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细胞色素P450基因多态性与药物代谢研究进展 被引量:24
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作者 赵阳阳 许智慧 +2 位作者 刘妍 韩晋 徐东平 《临床药物治疗杂志》 2017年第4期1-6,共6页
细胞色素P450酶(cytochrome P450,CYP450)是参与人类药物代谢过程的重要酶,在肝细胞和小肠上皮细胞的光滑内质网中含量丰富,其主要功能是氧化还原各种内源性物质和外源性物质。CYP450酶参与80%目前应用药物的I相代谢,参与各种激素合成,... 细胞色素P450酶(cytochrome P450,CYP450)是参与人类药物代谢过程的重要酶,在肝细胞和小肠上皮细胞的光滑内质网中含量丰富,其主要功能是氧化还原各种内源性物质和外源性物质。CYP450酶参与80%目前应用药物的I相代谢,参与各种激素合成,影响与激素相关的肿瘤疾病发展。CYP450基因和表型存在高度多态性,体现在个体对于各种物质的代谢存在明显差异。本文综述了CYP450的基因多态性、与药物代谢相关的CYP450各亚型特点和临床意义,对发展以指导个体化用药为基础的精准医学具有重要意义。 展开更多
关键词 细胞色素p450 基因变异 单核苷酸多态性 药物代谢
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金合欢素对雌激素致癌代谢产物生成的抑制作用 被引量:9
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作者 孟鑫 许树军 +1 位作者 田园 尹蕊 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2017年第10期952-954,共3页
目的:揭示金合欢素预防雌激素依赖性肿瘤发生的一种机制。方法:通过建立体外代谢模型,采用高效液相色谱-电化学检测器法,分析金合欢素对雌二醇经人细胞色素酶CYP1B1亚酶途径代谢生成致癌产物4-羟基雌二醇的抑制作用。结果:金合欢素对以... 目的:揭示金合欢素预防雌激素依赖性肿瘤发生的一种机制。方法:通过建立体外代谢模型,采用高效液相色谱-电化学检测器法,分析金合欢素对雌二醇经人细胞色素酶CYP1B1亚酶途径代谢生成致癌产物4-羟基雌二醇的抑制作用。结果:金合欢素对以雌二醇为底物的CYP1B1酶活性的半抑制浓度为(1.43±0.27)μmol·L^(-1),具有较强的抑制雌激素致癌代谢产物生成的活性。结论:金合欢素可以有效地抑制人CYP1B1酶的活性,阻碍雌激素致癌代谢产物的生成,从而预防肿瘤的发生。 展开更多
关键词 金合欢素 雌激素 抗肿瘤 代谢 细胞色素p450
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孕烷受体的研究进展 被引量:4
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作者 余帮宁 周宏灏 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期61-65,共5页
孕烷受体(PXR)是核受体亚家族的成员之一,PXR在机体适应外界环境、抵抗有毒物质侵袭中起重要作用,PXR能被多种处方药、中草药等亲脂性物质激活,调节下游靶基因的表达,PXR在药物代谢酶和转运体的调节中起重要作用,PXR在维持胆汁酸内环境... 孕烷受体(PXR)是核受体亚家族的成员之一,PXR在机体适应外界环境、抵抗有毒物质侵袭中起重要作用,PXR能被多种处方药、中草药等亲脂性物质激活,调节下游靶基因的表达,PXR在药物代谢酶和转运体的调节中起重要作用,PXR在维持胆汁酸内环境的稳态、保护机体免受毒性胆汁酸的损害起关键作用。由于许多种处方药均可激活PXR,因此在多药联用时,可能产生药物相互作用。已建立测定PXR活性的方法,这对预测和防止药物相互作用有重要意义。 展开更多
关键词 细胞色素p450 药物转运体 孕烷受体 药物相互作用
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艾司西酞普兰抗抑郁疗效与细胞色素酶P450 2C19基因及5-羟色胺转运体基因多态性关联性分析 被引量:7
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作者 赵蓓 李国海 +2 位作者 章皎洁 李一云 孙雪 《临床精神医学杂志》 2018年第5期312-315,共4页
目的:探索艾司西酞普兰抗抑郁疗效与细胞色素酶P450 2C19基因(CYP2C19)及5-羟色胺转运体基因(5-HTTLPR)多态性关联性。方法:给予51例抑郁症患者艾司西酞普兰10~20 mg/d单药治疗4周;以治疗前后汉密尔顿抑郁量表24项(HAMD-24)减分率> ... 目的:探索艾司西酞普兰抗抑郁疗效与细胞色素酶P450 2C19基因(CYP2C19)及5-羟色胺转运体基因(5-HTTLPR)多态性关联性。方法:给予51例抑郁症患者艾司西酞普兰10~20 mg/d单药治疗4周;以治疗前后汉密尔顿抑郁量表24项(HAMD-24)减分率> 50%为有效。应用聚合酶链反应技术检测CYP2C19基因、5-羟色胺转运体基因(5-HTTLPR)多态性,并分析其与艾司西酞普兰有效性的关系。结果:CYP2C19及5-HTTLPR各基因型间艾司西酞普兰治疗的有效率比较差异无统计学意义(χ2=0. 166,P=1. 000;χ2=2. 000,P=0. 217); CYP2C19各基因型患者的不良反应发生率比较差异有统计学意义(χ2=16. 115,P <0. 001),低代谢型患者不良反应发生率明显高于其他型; Logistic回归分析显示艾司西酞普兰抗抑郁疗效与年龄(B=-0. 192,P=0. 009)和病程(B=-0. 170,P=0. 011)相关。结论:CYP2C19、5-HTT基因多态性不影响艾司西酞普兰抗抑郁的疗效。 展开更多
关键词 抑郁症 艾司西酞普兰 细胞色素p450 2C19 5-羟色胺转运体 基因多态性
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中肠共生菌嗜水气单胞菌对淡色库蚊溴氰菊酯抗性的影响 被引量:5
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作者 邢一帆 刘芷涵 +4 位作者 张瑞敏 周丹 孙艳 马磊 沈波 《中国病原生物学杂志》 CSCD 北大核心 2021年第6期661-666,共6页
目的探究中肠共生菌嗜水气单胞菌(Aeromonas hydrophila)与淡色库蚊对溴氰菊酯抗性之间的关系。方法测定淡色库蚊敏感品系与抗性品系中肠中嗜水气单胞菌相对丰度;分离培养抗性蚊中肠内嗜水气单胞菌,对敏感品系蚊虫进行嗜水气单胞菌口饲... 目的探究中肠共生菌嗜水气单胞菌(Aeromonas hydrophila)与淡色库蚊对溴氰菊酯抗性之间的关系。方法测定淡色库蚊敏感品系与抗性品系中肠中嗜水气单胞菌相对丰度;分离培养抗性蚊中肠内嗜水气单胞菌,对敏感品系蚊虫进行嗜水气单胞菌口饲添加,抗性品系口饲抗生素消除及消除后回饲,然后进行CDC Bottle抗性测定和细胞色素酶P450(P450s)活性测定。结果嗜水气单胞菌在抗性蚊中肠中的丰度显著高于敏感蚊(P<0.05)。CDC Bottle试验显示,接触溴氰菊酯120 min时敏感品系增菌组的抗药性是对照组的2.41倍,抗性显著提升;口饲抗生素的抗性品系消除组的抗药性降低至对照组的66%,抗药性有所下降;嗜水气单胞菌回饲后抗性回升至消除组的1.71倍。敏感品系添加嗜水气单胞菌后P450s活性水平提高到对照组的2.05倍;消除抗性品系蚊肠道内嗜水气单胞菌后P450s活性水平降低至对照组的58%;回饲组P450s活性提高至消除组的2.13倍。结论蚊中肠共生菌嗜水气单胞菌可通过提高蚊体内外源物质代谢酶的活性介导蚊对溴氰菊酯的抗性,这为针对蚊杀虫剂抗性产生机制的研究及蚊害的综合性治理提供了一个新的思路。 展开更多
关键词 淡色库蚊 杀虫剂抗性 肠道微生物 嗜水气单胞菌 细胞色素p450
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细胞色素酶P4501A1(CYP1A1)与免疫性疾病关系的研究进展 被引量:5
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作者 周晓英 田李星 +1 位作者 黄祺 梁华平 《感染.炎症.修复》 2017年第2期120-124,共5页
细胞色素酶P450是一组含铁血红素超家族,因还原型P450与一氧化碳具有特殊的亲和力,二者的复合物在分光光度计的450nm处有特异吸收峰而得名.P450有三大家族:CYP1、CYP2、CYP3,是内源性、外源性物质转化酶系的主要成员.CYP1的亚家族CYP1A... 细胞色素酶P450是一组含铁血红素超家族,因还原型P450与一氧化碳具有特殊的亲和力,二者的复合物在分光光度计的450nm处有特异吸收峰而得名.P450有三大家族:CYP1、CYP2、CYP3,是内源性、外源性物质转化酶系的主要成员.CYP1的亚家族CYP1A1能够代谢和活化多种环境致癌和致突变物质,多年来一直是生物医药和毒理学的研宄热点.CYP1A1可催化代谢多环芳烃类(PAHs)、 展开更多
关键词 细胞色素p450 免疫性疾病 CYp1A1 分光光度计 致突变物质 多环芳烃类 一氧化碳 环境致癌
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人类细胞色素酶P4502J2的研究进展 被引量:2
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作者 罗晨辉 周宏灏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第12期1321-1324,共4页
多年来 ,对细胞色素酶P4 5 0的研究主要集中在其代谢外源性药物和毒物的方面。然而它在内源性物质 ,如类固醇、胆固醇、激素、脂肪酸和维生素等的代谢转化中也起了很重要的作用。CYP2J就是这样一种主要代谢内源性物质花生四烯酸的细胞... 多年来 ,对细胞色素酶P4 5 0的研究主要集中在其代谢外源性药物和毒物的方面。然而它在内源性物质 ,如类固醇、胆固醇、激素、脂肪酸和维生素等的代谢转化中也起了很重要的作用。CYP2J就是这样一种主要代谢内源性物质花生四烯酸的细胞色素酶P4 5 0超家族。人体内的CYP2J2在不久前被发现 ,它与疾病的相关性正引起研究者广泛的兴趣。本文就人类CYP2J2的组织分布、生理作用、编码基因及其基因突变等方面的研究进展作一简要综述。 展开更多
关键词 细胞色素p450 CYp2J2 EETS
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Taqman-MGB法检测CYP3A5基因rs776746位点单核苷酸多态性及该位点对他克莫司代谢的影响 被引量:3
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作者 金丽兰 蔡刚 +1 位作者 林琳 王祥慧 《检验医学》 CAS 2015年第8期830-834,共5页
目的建立检测CYP3A5基因rs776746位点单核苷酸多态性(SNP)的Taqman-MGB实时荧光聚合酶链反应(PCR),并分析该位点对他克莫司药物代谢的影响。方法针对CYP3A5基因rs776746位点设计相应引物及双标记探针,建立并评价检测该位点SNP的Taqman-... 目的建立检测CYP3A5基因rs776746位点单核苷酸多态性(SNP)的Taqman-MGB实时荧光聚合酶链反应(PCR),并分析该位点对他克莫司药物代谢的影响。方法针对CYP3A5基因rs776746位点设计相应引物及双标记探针,建立并评价检测该位点SNP的Taqman-MGB实时荧光PCR;收集170例服用他克莫司患者的全血DNA样本,用建立的Taqman-MGB实时荧光PCR检测CYP3A5基因型,并分析不同CYP3A5基因型与他克莫司血药浓度剂量比的相关性。结果建立的Taqman-MGB基因分析法能够对CYP3A5 rs776746位点基因型进行高效区分,可检测最低含量为0.01 ng水平的DNA样本,并且具有较好的重复性和特异性,其检测结果与测序结果完全一致。170例患者中CYP3A5*1/*1型18例(10.59%)、CYP3A5*1/*3型65例(38.24%)、CYP3A5*3/*3型87例(51.18%);其中104例异体肾移植患者3种基因型的血药浓度剂量比分别为(52.47±35.96)、(77.79±33.80)、(134.80±79.35)(ng/m L)/(mg·kg-1·d-1),各组之间差异有统计学意义(P<0.05)。结论建立了一种敏感性高、特异性好、重复性佳、适用于临床快速检测CYP3A5 rs776746 SNP位点的Taqman-MGB方法。初步分析显示CYP3A5*3基因型的存在会减弱患者对他克莫司的代谢能力。 展开更多
关键词 Taqman-MGB实时荧光聚合链反应 方法学评价 细胞色素p450 CYp3A5 单核苷酸多态性
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1α,25-二羟维生素DB3B对HepG2细胞中细胞色素P450酶同工酶3A4的诱导作用 被引量:2
9
作者 李爽 缪晓辉 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期220-223,共4页
目的观察1α,25-二羟维生素DB3B[1α,25(OH)B2.DB3B1对HepG2细胞中细胞色素P450酶同工酶3A4(CYP3A4)的诱导特点,为药物代谢研究建立简便高效的细胞模型提供依据。方法选取3个浓度的1α,25(OH)B2BDB3B(0.10、0.25、0.35μ... 目的观察1α,25-二羟维生素DB3B[1α,25(OH)B2.DB3B1对HepG2细胞中细胞色素P450酶同工酶3A4(CYP3A4)的诱导特点,为药物代谢研究建立简便高效的细胞模型提供依据。方法选取3个浓度的1α,25(OH)B2BDB3B(0.10、0.25、0.35μmol/L)加入HepG2细胞中,分别在培养24、48、72、96h时,以四甲基偶氮唑盐法观察细胞活性,RT-PCR法检测CYP3A4mRNA的表达,Western blot检测CYP3A4蛋白的表达。结果3个浓度的1α,25-(OH)B2BDB3B对HepG2细胞无毒性作用。未经1α,25(0H)B2BDB3s诱导的HepG2细胞CYP3A4mRNA的表达很低,3个浓度的1α,25(OH)B2sDB粥在诱导的第24小时未见到CYP3A4mRNA表达增高;在48h,3个处理组的CYP3A4mRNA表达量分别是对照组的120%、134%、200%;72h达174%、254%、420%;96h为258%、450%、370%。未经诱导的HepG2细胞CYP3A4蛋白的表达很低,在3个浓度下,诱导后的第24小时未见到CYP3A4蛋白表达的增高;在48h,0.10umol/L组未观察到诱导表达增加,0.25μmol/L组和0.35μmol/L组诱导倍数分别为1.2和2.2;72h各浓度处理组诱导倍数分别达1.8、3.4和6.5;96h分别为4.1、6.1、7.2。结论 1α,25-(OH)B2B DB3B可以较好的诱导HepG2细胞中CYP3A4在转录水平和蛋白质表达水平的表达,可应用于CYP3A4酶被抑制导致的药源性肝损害或其他毒性和不良反应的研究。 展开更多
关键词 药物毒性 细胞色素p450 25二羟维生素DB3 HEpG2细胞
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结晶样视网膜色素变性研究进展 被引量:2
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作者 张芷萌(综述) 李根林(审校) 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期559-563,共5页
结晶样视网膜变性(BCD)是一种常染色体隐性遗传的进展性视网膜变性疾病,其主要的临床特征为闪亮的黄白色结晶沉积于视网膜后极部,并伴有进展性视网膜色素上皮(RPE)细胞、脉络膜毛细血管及光感受器细胞的萎缩。BCD主要的致病基因为... 结晶样视网膜变性(BCD)是一种常染色体隐性遗传的进展性视网膜变性疾病,其主要的临床特征为闪亮的黄白色结晶沉积于视网膜后极部,并伴有进展性视网膜色素上皮(RPE)细胞、脉络膜毛细血管及光感受器细胞的萎缩。BCD主要的致病基因为CYP4V2。目前国内外关于BCD患者的基因研究中已发现多个基因突变位点。CYP4V2基因是细胞色素氧化酶P450家族的成员,参与多不饱和脂肪酸的ω-羟化过程。CYP4V2蛋白主要分布于RPE细胞,以二十二碳六烯酸(DHA)和二十碳五烯酸(EPA)为特异性催化底物,在眼组织的脂质循环过程中发挥重要作用,CYP4V2基因的突变可扰乱内源性脂肪酸或类固醇的合成分解途径。目前,BCD的治疗主要参考视网膜色素变性(RP)的治疗方法,而突变位点的研究为未来的基因治疗提供了可能。了解BCD的分子遗传机制及发病的病理生理过程,将对未来BCD的诊断与潜在的基因治疗有重要意义。本文从BCD的分子遗传学机制、CYP4V2蛋白的体内表达和在脂质代谢中的作用以及BCD的治疗等方面对BCD的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 结晶样视网膜变性 细胞色素p450 CYp4V2 脂质代谢 治疗
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以混合探针药的方法评价白藜芦醇对人体细胞色素酶P450活性的影响 被引量:2
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作者 吴俏玉 袁洪 陆瑶 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2020年第4期426-432,共7页
目的:采用混合探针法研究白藜芦醇对人细胞色素酶P450五种亚型CYP1A2、CYP2D6、CYP2C9、CYP3A4和CYP2C19的影响。方法:采用随机对照研究,将26名男性健康受试者随机分为安慰剂组和白藜芦醇组,分别予以口服安慰剂/白藜芦醇每次1 g,每日一... 目的:采用混合探针法研究白藜芦醇对人细胞色素酶P450五种亚型CYP1A2、CYP2D6、CYP2C9、CYP3A4和CYP2C19的影响。方法:采用随机对照研究,将26名男性健康受试者随机分为安慰剂组和白藜芦醇组,分别予以口服安慰剂/白藜芦醇每次1 g,每日一次,连续服药14 d,再口服咖啡因、氯沙坦、奥美拉唑、右美沙芬和咪达唑仑五种探针药物,采集不同时间的血样,检测咪达唑仑、咖啡因、奥美拉唑三种探针药物的血药浓度。并收集0~8 h尿液,记录尿量,检测氯沙坦及右美沙芬的代谢速率。比较两组之间的药代动力学差异。结果:与对照组相比,白藜芦醇组CYP1A2的探针药物咖啡因AUC0-12、AUC0-∞、Cmax分别增加32.10%(P<0.001)、71.52%(P<0.001)、10.62%(P=0.004),同时T1/2也显著增加(P=0.002);CYP2C19的探针药物奥美拉唑和CYP3A4的探针药物咪达唑仑的药代动力学参数AUC0-12、AUC0-∞、T1/2和Cmax均未见显著改变(P>0.05);CYP2C9探针药物右美沙芬与其代谢产物去甲右美沙芬比率(DTM/DT)的比率增加了79.91%(P=0.003);CYP2D6探针药物氯沙坦与其代谢产物E-3174的比率(losartan/E-3174)增加了531.34%(P<0.001)。结论:白藜芦醇多次给药后,能显著抑制CYP1A2、CYP2D6和CYP2C9的酶活性,而对CYP3A4和CYP2C19的酶活性无显著影响。 展开更多
关键词 白藜芦醇 细胞色素p450 药代动力学 “Cocktail”探针药物法 药物相互作用
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细胞色素酶P450 1A2表型分析及其应用价值 被引量:2
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作者 刘哲 王祥瑞 《实用医学杂志》 CAS 2008年第5期871-872,共2页
在人的肝脏中,细胞色素酶P4501A2(CYPlA2)占整个细胞色素酶P450的15%。不仅许多药物如茶碱、氯氮平、奥美拉唑、咖啡因、非那西丁,内生性底物(如褪黑激素和雌二醇)和环境中有害物质的代谢等主要是通过CYPlA2,
关键词 细胞色素p450 p4501A2 表型分析 价值 奥美拉唑 非那西丁 有害物质 褪黑激素
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重组细胞色素酶P450 3A4表达和鉴定 被引量:1
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作者 柳艾姣 石磊 +1 位作者 方方 赵树进 《药物生物技术》 CAS CSCD 2012年第5期381-385,共5页
细胞色素酶P450是代谢内源性物质和外源性物质的重要的酶,在药物治疗和药物开发领域以及了解潜在的毒性物质和致癌性物质的代谢机制起决定性作用。旨在构建细胞色素酶P450 3A4的表达载体,在大肠杆菌中表达并纯化得到CYP3A4蛋白。用逆转... 细胞色素酶P450是代谢内源性物质和外源性物质的重要的酶,在药物治疗和药物开发领域以及了解潜在的毒性物质和致癌性物质的代谢机制起决定性作用。旨在构建细胞色素酶P450 3A4的表达载体,在大肠杆菌中表达并纯化得到CYP3A4蛋白。用逆转录-聚合酶链反应方法从人肝脏总RNA中得到CYP3A4的cDNA,然后直接插入pMD20-T Vector中,将测序正确的N-末端和C-末端进行修饰。然后利用双酶切插入到表达载体pET-28a-c(+)Vectors,转化到大肠杆菌BL21(DE3)中表达。并通过定点突变的方法获得CYP3A4亚型P467S(CYP3A4*19)。采用SPSS13.0设计4因素2水平正交实验,对α-ALA(0.5 mmol/L和1 mmol/L)、IPTG(0.5 mmol/L和1 mmol/L)、卡那霉素(50μg/mL和100μg/mL)添加浓度及菌的接种密度(接种1%和接种2%)进行优化。并用SPSS13.0对结果进行分析,选择出比较好的组合进行下一步的大规模的诱导表达。经定点突变的方法成功获得了CYP3A4*19亚型。经IPTG诱导获得CYP3A4蛋白,并通过Western blot验证。用BCA蛋白浓度定量分析试剂盒测定的膜蛋白浓度在65μg/mL左右,α-ALA、抗生素(卡那霉素)、T7启动子诱导剂IPTG及接种密度高低两水平中对膜蛋白的表达水平的影响没有统计学意义。 展开更多
关键词 重组细胞色素 细胞色素p450 3A4 表达 纯化 N-末端修饰 C-末端修饰
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基于TaqMan-MGB探针检测CYP2C19基因*2、*3和*17三个多态性位点的方法
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作者 卓召振 靳倩 +2 位作者 张亮亮 匡颖 令狐克燕 《中国医药导报》 CAS 2023年第7期32-36,共5页
目的建立TaqMan-MGB探针检测CYP2C19基因*2、*3和*17三个多态性位点的方法。方法针对CYP2C19基因*2、*3和*17位点设计合成相应引物及双标记探针。选取2021年3月至2022年6月贵州省人民医院心内科门诊已知基因型的剩余全血样本42例,覆盖... 目的建立TaqMan-MGB探针检测CYP2C19基因*2、*3和*17三个多态性位点的方法。方法针对CYP2C19基因*2、*3和*17位点设计合成相应引物及双标记探针。选取2021年3月至2022年6月贵州省人民医院心内科门诊已知基因型的剩余全血样本42例,覆盖每个位点的每个基因型各10例,提取DNA进行聚合酶链反应(PCR)检测,产物进行电泳和Sanger法测序分析。加样1、10、100、800 ng DNA,进行PCR检测以评价灵敏度。每个位点的每个基因型5例,每周1次对其检测,连续3周,以评价重复性。结果设计的引物扩增出目的基因片段,电泳显示明亮的单一的DNA条带;90个基因型的PCR结果与测序结果完全一致(P>0.05);不同加样量PCR法均可准确判读基因型,所有基因型在1 ng水平的Ct值均<34。同一基因型3次重复检测的结果一致。结论本研究成功建立了TaqMan-MGB探针检测CYP2C19基因*2、*3和*17三个多态性位点的方法,具有快速、准确、灵敏、简便的特点。 展开更多
关键词 TAQMAN-MGB探针 CYp2C19 单核苷酸多态性 细胞色素p450
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CYP3A5基因检测质控品制备及其应用研究 被引量:1
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作者 鲍芸 肖艳群 +3 位作者 蒋玲丽 王雪亮 杨依绡 王华梁 《临床检验杂志》 CAS 2019年第2期142-145,共4页
目的通过构建体外质粒DNA作为质控样品开展他克莫司代谢基因——细胞色素P450 3A5(CYP3A5)基因检测室间质量评价计划(简称室间质评),评估参评实验室检测能力及存在的问题,提高临床实验室CYP3A5基因的检测质量。方法利用基因工程技术体... 目的通过构建体外质粒DNA作为质控样品开展他克莫司代谢基因——细胞色素P450 3A5(CYP3A5)基因检测室间质量评价计划(简称室间质评),评估参评实验室检测能力及存在的问题,提高临床实验室CYP3A5基因的检测质量。方法利用基因工程技术体外构建含CYP3A5*3(rs776746)位点上、下游序列的重组质粒,筛选CYP3A5*3 AA和GG基因型分别作为野生型和突变型样品,两者等比例混合后作为杂合突变型样品,并制备质控样品盘开展室间质量评价。依据回报结果计算各实验室成绩,汇总不同样品的总体符合率,并分析不同检测方法的符合率和检测错误类型。结果体外构建的重组质粒经Sanger测序验证分别含CYP3A5*3位点野生型和突变型序列。2017年两次室间质评中成绩满分的实验室分别为93.33%(14/15)和100%(17/17)。两次室间质评中,样品检测的总体符合率分别为96%(72/75)和100%(85/85)。荧光分子杂交法检测的样品符合率均为100%; Sanger测序法检测样品符合率为90%(27/30)和100%(40/40)。结论制备的质控样品能够有效监测试剂检测性能,具有良好的适用性。各实验室在CYP3A5*3基因位点检测总体准确率较高,但个别实验室检测能力有待提高。室间质评计划能帮助实验室发现检测中存在的问题,提高检测质量。 展开更多
关键词 细胞色素p450 3A基因 基因检测 质粒DNA 室间质量评价
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癫癎治疗中的药物相互作用 被引量:1
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作者 邱鹏玲 孙道开 《中国实用儿科杂志》 CSCD 北大核心 2003年第9期568-571,共4页
关键词 癫痫 治疗 药物相互作用 分类 药代动力学 细胞色素p450 抗癫痫药
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奥氮平临床联合用药有讲究
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作者 王宵 王玮 《健康之家》 2023年第12期40-41,共2页
奥氮平作为第二代抗精神病的代表药物,主要特征是通过肝细胞色素酶P450中的cyp1A2和cyp2D6进行代谢.由于有着较长的半衰期,一般每日服用1次.和第一代抗精神病药物相比较,虽然不会引起锥体外系反应,但会出现代谢综合征(脂代谢和糖代谢异... 奥氮平作为第二代抗精神病的代表药物,主要特征是通过肝细胞色素酶P450中的cyp1A2和cyp2D6进行代谢.由于有着较长的半衰期,一般每日服用1次.和第一代抗精神病药物相比较,虽然不会引起锥体外系反应,但会出现代谢综合征(脂代谢和糖代谢异常),对患者的服药依从性有所影响. 展开更多
关键词 锥体外系反应 奥氮平 服药依从性 糖代谢异常 抗精神病 代谢综合征 细胞色素p450 脂代谢
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表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂药物相互作用概述
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作者 仲佳 王洁 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期717-724,共8页
表皮生长因子受体(EGFR)突变是引发非小细胞肺癌(NSCLC)的重要驱动因素。EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)是治疗肺癌领域的重要发现,EGFR-TKIs在晚期EGFR突变阳性NSCLC患者中的疗效优于标准化疗。NSCLC患者通常同时服用EGFR-TKIs与其他药物... 表皮生长因子受体(EGFR)突变是引发非小细胞肺癌(NSCLC)的重要驱动因素。EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)是治疗肺癌领域的重要发现,EGFR-TKIs在晚期EGFR突变阳性NSCLC患者中的疗效优于标准化疗。NSCLC患者通常同时服用EGFR-TKIs与其他药物,尤其是有合并症的NSCLC患者,因此,增加了EGFR-TKIs药物相互作用的风险。EGFR-TKIs中常见的药物相互作用机制为细胞色素酶P450(CYP)、药物转运体(如P-糖蛋白和乳腺癌耐药蛋白)以及抑酸药物(质子泵抑制剂和H_(2)受体拮抗剂)的调节。CYP和药物转运体的抑制剂或诱导剂能通过减缓或加快EGFR-TKIs的代谢过程,来升高或降低EGFR-TKIs在体内的暴露量,从而影响EGFR-TKIs的安全性和有效性。EGFR-TKIs与抑酸药物的合用和相互作用可能降低EGFR-TKIs在体内的溶解度、生物利用度和药效。文章概括并论述了吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、达克替尼和奥希替尼药物相互作用的机制,以及中国与全球指南、体内外研究和临床研究对EGFR-TKIs药物相互作用在临床上的管理办法的推荐,为EGFR-TKIs类药物合并用药的临床管理提供依据。 展开更多
关键词 肺肿瘤 表皮生长因子受体酪氨酸激抑制剂 药物相互作用 细胞色素p450 药物转运体 抑酸药物
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白藜芦醇抗乳腺癌作用机制的研究进展
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作者 时翠林 孙永宁 沈赞 《上海医学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期387-389,共3页
关键词 抗乳腺癌 白藜芦醇 细胞色素p450 双向调节作用 雌激素水平 氢过氧化物 抗炎作用 RES
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氯吡格雷与质子泵抑制剂
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作者 张国珍 任鸿坤 任志亮 《内蒙古医学杂志》 2010年第S2期5-9,共5页
大量研究表明,阿司匹林和氯吡格雷联合抗血小板治疗可以明显降低机型冠脉综合征以及冠状动脉支架植入术后心血管事件的发生率。无论单用氯吡格雷或阿司匹林与氯吡格雷联合应用都会增加出血的风险,所以目前临床推荐加用质子泵抑制剂来预... 大量研究表明,阿司匹林和氯吡格雷联合抗血小板治疗可以明显降低机型冠脉综合征以及冠状动脉支架植入术后心血管事件的发生率。无论单用氯吡格雷或阿司匹林与氯吡格雷联合应用都会增加出血的风险,所以目前临床推荐加用质子泵抑制剂来预防胃肠道溃疡和出血的风险。氯吡格雷和质子泵抑制剂都通过细胞色素P450同工酶系代谢,质子泵抑制剂通过竞争性抑制细胞色素P450同工酶系而降低氯吡格雷的抗血小板效应,增加了心血管事件的发生率。但最近大量研究证实。不同质子泵抑制剂对氯吡格雷的抗血小板效应影响程度不同。泮托拉唑影响程度明显低于奥美拉唑。 展开更多
关键词 氯吡格雷 质子泵抑制剂 细胞色素p450 抗血小板治疗
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