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细胞沉默调节蛋白1在氟中毒大鼠脑组织中的表达 被引量：5
1
作者 刘洋 李艳菊 +4 位作者 王宁 刘振华 李红日 刘燕青 王飞清 《中华地方病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期30-34,共5页
目的探讨细胞沉默调节蛋白1（SIRTl）在不同剂量染氟致脑损伤大鼠脑组织中的表达。方法清洁级SD大鼠48只，按体质量（90～100g）采用随机数字表法分为4组：对照组（正常饲料，含氟量为4．5mg／kg）、低氟组（饲料含氟量为25．0mg／kg）... 目的探讨细胞沉默调节蛋白1（SIRTl）在不同剂量染氟致脑损伤大鼠脑组织中的表达。方法清洁级SD大鼠48只，按体质量（90～100g）采用随机数字表法分为4组：对照组（正常饲料，含氟量为4．5mg／kg）、低氟组（饲料含氟量为25．0mg／kg）、中氟组（饲料含氟量为50．0mg／kg）和高氟组（饲料含氟量为100．0mg／kg），每组12只，雌雄各半。各组大鼠自由饮用自来水，低、中、高氟组自由食用课题设计不同配方的原煤加拌泥煤烘烤的玉米饲料，饲料中其他成分与对照组饲料相同，于染氟90d处死大鼠。在处死大鼠前7d，采用Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力；处死大鼠后立即取脑组织和大腿长骨。尿氟和骨氟测定采用氟离子选择电极法，脑组织SIRT1mRNA和蛋白表达检测采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和蛋白免疫印迹法（Westem Blot）。结果在空间探索实验中，对照组和低、中、高氟组首次穿越平台时间[（9．8±5．5）、（15．8±5．1）、（22．2±7．9）、（30．5±8．5）s]组间比较差异有统计学意义（F=10．853，P〈0．05）；对照组和低、中、高氟组大鼠穿越平台次数[（5．2±2．1）、（3．3±1．6）、（1．3±1．1）、（1．2±0．8）次／608]组间比较差异有统计学意义（F=10．105，P〈0．05）；对照组和低、中、高氟组大鼠原平台象限停留时间[（30．5±9．8）、（22．7±4．6）、（13．8±4．8）、（7．0±2．4）s]组间比较差异有统计学意义（F=17．433，P〈0．05），其中中、高氟组明显低于对照组（P均〈0．05）；随染氟剂量增加，首次穿越平台时间逐渐延长，穿越平台次数和原平台象限停留时间逐渐降低，中、高氟组与低氟组比较差异均有统计学意义（P均〈0．05）。对照组和低、中、高氟组SIRT1mRNA表达（0．979±0．088、0．907±0．050、0．426±0．073、0．219±0．092）� 展开更多
关键词 氟 学习记忆 细胞沉默调节蛋白1
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细胞自噬与阿尔茨海默病的关系 被引量：2
2
作者 周小涛 杨梦艳 张继川 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2022年第5期517-522,共6页
阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是一种慢性神经元进行性退化的疾病,其具体发病机制尚不完全明确。细胞自噬是真核细胞进化中相对保守的过程,该过程将受损细胞器或蛋白质转运至溶酶体降解为可循环再利用的小分子物质。正常情况下... 阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是一种慢性神经元进行性退化的疾病,其具体发病机制尚不完全明确。细胞自噬是真核细胞进化中相对保守的过程,该过程将受损细胞器或蛋白质转运至溶酶体降解为可循环再利用的小分子物质。正常情况下,自噬作为细胞自我保护的一种机制,在胞内稳态的维持中具有关键作用。众多的证据表明细胞自噬在AD的发生发展中扮演者重要的角色,探讨与自噬相关通路将为AD治疗策略的开发提供更多思路。本文综述自噬相关信号通路与AD疾病过程的关系。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 细胞自噬 单磷酸腺苷依赖的蛋白激酶 哺乳动物雷帕霉素靶点 细胞沉默调节蛋白1
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川芎嗪对急性心肌梗死大鼠保护作用及机制 被引量：6
3
作者 刘访遥 袁娜 王平 《中国公共卫生》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期1229-1234,共6页
目的分析川芎嗪(TMP)对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌保护作用,并初步探讨其作用机制。方法将大鼠随机分为假手术组,模型组、川芎嗪低、中、高剂量组(120、240、360mg/kg)、阳性对照组(阿托伐他汀8mg/kg),每组15只。采用超声检测大鼠左心... 目的分析川芎嗪(TMP)对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌保护作用,并初步探讨其作用机制。方法将大鼠随机分为假手术组,模型组、川芎嗪低、中、高剂量组(120、240、360mg/kg)、阳性对照组(阿托伐他汀8mg/kg),每组15只。采用超声检测大鼠左心室功能;酶联免疫吸附法检测大鼠血清肿瘤坏死因子–α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白–1(MCP-1)水平;苏木素–伊红染色观察心肌组织病理损伤情况;Tunel染色检测大鼠心肌细胞凋亡率;实时荧光定量PCR法检测大鼠心肌组织miR-34a表达;免疫印迹法检测大鼠心肌组织中sirt1、p53、Bax、Bcl-2、cleaved-caspase3蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠左心室舒张末期内径(LVEDD)、收缩末期内径(LVESD)升高,左室舒张期后壁厚度(LVPWDs)、左室射血分数(LVEF)、左室缩短分数(LVFS)降低;血清TNF-α、MCP-1水平升高,心肌细胞变性、坏死,伴有炎性细胞浸润;心肌组织病理学损伤评分、细胞凋亡率均升高;与模型组比较,各剂量川芎嗪组大鼠LVEDD、LVESD降低,LVPWDs、LVEF、LVFS升高,血清TNF-α、MCP-1水平降低,病理学损伤评分、心肌细胞凋亡率均降低。与假手术组比较,模型组大鼠心肌组织中miR-34a、p53蛋白表达[分别为(1.27±0.15)、(1.05±0.12)]升高,sirt1蛋白表达降低(0.37±0.06),Bax、cleaved-caspase3蛋白表达[分别为(1.54±0.19)、(1.12±0.14)]升高,Bcl-2蛋白表达降低(0.13±0.03)(P<0.05);与模型组比较,低、中、高剂量川芎嗪组大鼠心肌组织中miR-34a、p53蛋白表达[分别为(0.93±0.08)、(0.75±0.09)、(0.62±0.08)和(0.93±0.09)、(0.64±0.08)、(0.55±0.09)]降低,sirt1蛋白表达[分别为(0.46±0.05)、(0.55±0.07)、(0.68±0.09)]升高,Bax、cleaved-caspase3蛋白表达[分别为(1.17±0.16)、(0.78±0.06)、(0.47±0.04)和(0.89±0.11)、(0.73±0.09)、(0.42±0.10)]降低,Bcl-2蛋白表达[分别为(0.25±0.04)、(0.37±0.05)、(0.84±0.09)]升高(P<0.05)。结论川芎嗪对急性� 展开更多
关键词 川芎嗪 急性心肌梗死(AMI) 细胞沉默调节蛋白1(sirt1) 抑癌基因
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二甲双胍抑制炎症相关AMPK/Sirt1/NF-κB信号通路改善肾小管上皮细胞衰老的分子机制 被引量：4
4
作者 毛慧慧 杜宗华 田英 《中国药师》 CAS 2019年第12期2183-2187,共5页
目的:研究二甲双胍对D-半乳糖诱导肾小管上皮细胞(NRK-52E)衰老的保护作用及其对腺苷酸激活蛋白激酶/细胞沉默调节蛋白1/核转录因子-κB(AMPK/Sirt1/NF-κB)信号通路的影响。方法:Western blot检测不同浓度D-半乳糖(50,100,200 mmol... 目的:研究二甲双胍对D-半乳糖诱导肾小管上皮细胞(NRK-52E)衰老的保护作用及其对腺苷酸激活蛋白激酶/细胞沉默调节蛋白1/核转录因子-κB(AMPK/Sirt1/NF-κB)信号通路的影响。方法:Western blot检测不同浓度D-半乳糖(50,100,200 mmol·L^-1)和二甲双胍(10,30,60 mmol·L^-1)干预后细胞衰老标志物Klotho、P27和P16蛋白表达水平及AMPK/Sirt1/NF-κB信号通路蛋白表达量;细胞计数试剂盒(CCK8)法检测NRK-52E细胞增殖活性。结果:与对照组比较,D-半乳糖干预能显著升高Klotho和Ac-NF-κB蛋白表达水平,显著降低P27、P16、p-AMPK和Sirt1蛋白表达水平(P<0.05),且D-半乳糖呈浓度依赖性。不同浓度二甲双胍干预后,与D-半乳糖组(100 mmol·L^-1)比较,Klotho和Ac-NF-κB蛋白表达水平显著降低,P27、P16、p-AMPK和Sirt1蛋白表达水平显著升高(P<0.05),且二甲双胍呈浓度依赖性,而细胞增殖活性差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在D-半乳糖诱导的NRK-52E细胞衰老模型中,二甲双胍在体外具有抗衰老的作用,并且通过抑制炎症相关AMPK/Sirt1/NF-κB信号通路而缓解衰老过程。 展开更多
关键词 二甲双胍 衰老 肾小管上皮细胞 腺苷酸激活蛋白激酶/细胞沉默调节蛋白1/核转录因子-κB信号通路
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