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不同氮、磷状况对水稻根生长及细胞周期蛋白激酶(CDKs)基因表达的影响 被引量:6
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作者 李海波 王小兵 +1 位作者 夏铭 吴平 《植物生理与分子生物学学报》 CAS CSCD 2002年第1期59-64,共6页
用蛭石与石英砂作为混合固体培养介质研究了低磷 (PO4 3 -)胁迫和部分根系供氮 (NO-3 )对水稻 (O ryzasativaL .)苗期根系生长的影响。结果表明 :低磷胁迫和供氮均能诱导水稻不定根和不定根上侧根的伸长。细胞分裂的进程受依赖细胞周期... 用蛭石与石英砂作为混合固体培养介质研究了低磷 (PO4 3 -)胁迫和部分根系供氮 (NO-3 )对水稻 (O ryzasativaL .)苗期根系生长的影响。结果表明 :低磷胁迫和供氮均能诱导水稻不定根和不定根上侧根的伸长。细胞分裂的进程受依赖细胞周期蛋白的蛋白激酶(CDKs)的调控 ,在缺磷和供氮条件下 ,细胞周期蛋白激酶cdc2Os 1在根系表达都增强 ,而cdc2Os 2的表达无明显变化。cdc2Os 1的这种表达模式与这两种处理下根系的加速伸长具一致性 ,表明在磷缺乏和供氮处理下 ,cdc2Os 1基因在根系表达的增强 ,可能促进了根细胞的分裂活性 。 展开更多
关键词 水稻 低磷胁迫 局部供氮 根系生长发育 CDKs基因表达 氮素 磷营养 细胞周期蛋白激酶
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Targeting the cell cycle in esophageal adenocarcinoma:An adjunct to anticancer treatment 被引量:7
2
作者 Martyn Dibb Yeng S Ang 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2011年第16期2063-2069,共7页
Esophageal adenocarcinoma is a major cause of cancer death in men in the developed world.Continuing poor outcomes with conventional therapies that predominantly target apoptosis pathways have lead to increasing intere... Esophageal adenocarcinoma is a major cause of cancer death in men in the developed world.Continuing poor outcomes with conventional therapies that predominantly target apoptosis pathways have lead to increasing interest in treatments that target the cell cycle.A large international effort has led to the development of a large number of inhibitors,which target cell cycle kinases,including cyclin-dependent kinases,Aurora kinases and polo-like kinase.Initial phase Ⅰ/Ⅱ trials in solid tumors have often demonstrated only modest clinical benefits of monotherapy.This may relate in part to a failure to identify the patient populations that will gain the most clinical benefit.Newer compounds lacking the side effect profile of first-generation compounds may show utility as adjunctive treatments targeted to an individual's predicted response to treatment. 展开更多
关键词 Esophageal adenocarcinoma Cell cycle Cyclin-dependent kinase Aurora kinases Polo-like kinase
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露蜂房蛋白抑制大鼠支气管平滑肌细胞体外增殖的可能机制 被引量:2
3
作者 汪长东 陈鹏 +1 位作者 闫旭 何光源 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2009年第7期683-687,共5页
目的观察露蜂房蛋白[NVP(1)]对大鼠支气管平滑肌细胞增殖的抑制作用及其可能机制。方法用原代细胞培养、MTT法、流式细胞术和免疫印迹法检测细胞增殖。结果6.4×10-3g/L的NVP(1)明显抑制支气管平滑肌细胞增殖,并且阻断在细胞周期的G... 目的观察露蜂房蛋白[NVP(1)]对大鼠支气管平滑肌细胞增殖的抑制作用及其可能机制。方法用原代细胞培养、MTT法、流式细胞术和免疫印迹法检测细胞增殖。结果6.4×10-3g/L的NVP(1)明显抑制支气管平滑肌细胞增殖,并且阻断在细胞周期的G1期(对照组G1期为64.6%,NVP(1)处理组为90.5%)。NVP(1)能增强细胞周期蛋白激酶抑制剂(P21)蛋白的表达,降低细胞周期蛋白激酶(cdk2)蛋白的表达。结论NVP(1)阻断支气管平滑肌细胞增殖于细胞周期的G1期。 展开更多
关键词 露蜂房蛋白 支气管平滑肌细胞 细胞周期蛋白激酶 细胞周期蛋白激酶抑制剂
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3D-QSAR和分子对接研究吲哚咔唑类细胞周期蛋白激酶抑制剂的选择性 被引量:3
4
作者 孙倪悦 陆涛 +3 位作者 陈亚东 郝兰虎 许岩 李瑞君 《物理化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2009年第4期645-654,共10页
细胞周期蛋白激酶(cyclin-dependent kinases,CDKs)是近年来治疗肿瘤的重要靶标.由于大多数激酶ATP结合位点的保守性,CDK选择性激酶抑制剂的开发成为当前的研发难点和热点.针对吲哚咔唑类CDK抑制剂,我们采用比较分子力场分析方法(CoMFA... 细胞周期蛋白激酶(cyclin-dependent kinases,CDKs)是近年来治疗肿瘤的重要靶标.由于大多数激酶ATP结合位点的保守性,CDK选择性激酶抑制剂的开发成为当前的研发难点和热点.针对吲哚咔唑类CDK抑制剂,我们采用比较分子力场分析方法(CoMFA)建立了CDK2-QSAR(quantitative structure-activity relationship)和CDK4-QSSR(quantitative structure-selectivity relationship)模型.所建模型的交叉验证系数q2分别为0.722和0.703;非交叉验证系数r2分别为0.977和0.946,表明其具有较好的预测能力.同时,用分子对接的方法分析了这类化合物与CDK4同源模建结构的作用模式,根据这两个模型发现,吲哚咔唑类化合物的R5和R6位长链取代对CDK4的选择性具有一定的影响,而且结合其作用模式比较合理地解释了这类抑制剂的选择性原因,这对CDKs的选择性研究具有一定的指导意义. 展开更多
关键词 细胞周期蛋白激酶 吲哚咔唑衍生物 3D-QSAR 3D-QSSR 比较分子力场分析方法 分子对接
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小白菊内酯对胰腺癌细胞SW1990增殖、侵袭和迁移的影响 被引量:2
5
作者 刘隽东 迟南南 +3 位作者 徐建博 张天英 杨义 汪凤山 《广西医学》 CAS 2019年第16期2088-2093,共6页
目的 探讨小白菊内酯(PTL)对胰腺癌细胞系SW1990增殖、侵袭和迁移的影响。方法 将SW1990细胞分为对照组、10 μmol/L PTL组、20 μmol/L PTL组、40 μmol/L PTL组,各PTL组分别加入相应浓度的PTL,对照组加入等体积生理盐水。干预48 h后,... 目的 探讨小白菊内酯(PTL)对胰腺癌细胞系SW1990增殖、侵袭和迁移的影响。方法 将SW1990细胞分为对照组、10 μmol/L PTL组、20 μmol/L PTL组、40 μmol/L PTL组,各PTL组分别加入相应浓度的PTL,对照组加入等体积生理盐水。干预48 h后,检测4组细胞的增殖情况、迁移能力、侵袭能力,以及细胞周期蛋白激酶4(CDK4)、E-钙黏素、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9 mRNA和蛋白表达水平。结果 对照组、10 μmol/L PTL组、20 μmol/L PTL组、40 μmol/L PTL组SW1990细胞平板克隆形成率依次降低,划痕的间距依次增大,侵袭细胞个数依次减少,且CDK4、E-钙黏素、MMP-2、MMP-9 mRNA及蛋白相对表达水平均依次降低(均 P <0.05)。结论 PTL可呈剂量依赖性地抑制胰腺癌细胞SW1990增殖、侵袭和迁移,其机制可能与下调CDK4、E-钙黏素、MMP-2、MMP-9表达有关。 展开更多
关键词 胰腺癌 小白菊内酯 细胞增殖 细胞侵袭 细胞迁移 细胞周期蛋白激酶 E-钙黏素 基质金属蛋白
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驱动细胞周期的“引擎”——记2001年诺贝尔医学奖
6
作者 余海若 《知识就是力量》 2001年第12期6-7,共2页
2001年的诺贝尔医学奖颁发给3位细胞生物学家--美国学者利兰·哈特韦尔、英国学者保罗·纳斯和蒂莫西·亨特,以表彰他们发现了细胞周期关键分子的调节机制.
关键词 2001年 诺贝尔医学奖 细胞分裂周期基因 细胞周期蛋白 细胞周期蛋白激酶
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CDK11p58在H_2O_2诱导PC12细胞凋亡中表达及意义
7
作者 陈相 曹新建 +1 位作者 赵枰 季玉红 《交通医学》 2011年第6期549-551,共3页
目的:观察CDK11p58在H2O2诱导的PC12细胞凋亡中的表达及机制。方法:以H2O2处理PC12细胞和(或)过表达CDK11p58及其激酶突变的载体后,蛋白质免疫印迹观察CDK11p58的表达,流式细胞分析术分析PC12细胞的凋亡。结果:将CDK11p58表达载体转入P... 目的:观察CDK11p58在H2O2诱导的PC12细胞凋亡中的表达及机制。方法:以H2O2处理PC12细胞和(或)过表达CDK11p58及其激酶突变的载体后,蛋白质免疫印迹观察CDK11p58的表达,流式细胞分析术分析PC12细胞的凋亡。结果:将CDK11p58表达载体转入PC12细胞中,在予H2O2处理细胞后,过表达CDK11p58的PC12细胞凋亡较未过表达明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。在转染双突变CDK11p58表达质粒PC12细胞中,H2O2诱导细胞凋亡较对照组无增高,但较转染全长的CDK11p58的表达质粒的细胞组有显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:CDK11p58可以促进H2O2诱导的PC12细胞的凋亡。 展开更多
关键词 PC12细胞 凋亡 细胞周期蛋白激酶 CDK11p58 H2O2 激酶活性
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肾炎
8
《国外科技资料目录(医药卫生)》 1999年第2期88-89,共2页
关键词 肾小球肾炎 间质性肾炎 肾小管间质 细胞周期蛋白激酶 患者 脾肾分流术 主要来源 细胞增殖 膜性肾病 免疫复合物
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人细胞周期蛋白D1及细胞周期蛋白激酶CDK4的原核表达及鉴定 被引量:7
9
作者 王鸿鹤 朱孝峰 +3 位作者 谢冰芬 冯公侃 沈竞康 刘宗潮 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2003年第5期444-447,共4页
【目的】构建表达人细胞周期蛋白D1及细胞周期蛋白激酶CDK4融合蛋白的重组体。【方法】用RT-PCR从HL-60细胞中扩增细胞周期蛋白D1及CDK4基因片段,克隆到pGEM-Teasy载体上。测序鉴定后切下相应的片段,连接到表达载体pET-22b(+)上,重组质... 【目的】构建表达人细胞周期蛋白D1及细胞周期蛋白激酶CDK4融合蛋白的重组体。【方法】用RT-PCR从HL-60细胞中扩增细胞周期蛋白D1及CDK4基因片段,克隆到pGEM-Teasy载体上。测序鉴定后切下相应的片段,连接到表达载体pET-22b(+)上,重组质粒转化大肠杆菌BL21(DL3),使之高效表达融合蛋白细胞周期蛋白D1及CDK4。SDS-PAGE电泳及Westernblotting鉴定表达蛋白。【结果】用PCR扩增得到了正确的目的基因片段并构建成pET-cyclinD1和pET-CDK4两个原核表达载体。将其转化大肠杆菌,Westernblot检测证实了转化的大肠杆菌能表达细胞周期蛋白D1及CDK4融合蛋白。【结论】本研究成功构建了细胞周期蛋白D1及CDK4原核表达载体,后两者在细胞内能正确表达细胞周期蛋白D1及CDK4融合蛋白。 展开更多
关键词 细胞周期蛋白D1 细胞周期蛋白激酶CDK4 HL-60细胞 肿瘤
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基于靶蛋白结构的CDK2小分子抑制剂研究进展 被引量:6
10
作者 白晓光 许乐幸 +2 位作者 李祎亮 王玉成 王菊仙 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第17期1667-1672,共6页
细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)活性的精确调控对细胞的增殖和转录至关重要,对于一些增殖性疾病特别是恶性肿瘤,细胞的生长和增殖失控与CDKs活性异常密切相关。对CDK2蛋白结构的认识,特别是一些抑制剂与CDK2复合物的晶体学认识,极大的推... 细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)活性的精确调控对细胞的增殖和转录至关重要,对于一些增殖性疾病特别是恶性肿瘤,细胞的生长和增殖失控与CDKs活性异常密切相关。对CDK2蛋白结构的认识,特别是一些抑制剂与CDK2复合物的晶体学认识,极大的推动了小分子抑制剂的设计和开发。本文对一些骨架相异的有临床开发价值的小分子抑制剂与CDK2激酶的相互作用进行了解析,对激酶的各结合区特征做了归纳,进而分析了目前该领域的研究状况和趋势。 展开更多
关键词 细胞周期蛋白激酶2 抑制剂 晶体结构 结合 细胞周期
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迪纳西利的合成方法改进
11
作者 李梓铭 张艳 《化工时刊》 CAS 2024年第4期26-30,共5页
作者对细胞周期蛋白激酶(CDKs)小分子抑制剂迪纳西利(dinaciclib)的合成方法进行了改进。以价格较低的3-氨基-4-溴吡唑(1)和3-氨甲基吡啶(5)为起始原料,1经偶联、成环、氯代反应得到重要中间体5,7-二氯-3-乙基吡唑[1,5-a]并嘧啶(4);5经... 作者对细胞周期蛋白激酶(CDKs)小分子抑制剂迪纳西利(dinaciclib)的合成方法进行了改进。以价格较低的3-氨基-4-溴吡唑(1)和3-氨甲基吡啶(5)为起始原料,1经偶联、成环、氯代反应得到重要中间体5,7-二氯-3-乙基吡唑[1,5-a]并嘧啶(4);5经取代、氧化反应得到重要中间体4-氨基甲基吡啶-N-氧化物二盐酸盐(8)。化合物4与化合物8经取代反应得到(5-氯-3-乙基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)-(1-氧-吡啶-3-亚甲基)-胺(9);化合物9与(S)-(-)-2-哌啶乙醇经取代反应得到目标产物迪纳西利。目标产物经HPLC检测,纯度为98%,以化合物4计,总收率为75%,并通过NMR对其结构进行确证。相较于原研路线,改进后的工艺路线成本降低、收率提高、路线耗时缩短,适合工业化大量生产。 展开更多
关键词 迪纳西利 细胞周期蛋白激酶抑制剂 工艺改进
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LncRNA RP1通过调控细胞周期蛋白质促进结肠癌细胞增殖 被引量:6
12
作者 钟梨 李楠 刘海鹰 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期1127-1134,共8页
长链非编码RNAs(long non-coding RNAs, lncRNAs)是一类无蛋白质编码功能,长度大于200 nt的RNAs。qRT-PCR实验证实,lncRNA RP1-506.5(命名为RP1)在人结肠癌细胞株中的表达量明显高于人正常结肠上皮细胞。RP1在结肠癌组织中的表达量为癌... 长链非编码RNAs(long non-coding RNAs, lncRNAs)是一类无蛋白质编码功能,长度大于200 nt的RNAs。qRT-PCR实验证实,lncRNA RP1-506.5(命名为RP1)在人结肠癌细胞株中的表达量明显高于人正常结肠上皮细胞。RP1在结肠癌组织中的表达量为癌旁组织表达量的8.5倍。在HCT116细胞中,上调RP1的表达,同时在HCT8细胞中沉默RP1的表达,探讨RP1对结肠癌细胞生物学特性的影响。MTS检验、活细胞工作站增殖实验,结合平板克隆检测发现,过表达RP1能明显促进结肠癌细胞HCT116的增殖能力。而在HCT8细胞中沉默RP1表达后,该细胞的增殖能力明显减弱。流式细胞周期分析的结果表明,RP1能促进细胞周期快速通过G_1/S检测点,并能加速S期进程。荧光定量PCR、Western印迹检测发现,在HCT116细胞中上调RP1的表达,P21的表达水平下调,细胞周期蛋白D1(cyclinD1)、依赖细胞周期蛋白激酶6(CDK6)表达水平上调;当沉默LncRNA RP1的表达时,能上调P21的表达水平,下调cyclinD1、CDK6的表达水平。上述结果表明,LncRNA RP1可通过调控周期相关蛋白质的表达促进结肠癌细胞增殖。 展开更多
关键词 长链非编码RNA RP1 P21 细胞周期蛋白D1 依赖细胞周期蛋白激酶6 结肠癌
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细胞周期蛋白激酶抑制调控蛋白p21在HHV-8病毒裂解复制周期的作用
13
作者 张庆 秦苏萍 +3 位作者 李小翠 王晓天 刘晓梅 周峰 《徐州医科大学学报》 CAS 2024年第2期95-99,共5页
目的研究细胞周期蛋白激酶抑制调控蛋白p21对人类疱疹病毒8型(human herpesvirus 8,HHV-8)病毒裂解复制周期的影响。方法组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)抑制剂SAHA预处理后,倒置荧光显微镜观察红色荧光蛋白(RFP)阳性的iSLK... 目的研究细胞周期蛋白激酶抑制调控蛋白p21对人类疱疹病毒8型(human herpesvirus 8,HHV-8)病毒裂解复制周期的影响。方法组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)抑制剂SAHA预处理后,倒置荧光显微镜观察红色荧光蛋白(RFP)阳性的iSLK.219细胞数,实时定量PCR检测TREx-K-Rta BCBL-1细胞中HHV-8病毒相关基因的mRNA水平。脂质体转染p21-siRNA后,免疫印迹法检测iSLK.219和TREx-K-Rta BCBL-1细胞中p21蛋白表达,计算RFP阳性iSLK.219细胞百分率,检测TREx-K-Rta BCBL-1细胞中ORF50和PAN的mRNA水平,CCK-8法和台盼蓝染色观察细胞存活情况。结果SAHA显著增强iSLK.219细胞RFP阳性率、TREx-K-Rta BCBL-1细胞中HHV-8裂解复制周期相关基因ORF50、PAN及K8.1的mRNA水平和p21蛋白表达,差异有统计学意义(P<0.05)。siRNA沉默p21后,iSLK.219细胞RFP阳性率、TREx-K-Rta BCBL-1细胞中HHV-8裂解复制周期相关基因ORF50和PAN mRNA水平显著下降,差异有统计学意义(P<0.05),且保护SAHA介导的TREx-K-Rta BCBL-1细胞死亡。结论抑制HDAC活性通过调控p21促进HHV-8病毒裂解复制。 展开更多
关键词 人类疱疹病毒8型 病毒裂解复制周期 蛋白去乙酰化酶 细胞周期蛋白激酶抑制调控蛋白p21 细胞死亡
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P21-GFP融合基因表达载体的构建与在视网膜色素上皮细胞的表达定位 被引量:3
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作者 韩勇娟 曾水清 +1 位作者 胡义珍 张海江 《临床眼科杂志》 2005年第3期277-279,290,共4页
目的构建绿色荧光蛋白GFP-p21融合基因表达载体,并观察其在人视网膜色素上皮细胞中的表达及定位,为研究细胞周期蛋白激酶抑制因子p21对视网膜色素上皮细胞细胞周期的影响提供实验基础。方法以含有p21的全长序列的质粒为模板PCR扩增p21cD... 目的构建绿色荧光蛋白GFP-p21融合基因表达载体,并观察其在人视网膜色素上皮细胞中的表达及定位,为研究细胞周期蛋白激酶抑制因子p21对视网膜色素上皮细胞细胞周期的影响提供实验基础。方法以含有p21的全长序列的质粒为模板PCR扩增p21cDNA,应用基因重组技术与GFP基因融合,构建以绿色荧光蛋白GFP为报告基因的重组表达质粒pGFP-p21。利用脂质体转染体外培养的人视网膜色素上皮细胞,在活细胞状态下用荧光显微镜直接观察pGFP-p21融合蛋白在细胞中的分布和定位,用WesternBlot方法分析其蛋白的表达。结果1酶切、DNA测序均证实插入片断的正确性。2荧光显微镜观察结果显示在空载体pEGFP-C1转染组中,细胞内绿色荧光呈弥散分布;重组质粒pGFP-p21转染组中,绿色荧光主要集中在细胞核内。3WesternBlot证实了pGFP-P21融合基因的表达。结论成功的构建了pGFP-p21质粒。视网膜色素上皮细胞能高效表达pGFP-p21融合基因,且主要定位于细胞核内,与p21基因的表达方式相同。 展开更多
关键词 基因表达载体 培养的人视网膜色素上皮细胞 表达定位 细胞周期蛋白激酶抑制因子 Western 绿色荧光蛋白 荧光显微镜 基因重组技术 重组表达质粒 Blot 细胞核内 融合基因 PCR扩增 脂质体转染 DNA测序 PEGFP P21基因 全长序列
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Ki-67联合p16检测对HPV持续高危阳性患者子宫颈高级别鳞状上皮内病变的诊断价值
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作者 陈园 李忠敏 矫静 《中国医学创新》 CAS 2023年第30期134-138,共5页
目的:分析原癌基因细胞增殖核抗原(Ki-67)联合细胞周期蛋白激酶的抑制因子(p16)检测对人乳头瘤病毒(HPV)持续高危阳性患者子宫颈高级别鳞状上皮内病变的诊断价值。方法:选取新余市人民医院2017年12月—2020年11月收治的慢性子宫颈炎患者... 目的:分析原癌基因细胞增殖核抗原(Ki-67)联合细胞周期蛋白激酶的抑制因子(p16)检测对人乳头瘤病毒(HPV)持续高危阳性患者子宫颈高级别鳞状上皮内病变的诊断价值。方法:选取新余市人民医院2017年12月—2020年11月收治的慢性子宫颈炎患者134例、子宫颈低级别鳞状上皮内病变131例、子宫颈高级别鳞状上皮内病变129例、HPV持续高危阳性患者118例,分别记为对照1组、对照2组、对照3组、研究组,四组均取病灶组织采用免疫组化二步法检测Ki-67、p16蛋白表达,比较四组病灶组织Ki-67、p16蛋白表达情况及阳性率;比较研究组不同临床病理特征患者病变组织Ki-67、p16蛋白表达阳性率;采用列联表法分析在各组子宫颈高级别鳞状上皮内病变与病灶组织Ki-67、p16蛋白表达的关系,采用受试者操作特征(ROC)曲线分析病变组织标本中Ki-67、p16及联合诊断子宫颈高级别鳞状上皮内病变的价值。结果:四组病灶组织Ki-67、p16蛋白表达分布比较差异均有统计学意义(Z=29.852,P<0.001;Z=25.856,P<0.001),研究组病灶组织Ki-67、p16蛋白表达阳性率均高于其余三组(P<0.01),且对照2组、对照3组病灶组织Ki-67、p16蛋白表达阳性率均高于对照1组(P<0.01),研究组子宫颈高级别鳞状上皮内病变与病灶组织Ki-67、p16蛋白表达均呈正相关(C=0.745、0.641,P<0.01),HPV持续高危阳性患者Ki-67、p16及联合诊断子宫颈高级别鳞状上皮内病变的敏感度分别为65.40%、69.20%、78.90%,特异度分别为71.70%、73.60%、73.60%,AUC分别为0.718、0.729、0.816,联合诊断的AUC值高于Ki-67、p16单一诊断(Z=6.854,P=0.000;Z=6.741,P=0.000)。结论:子宫颈高级别鳞状上皮内病变与HPV持续高危阳性患者病灶组织Ki-67、p16蛋白表达均呈正相关,Ki-67联合p16检测的诊断价值较高。 展开更多
关键词 原癌基因细胞增殖核抗原 细胞周期蛋白激酶的抑制因子 人乳头瘤病毒持续高危阳性
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细胞周期蛋白激酶4和6抑制剂在肿瘤治疗中研究进展 被引量:3
16
作者 熊宇迪 李天琪 +2 位作者 余笑言 王渊 周云峰 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2020年第22期1859-1864,共6页
目的细胞周期蛋白激酶(cyclin-dependent kinases,CDK)的调节异常会引起细胞的增殖异常以及基因组和染色体不稳定,而CDK4/6-cyclin D1-Rb-E2F1通路的突变几乎存在于所有人类恶性肿瘤中。通过抑制CDK来实现对细胞周期的调控,在肿瘤治疗... 目的细胞周期蛋白激酶(cyclin-dependent kinases,CDK)的调节异常会引起细胞的增殖异常以及基因组和染色体不稳定,而CDK4/6-cyclin D1-Rb-E2F1通路的突变几乎存在于所有人类恶性肿瘤中。通过抑制CDK来实现对细胞周期的调控,在肿瘤治疗中越来越显示出优势。本研究介绍CDK4/6抑制剂的发现过程及其抗肿瘤机制,并对其在肿瘤治疗中的重要进展进行综述。方法应用PubMed数据库,以"细胞周期、CDK4/6抑制剂、cyclin D、RB1"为关键词检索相关文献。结果CDK4/6抑制剂通过阻断CDK4/6-cyclin D1-Rb-E2F1通路,使细胞周期阻滞于G1期,恢复细胞周期控制,从而起到抑制肿瘤增殖的作用,该抑制剂已应用于多种肿瘤的临床试验中。结论CDK4/6抑制剂靶向抑制细胞周期通路,并且在肿瘤基础研究、临床试验及临床应用中取得较好进展,未来可以把临床生物标志物的选择和药物治疗、放射治疗等联合治疗作为研究重点,为CDK4/6抑制剂在肿瘤治疗中的有效应用提供理论依据。 展开更多
关键词 细胞周期 肿瘤 细胞周期蛋白激酶4和6抑制剂 临床研究
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RB-E2F信号通路与乳腺癌及其治疗 被引量:3
17
作者 包美荣 王海波 顾金萍 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期572-578,共7页
视网膜母细胞瘤基因(retinoblastoma gene,RB1)突变或调节CDK-RB-E2F通路其他成分的突变存在于几乎所有人类恶性肿瘤中。因此,通过抑制细胞周期蛋白激酶(CDK)来实现对细胞周期的调控,在肿瘤治疗中越来越显示出其优势。目前,CDK4/6抑制... 视网膜母细胞瘤基因(retinoblastoma gene,RB1)突变或调节CDK-RB-E2F通路其他成分的突变存在于几乎所有人类恶性肿瘤中。因此,通过抑制细胞周期蛋白激酶(CDK)来实现对细胞周期的调控,在肿瘤治疗中越来越显示出其优势。目前,CDK4/6抑制剂帕博西尼(palbociclib)联合芳香酶抑制剂,治疗ER-阳性乳腺癌是很有效的临床应用。研究显示,CDK-RB-E2F信号通路,对控制乳腺细胞增殖发挥关键作用。近期的研究结果,揭示了该通路在肿瘤发展、血管生成及转移中的作用。并且,E2Fs是不依赖于其他临床参数的乳腺癌预后指标。本综述总结了乳腺癌中RBE2F通路的最新研究进展,并且讨论应用高通量基因组学研究,筛选获得乳腺癌中CDK4/6抑制剂重要的作用靶点,旨在发展更有效的联合治疗手段。 展开更多
关键词 CDK-RB-E2F通路 细胞周期蛋白激酶抑制剂 乳腺癌
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细胞周期、染色质和癌:基于肿瘤机制的治疗 被引量:2
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作者 李秀敏 《国外医学(药学分册)》 2004年第2期75-77,共3页
肿瘤细胞以不可控制的方式生长和分裂。细胞周期的最新进展揭示染色质及基因表达调控细胞的生长和分裂。以涉及这些通路的关键酶类 ,细胞周期中的依赖细胞周期蛋白激酶 (Cdk)和染色质调控的组蛋白脱乙酰酶 (HDAC)为靶标的小分子药物已... 肿瘤细胞以不可控制的方式生长和分裂。细胞周期的最新进展揭示染色质及基因表达调控细胞的生长和分裂。以涉及这些通路的关键酶类 ,细胞周期中的依赖细胞周期蛋白激酶 (Cdk)和染色质调控的组蛋白脱乙酰酶 (HDAC)为靶标的小分子药物已进入临床试验 ,且已显露疗效。这些基于肿瘤机制的新治疗方法可明显改善疗效 ,胜过许多现有的化疗药物。 展开更多
关键词 依赖细胞周期蛋白激酶 蛋白脱乙酰酶 抗肿瘤药
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P15^(INK4b)对人黑色素瘤细胞周期及G_1期相关调控基因的影响
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作者 刘军 童迎凯 +2 位作者 柳惠图 张伟 高萍 《自然科学进展(国家重点实验室通讯)》 2000年第12期1099-1103,共5页
人黑色素瘤细胞A375是P15^(INK4b)缺失细胞系,通过细胞转染技术将外源P15^(INK4b)cDNA转染A375细胞,经PCR和Western blot检测,证明构建了P15^(INK4b)稳定表达细胞模型MLIK6。流式细胞光度术结果显示,与对照组MLC2相比,MLIK6细胞G_1期升... 人黑色素瘤细胞A375是P15^(INK4b)缺失细胞系,通过细胞转染技术将外源P15^(INK4b)cDNA转染A375细胞,经PCR和Western blot检测,证明构建了P15^(INK4b)稳定表达细胞模型MLIK6。流式细胞光度术结果显示,与对照组MLC2相比,MLIK6细胞G_1期升高11%,S期下降14%。利用TdR-N_2O同步法所得同步的MLIK6和MLC2的M期细胞比例分别达到89.1%和76.8%,而G_1期的比例分别为74.3%和76.4%。~3H-TdR掺入的结果显示,MLIK6从G_1期进入S期的时间比MLC2延长2 h,并且掺入强度明显减弱。进一步探讨P15^(INK4b)对G_1/S相关调控基因的影响,发现G_1期的MLIK6细胞在诱导P27表达升高的同时,cyclinD1,CdK4,cyclinE和c-myc的蛋白水平均降低,其中cyclinD1的抑制在晚G_1期附近最显著,而对cyclinE的抑制则在G_1/S转换处表现突出,癌基因c-myc表达受到明显抑制并贯穿于G_1→S全部时间进程中。说明P15^(INK4b)是通过对G_1期不同阶段细胞周期引擎分子cyclinD1,CdK4,cyclinE和癌基因c-myc的抑制及增加CKI P27延缓了G_1/S进程。 展开更多
关键词 细胞周期 G1期相关基因表达 细胞同步化 人黑色素瘤细胞 调控基因 细胞周期蛋白激酶抑制因子
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丙戊酸钠对急性髓系白血病细胞周期相关因子的影响 被引量:1
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作者 王丽红 张志华 +3 位作者 朱松岩 赵蕾 朱翠敏 郝长来 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第24期3708-3711,共4页
目的探讨组蛋白脱乙酰化酶(HDAC)抑制剂丙戊酸钠(VPA)诱导急性髓系白血病细胞周期阻滞的分子学机制。方法用急性髓系白血病细胞系Kasumi-1细胞皮下接种裸鼠,建立裸鼠移植瘤模型,用VPA处理(VPA治疗组)。采用RT-PCR及Western blot方法分... 目的探讨组蛋白脱乙酰化酶(HDAC)抑制剂丙戊酸钠(VPA)诱导急性髓系白血病细胞周期阻滞的分子学机制。方法用急性髓系白血病细胞系Kasumi-1细胞皮下接种裸鼠,建立裸鼠移植瘤模型,用VPA处理(VPA治疗组)。采用RT-PCR及Western blot方法分析对照组(每天向腹腔内注射生理盐水)和VPA治疗组瘤组织的细胞周期相关调控因子P21 mRNA及E2F-1蛋白的变化;染色质共沉淀(Chip)法检测P21启动子区域组蛋白乙酰化程度;蛋白免疫共沉淀(Co-ip)法检测Rb/E2F-1复合体的改变。结果 VPA治疗组裸鼠移植瘤组织E2F-1蛋白的表达水平明显降低,Rb/E2F-1复合体的水平增加,P21 mRNA水平上调,P21启动子区域组蛋白乙酰化水平增强(P<0.01)。结论 VPA作为HDAC抑制剂,能够提高P21启动子区域组蛋白乙酰化程度,使基因转录增强,增加P21基因表达,抑制pRb磷酸化,阻断了E2F的转录激活作用,这可能是VPA诱导细胞周期阻滞发挥抗肿瘤作用的机制之一。 展开更多
关键词 丙戊酸钠 急性髓系白血病 细胞周期 细胞周期蛋白激酶抑制因子P21 细胞转录因子
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