主要抗结核药物致肝脏损伤的关联性研究 被引量：6

1

作者 查月芳 张广宇 +3 位作者 李志惠 李毅 宋海亭 胡连芳 《国际呼吸杂志》 2006年第10期781-783,共3页

抗结核药物在杀灭结核菌的同时,因其特殊的药理学活性使其必然对机体产生毒性,包括对代谢器官的毒性、个体差异所致的变态反应及外界各种因素的影响。临床多采用多种药物联合治疗各种结核病,多种药物的代谢均经肝脏的氧化还原结合反应,... 抗结核药物在杀灭结核菌的同时,因其特殊的药理学活性使其必然对机体产生毒性,包括对代谢器官的毒性、个体差异所致的变态反应及外界各种因素的影响。临床多采用多种药物联合治疗各种结核病,多种药物的代谢均经肝脏的氧化还原结合反应,此期间易产生活化中间产物,造成肝脏损害,排泄过程易造成肝脏损害,但机制不甚明了,造成临床不能预知损害的发生,没有针对性的药物应用,所以迫切需要建立抗结核药物的肝脏损伤模型,研究常用抗结核药物致肝脏损害的机制,探讨与脂质过氧化的相关性,了解不同抗结核药物组合对肝脏损伤程度,分析抗结核药物对肝脏损害的发生、发展过程,以及药物间相互作用的规律。 展开更多

关键词 抗结核药物 脂质过氧化反应 细胞色素p450(cyp)酶 药物间相互作用

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五味子与其他药物相互作用机制的研究进展 被引量：4

2

作者 杨燕 辛华雯 《中国药师》 CAS 2016年第12期2339-2343,共5页

五味子主要成分为五味子乙素、五味子酯甲、五味子甲素、五味子酯乙、五味子醇乙等,可通过影响CYP 450、P-糖蛋白(p-gp)、孕烷X受体(PXR)、核因子相关因子(Nrf2)、多药耐药相关蛋白(MRP1)等来改变其他药物的吸收和代谢等过程。本文对五... 五味子主要成分为五味子乙素、五味子酯甲、五味子甲素、五味子酯乙、五味子醇乙等,可通过影响CYP 450、P-糖蛋白(p-gp)、孕烷X受体(PXR)、核因子相关因子(Nrf2)、多药耐药相关蛋白(MRP1)等来改变其他药物的吸收和代谢等过程。本文对五味子的化学成分以及和其他药物相互作用的机制进行了综述。 展开更多

关键词 五味子 药物相互作用 细胞色素p450(cyp) p-糖蛋白 孕烷受体 核因子相关因子 多药耐药相关蛋白

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苯并[a]芘(BaP)对真鲷细胞色素P450和芳香烃受体基因表达的影响 被引量：8

3

作者 薄军 吴世军 +4 位作者 李裕红 任洪林 范丹青 陈芳奕 王克坚 《中山大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期93-97,共5页

通过水体暴露方式对海水养殖真鲷进行BaP持续染毒,利用实时定量PCR技术研究了真鲷细胞色素P450基因(CYP1A1)和芳香烃受体基因(AhR2)随BaP暴露剂量、时间的动力学变化。结果发现,0.1～1.5μg/L环境浓度的BaP能够显著性诱导CYP1A1基因和A... 通过水体暴露方式对海水养殖真鲷进行BaP持续染毒,利用实时定量PCR技术研究了真鲷细胞色素P450基因(CYP1A1)和芳香烃受体基因(AhR2)随BaP暴露剂量、时间的动力学变化。结果发现,0.1～1.5μg/L环境浓度的BaP能够显著性诱导CYP1A1基因和AhR2基因的表达,且AhR2 mRNA早于CYP1A1 mRNA被诱导表达;BaP持续暴露48 h,CYP1A1和AhR2基因的表达水平均随暴露时间的延长而显著升高,染毒72 h后又回复到本底水平,实验表明这两个基因的表达与BaP的暴露剂量和暴露时间之间具有显著性的剂量-效应和时间-效应关系。 展开更多

关键词 苯并[a]芘(Bap) 真鲷 实时定量pCR 细胞色素p450(cyp1A1) 芳香烃受体(AhR)

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局部植入利福平(RFP)缓释剂对P糖蛋白(P-gp)活性及激素性股骨头坏死的影响 被引量：5

4

作者 费腾 李朔 +5 位作者 潘建峰 刘嘉 陈晨 郭常安 邵云潮 阎作勤 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期575-580,588,共7页

目的观察局部植入利福平(rifampicin,RFP)缓释剂对P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)活性及激素性股骨头坏死的影响。方法建立激素性股骨头坏死的动物模型,取32只成年雌性兔,随机平均分为4组:3个对照组(空白/口服给药/肌肉注射)和局部缓释组... 目的观察局部植入利福平(rifampicin,RFP)缓释剂对P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)活性及激素性股骨头坏死的影响。方法建立激素性股骨头坏死的动物模型,取32只成年雌性兔,随机平均分为4组:3个对照组(空白/口服给药/肌肉注射)和局部缓释组(试验组)。其中局部缓释组于左侧股骨上段植入RFP缓释剂,右侧相同位置植入空白颗粒作为对照。4周后检测外周血、骨髓内单核细胞P-gp活性,肝内细胞色素P450(cytochrom P450,CYP450)含量,比较骨代谢血清学指标、组织学形态(HE、Masson染色)、股骨头坏死率。结果局部缓释组左侧骨髓内P-gp活性高于右侧(P<0.05)。口服、肌注组外周血P-gp活性和肝细胞色素P4503A含量高于局部缓释组(P<0.05)。HE染色示:局部缓释组左侧股骨头比右侧骨小梁增宽,脂肪细胞减少,骨坏死率降低(P<0.05);口服、肌注组股骨头骨质流失及脂肪化受到抑制。Massons染色示:口服、肌注及局部缓释组左侧股骨头骨质成熟胶原较多,矿化完全。结论局部植入RFP对外周P-gp及肝内CYP450无明显影响,可增强骨内P-gp活性,降低激素性骨坏死发生率。 展开更多

关键词 激素性股骨头坏死 p糖蛋白(p-gp) 细胞色素p450(cyp450) 利福平(RFp)

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肾移植术后早期BK病毒感染与CYP3A5基因多态性的相关性

5

作者 方草 谢丽 《中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生》 2024年第8期0061-0064,共4页

探讨肾移植术后三个月BK病毒(BKV)感染与CYP3A5基因多态性的相关性。方法 选取2023年1月到2023年6月在广西医科大学第二附属医院移植中心进行肾移植并规律随访的144例受者为研究对象,根据术前CYP3A5测序结果,分为*1/*1(A/A),*1/*3(A/G),... 探讨肾移植术后三个月BK病毒(BKV)感染与CYP3A5基因多态性的相关性。方法 选取2023年1月到2023年6月在广西医科大学第二附属医院移植中心进行肾移植并规律随访的144例受者为研究对象,根据术前CYP3A5测序结果,分为*1/*1(A/A),*1/*3(A/G),*3/*3(G/G)三组基因型。分析144例受者的CYP3A5基因型分布情况,比较三组基因型中肾移植术后3个月BK病毒感染的发生率的差异性。结果 144例受者中CYP3A5*1/*1(A/A)42例(29.2%),*1/*3(A/G)70例(48.6%),*3/*3(G/G)32例(22.2%)。*1/*1(A/A),*1/*3(A/G),*3/*3(G/G)受者BK病毒尿症和BK血症发生率分别为9.7%,13.8%,11.1%,和0,2.1%,1.4%,三组基因型的BKV血症和BKV尿症的发生率差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论 肾移植术后三个月内BK 病毒感染与CYP3A5基因多态性无显著相关性。 展开更多

关键词 肾移植术后 BK 病毒 细胞色素p450(cyp)3A5 基因多态性 BK病毒血症 BK病毒尿症

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他克莫司代谢率与肾移植术后早期BK病毒感染的关系 被引量：3

6

作者 孙忠蔚 范宇 +1 位作者 柏宏伟 钱叶勇 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期278-282,共5页

目的探讨他克莫司(FK506)代谢率与肾移植术后早期BK病毒感染的关系。方法选择解放军第309医院全军器官移植研究所接受同种异体肾移植术的80例受体作为研究对象。对纳入研究的80例受体进行细胞色素P450(CYP)3A5基因多态性检测,根据基因... 目的探讨他克莫司(FK506)代谢率与肾移植术后早期BK病毒感染的关系。方法选择解放军第309医院全军器官移植研究所接受同种异体肾移植术的80例受体作为研究对象。对纳入研究的80例受体进行细胞色素P450(CYP)3A5基因多态性检测,根据基因检测结果分为快代谢组(CYP3A5*1/*3基因型和CYP3A5*1/*1基因型,38例)和慢代谢组(CYP3A5*3/*3基因型,42例)。分析80例受体的CYP3A5基因型分布情况;比较两组受体FK506代谢率[浓度/剂量比(C/D值)];比较两组受体术后6个月内BK病毒感染事件[包括BK病毒尿症、BK病毒血症、BK病毒性肾病(BKVN)]的发生率。结果 80例受体中,CYP3A5*1/*1基因型5例(6%),CYP3A5*1/*3基因型33例(41%),CYP3A5*3/*3基因型42例(53%)。在80例受体的160个等位基因中,CYP3A5*3等位基因占117个,即CYP3A5*3等位基因变异率为73.1%。快代谢组受体术后1、3、6个月的C/D值均低于相应时间的慢代谢组,差异均有统计学意义(均为P<0.01)。快代谢组和慢代谢组受体BK病毒尿症发生率分别为37%和29%,BK病毒血症发生率分别为18%和2%,BKVN发生率分别为3%和0,快代谢组BK病毒血症的发生率高于慢代谢组,差异有统计学意义(P=0.02),两组受体BK病毒尿症和BKVN发生率比较,差异均无统计学意义(均为P>0.05)。结论根据CYP3A5基因型学检测结果发现FK506代谢率高的肾移植受体,其术后早期BK病毒血症发生风险高。 展开更多

关键词 BK病毒 肾移植 细胞色素p450(cyp)3A5 基因多态性 他克莫司代谢率 BK病毒血症 BK病毒尿症 BK病毒性肾病(BKVN)

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诺氟沙星对水生生物细胞色素P450作用机制研究进展

7

作者 王宏伟 崔铁峰 +2 位作者 张蒙 孙枭琼 方楠 《河北大学学报（自然科学版）》 CAS 北大核心 2020年第6期631-636,共6页

环境中的抗生素主要来源于生活污水、医疗废水以及水产养殖废水等.2013年中国抗生素总使用量约为1.62×10^5t,其中48%为人用抗生素,其余为兽用抗生素.大量具有活性的抗生素经地表径流和城市排污管道最终积聚到河流湖泊中.这些活性... 环境中的抗生素主要来源于生活污水、医疗废水以及水产养殖废水等.2013年中国抗生素总使用量约为1.62×10^5t,其中48%为人用抗生素,其余为兽用抗生素.大量具有活性的抗生素经地表径流和城市排污管道最终积聚到河流湖泊中.这些活性物质会对水生生物产生危害,尤其是在较长的时间跨度上,这种危害会进一步扩大.文章概述了近几年基于细胞色素P450(cytochromeP450,CYP450)作为检测指标,诺氟沙星(norfloxacin,NFLX)对一些水生生物的生态毒理效应.同时介绍了NFLX对于选取的指标CYP450的影响机制,以及检测这些指标的可行性方法. 展开更多

关键词 诺氟沙星(NFLX) 细胞色素p450(cyp450) 水生生物

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CYP1A1基因cDNA全长的T载体克隆及序列分析

8

作者 肖勇梅 刘移民 +3 位作者 魏青 招小林 侯孟君 凌文华 《毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期7-9,共3页

目的构建含KpnI、XhoI双酶切位点的人细胞色素(CYP1A1)基因cDNA全长的pGEM-T载体,为以后的亚克隆和毒理学研究提供实验材料。方法从培养的人乳腺癌细胞(MCF-7)中抽提总RNA,RT-PCR扩增CYP1A1基因cDNA全长,与pGEM-T载体连接后转化DH5α,... 目的构建含KpnI、XhoI双酶切位点的人细胞色素(CYP1A1)基因cDNA全长的pGEM-T载体,为以后的亚克隆和毒理学研究提供实验材料。方法从培养的人乳腺癌细胞(MCF-7)中抽提总RNA,RT-PCR扩增CYP1A1基因cDNA全长,与pGEM-T载体连接后转化DH5α,筛选阳性克隆,抽提重组质粒并进行PCR及酶切鉴定,再行测序分析。结果重组质粒pGEM-T-1A1 PCR后获得了1 568 bp产物,酶切鉴定证实目的片段成功插入至pGEM-T,测序分析也进一步证明了目的片段与GeneBank中CYP1A1mRNA的序列同源性为99.9%。结论成功地构建了含CYP1A1基因cDNA全长区域的T载体。 展开更多

关键词 细胞色素p450(cyp1A1) T-载体 测序分析

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近年中药对CYP450酶系影响的研究进展 被引量：21

9

作者 张宾 张临通 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期92-92,15,共2页

关键词 细胞色素p450(cyp450) 细胞色素p450酶系 影响的研究 细胞色素p450系统 中药对 药物浓度 滑面内质网 代谢作用 药物相互作用 生物转化

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异烟肼和利福平联合用药对健康成人原代肝细胞CYP450同工酶1A2和3A4活性的影响 被引量：12

10

作者 刘振威 胡卓汉 蔡映云 《中华结核和呼吸杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第11期785-788,共4页

目的明确异烟肼和利福平联合用药对健康成人原代肝细胞CYP450同工酶1A2和3A4活性的影响。方法从健康成人肝脏或肝叶中分离出肝细胞,分为CYP450同工酶1A2和3A4两部分,各分为阴性对照组及药物处理组共15组,放入24孔细胞培养板内,每组6个复... 目的明确异烟肼和利福平联合用药对健康成人原代肝细胞CYP450同工酶1A2和3A4活性的影响。方法从健康成人肝脏或肝叶中分离出肝细胞,分为CYP450同工酶1A2和3A4两部分,各分为阴性对照组及药物处理组共15组,放入24孔细胞培养板内,每组6个复孔,原代培养3 d,阴性对照组加入等量的细胞培养液,各药物处理组对应加入临床血药峰浓度范围内的异烟肼(25μmol/L,50μmol/L)、利福平(12.5μmol/L,25μmol/L)或两药联用(CYP1A2:利福平12.5μmol/L加异烟肼50μmol/L,利福平25μmol/L加异烟肼50μmol/L;CYP3A4:利福平12.5μmol/L加异烟肼25μmol/L,利福平25μmol/L加异烟肼25μmol/L,利福平25μmol/L加异烟肼50μmol/L),孵育2 d,再加入CYP450同工酶1A2和3A4的相应底物(非那西丁和睾酮),反应终止后用高效液相仪测量代谢产物(对乙酰氨基酚与6β-羟基睾酮)的峰面积(单位:mAU.m in)代表1A2和3A4的活性。结果(1)单用25μmol/L和50μmol/L浓度异烟肼肝细胞CYP450同工酶1A2的活性分别是(3.33±0.65)、(3.03±0.38)mAU.m in,与阴性对照组的(5.23±0.31)mAU.m in比较差异均有统计学意义(P均<0.01);单用12.5μmol/L浓度利福平肝细胞CYP450同工酶1A2的活性为(6.07±0.55)mAU.m in,与阴性对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),单用25μmol/L浓度利福平肝细胞CYP450同工酶1A2的活性为(4.93±0.57)mAU.m in,与阴性对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);异烟肼和利福平2种浓度联合配伍,肝细胞CYP450同工酶3A4的活性分别是(3.27±0.96)、(3.97±0.25)mAU.m in,与阴性对照组比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。(2)单用25μmol/L和50μmol/L浓度异烟肼肝细胞CYP450同工酶1A2的活性分别是(5.40±1.35)、(2.63±0.06)mAU.m in,与阴性对照组的(12.53±0.51)mAU.m in比较差异均有统计学意义(P均<0.01);单用12.5和25μmol/L浓度利福平肝细胞CYP450同工酶3A4的活性分别为(165.17±11.47)、(120.20±15.73)mAU.m in,与阴性对照组比较差异均有统� 展开更多

关键词 肝细胞 异烟肼 利福平 细胞色素p-450cyp1A2 细胞色素p-450cyp3A4

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口服黄芩素对大鼠药物代谢酶的影响 被引量：3

11

作者 田硕 何国荣 +3 位作者 高梅 孙加琳 王夙博 杜冠华 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第19期2230-2234,2301,共6页

目的:考察口服黄芩素对大鼠肝细胞色素P450(CYP450)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST)和尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶(UGT)活性的影响。方法:大鼠连续7 d口服200 mg.kg-1黄芩素后,差速离心法制备肝微粒体和肝胞浆,采用特异性探针底物法测定肝微... 目的:考察口服黄芩素对大鼠肝细胞色素P450(CYP450)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST)和尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶(UGT)活性的影响。方法:大鼠连续7 d口服200 mg.kg-1黄芩素后,差速离心法制备肝微粒体和肝胞浆,采用特异性探针底物法测定肝微粒体CYP450酶系6种同工酶活性的变化,采用比色法检测GST和UGT活性的变化。结果:大鼠口服黄芩素对CYP2C9,CYP2E1,GST和UGT有显著的抑制作用,抑制率分别为26.76%,29.12%,37.45%和70.86%(P<0.05或0.01),对CYP1A2,CYP2C19,CYP2D6和CYP3A4没有明显的影响。结论:其他药物与黄芩素合用时,需考虑可能由于代谢酶活性变化引起的药物相互作用。 展开更多

关键词 黄芩素 细胞色素p450(cyp450) 谷胱甘肽-S-转移酶(GST) 尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移 酶(UGT) 药物相互作用

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CYP2D6基因G4268C单核苷酸多态性与肺癌遗传易感性 被引量：4

12

作者 燕贞 吴拥军 吴逸明 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期139-142,共4页

目的：研究CYP2D6（cytochromes P450 2D6）基因G4268C单核苷酸多态性与肺癌遗传易感性的关系。方法：应用病例一对照研究及聚合酶链反应一限制性片段长度多态性分析（PCR—RFLP）方法检测肺癌患者和按性别、年龄频数匹配的正常对照各11... 目的：研究CYP2D6（cytochromes P450 2D6）基因G4268C单核苷酸多态性与肺癌遗传易感性的关系。方法：应用病例一对照研究及聚合酶链反应一限制性片段长度多态性分析（PCR—RFLP）方法检测肺癌患者和按性别、年龄频数匹配的正常对照各118例的CYP2D6基因G4268C多态性，并应用Logistic回归分析各基因型与肺癌发病危险的关系。结果：肺癌组和对照组人群发生G4268→C的频率可高达69．49％和75．00％；非C4268／C（即G4268／G＋G4268／C）基因型与肺癌风险升高相关，经年龄、性别、吸烟情况调整OR=1．80（95％CI=1．06～3．06），尤其在腺癌中OR=2．95（95％CI=1．39～6．23）；对吸烟情况进行分层分析并经年龄、性别调整后发现，不吸烟者及轻度吸烟者中携带非C4268／C基因型的个体患肺癌的风险显著增高，其OR值分别为2．12（95％CI=1．03～4．36）和3．75（95％CI=1．15～12．22）。结论：CYP2D6C4268／C基因型可能是肺腺癌的遗传保护因素，并可降低不吸烟者、轻度吸烟者患肺癌的危险度。 展开更多

关键词 细胞色素p450cyp2D6 多态性 单核苷酸 肺肿瘤 疾病遗传易感性

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葡萄柚汁与钙通道阻滞药的相互作用 被引量：3

13

作者 胡帆 袁洪 +1 位作者 左笑丛 黄志军 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期881-884,共4页

葡萄柚汁是果汁饮品的主要成分之一,钙通道阻滞药(CCB)是广泛用于高血压等心、脑血管疾病治疗的药物,研究证实两者合用时可能影响CCB的吸收与代谢,改变其药动学参数,并导致不良反应,其中尼卡地平、非洛地平、尼群地平等生物利用度较低,... 葡萄柚汁是果汁饮品的主要成分之一,钙通道阻滞药(CCB)是广泛用于高血压等心、脑血管疾病治疗的药物,研究证实两者合用时可能影响CCB的吸收与代谢,改变其药动学参数,并导致不良反应,其中尼卡地平、非洛地平、尼群地平等生物利用度较低,尤应引起关注。葡萄柚汁和CCB相互作用机制可能与葡萄柚汁抑制细胞色素P450 3A4(CYP3A4)活性、提高P-糖蛋白(P-gp)底物转运,而CCB则是CYP3A4和P-gp的底物有关。本文对近年来葡萄柚汁与CCB的食品-药物相互作用的研究进展做一综述。 展开更多

关键词 葡萄柚 钙通道阻滞药 细胞色素p-450cyp3A4 食品药物相互作用 p-糖蛋白

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Online SPE-LC-MS/MS法快速同时分析人血浆中5种CYP450酶探针药及6种代谢物 被引量：2

14

作者 张颖 李军梅 +4 位作者 苗兰 孙明谦 林力 刘建勋 徐立 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期603-612,共10页

目的:建立人血浆中主要CYP450酶探针药及其特异代谢物的快速、准确定量分析方法,以开展药物-药物相互作用(DDI)的临床评价。方法:针对5种主要CYP450亚型,选择咖啡因(CYP1A2)、氯沙坦(CYP2C19)、奥美拉唑(CYP2C9)、右美沙芬(CYP2D6,CYP3... 目的:建立人血浆中主要CYP450酶探针药及其特异代谢物的快速、准确定量分析方法,以开展药物-药物相互作用(DDI)的临床评价。方法:针对5种主要CYP450亚型,选择咖啡因(CYP1A2)、氯沙坦(CYP2C19)、奥美拉唑(CYP2C9)、右美沙芬(CYP2D6,CYP3A4)和咪哒唑仑(CYP3A4)组成鸡尾酒探针药组合。建立一种online SPE-LC-MS/MS方法对给予探针药后的人血浆样本进行分析。血浆样品通过葡萄糖醛酸酶水解进行前处理,采用Spark HySphere-C18 HD(10 mm×2 mm,7μm)为固相萃取柱,Shiseido MGⅢ(2.0 mm×100 mm,5μm)为分析柱,柱温40℃。以含0.01%甲酸的甲醇-乙腈(1∶1)-水溶液为流动相,梯度洗脱,流速为0.35 mL·min^(-1)。在质谱ESI源、正离子扫描方式下检测5种探针药及相应的6种代谢产物的母离子-子离子对。结果:所建立的分析方法可在5 min完成11种待测成分的分析。对方法学的验证表明所建立的方法对血浆样品分析具有专属性,定量范围内线性良好,无基质效应影响。中和高浓度下待测成分的批内和批间样品的RSD为2.1%~14.2%,LLOQ浓度下为2.1%~15.4%,准确度在86.4%~107.2%范围内。样品在室温、长期冻存、反复冻融及样品架放置条件下稳定性良好。采用该方法对服用鸡尾酒探针药后的人血浆样本进行了分析,检测出的5种探针药及6种代谢物浓度均在定量区间内,其中右美沙芬代谢物3-甲氧基吗啡喃浓度最低,均低于2 ng·mL^(-1)。结论:所建立的Online SPE-LCMS/MS分析方法快速、灵敏、准确,可应用于采用鸡尾酒探针的临床DDI研究和代谢酶活性评估。 展开更多

关键词 细胞色素p450酶(cyp450酶) 鸡尾酒探针 在线固相萃取 液质联用 药物-药物相互作用

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等位基因特异性PCR检测CYP3A5和MDR-1基因多态性方法的建立及临床应用 被引量：2

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作者 吴洁 侯佳展 +4 位作者 程倩 李佳垚 李丹丹 尹逸丛 苏薇 《临床检验杂志》 CAS CSCD 2017年第11期844-848,共5页

目的用等位基因特异性PCR(ARMS-PCR)检测细胞色素P450酶CYP3A5(A6986G)和多药耐药基因MDR-1(C3435T)基因多态性,探讨其与肾移植受者他克莫司(Tac)血药浓度和剂量比的相关性。方法根据CYP3A5(A6986G)和MDR-1(C3435T)基因多态性位点分别设... 目的用等位基因特异性PCR(ARMS-PCR)检测细胞色素P450酶CYP3A5(A6986G)和多药耐药基因MDR-1(C3435T)基因多态性,探讨其与肾移植受者他克莫司(Tac)血药浓度和剂量比的相关性。方法根据CYP3A5(A6986G)和MDR-1(C3435T)基因多态性位点分别设计ARMS-PCR引物,分析72例肾移植受者外周血基因组DNA中该2个基因位点的多态性,同时以DNA测序法为金标准进行验证。化学发光微粒子免疫分析法测定肾移植受者血Tac浓度,并比较术后1个月时不同基因型受者之间血Tac浓度、Tac剂量/Tac用量的差异。结果建立的ARMS-PCR法与DNA测序法检测符合率为100%。72例肾移植受者中,CYP3A5*1/*1、*1/*3和*3/*3基因型的发生频率分别为18.1%、31.9%和50.0%,MDR-1 C/C、C/T和T/T基因型的发生频率分别为27.8%、58.3%和13.9%。此外,不同CYP3A5基因型肾移植受者的血Tac浓度(P=0.014)和Tac浓度/Tac用量(P=0.019)均存在明显差异,进一步两两比较发现,CYP3A5*3/*3基因型受者血Tac浓度/Tac用量明显高于*1/*1和*1/*3基因型(P均<0.05)。结论成功建立检测CYP3A5和MDR-1基因多态性的ARMS-PCR法,肾移植受者CYP3A5*3基因多态性与Tac的药代动力学明显相关。 展开更多

关键词 等位基因特异性pCR 细胞色素p450酶cyp3A5 多药耐药基因MDR-1 基因多态性

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CYP2D6基因G4268C和ERCC1基因C8092A位点的单核苷酸多态性与肺癌遗传易感性 被引量：2

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作者 康辉 赵俊华 张娇娇 《现代肿瘤医学》 CAS 2011年第7期1275-1279,共5页

目的:探讨辽宁地区CYP2D6基因G4268C和ERCC1基因C8092A位点的单核苷酸多态性对肺癌发生的影响。方法:采用病例-对照研究方法,选取肺癌患者和健康对照者各200例。应用KI法快速抽提人外周血基因组DNA,PCR-RFLP的方法检测CYP2D6基因G4268C... 目的:探讨辽宁地区CYP2D6基因G4268C和ERCC1基因C8092A位点的单核苷酸多态性对肺癌发生的影响。方法:采用病例-对照研究方法,选取肺癌患者和健康对照者各200例。应用KI法快速抽提人外周血基因组DNA,PCR-RFLP的方法检测CYP2D6基因G4268C和ERCC1基因C8092A位点的单核苷酸多态性。结果:G4268/G、G4268/C和C4268/C这3种基因型在病例和对照组的分布频率分别为1.50%、58.00%、40.50%和2.50%、44.00%、53.50%,非C4268/C基因型的个体发生肺癌的风险是C4268/C基因型个体的1.73倍(95%CI=1.02-2.95),在腺癌中OR=2.75(95%CI=1.27-5.94);按吸烟情况进行分层分析后发现不吸烟者及轻度吸烟者中携带非C4268/C基因型的个体患肺癌的风险显著增高,OR值为2.09(95%CI=1.09-4.25)和3.41(95%CI=1.24-9.93);非A8092/A基因型的个体发生肺癌的风险是A8092/A基因型个体的0.98倍(95%CI=0.52-2.17)。结论:C4268/C基因型在不吸烟者和轻度吸烟者中可能作为保护因素而降低肺癌的易感性,ERCC1 C8092A多态性与肺癌易感性无相关性。 展开更多

关键词 细胞色素p450cyp2D6 单核苷酸多态性 肺癌遗传易感性

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糖尿病和非糖尿病人群的CYP2C9基因多态性分析 被引量：1

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作者 陈广原 余湘文 +1 位作者 石永英 邓雪峰 《中国医药导报》 CAS 2011年第2期20-22,共3页

目的:探索糖尿病患者和非糖尿病人群肝药酶细胞色素P450(CYP2C9)基因多态性。方法:对入选的研究对象使用CYP2C9基因分型实时荧光PCR试剂盒进行CYP2C9基因多态性检测。结果:本研究糖尿病患者380例,CYP2C9﹡1/﹡3基因型频率为4.21%;非糖... 目的:探索糖尿病患者和非糖尿病人群肝药酶细胞色素P450(CYP2C9)基因多态性。方法:对入选的研究对象使用CYP2C9基因分型实时荧光PCR试剂盒进行CYP2C9基因多态性检测。结果:本研究糖尿病患者380例,CYP2C9﹡1/﹡3基因型频率为4.21%;非糖尿病人群208例,CYP2C9﹡1/﹡3基因型频率为5.77%。糖尿病患者与非糖尿病人群比较,CYP2C9基因多态性分布差异无统计学意义。结论:糖尿病患者与非糖尿病人群均存在CYP2C9基因多态性,检测患者CYP2C9基因分型可提供用药参考。 展开更多

关键词 糖尿病 肝药酶细胞色素p450(cyp2C9) 基因多态性

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辽宁地区CYP2D6 C188T和ERCC1 C8092A单核苷酸多态性与肺癌易感性的病例对照研究

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作者 张姣姣 赵俊华 康辉 《中国卫生检验杂志》 CAS 2010年第11期2793-2795,2798,共4页

目的:探讨辽宁地区CYP2D6基因C188T和ERCC1基因C8092A位点的单核苷酸多态性与肺癌易感性的关系。方法:采用病例-对照研究方法,选取肺癌患者和对照者各200例。应用KI法快速抽提人外周血基因组DNA,PCR-RFLP的方法检测CYP2D6基因C188T和ER... 目的:探讨辽宁地区CYP2D6基因C188T和ERCC1基因C8092A位点的单核苷酸多态性与肺癌易感性的关系。方法:采用病例-对照研究方法,选取肺癌患者和对照者各200例。应用KI法快速抽提人外周血基因组DNA,PCR-RFLP的方法检测CYP2D6基因C188T和ERCC1基因C8092A的单核苷酸多态性。结果:C188/C、C188/T和T188/T这3种基因型在病例组和对照组的分布频率分别为21.00%、49.50%、29.50%和18.50%、39.00%、42.50%,非T188/T基因型的个体发生肺癌的风险是T188/T基因型个体的1.78倍(95%CI=1.10-3.04),尤其在鳞癌中OR=2.57(95%CI=1.13-5.46)。按吸烟情况进行分层分析后发现不吸烟者及轻度吸烟者中携带非T188/T基因型的个体患肺癌的风险显著增高,OR值是3.14(95%CI=1.24-9.93)。非A8092/A基因型的个体发生肺癌的风险是A8092/A基因型个体的0.98(95%CI=0.59-2.04)。结论:T188/T基因型在不吸烟者和轻度吸烟者中可能作为保护因素而降低肺癌的易感性,ERCC1 C8092A多态性与肺癌易感性无相关性。 展开更多

关键词 细胞色素p450cyp2D6 单核苷酸多态性 肺癌遗传易感性

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大鼠非酒精性脂肪性肝炎发病中游离脂肪酸的作用 被引量：6

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作者 范建高 钟岚 +3 位作者 王国良 徐正婕 巫协宁 李明升 《世界华人消化杂志》 CAS 2001年第6期721-722,共2页

非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)是隐源性肝硬变的重要前期病变[1].然而,目前对日益高发的非酒精性脂肪肝如何发展为脂肪性肝炎仍不甚清楚[1].为此,我们通过高脂饮食建立脂肪性肝炎模型,旨在从游离脂肪酸(free ... 非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)是隐源性肝硬变的重要前期病变[1].然而,目前对日益高发的非酒精性脂肪肝如何发展为脂肪性肝炎仍不甚清楚[1].为此,我们通过高脂饮食建立脂肪性肝炎模型,旨在从游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)的角度探讨NASH的发病机制. 展开更多

关键词 肝炎 病理生理学 脂肪酸类 代谢 病理学 细胞色素p-450cyp2E1 生物合成

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CYP2E1基因多态性与肝癌易感性的关系 被引量：5

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作者 姜爱仁 吴建中 +5 位作者 丁建华 李苏平 曹海霞 苏平 高长明 周学富 《肿瘤防治杂志》 2004年第5期464-466,共3页

目的 :研究细胞色素P45 0 2E1(CYP2E1)基因多态性与肝癌易感性的关系。方法 :在肝癌高发区泰兴市进行病例对照研究 ,调查研究对象的饮酒习惯 ,以PCR RFLP方法分析CYP2E1基因型。结果 :肝癌病例组与对照组中CYP2E1变异基因型 (C1/C2 +C2 ... 目的 :研究细胞色素P45 0 2E1(CYP2E1)基因多态性与肝癌易感性的关系。方法 :在肝癌高发区泰兴市进行病例对照研究 ,调查研究对象的饮酒习惯 ,以PCR RFLP方法分析CYP2E1基因型。结果 :肝癌病例组与对照组中CYP2E1变异基因型 (C1/C2 +C2 /C2 )的分布频率分别为 41 0 6%和 3 7 0 2 % ,两者差异无统计学意义 ;从饮酒习惯等方面分析 ,携带CYP2E1变异基因型的饮酒者与携带野生基因型的不饮酒者间患肝癌危险性差异无统计学意义。结论 展开更多

关键词 多态现象(遗传学) 肝肿瘤/遗传学 基因频率 基因型 细胞色素p-450-cyp2E1/遗传学 饮酒

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