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CIK细胞的生物特性和应用研究新进展 被引量：16
1
作者 陈娟 卢光琇 《肿瘤药学》 CAS 2014年第3期166-171,共6页
免疫细胞过继性治疗是一种新的肿瘤治疗技术,是对传统的手术、化疗、放疗等肿瘤治疗方法的有力补充。细胞因子诱导杀伤(CIK)细胞是应用最为广泛的免疫细胞之一,其克服了以往免疫治疗细胞在体外扩增难、对肿瘤的细胞毒性不强和可能潜在... 免疫细胞过继性治疗是一种新的肿瘤治疗技术,是对传统的手术、化疗、放疗等肿瘤治疗方法的有力补充。细胞因子诱导杀伤(CIK)细胞是应用最为广泛的免疫细胞之一,其克服了以往免疫治疗细胞在体外扩增难、对肿瘤的细胞毒性不强和可能潜在致癌性等缺陷。CIK细胞是体外扩增的异质淋巴细胞,具有非MHC限制的抗肿瘤活性,主要的效应细胞是表达CD3+CD56+的NK样T细胞。虽然,到目前为止,CIK细胞的杀伤机制尚不完全清楚,但NKG2D及其配体的相互作用在CIK抗肿瘤中发挥了重要作用。大量的临床试验证明了CIK细胞治疗的可行性、有效性和安全性:CIK细胞体外培养简单,扩增能力强,容易获得足够的细胞;治疗效果明显,多数患者病情得到缓解,免疫功能提高,生活质量评分提高;副作用少且轻微,如恶心、呕吐、低烧、发抖等,都可以通过简单的治疗得到缓解。本文综述了CIK细胞的生物学特性、杀伤机制、动物实验、临床应用、以及应用CIK细胞治疗的开拓研究等方面的研究进展。 展开更多
关键词 肿瘤免疫 细胞因子诱导杀伤 细胞毒性
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细胞因子诱导的杀伤治疗恶性肿瘤的临床研究
2
作者 鲍杰 毕丽丽 +4 位作者 孙军 雷蕾 李玲 奚永强 崔新宇 《中国地方病防治》 CAS 北大核心 2016年第6期721-722,共2页
目的对细胞因子诱导杀伤治疗恶性肿瘤的临床价值进行研究,为临床治疗提供指导。方法采用随机数字表法将选取162例中晚期恶性肿瘤患者分为观察和对照组,根据分组分别予以细胞因子诱导杀伤和化疗治疗,治疗后就疗效,KPS评分,安全性及生活... 目的对细胞因子诱导杀伤治疗恶性肿瘤的临床价值进行研究,为临床治疗提供指导。方法采用随机数字表法将选取162例中晚期恶性肿瘤患者分为观察和对照组,根据分组分别予以细胞因子诱导杀伤和化疗治疗,治疗后就疗效,KPS评分,安全性及生活质量等数据进行组间比较。结果两组研究对象总有效率分别为41.5%和43.8%,对照组略优于观察组(P>0.05);两组不良反应发生率分为11.3%和42.5%,观察组显著优于对照组(P<0.05);观察组KPS及Kamofsky平均评分分别为(88.6±2.5)分和(82.5±4.8)分,对照组分别为(72.8±3.6)分和(68.4±4.5)分,观察组均显著优于对照组(P<0.05)。结论细胞因子诱导杀伤治疗恶性肿瘤安全有效,患者生活质量高,具有推广价值。 展开更多
关键词 细胞因子诱导杀伤 恶性肿瘤 KPS评分 生活质量
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负载自体肿瘤细胞裂解物的DC疫苗联合CIK治疗晚期肾癌的临床观察——附10例报告 被引量：51
3
作者 王欢 周芳坚 +7 位作者 王其京 秦自科 黄丽惜 刘卓炜 韩辉 李永强 陈诗萍 夏建川 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2006年第5期625-630,共6页
背景与目的:肾癌的主要治疗手段是手术,但晚期肾癌术后复发率高,加上肾癌对化疗和放疗不敏感,因此,晚期肾癌预后不佳,需要寻找新的更有效的治疗方法。本研究通过负载自体肿瘤细胞裂解物的树突细胞(dendriticcells,DC)疫苗联合细胞因子... 背景与目的:肾癌的主要治疗手段是手术,但晚期肾癌术后复发率高,加上肾癌对化疗和放疗不敏感,因此,晚期肾癌预后不佳,需要寻找新的更有效的治疗方法。本研究通过负载自体肿瘤细胞裂解物的树突细胞(dendriticcells,DC)疫苗联合细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-inducedkillercells,CIK)治疗10例晚期肾癌,观察近期的临床疗效,免疫学反应及副作用。方法:分离患者外周血单核细胞,体外经GM-CSF和IL-4诱导产生DC细胞,并负载自体肿瘤细胞裂解物;T淋巴细胞经IFN-γ、IL-2、CD3单抗、IL-1α体外诱导产生CIK细胞。所有患者在切除原发病灶后,接受每周一次的皮内DC疫苗注射治疗,至少8次治疗;CIK细胞过继细胞免疫治疗,每2周一次,至少接受4次治疗。临床疗效和免疫学反应分别通过影象学检查,外周血T淋巴细胞亚群改变和迟发性超敏(delayed-typehypersensitivity,DTH)反应进行评估。结果:(1)4例有可评价病灶的患者中1例部分缓解(PR),2例疾病稳定(SD),1例进展(PD);6例没有可评价病灶的患者中1例PD,1例失访,另外4例未见疾病进展。随访时间6～20个月(中位时间11个月)。(2)与治疗前比较,治疗2个月后患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD56+明显升高(P<0.05)。(3)包括PR患者在内的6例患者DTH反应呈现阳性。(4)除一过性的发热、畏寒外没有其它不良反应出现。结论:负载自体肿瘤细胞裂解物的DC疫苗联合CIK细胞治疗晚期肾癌有一定的近期临床疗效,能诱导出特异的抗肾癌免疫反应,并且有良好的耐受性。 展开更多
关键词 肾肿瘤 树突细胞 细胞因子诱导杀伤细胞 免疫治疗 肿瘤裂解物
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细胞因子诱导杀伤(CIK)细胞的大容量扩增与杀伤活性观察 被引量：50
4
作者 石永进 虞积仁 +2 位作者 岑溪南 朱平 马明信 《生物医学工程学杂志》 EI CAS CSCD 2001年第1期94-96,共3页
建立大容量细胞因子诱导杀伤 (Cytokine- induced killer,CIK)细胞培养方法 ,观察 CIK细胞回输后对患者细胞免疫功能的影响。采用 10 0 0 ml培养袋大量扩增患者自体 CIK细胞 ,用 MTT法检测 CIK细胞杀伤活性 ,比较回输前后患者外周血单... 建立大容量细胞因子诱导杀伤 (Cytokine- induced killer,CIK)细胞培养方法 ,观察 CIK细胞回输后对患者细胞免疫功能的影响。采用 10 0 0 ml培养袋大量扩增患者自体 CIK细胞 ,用 MTT法检测 CIK细胞杀伤活性 ,比较回输前后患者外周血单个核细胞 (PBMNC)对靶细胞的杀伤活性及其毒副作用。结果表明 :大容量培养法使自体CIK细胞扩增总量达 1.6× 10 1 0以上 ,回输 CIK细胞使患者 PBMNC的杀伤活性明显增加 ,未出现毒副作用。 展开更多
关键词 细胞因子诱导杀伤细胞 大容量扩增 自体回输 肿瘤 免疫治疗 CIK细胞
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原发性肝癌经综合微创治疗后联合细胞因子诱导杀伤细胞灌注的近期疗效观察 被引量：30
5
作者 周启明 吴沛宏 +5 位作者 赵明 王其京 黄丽惜 李永强 陈诗萍 夏建川 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2006年第11期1414-1418,共5页
背景与目的:近年来,微创治疗在原发性肝癌的临床应用中显示出良好的应用前景,而肿瘤免疫治疗也已成为肿瘤治疗研究的热点之一。本研究旨在探讨微创治疗联合细胞因子诱导的杀伤(cytokine-inducedkiller,CIK)细胞免疫治疗对防止肝癌复发... 背景与目的:近年来,微创治疗在原发性肝癌的临床应用中显示出良好的应用前景,而肿瘤免疫治疗也已成为肿瘤治疗研究的热点之一。本研究旨在探讨微创治疗联合细胞因子诱导的杀伤(cytokine-inducedkiller,CIK)细胞免疫治疗对防止肝癌复发的作用。方法:原发性肝癌患者85例(均为肝动脉化疗栓塞联合射频消融术后,经影像学检查显示病灶无活性且无远处转移),随机选45例为研究组,其余40例为对照组,研究组患者在微创治疗后联合CIK细胞经肝动脉回输,对照组患者不进行CIK细胞回输;CIK细胞治疗前及治疗结束后抽研究组患者外周血,采用流式细胞仪(FCM)测定T淋巴细胞亚群及NK细胞水平变化;研究组和对照组每2～3个月进行CT检查,了解肿瘤变化情况。结果:CIK细胞回输后CD3+、CD4+、CD56+(NK)效应细胞的比例和CD4+/CD8+比值显著上升,由最初的(68.6±11.0)%、(31.0±9.0)%、(15.6±7.8)%和1.1±0.5上升至(70.7±10.1)%(P<0.05)、(33.5±8.0)%(P<0.05)、(18.4±9.4)%(P<0.05)和1.3±0.6(P<0.05);CD8+和CD3+CD56+效应细胞比例下降,由回输前的(31.1±7.8)%和(6.4±3.5)%下降至回输后的(28.6±8.3)%(P<0.05)和(5.2±3.3)%(P<0.05)。研究组1年和18个月的复发率分别为8.89%和15.56%,而对照组为30.00%和40.00%(χ2值分别为4.87和6.41,P<0.05)。结论:微创治疗后联合CIK细胞免疫治疗可提高肝癌患者的免疫功能,对降低肝癌的复发率具有重要作用。 展开更多
关键词 肝肿瘤 细胞因子诱导杀伤细胞(CIK细胞) T淋巴细胞亚群 NK细胞 免疫功能
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化疗联合DC-CIK治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效评价 被引量：34
6
作者 马楠 马东初 +5 位作者 丁震宇 朴瑛 郭放 刘兆喆 韩雅玲 谢晓冬 《解放军医药杂志》 CAS 2015年第1期37-40,共4页
目的探讨化疗联合树突细胞诱导的细胞因子激活的杀伤细胞(DC-CIK)治疗晚期非小细胞肺癌的疗效。方法收集2010年1月—2012年1月收治的非小细胞肺癌62例设为DC-CIK组,应用化疗联合DC-CIK治疗。选择发病时间、年龄相近,性别、病理及分期(... 目的探讨化疗联合树突细胞诱导的细胞因子激活的杀伤细胞(DC-CIK)治疗晚期非小细胞肺癌的疗效。方法收集2010年1月—2012年1月收治的非小细胞肺癌62例设为DC-CIK组,应用化疗联合DC-CIK治疗。选择发病时间、年龄相近,性别、病理及分期(大多为临床分期)相同的肺癌62例设为对照组,应用相同化疗。比较两组2年内中位生存时间及总生存率。结果 DC-CIK组和对照组中位生存期分别为16、13个月。DC-CIK组生存率明显高于对照组(P<0.05)。结论老年非小细胞肺癌患者应用化疗联合DC-CIK治疗,能显著提高2年内的中位生存时间和总生存率。 展开更多
关键词 癌 非小细胞肺 细胞因子诱导杀伤细胞 抗肿瘤联合化疗方案 维持化疗 治疗结果
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动脉化疗栓塞联合CIK细胞过继免疫治疗对中晚期肝癌患者免疫功能的影响 被引量：23
7
作者 杨茂 郭志 +4 位作者 司同国 邢文阁 刘方 李保国 于海鹏 《介入放射学杂志》 CSCD 北大核心 2011年第2期116-119,共4页
目的分析肝动脉化疗栓塞(TACE)联合细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)过继免疫治疗对中晚期肝癌患者外周血T淋巴细胞亚群及NK细胞的影响及临床意义。方法回顾天津肿瘤医院136例中晚期原发性肝癌患者(均为TACE术后,经影像学检查显示无远处转移... 目的分析肝动脉化疗栓塞(TACE)联合细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)过继免疫治疗对中晚期肝癌患者外周血T淋巴细胞亚群及NK细胞的影响及临床意义。方法回顾天津肿瘤医院136例中晚期原发性肝癌患者(均为TACE术后,经影像学检查显示无远处转移)资料,依据治疗方式分为两组:TACE联合CIK治疗67例为研究组,单纯TACE治疗69例为对照组。分别于治疗前、治疗后相同时间点取外周血,测定AFP、T淋巴细胞亚群及NK细胞计数变化;术后1个月采用增强CT、MRI或PET-CT评价肿瘤坏死程度。结果研究组与对照组近期疗效及AFP下降率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。对照组治疗前后比较,CD3+、CD4+、NK细胞比率及CD4+/CD8+分别由(50.26±6.37)%、(53.20±9.29)%、(21.03±8.58)%、1.58±0.43下降至(48.95±8.83)%(P>0.05)、(50.09±9.99)%(P<0.01)、(19.63±8.42)%(P>0.05)、1.44±0.52(P<0.01),CD8+、Treg细胞比率分别由(35.70±8.71)%、(6.55±1.47)%上升至(38.04±10.50)%(P<0.05)、(6.76±1.67)%(P>0.05)。研究组治疗前后比较,CD3+、CD4+、NK细胞比率及CD4+/CD8+分别由(50.51±12.37)%、(52.48±15.55)%、(20.67±10.92)%、1.76±0.90上升至(53.62±11.37)%(P<0.01)、(55.62±14.63)%(P<0.05)、(23.23±10.37)%(P<0.01)、1.94±0.84(P<0.01),CD8+、Treg细胞比率分别由(35.61±12.90)%、(6.57±4.88)%下降至(32.68±10.56)%(P<0.05)、(4.77±1.99)%(P<0.01)。结论 TACE术后联合CIK细胞过继性免疫治疗可以改善患者免疫状态,提高机体的抗肿瘤免疫效应,有可能降低中晚期HCC患者TACE术后的复发和转移机会。 展开更多
关键词 原发性肝细胞癌 细胞因子诱导杀伤细胞 T淋巴细胞亚群 NK细胞 CD4+CD25+调节T细胞(Treg细胞)
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负载自体肿瘤抗原的树突状细胞联合细胞因子诱导的杀伤细胞在乳腺癌的临床研究 被引量：19
8
作者 钟国成 敬新蓉 +6 位作者 李莉 闵敏 孙薏 岳伦丽 王跃蓉 廖皓 陈健 《泸州医学院学报》 2008年第2期130-135,共6页
目的:.探讨负载自身肿瘤裂解物的树突状细胞(DC)与细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)共培养后,对CIK体外肿瘤细胞杀伤活性的影响,进一步观察负载自身肿瘤裂解物的DC联合CIK治疗乳腺癌患者的临床免疫学疗效、毒副反应。方法:选择20例乳腺癌患... 目的:.探讨负载自身肿瘤裂解物的树突状细胞(DC)与细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)共培养后,对CIK体外肿瘤细胞杀伤活性的影响,进一步观察负载自身肿瘤裂解物的DC联合CIK治疗乳腺癌患者的临床免疫学疗效、毒副反应。方法:选择20例乳腺癌患者,分离外周血单个核细胞,其中贴壁细胞经GM-CSF和IL-4诱导产生DC,并负载自体肿瘤细胞裂解物;悬浮细胞经IFN-γ、IL-2、抗CD3单抗、IL-1α体外诱导产生CIK细胞。将负载抗原的DC与CIK共培养,观察CIK在体外对自身肿瘤细胞和乳腺癌细胞株SKBR-3的杀伤活性。此外,20例患者在切除原发病灶后,接受Ag-DC+CIK细胞的过继免疫治疗,观察临床免疫疗效。结果:①CIK细胞培养后可见CD3+、CD8+和CD3+CD56+细胞较培养前显著增加;②将负载自身肿瘤抗原的DC与CIK共培养后,CIK的体外特异性和非特异性杀瘤活性明显提高;③细胞治疗后患者外周淋巴细胞Ag-NORs的IS值明显增高;CD3+、CD8+、CD56+升高;PBMC对自身肿瘤细胞的杀伤活性增强(P<0.05);④除一过性发热、畏寒外未见其它不良反应。结论:负载自体肿瘤细胞裂解物的DC疫苗联合CIK细胞在体外能明显增强对乳腺癌细胞的杀伤作用,亦能增强乳腺癌患者的细胞免疫功能,取得较理想的临床免疫疗效。 展开更多
关键词 乳腺癌 树突状细胞 细胞因子诱导杀伤细胞 肿瘤免疫 肿瘤抗原
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用抗原特异性树突状细胞激活的淋巴细胞治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤 被引量：21
9
作者 孙薏 陈健 +6 位作者 蔡鹏 呼永河 钟国成 冯怀志 闵敏 李硕 张聪 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2010年第1期219-223,共5页
本研究探讨负载自身肿瘤裂解物的树突状细胞(dendritic cells,DC)与细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killers,CIK)共培养后,治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤患者的临床免疫学疗效、毒副反应。选择9例复发难治性非霍奇金氏淋巴瘤... 本研究探讨负载自身肿瘤裂解物的树突状细胞(dendritic cells,DC)与细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killers,CIK)共培养后,治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤患者的临床免疫学疗效、毒副反应。选择9例复发难治性非霍奇金氏淋巴瘤患者,分离外周血单个核细胞,贴壁细胞体外经GM-CSF和IL-4诱导产生DC,并负载自体肿瘤细胞裂解物,悬浮淋巴细胞经IFN-γ、IL-2、抗CD3单克隆抗体、IL-1α体外诱导产生CIK细胞。7天后将负载抗原的DC与CIK共培养,12天后回输体内。利用流式细胞术、T淋巴细胞核仁形成区嗜银蛋白(Ag-NORs)的检测及ELISA双抗夹心法检测过继免疫生物治疗前后各项免疫指标的变化,并观察临床疗效。结果表明:经细胞治疗后患者外周淋巴细胞Ag-NOR的IS值明显增高,呈上升趋势;CIK细胞培养后可见CD3+CD8+和CD3+CD56+细胞较培养前显著增加(p<0.01),负载肿瘤抗原的DC致敏后CD3+CD8+和CD3+CD56+的表达较之单纯的CIK进一步明显提高(p<0.01);将负载自身肿瘤抗原的DC与CIK共培养后,上清液中IFN-γ、IL-12的水平显著高于单独CIK对照组(p<0.05)。5例患者通过影像学复查显示肿瘤较治疗前明显缩小;除一过性发热、畏寒外未见其它不良反应。结论:负载自身抗原的DC-CIK细胞的具有特异性杀伤淋巴瘤细胞的能力;外周淋巴细胞Ag-NOR的IS值明显增高,分泌细胞因子水平高于单纯CIK细胞,临床治疗效果令人满意。 展开更多
关键词 非霍奇金淋巴瘤 树突状细胞 细胞因子诱导杀伤细胞 肿瘤裂解物 免疫治疗
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抗原致敏DC联合CIK在原发性肝癌治疗中的应用 被引量：20
10
作者 钟国成 张小玉 +5 位作者 孙薏 匡红 敬新蓉 闵敏 廖皓 陈健 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2009年第24期1404-1408,共5页
目的:探讨负载自身肝癌裂解物的树突状细胞(DC)与细胞因子诱导杀伤细胞(CIK)共培养对CIK体外杀伤活性的影响,并观察抗原致敏DC (Ag-DC)联合CIK治疗原发性肝癌后患者的免疫状态、临床疗效及毒副反应。方法:选择24例原发性肝癌患者,分离... 目的:探讨负载自身肝癌裂解物的树突状细胞(DC)与细胞因子诱导杀伤细胞(CIK)共培养对CIK体外杀伤活性的影响,并观察抗原致敏DC (Ag-DC)联合CIK治疗原发性肝癌后患者的免疫状态、临床疗效及毒副反应。方法:选择24例原发性肝癌患者,分离外周血单个核细胞,其中贴壁细胞经GM-CSF和IL-4诱导产生DC,并负载自体肿瘤裂解物;悬浮细胞经IFN-y、II-2、抗CD3单抗、IL-1α体外诱导产生CIK。将Ag-DC与CIK共培养,观察CIK在体外对肝癌细胞株SMMC-7721的杀伤活性;24例患者接受Ag-DC+CIK的过继免疫治疗,观察疗效。结果:1)Ag-DC与CIK共培养后,CIK体外肿瘤杀伤活性明显提高;2)Ag-DC联合CIK治疗原发性肝癌可明显改善患者细胞免疫功能,提高临床疗效;3)除一过性发热、畏寒外未见其它不良反应。结论:负载自体肿瘤细胞裂解物的DC疫苗联合CIK可作为原发性肝癌常规治疗的有效辅助手段。 展开更多
关键词 原发性肝细胞癌 树突状细胞 细胞因子诱导杀伤细胞 肿瘤免疫
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紫杉醇、奥沙利铂、氟尿嘧啶方案联合自体CIK细胞输注治疗Ⅳ期胃癌的疗效与安全性研究 被引量：20
11
作者 张彤 任国平 张蕊 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第21期2418-2420,共3页
目的探讨紫杉醇、奥沙利铂、氟尿嘧啶方案联合自体细胞因子诱导杀伤细胞(CIK细胞)输注治疗Ⅳ期胃癌的临床疗效及安全性。方法回顾性分析我科2008年5月—2010年3月经组织学或细胞学证实的Ⅳ期胃癌患者34例,化疗方案:确认患者白细胞数≥8&... 目的探讨紫杉醇、奥沙利铂、氟尿嘧啶方案联合自体细胞因子诱导杀伤细胞(CIK细胞)输注治疗Ⅳ期胃癌的临床疗效及安全性。方法回顾性分析我科2008年5月—2010年3月经组织学或细胞学证实的Ⅳ期胃癌患者34例,化疗方案:确认患者白细胞数≥8×109/L时进行自体CIK细胞采血,送入实验室进行CIK培养,第1天。紫杉醇135 mg/m2,第2天。氟尿嘧啶500 mg/m2,1次/d,化疗泵持续静脉滴注,第3～7天,奥沙利铂100 mg/m2静脉滴注,维持3 h,第3天。CIK实验室培养成熟后回输,第14天。21 d为1个周期,2个周期后评价疗效。结果本组34例患者总有效率为70.5%(24/34),其中完全缓解率为2.9%(1/34),部分缓解率为67.6%(23/34),稳定率为23.6%(8/34),疾病进展率为5.9%(2/34)。中位疾病进展时间为8.3个月,中位总生存时间为11.2个月。主要毒性反应为外周血细胞下降、脱发及外周神经毒性。结论应用紫杉醇、奥沙利铂、氟尿嘧啶方案联合自体CIK细胞输注治疗Ⅳ期胃癌,疗效显著,毒性反应较轻,治疗顺应性好,且提高了患者的生存质量,值得进一步推广。 展开更多
关键词 胃肿瘤 紫衫醇 奥沙利铂 氟尿嘧啶 细胞因子诱导杀伤细胞 免疫疗法
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体外扩增CIK细胞杀伤胃癌细胞SGC-7901 被引量：15
12
作者 代震波 毛伟征 +4 位作者 牛兆建 曹永献 隋爱华 刘希春 吕振华 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 2007年第2期100-103,共4页
目的：观察CIK细胞增殖情况，了解扩增后的最佳应用时机，并观察体外对SGC-7901的杀伤作用。方法：健康人外周血单核细胞（PBMC）在体外条件下经过多种细胞因子的共同刺激诱导成CIK细胞，计数培养不同时间的CIK细胞，用流式细胞术检测CI... 目的：观察CIK细胞增殖情况，了解扩增后的最佳应用时机，并观察体外对SGC-7901的杀伤作用。方法：健康人外周血单核细胞（PBMC）在体外条件下经过多种细胞因子的共同刺激诱导成CIK细胞，计数培养不同时间的CIK细胞，用流式细胞术检测CIK细胞的表型特征。用MTT法检测杀伤活性，对比CIK细胞与5-FU对SGC-7901的杀伤作用，并观察了两者联合应用的效果。结果：CIK细胞随体外培养时间的延长，数量及杀伤活性均增加。体外培养20d增殖124倍，CD3^＋、CD56^＋双阳性细胞的比例达66．1％，其后两者数量增长缓慢；体外实验显示CIK细胞对胃癌SGC-7901细胞株有明显的杀伤作用，最高杀伤效率为73．13％，其杀伤作用优于5-FU，P〈0．05。二者联合应用杀伤作用降低。结论：CIK细胞具有较强的抗胃癌细胞活性；体外培养15～20d时应用较为合适；联合应用时5-FU可降低CIK细胞的杀伤效率。 展开更多
关键词 胃肿瘤/免疫学 细胞因子诱导杀伤细胞 氟尿嘧啶 细胞培养技术 胃癌细胞株SGC-7901
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自体CIK细胞联合化疗一线维持治疗非小细胞肺癌的疗效与安全性 被引量：18
13
作者 丁震宇 韩雅玲 +6 位作者 朴瑛 张冠中 郑振东 于卉影 孙英慧 马东初 谢晓冬 《解放军医药杂志》 CAS 2015年第1期31-36,40,共7页
目的探讨自体细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者维持治疗中的应用前景及意义。方法选取2011年3月—2013年9月收治的确诊的ⅢB或Ⅳ期NSCLC患者80例,随机分为联合组与对照组,每组40例。对照组均采用单药多西他赛... 目的探讨自体细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者维持治疗中的应用前景及意义。方法选取2011年3月—2013年9月收治的确诊的ⅢB或Ⅳ期NSCLC患者80例,随机分为联合组与对照组,每组40例。对照组均采用单药多西他赛或培美曲塞方案一线维持治疗,联合组先行单药培美曲塞或多西他赛一线维持化疗,间隔半个月后再行自体CIK细胞免疫治疗。对两组进行生存分析、评价近期疗效、检测外周血T淋巴细胞表型、卡氏功能状态量表(KPS)评分及生活质量测评、监测毒性反应。结果两组间无进展生存期无差异(P>0.05);联合组客观缓解率及疾病控制率均高于对照组(P<0.05);联合组治疗后T淋巴细胞亚群水平与本组治疗前及对照组治疗后比较均有统计学差异(P<0.05);联合组KPS评分提高率显著优于对照组(P<0.05);治疗后联合组疲倦、气促、失眠、食欲下降、恶心呕吐等症状改善,躯体功能及总生活质量评分均显著优于对照组及本组治疗前(P<0.05);联合组中性粒细胞降低发生率、胃肠道反应发生率均明显低于对照组(P<0.05)。结论自体CIK细胞联合化疗与单纯化疗相比,可显著提高接受一线维持治疗的晚期NSCLC患者的免疫功能、改善生活质量、降低毒性反应、提高化疗耐受性、获得更高的总体有效率。 展开更多
关键词 癌 非小细胞肺 细胞因子诱导杀伤细胞 抗肿瘤联合化疗方案 维持化疗 生活质量
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DC-CIK细胞联合化疗治疗广泛期小细胞肺癌的临床疗效 被引量：18
14
作者 郑婷 寇晓霞 +3 位作者 袁振刚 张迁 吴孟超 钱其军 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期403-407,共5页
目的:评价DC-CIK细胞联合化疗对广泛期小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)的有效性及安全性。方法:收集2012年2月至2015年1月就诊于上海东方肝胆外科医院的15例广泛期SCLC患者,采用EP方案(依托泊甙+顺铂)化疗结束后3~5 d进行DC-CI... 目的:评价DC-CIK细胞联合化疗对广泛期小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)的有效性及安全性。方法:收集2012年2月至2015年1月就诊于上海东方肝胆外科医院的15例广泛期SCLC患者,采用EP方案(依托泊甙+顺铂)化疗结束后3~5 d进行DC-CIK细胞治疗,每21 d为一周期,观察联合治疗前后患者外周血中T细胞亚群的变化、临床疗效、生活质量和不良反应等。结果:15例患者均可评价疗效,获CR 3例、PR 8例、SD 3例、PD 1例、RR为73.3%,DCR为93.3%,PFS为6.8个月,OS为14.9个月,其中2例获CR的患者OS分别为29.1个月、37.2个月,2年生存率达13.3%;联合治疗后较治疗前CD4^+CD25^+CD127^-调节性T细胞、CD4^+T细胞减少[(5.42±0.70)%vs(6.16±0.77)%,P<0.05;(28.74±1.92)%vs(33.06±2.69)%,P<0.05],CD3^+CD56^+细胞因子诱导的杀伤细胞、CD8^+T细胞增加[(5.58±0.94)%vs(4.94±0.77)%,P<0.05;(43.26±3.87)%vs(39.92±2.78)%,P<0.01],CD4^+/CD8^+T细胞比值明显下降[(0.67±0.09)%vs(0.83±0.10)%,P<0.01];治疗后患者KPS评分提高20分2例、10分9例,有效率为73.3%,不良反应主要表现为轻中度骨髓抑制、胃肠道反应,给予对症处理后可恢复正常。结论:DC-CIK细胞联合化疗可提高广泛期SCLC患者的临床缓解率,延长生存期,明显改善生活质量,增强免疫功能,安全有效。 展开更多
关键词 树突状细胞-细胞因子诱导杀伤细胞 小细胞肺癌 化疗 过继性细胞免疫治疗
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射频消融及肝动脉化疗栓塞术后杀伤细胞回输对肝癌患者预后的影响 被引量：16
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作者 潘国政 徐教邦 +3 位作者 郝龙 张建 李石磊 袁庆忠 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期689-692,共4页
目的研究杀伤细胞（CIK）回输对肝癌患者行射频消融（RFA）和经导管肝动脉化疗栓塞术（TACE）后患者远期生存及乙型肝炎病毒（I-IBV）激活率的影响。方法回顾分析2006年6月至2012年9月胜利油田中心医院收治的156例肝癌患者，分为研究组... 目的研究杀伤细胞（CIK）回输对肝癌患者行射频消融（RFA）和经导管肝动脉化疗栓塞术（TACE）后患者远期生存及乙型肝炎病毒（I-IBV）激活率的影响。方法回顾分析2006年6月至2012年9月胜利油田中心医院收治的156例肝癌患者，分为研究组（RFA＋TACE＋CIK）与对照组（RFA＋TACE），再根据肿瘤直径、数目及血管侵犯分层：直径≤5cm高、低危组和直径〉5em高、低危组，分别分析各组及各层生存期变化；分别分析抗病毒治疗与未抗病毒治疗患者行CIK治疗与否对HBV激活的影响。结果研究组与对照组1、3、5年总体生存率分别为75．3％（70／93）、58．9％（53／90）、21．5％（20／93）和71．4％（45／63）、55．6％（35／63）、22．2％（14／63），差异无统计学意义（P〉0．05），直径≤5cm高危组中研究组与对照组1、3、5年生存率为75．O％（18／24）、58．3％（14／24）、37．5％（9／24）和58．8％（10／17）、41．2％（7／17）、23．5％（4／17），差异有统计学意义（P〈0．05）；RFA及TACE治疗前未行抗病毒治疗患者，研究组与对照组HBV激活率为6．0％和24．3％，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论RFA及TACE术后CIK细胞回输可改善肿瘤直径≤5cm高危组患者远期生存，并降低治疗前未行抗病毒治疗患者的HBV激活率。 展开更多
关键词 癌 肝细胞 消融技术 化学栓塞 治疗性 细胞因子诱导杀伤细胞
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DC-CIK过继免疫联合沙利度胺治疗复发难治性多发性骨髓瘤的回顾性研究 被引量：15
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作者 孙薏 匡红 +5 位作者 张小玉 张聪 呼永河 陈健 李硕 钟国成 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期324-328,共5页
目的探讨以自身树突状细胞(DC)和细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)为效应细胞的过继免疫联合沙利度胺(Thd)治疗复发难治性多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效。方法回顾性选择48例诊断明确的复发难治性MM患者作为研究对象,其中对照组24例,接受单纯... 目的探讨以自身树突状细胞(DC)和细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)为效应细胞的过继免疫联合沙利度胺(Thd)治疗复发难治性多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效。方法回顾性选择48例诊断明确的复发难治性MM患者作为研究对象,其中对照组24例,接受单纯Thd维持治疗;免疫组24例,接受DC-CIK联合Thd治疗。研究Thd对CIK表型和DC-CIK骨髓瘤细胞杀伤效应的影响,比较两组患者的临床疗效。结果 Thd作用后,CIK表型增强,DC-CIK对U266的杀伤率明显提高;治疗后免疫组患者较之对照组患者生活质量改善,临床疗效提高(P<0.05);结论 DC-CIK过继免疫联合Thd治疗复发难治性MM有良好的临床疗效和应用价值。 展开更多
关键词 复发难治多发性骨髓瘤 沙利度胺 免疫治疗 树突细胞 细胞因子诱导杀伤细胞
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吉非替尼联合自体DC/CIK细胞回输治疗老年局部晚期非小细胞肺癌疗效观察 被引量：15
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作者 吕然 张晓慧 +1 位作者 冯庆亮 徐超 《山东医药》 CAS 北大核心 2015年第18期72-74,共3页
目的：探讨在吉非替尼靶向药物治疗基础上联合自体树突细胞（ DC）／细胞因子诱导的杀伤（ CIK）细胞回输治疗老年局部晚期非小细胞肺癌（ NSCLC）的安全性及近期疗效。方法将60例老年局部晚期NSCLC患者随机分为治疗组和对照组各30例。... 目的：探讨在吉非替尼靶向药物治疗基础上联合自体树突细胞（ DC）／细胞因子诱导的杀伤（ CIK）细胞回输治疗老年局部晚期非小细胞肺癌（ NSCLC）的安全性及近期疗效。方法将60例老年局部晚期NSCLC患者随机分为治疗组和对照组各30例。两组均口服吉非替尼250 mg／d，治疗组在此基础上给予至少5次DC／CIK细胞输注。随访12个月，比较两组以下指标：①肿瘤标记物；②外周血淋巴细胞表型；③不良反应；④总生存期（ OS）和中位总生存期（mOS）。结果①肿瘤标志物：两组治疗后血清CEA、Cyfra21-1、SCCA水平均较治疗前下降（P均＜0．05），治疗组下降更明显（P均＜0．05）。②外周血淋巴细胞表型：对照组治疗后外周血CD3＋、CD4＋、CD8＋和CD4＋／CD8＋较治疗前下降（P均＜0．05），治疗组治疗前后上述指标无明显变化。③治疗组接受DC皮内注射时无异常不适，CIK输注后出现发热5例、胸闷3例，经相应处理后缓解。两组皮疹和腹泻发生率比较差异无统计学意义。④治疗组OS为9．1～13．1（11．1±3．4）个月，mOS为10．9个月，对照组分别为7．6～11．2（9．6±1．2）和9．4个月，两组OS及mOS比较，P均＜0．05。结论在吉非替尼靶向治疗基础上联合自体DC／CIK细胞回输治疗老年局部晚期NSCLC，可以延长患者生存期，且安全性较好。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 细胞因子诱导杀伤细胞 树突状细胞 吉非替尼 老年人
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CIK细胞联合治疗恶性肿瘤的最新研究进展 被引量：15
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作者 叶真龙 金华君 钱其军 《解放军医药杂志》 CAS 2015年第1期25-30,共6页
近年来肿瘤免疫治疗受到广泛关注,不仅被Science杂志评为2013年十大科技突破之首,还被认为是继手术、放疗、化疗之后的第四大肿瘤治疗模式。过继细胞免疫治疗是众多肿瘤免疫疗法中的一种,将经体外处理的免疫细胞作为＂活药物＂,其具有... 近年来肿瘤免疫治疗受到广泛关注,不仅被Science杂志评为2013年十大科技突破之首,还被认为是继手术、放疗、化疗之后的第四大肿瘤治疗模式。过继细胞免疫治疗是众多肿瘤免疫疗法中的一种,将经体外处理的免疫细胞作为＂活药物＂,其具有传统药物不可比拟的优势,被《科学转化医学》杂志评为继小分子药物和生物制品药物之后,生物医学领域的第三大支柱。 展开更多
关键词 细胞因子诱导杀伤细胞 肿瘤 肿瘤治疗方案
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化疗联合CIK细胞和树突细胞治疗对晚期胃癌的疗效观察 被引量：15
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作者 吕刚 张庆军 +1 位作者 史玉琪 曹志宇 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期475-478,共4页
目的评估化疗与细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）和树突细胞（DC）联合治疗晚期胃癌的临床疗效。方法选择解放军309医院普外科2011年1月-2013年1月收治的无法手术的Ⅳ期胃癌患者72例,随机分为两组。单纯化疗组（n=35）采用FOLFOX4方案,共... 目的评估化疗与细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）和树突细胞（DC）联合治疗晚期胃癌的临床疗效。方法选择解放军309医院普外科2011年1月-2013年1月收治的无法手术的Ⅳ期胃癌患者72例,随机分为两组。单纯化疗组（n=35）采用FOLFOX4方案,共进行6~10个疗程。CIK细胞和DC细胞治疗联合化疗组（联合治疗组,n=37）除采用FOLFOX4化疗方案外,同时诱导培养患者自身CIK和DC细胞,CIK细胞经静脉回输,DC细胞在患者腹股沟、腋下淋巴结附近皮下注射。观察两组患者治疗前后瘤体大小、细胞免疫指标（外周血CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD3＋CD56＋、CD3–CD56＋T细胞百分比及CD4＋/CD8＋比值）、Karnofsky评分变化,并记录两组患者的2年生存率。结果 72例患者均获随访,随访时间9~30个月,平均22个月。单纯化疗组患者中无完全缓解（CR）病例,部分缓解（PR）5例,稳定（SD）14例,疾病控制率（DCR）为54.3%（19/35）,联合治疗组中CR 1例,PR 9例,SD 16例,DCR为70.3%（26/37）,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。联合治疗组治疗后外周血CD3＋、CD4＋、CD3＋CD56＋、CD3–CD56＋T细胞百分比及CD4＋/CD8＋比值明显高于治疗前,而CD8＋T细胞百分比明显低于治疗前,差异均有统计学意义（P〈0.05）。单纯化疗组Karnofsky评分提高–8~13（–5±10）分,联合治疗组提高–6~15（–3±12）分,两组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。单纯化疗组2年生存率（57.1%,20/35）与联合治疗组（64.9%,24/37）比较差异亦无统计学意义（P〉0.05）。结论 CIK细胞和DC细胞联合化疗可有效提高晚期胃癌的疗效,增强患者自身免疫功能,是无手术指征的晚期胃癌患者安全、有效的治疗方法。 展开更多
关键词 胃肿瘤 细胞因子诱导杀伤细胞 树突细胞 抗肿瘤联合化疗方案
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树突状细胞与细胞因子诱导杀伤细胞治疗肿瘤研究进展 被引量：14
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作者 谢裕安 《中国肿瘤》 CAS 2005年第10期663-666,共4页
树突状细胞(dendriticcells,DC)是已知的功能最强的专职抗原提呈细胞,在抗原加工提呈、抗原识别及T细胞激活中发挥重要作用。而细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokineinducedkillercells,CIK)是由多种细胞因子诱导而成,对多种肿瘤细胞具有杀... 树突状细胞(dendriticcells,DC)是已知的功能最强的专职抗原提呈细胞,在抗原加工提呈、抗原识别及T细胞激活中发挥重要作用。而细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokineinducedkillercells,CIK)是由多种细胞因子诱导而成,对多种肿瘤细胞具有杀伤作用的细胞毒性T细胞。以DC为基础的肿瘤免疫治疗日益受到人们的重视。文章就近年DC与CIK免疫治疗肿瘤的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 树突状细胞 细胞因子诱导杀伤细胞 肿瘤免疫
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