应时间的慢代谢组,差异均有统计学意义(均为P<0.01)。快代谢组和慢代谢组受体BK病毒尿症发生率分别为37%和29%,BK病毒血症发生率分别为18%和2%,BKVN发生率分别为3%和0,快代谢组BK病毒血症的发生率高于慢代谢组,差异有统计学意义(P=0.02),两组受体BK病毒尿症和BKVN发生率比较,差异均无统计学意义(均为P>0.05)。结论根据CYP3A5基因型学检测结果发现FK506代谢率高的肾移植受体,其术后早期BK病毒血症发生风险高。 展开更多

关键词 BK病毒 肾移植 细胞色素p450(cyp)3A5 基因多态性 他克莫司代谢率 BK病毒血症 BK病毒尿症 BK病毒性肾病(BKVN)

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CYP3A5基因多态性与双环醇保肝降酶效应的关系 被引量：1

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作者 王若伦 叶晓光 叶丽卡 《中华实验和临床病毒学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期36-38,共3页

目的研究CYP3A5酶基因多态性与双环醇保肝降酶作用临床效应的关系。方法34例慢性乙型肝炎患者在常规治疗的基础上予双环醇片治疗24周；治疗前后检测肝功能指标（ALT、AST）；采用PCR-RFLP法对患者CYP3A5酶基因型进行检测。结果将检测结... 目的研究CYP3A5酶基因多态性与双环醇保肝降酶作用临床效应的关系。方法34例慢性乙型肝炎患者在常规治疗的基础上予双环醇片治疗24周；治疗前后检测肝功能指标（ALT、AST）；采用PCR-RFLP法对患者CYP3A5酶基因型进行检测。结果将检测结果基因型为CYP3A5＊1（共16例，包括CYP3A5＊1/＊1型2例和CYP3A5＊1/＊3型14例）作为观察组，基因型为CYP3A5＊3组（即CYP3A5＊3/＊3型，18例）作为对照组。治疗后，CYP3A5＊1组和CYP3A5＊3组患者ALT、AST水平均有显著下降（P〈0．05）；CYP3A5＊3组患者的ALT和AST下降幅度分别为79．73％和74．76％，显著大于CYP3A5＊1组的65．90％和49．63％（P〈0．05）；治疗后，两组之间的ALT及AST相比差异有统计学意义（P〈0．05），CYP3A5＊3组ALT复常率和AST复常率均高于CYP3A5＊1组，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论CYP3A5酶基因型对双环醇治疗慢性乙肝的临床疗效抗炎保肝降酶效应有明显影响，基因型为CYP3A5＊3的慢性乙肝患者双环醇疗效反应较强，该酶基因型可能成为双环醇疗效（尤其是降酶效应）的预测参照因子。 展开更多

关键词 二环合化物 细胞色素p450cyp3A5 基因型 效率 治疗

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