P21、P27蛋白在肿瘤中的表达研究进展 被引量：10

1

作者 汪美容 舒宽勇 《实用临床医学（江西）》 CAS 2018年第6期101-103,107,共4页

肿瘤的发生发展与细胞周期调控紊乱有关,肿瘤的研究已迈入分子生物学、基因学阶段。参与细胞周期调控的相关分子主要有细胞周期蛋白(cyclin)、细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(CDKI)三大类。P21、P27蛋白作... 肿瘤的发生发展与细胞周期调控紊乱有关,肿瘤的研究已迈入分子生物学、基因学阶段。参与细胞周期调控的相关分子主要有细胞周期蛋白(cyclin)、细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(CDKI)三大类。P21、P27蛋白作为近年来发现的细胞周期蛋白依赖性抑制剂CIP/KIP家族中重要的成员,其在肿瘤中的表达研究目前受到了很大关注。本文对P21和P27蛋白的结构、生物学功能及其与肿瘤的相关研究进行综述。 展开更多

关键词 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 P21蛋白 P27蛋白 肿瘤

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细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 被引量：6

2

作者 罗蕴 胡永洲 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2003年第5期360-363,共4页

目的　系统介绍细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK)抑制剂的抗肿瘤作用。方法　对近几年国外有关CDK抑制剂的发现、构效研究及临床试验等文献进行检索和综述。结果　olomoucine,roscovitine等三取代嘌呤类化合物 ,flavopiridol及butyrolac t... 目的　系统介绍细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK)抑制剂的抗肿瘤作用。方法　对近几年国外有关CDK抑制剂的发现、构效研究及临床试验等文献进行检索和综述。结果　olomoucine,roscovitine等三取代嘌呤类化合物 ,flavopiridol及butyrolac tone三类化合物具有明显的CDK抑制活性 ,对多种人类肿瘤均有疗效 ,且不良反应小。结论　细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK) 展开更多

关键词 细胞周期 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 肿瘤治疗olomoucine ROSCOVITINE FLAVOPIRIDOL BUTYROLACTONE

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口腔鳞状细胞癌发生、发展过程中细胞周期调控因子的研究进展 被引量：3

3

作者 侯泽宇 唐金茹 李龙江 《口腔颌面外科杂志》 CAS 2023年第2期119-122,共4页

口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma, OSCC)是口腔颌面部最常见的恶性肿瘤。对细胞周期调控因子调控机制的深入研究表明,其以多种方式参与OSCC的发生、发展。本文分析总结了近年来OSCC中细胞周期调控因子的研究成果及OSCC发... 口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma, OSCC)是口腔颌面部最常见的恶性肿瘤。对细胞周期调控因子调控机制的深入研究表明,其以多种方式参与OSCC的发生、发展。本文分析总结了近年来OSCC中细胞周期调控因子的研究成果及OSCC发生、发展中相关分子的作用特点,以期为OSCC的早期诊断和靶向治疗寻找潜在的生物标志物,为提高患者生存率提供新的思路。 展开更多

关键词 口腔鳞状细胞癌 细胞周期蛋白 细胞周期蛋白依赖性激酶 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂

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翼状胬肉中P21的表达研究 被引量：3

4

作者 姜文浩 陈嘉宁 黄巧玲 《现代预防医学》 CAS 北大核心 2007年第4期729-729,735,共2页

[目的]了解翼状胬肉中细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂P21的表达,探求其在翼状胬肉发病机制中的作用。[方法]收集切除的翼状胬肉及正常结膜组织标本,采用免疫组化方法进行细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂P21蛋白检测。[结果]翼状胬肉中P21... [目的]了解翼状胬肉中细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂P21的表达,探求其在翼状胬肉发病机制中的作用。[方法]收集切除的翼状胬肉及正常结膜组织标本,采用免疫组化方法进行细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂P21蛋白检测。[结果]翼状胬肉中P21表达为(5.03±0.34)%,而正常结膜组织中P21表达为(75.21±0.72)%,两组差异有统计学意义(P﹤0.01)。[结论]细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂P21在翼状胬肉中的低表达与失活可能使得翼状胬肉细胞周期紊乱,使其增殖失控。 展开更多

关键词 翼状胬肉 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂

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饰胶蛋白聚糖与口腔鳞状细胞癌发生发展的相关性研究 被引量：2

5

作者 赖永先 聂敏海 +1 位作者 陈潇 刘旭倩 《口腔医学研究》 CAS 北大核心 2020年第5期437-442,共6页

目的:探讨饰胶蛋白聚糖(Decorin,DCN)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达和意义,及DCN影响OSCC发生发展的可能机制。方法:采用免疫组织化学法检测DCN、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EG... 目的:探讨饰胶蛋白聚糖(Decorin,DCN)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达和意义,及DCN影响OSCC发生发展的可能机制。方法:采用免疫组织化学法检测DCN、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、致癌基因C-Myc和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(cyclin dependent kinase inhibitor,P21)四种因子在OSCC组织和正常口腔黏膜组织中的表达;用脂质体法将DCN质粒转入HSC-3细胞中,采用Real time PCR和Western blot检测DCN过表达对EGFR、C-Myc和P21表达的影响。结果:随着OSCC分化程度的降低,DCN蛋白和P21蛋白的阳性表达率逐渐降低,EGFR蛋白和C-Myc蛋白的阳性表达率逐渐升高(P<0.05);与空载体组和对照组相比,转染组EGFR和C-Myc mRNA表达量和蛋白表达水平皆降低,P21 mRNA表达量和蛋白表达水平皆升高(P<0.05)。结论:DCN与OSCC的发生、发展过程紧密相关,其对OSCC的作用可能通过调节EGFR、C-Myc和P21实现。 展开更多

关键词 鳞状细胞癌 饰胶蛋白聚糖 表皮生长因子受体 致癌基因 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂

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水稻OsICK1基因克隆及其序列分析

6

作者 何艺宾 曾雅明 +2 位作者 王蕾 沈明山 陈亮 《厦门大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2006年第B05期78-81,共4页

细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(ICK)是一种能够影响细胞生长和发育的重要调控蛋白.以水稻(9311)为材料,利用RT-PCR技术,扩增获得了1个新的可能为水稻细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的基因,命名为O sICK1.核苷酸序列分析表明,该基因的开... 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(ICK)是一种能够影响细胞生长和发育的重要调控蛋白.以水稻(9311)为材料,利用RT-PCR技术,扩增获得了1个新的可能为水稻细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的基因,命名为O sICK1.核苷酸序列分析表明,该基因的开放阅读框为585 bp,编码194个氨基酸.与Genbank中预测的水稻ICK基因序列(NM_196964)比对,两者同源性为79.84%;氨基酸序列分析表明,该基因氨基酸序列3′端附近存在植物ICK所固有的保守序列,与玉米ICK1保守序列的同源性高达95.5%. 展开更多

关键词 水稻 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 基因克隆

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T1期非肌层浸润性膀胱癌组织中FGFR3与CDKN2A的表达对预后的预测价值

7

作者 薛亚明 于跃海 +1 位作者 晋学飞 晋凡永 《中国实验诊断学》 2022年第4期488-491,共4页

目的 观察成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A(CDKN2A)在T1期非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)的表达情况,及其对预后的预测价值。方法 回顾性收集62例T1期NMIBC患者的肿瘤组织蜡块,所有患者均行经尿道膀胱电切... 目的 观察成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A(CDKN2A)在T1期非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)的表达情况,及其对预后的预测价值。方法 回顾性收集62例T1期NMIBC患者的肿瘤组织蜡块,所有患者均行经尿道膀胱电切术。应用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测FGFR3和CDKN2A的mRNA表达,并分析与临床资料的关系。分别应用角蛋白5(KRT5)和角蛋白20(KRT20)作为基底亚型和管腔亚型的标志物。结果 FGFR3与CDKN2A mRNA的表达无相关,与KRT5(rs=0.297,P=0.005)和KRT20mRNA的表达均呈正相关(rs=0.314,P<0.001);FGFR3高表达与肿瘤分级呈负相关(rs=-0.37,P<0.001);CDKN2A与KRT5mRNA的表达呈负相关(rs=-0.331,P=0.021)。FGFR3mRNA高表达组的患者具有更差的肿瘤无复发(RFS),但肿瘤无进展生存(PFS)和总生存(OS)有所提高,CDKN2A mRNA高表达组的患者具有更差的OS。高龄(≥70岁)和FGFR3高表达与复发风险增加显著相关;FGFR3高表达与降低OS显著相关。结论 对于T1期NMIBC患者,FGFR3mRNA高表达可能预示着较差的RFS,但OS更好。 展开更多

关键词 膀胱恶性肿瘤 非肌层浸润性膀胱癌 成纤维细胞生长因子受体3 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A 预后 实时荧光定量聚合酶链反应

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P27^(kip1)蛋白在进展期胃癌中表达的研究

8

作者 郭琴 刘云霄 《山西医药杂志》 CAS 2006年第5期449-450,共2页

关键词 P27^KIP1蛋白 进展期胃癌 表达的研究 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 免疫组织化学法 抑制细胞增殖 肿瘤抑制因子 细胞分裂 P27蛋白 肿瘤细胞

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P27基因与膀胱癌

9

作者 赵珺 《基层医学论坛》 2008年第7期271-272,共2页

研究表明细胞周期是细胞周期蛋白（cyclin）一细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin—dependend kinase，CDKs）一细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂（cyclin—dependend kinase inhibitors，CDKIs）共同调节下运行的。真核生物细胞周期失控是细... 研究表明细胞周期是细胞周期蛋白（cyclin）一细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin—dependend kinase，CDKs）一细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂（cyclin—dependend kinase inhibitors，CDKIs）共同调节下运行的。真核生物细胞周期失控是细胞增殖过度及癌变的重要原因。细胞周期蛋白依赖性激酶（cy—clin—dependend kinase，CDKs），是细胞周期调控的核心装置， 展开更多

关键词 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 P27基因 膀胱癌 细胞周期失控 细胞周期调控 细胞增殖 真核生物

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CDK抑制剂(AT7519)对小鼠急性肝损伤的保护作用

10

作者 刘彦君 黄鹤鸣 +5 位作者 付荣 石翠翠 范建高 张元元 罗成 李光明 《肝脏》 2021年第4期375-378,391,共5页

目的探索细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂AT7519对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法采用LPS诱导的RAW264.7细胞炎症模型,不同浓度(20μmol、10μmol、5μmol)AT7519预处理1 h再以LPS刺激4 h,RT-qPCR检测AT7519对促炎细胞因子... 目的探索细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂AT7519对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法采用LPS诱导的RAW264.7细胞炎症模型,不同浓度(20μmol、10μmol、5μmol)AT7519预处理1 h再以LPS刺激4 h,RT-qPCR检测AT7519对促炎细胞因子表达水平的影响。此外,建立小鼠四氯化碳急性肝损伤模型,将30只C57BL/6小鼠随机分成3组:正常对照组、模型组、药物干预组,检测小鼠血清转氨酶水平,并行HE、免疫组化染色评估肝组织病理学变化,以及RT-qPCR检测肝组织中促炎细胞因子表达水平。结果LPS诱导的RAW264.7细胞炎症模型中,LPS刺激模型组IL-6、IL-1β和TNF-α的mRNA分别为(299.8±6.1)、(8198±360.1)、(172.0±5.9),较正常对照组(1.1±0.1)、(1.1±0.0)、(1.0±0.0)显著升高(P<0.05);而不同浓度AT7519干预组均可显著下调上述促炎细胞因子,20μmol AT7519处理组IL-6、IL-1β和TNF-α的mRNA相对表达量为(6.5±0.4)、(275.2±10.4)、(41.5±1.0),10μmol AT7519处理组为(36.7±5.4)、(1585±26.0)、(106.2±12.2),5μmol AT7519处理组为(71.7±7.1)、(1615±77.9)、(147.8±11.5),均显著低于模型组(P<0.05)且效果呈剂量依赖性。小鼠四氯化碳急性肝损伤模型中,模型组小鼠血清ALT、AST水平分别为(1116±197.0)U/L、(966±157.3)U/L,AT7519干预组ALT、AST水平分别为(230.6±103.1)U/L、(247.8±110.7)U/L,差异有统计学意义(P<0.05)。组织病理分析结果显示,模型组肝组织可见肝细胞大片坏死及炎性细胞浸润,干预组小鼠上述病理变化均明显减轻。此外,干预组小鼠肝组织促炎细胞因子IL-6、IL-1β和TNF-α的mRNA水平为(1.6±0.7)、(1.6±0.5)、(2.1±0.9)较模型组的(10.7±5.3)、(4.6±1.5)、(16.4±3.0)均显著下调(P<0.05)。结论AT7519对四氯化碳诱导的小鼠急性肝损伤有显著保护作用,其机制可能与减少炎性细胞浸润、抑制促炎细胞因子表达有关。 展开更多

关键词 四氯化碳 急性肝损伤 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 炎性细胞 细胞因子

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骨肉瘤中P27蛋白的研究新进展

11

作者 云文科 宝音 +1 位作者 白杰 李大文 《内蒙古医学杂志》 2009年第S2期11-13,共3页

P27^(kip1)是细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂,具有多种生物学功能;它参与调控细胞周期,诱导细胞分化,调节细胞凋亡等;其表达下降与骨肉瘤的发生、发展、侵袭密切相关,可作为骨肉瘤判断预后的指标。

关键词 P27^kipl 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 骨肉瘤

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老年慢性阻塞性肺疾病患者外周血miR-2682-5p、CDKN1A水平与病情程度及预后的关系

12

作者 李亚男 夏君燕 +1 位作者 连雪梅 高永红 《国际检验医学杂志》 CAS 2024年第7期889-893,共5页

目的探讨老年慢性阻塞性肺疾病患者外周血微小RNA-2682-5p(miR-2682-5p)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A(CDKN1A)水平与病情程度及预后的关系。方法选取2017年8月至2021年8月在该院诊治的老年慢性阻塞性肺疾病患者110例作为研究组,根... 目的探讨老年慢性阻塞性肺疾病患者外周血微小RNA-2682-5p(miR-2682-5p)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A(CDKN1A)水平与病情程度及预后的关系。方法选取2017年8月至2021年8月在该院诊治的老年慢性阻塞性肺疾病患者110例作为研究组,根据病情严重程度分为轻度组(42例)、中度组(37例)和重度组(31例)。另选取同期在该院进行体检的110例健康者作为对照组。根据随访中患者预后情况将研究组进一步分为不良组(25例)和良好组(85例)。采用实时荧光定量PCR法测定miR-2682-5p水平,酶联免疫吸附试验法测定CDKN1A水平。采用Pearson法分析miR-2682-5p、CDKN1A水平与炎症因子、肺功能指标相关性,Logistic回归分析影响老年慢性阻塞性肺疾病发生预后不良的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析miR-2682-5p、CDKN1A水平预估老年慢性阻塞性肺疾病发生预后不良的临床诊断价值。结果研究组miR-2682-5p及肺功能指标第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV_(1)%pred)和第1秒用力呼气容积/用力肺活量(FEV_(1)/FVC)明显降低,CDKN1A及炎症因子白细胞介素-33(IL-33)、降钙素原(PCT)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平明显升高(P<0.05)。Logistic比较结果显示,随着病情越加重,miR-2682-5p水平显著降低(P<0.05),而CDKN1A水平显著升高(P<0.05)。miR-2682-5p水平与炎症因子水平呈负相关,与肺功能指标水平呈正相关(P<0.05),而CDKN1A水平与炎症因子水平呈正相关(P<0.05),与肺功能指标水平呈负相关(P<0.05)。不良组血清miR-2682-5p及肺功能指标水平明显降低(P<0.05),CDKN1A、PCT水平明显升高(P<0.05)。miR-2682-5p、FEV_(1)是影响老年慢性阻塞性肺疾病发生预后不良的保护因素,CDKN1A是影响老年慢性阻塞性肺疾病发生预后不良的危险因素。miR-2682-5p、CDKN1A联合检测老年慢性阻塞性肺疾病发生预后不良的曲线 展开更多

关键词 老年慢性阻塞性肺疾病 微小RNA-2682-5p 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A 预后

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血清和房水中Klotho、p21水平与急性前葡萄膜炎患者病情严重程度的相关性

13

作者 高笑娇 王彩霞 王家良 《医学理论与实践》 2024年第12期2003-2006,共4页

目的:探讨急性前葡萄膜炎(AAU)患者血清和房水中Klotho、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1(p21)与病情严重程度的关系。方法:纳入2019年3月—2023年8月本院治疗的77例(77眼)AAU患者为研究对象,依据病情严重程度分为重度组32例和轻度组45... 目的:探讨急性前葡萄膜炎(AAU)患者血清和房水中Klotho、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1(p21)与病情严重程度的关系。方法:纳入2019年3月—2023年8月本院治疗的77例(77眼)AAU患者为研究对象,依据病情严重程度分为重度组32例和轻度组45例。采用酶联免疫吸附法检测血清和房水中Klotho、p21、IL-6、IL-8、TNF-α、VEGF水平;采用Pearson相关性分析AAU患者血清和房水中Klotho、p21与IL-6、IL-8、TNF-α、VEGF的相关性;采用多因素Logistic回归分析筛选AAU患者病情严重程度的影响因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清和房水中Klotho、p21水平对AAU病情严重程度的评估价值。结果:重度组AAU患者血清和房水中Klotho、p21水平低于轻度组,IL-6、IL-8、TNF-α、VEGF水平高于轻度组,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,AAU患者血清和房水中Klotho、p21与IL-6、IL-8、TNF-α、VEGF均呈负相关(P<0.05)。Klotho、p21是AAU患者病情严重程度的保护因素(P<0.05)。血清Klotho、p21单独及联合评估AAU病情严重程度的AUC分别为0.728、0.760、0.813,房水Klotho、p21单独及联合评估AAU病情严重程度的AUC分别为0.860、0.862、0.941。结论:重度AAU患者血清和房水中Klotho、p21均低表达,二者与病情严重程度关系密切。 展开更多

关键词 急性前葡萄膜炎 病情严重程度 KLOTHO 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1

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PRMT5和CDKN2B在宫颈癌组织的表达及临床意义

14

作者 胡晓菡 周强 +3 位作者 孙武 陈静 沈瀚 李强 《疑难病杂志》 CAS 2024年第4期412-417,共6页

目的研究蛋白精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2B(CDKN2B)在宫颈癌中的表达及临床意义。方法收集2019年3月—2020年3月南京大学医学院附属鼓楼医院妇产科诊治宫颈癌患者88例。免疫组织化学法检测宫颈癌和癌旁组... 目的研究蛋白精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2B(CDKN2B)在宫颈癌中的表达及临床意义。方法收集2019年3月—2020年3月南京大学医学院附属鼓楼医院妇产科诊治宫颈癌患者88例。免疫组织化学法检测宫颈癌和癌旁组织中PRMT5、CDKN2B表达;采用Spearman相关分析PRMT5与CDKN2B表达的相关性;比较不同临床特征宫颈癌癌组织中PRMT5、CDKN2B表达的差异;Kaplan-Meier曲线评估PRMT5、CDKN2B表达对宫颈癌患者无进展生存预后的影响;多因素Cox回归分析宫颈癌患者无进展生存预后的影响因素。结果癌组织中PRMT5蛋白阳性率70.45%(62/88),高于癌旁组织6.82%(6/88)(χ^(2)=75.155,P<0.001)。宫颈癌组织中CDKN2B阳性率22.73%(20/88),低于癌旁组织79.55%(71/88)(χ^(2)=75.336,P<0.001)。宫颈癌中PRMT5与CDKN2B呈负相关(r=-0.734,P<0.001)。FIGOⅠB2~ⅡA期、有淋巴结转移宫颈癌组织中PRMT5阳性率高于FIGOⅠA~ⅠB1期、无淋巴结转移者,而CDKN2B阳性率则降低(χ^(2)/P=6.359/0.012、4.606/0.032、5.205/0.023、3.893/0.048)。PRMT5阳性组3年累积无进展生存率74.19%(46/62),低于PRMT5阴性组92.31%(24/26)(Log-Rankχ^(2)=4.386,P=0.017)。CDKN2B阴性组3年累积无进展生存率75.00%(51/68),低于CDKN2B阳性组95.00%(19/20)(Log-Rankχ^(2)=4.423,P=0.012)。FIGO分期ⅠB2~ⅡA期、合并淋巴结转移、PRMT5阳性、CDKN2B阴性是影响宫颈癌患者无进展生存预后的独立危险因素[OR(95%CI)=1.407(1.159~1.696),1.464(1.201~1.784),1.614(1.189~2.192),1.595(1.191~2.136)]。结论宫颈癌组织中PRMT5表达升高,CDKN2B表达降低,两者与宫颈癌患者的不良临床病理特征有关,是评估宫颈癌预后的标志物。 展开更多

关键词 宫颈癌 蛋白精氨酸甲基转移酶5 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2B 预后 肿瘤标志物

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RNA干扰INK4位点反义非编码RNA抑制人肺癌细胞系生长的分子机制 被引量：4

15

作者 肖颖 王正晖 +1 位作者 牛秀珑 申去非 《新乡医学院学报》 CAS 2013年第4期259-261,共3页

目的探讨INK4位点反义非编码RNA(ANRIL)下调对CDKN2B-CDKN2A-ARF基因簇的调控及对人肺癌细胞生长的影响。方法通过RNA干扰下调人肺鳞状细胞癌细胞系H520中ANRIL的表达,实时荧光定量聚合酶链反应检测RNA干扰前后细胞中ANRIL mRNA的表达变... 目的探讨INK4位点反义非编码RNA(ANRIL)下调对CDKN2B-CDKN2A-ARF基因簇的调控及对人肺癌细胞生长的影响。方法通过RNA干扰下调人肺鳞状细胞癌细胞系H520中ANRIL的表达,实时荧光定量聚合酶链反应检测RNA干扰前后细胞中ANRIL mRNA的表达变化,绘制细胞生长曲线;实时荧光定量聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测RNA干扰前后细胞中细胞同期蛋白依赖性激酶抑制剂2B(CDKN2B)、CDKN2A、ARF mRNA和蛋白的表达变化。结果 RNA干扰可显著下调ANRIL mRNA的表达(P<0.05),ANRIL下调能抑制人肺鳞状细胞癌细胞系H520的生长(P<0.05),引起CDKN2B、CDKN2A、ARF mRNA和蛋白的表达升高(P<0.05)。结论 RNA干扰AN-RIL能抑制人肺鳞状细胞癌细胞的生长,ANRIL可能通过调控CDKN2B-CDKN2A-ARF基因簇起作用。 展开更多

关键词 肺鳞状细胞癌 INK4位点反义非编码RNA 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2B 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A RNA干扰

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TNFα诱导激活NF-κB上调抑癌基因CDKN2B表达 被引量：5

16

作者 周飞 彭仲特 +2 位作者 郑锦玲 曾咏仪 周梦逸 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期972-981,共10页

NF-κB通过转录调控其靶基因,在肿瘤发生发展和精准治疗中起关键作用。过表达抑癌基因细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2B(CDKN2B)可抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡,但是否受NF-κB调节尚无报道。本文发现,NF-κB直接结合并上调CDKN2B基因:在... NF-κB通过转录调控其靶基因,在肿瘤发生发展和精准治疗中起关键作用。过表达抑癌基因细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2B(CDKN2B)可抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡,但是否受NF-κB调节尚无报道。本文发现,NF-κB直接结合并上调CDKN2B基因:在TNFα处理的He La细胞内,CDKN2B的基因区覆盖大量NF-κB结合峰,其中富集倍数大于20的结合峰有14个。TRANSFAC软件分析发现,NF-κB结合峰内包含大量经典的κB位点。Ch IP-q PCR证明,TNFα诱导NF-κB结合CDKN2B基因。将NF-κB结合峰中心区DNA片段插入荧光素酶报告基因载体中,发现该DNA片段的插入使荧光素酶相对活性上调至7.88倍,TNFα处理又使其相对活性提高到2.37倍,且NF-κB/p65 siRNA显著干扰其相对活性的升高。免疫荧光检测显示,TNFα诱导激活NF-κB进入细胞核,而NF-κB/p65 siRNA阻止它入核。此结果提示,我们成功构建了具有NF-κB转录活性差异的细胞模型,q PCR检测两个已知的NF-κB靶基因NFKB2和STAT5A的表达,进一步验证该细胞模型构建成功。利用此细胞模型,发现受TNFα诱导激活的NF-κB,能够上调CDKN2B基因。总之,本文发现抑癌基因CDKN2B是NF-κB新的靶基因,NF-κB直接结合并上调CDKN2B基因在转录水平的表达。本研究为抑癌基因CDKN2B的抗肿瘤应用奠定了基础。 展开更多

关键词 TNFΑ 核因子ΚB 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2B 靶基因 肿瘤

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曲古抑菌素A对卵巢癌细胞分化、增殖的影响及其机制 被引量：2

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作者 赖文升 史紫君 +3 位作者 万晓蕾 薛晶 邵根宝 邹圣强 《山东医药》 CAS 北大核心 2016年第19期8-11,共4页

目的观察曲古抑菌素A(TSA)对卵巢癌细胞分化、增殖及细胞周期的影响,并探讨其机制。方法培养卵巢癌上皮细胞系HO8910,将细胞分为A、B、C、D组,分别加入0、100、200、400 nmol/L TSA。分别于培养24、48、72 h观察A、C组细胞形态变化;于培... 目的观察曲古抑菌素A(TSA)对卵巢癌细胞分化、增殖及细胞周期的影响,并探讨其机制。方法培养卵巢癌上皮细胞系HO8910,将细胞分为A、B、C、D组,分别加入0、100、200、400 nmol/L TSA。分别于培养24、48、72 h观察A、C组细胞形态变化;于培养24 h后采用Western blotting法检测四组细胞中的Y染色体上的性别决定区盒2(SOX-2)、八聚体结合转录因子4(OCT-4)和叉头样转录因子A2(FOXA-2)。分别采用MTT法及Ed U染色法检测细胞增殖能力,流式细胞术检测不同周期细胞。采用Western blotting法检测各组细胞中的Cyclin D1和p21Cip1蛋白。结果 A组细胞多为类圆形或椭圆形,外表规整,成簇生长。C组细胞发生形态转变,细胞密度有所下降。与A组相比,B、C、D组细胞中SOX-2、OCT-4表达下调,FOXA-2表达升高(P均<0.05)。与A组相比,B、C、D组细胞增殖率降低,G_0/G_1期细胞比例增高,S期细胞比例减小,Cyclin D1蛋白表达下调,p21Cip1蛋白表达上调(P均<0.05)。结论 TSA可诱导卵巢癌HO8910细胞分化,抑制细胞增殖,其机制可能与调节细胞分化相关蛋白及细胞周期相关蛋白表达有关。 展开更多

关键词 曲古抑菌素A 卵巢癌 细胞分化 细胞增殖 Y染色体上的性别决定区盒2 八聚体结合转录因子4 叉头样转录因子A2 细胞周期蛋白D1 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂

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细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2B反义RNA1靶向微小RNA-339-5p对乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭的影响 被引量：1

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作者 陈倩倩 张英丽 +1 位作者 李阳 唐音 《安徽医药》 CAS 2022年第7期1390-1394,共5页

目的 探讨长链非编码RNA细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2B反义RNA1(lncRNA CDKN2B-AS1)对乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭的影响及分子机制。方法 收集南阳市中心医院2017年1月2019年1月收治的37例乳腺癌患者的癌组织及癌旁组织。将MDA-MB-45... 目的 探讨长链非编码RNA细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2B反义RNA1(lncRNA CDKN2B-AS1)对乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭的影响及分子机制。方法 收集南阳市中心医院2017年1月2019年1月收治的37例乳腺癌患者的癌组织及癌旁组织。将MDA-MB-453细胞分为CDKN2B-AS1阴性对照(si-NC组)、CDKN2B-AS1小分子干扰RNA(si-CDKN2B-AS1组)、CDKN2B-AS1小分子干扰RNA+miR-339-5p阴性对照(si-CDKN2B-AS1+anti-miR-NC组)以及CDKN2B-AS1小分子干扰RNA+miR-339-5p特异性寡核苷酸抑制剂(si-CDKN2B-AS1+anti-miR-339-5p组)。采用RT-qPCR法对CDKN2B-AS1及微小RNA-339-5p(miR-339-5p)表达水平进行检测;细胞周期及增殖活性检测分别采用流式细胞术及MTT实验;采用Transwell小室技术对细胞迁移和侵袭进行检测;采用Western blotting法对增殖标记蛋白细胞增殖核抗原-67(Ki67)、细胞周期依赖性蛋白激酶抑制因子1A(P21)、上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)、神经型钙黏蛋白(N-cadherin)蛋白表达进行检测;荧光素酶报告实验检测CDKN2BAS1对miR-339-5p的靶向调控。结果 在乳腺癌组织中CDKN2B-AS1表达水平上调[(2.23±0.08)比(1.00±0.06)](P<0.05)。抑制CDKN2B-AS1可增加G0期细胞比例[(43.29±3.76)%比(30.25±3.01)%]、P21表达水平升高,S期细胞比例[(21.91±3.10)%比(34.19±3.32)%]、细胞存活率[(53.02±5.38)%比(100.00±7.12)%]、迁移、侵袭数以及Ki67、E-cadherin、N-cadherin蛋白表达水平降低(P<0.05)。CDKN2B-AS1靶向调控miR-339-5p,抑制miR-339-5p逆转抑制CDKN2B-AS1对MDA-MB-453细胞增殖、迁移、侵袭的作用。结论 抑制CDKN2B-AS可抑制乳腺癌MDA-MB-453细胞增殖、迁移、侵袭,且靶向调控miR-339-5p表达。 展开更多

关键词 乳腺肿瘤 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2B反义RNA1 微小RNA-339-5p(miR-339-5p) 增殖 迁移 侵袭

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沉默CDKN2B-AS1调控miR-98-5p、STAT3对高糖诱导的人脐静脉内皮细胞损伤的影响

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作者 张松闯 杨光辉 +1 位作者 张增辉 王传花 《中国动脉硬化杂志》 CAS 2022年第12期1025-1032,共8页

[目的]探讨细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2B反义RNA 1(CDKN2B-AS1)是否通过靶向miR-98-5p影响高糖诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)损伤。[方法]将HUVEC分为对照组(含5 mmol/L葡萄糖的DMEM培养)、模型组(含33.5 mmol/L葡萄糖的DMEM培养)... [目的]探讨细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2B反义RNA 1(CDKN2B-AS1)是否通过靶向miR-98-5p影响高糖诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)损伤。[方法]将HUVEC分为对照组(含5 mmol/L葡萄糖的DMEM培养)、模型组(含33.5 mmol/L葡萄糖的DMEM培养)、模型+si-NC组、模型+si-CDKN2B-AS1组、模型+miR-NC组、模型+miR-98-5p模拟物组、模型+si-CDKN2B-AS1+anti-miR-NC组、模型+si-CDKN2B-AS1+anti-miR-98-5p组。运用实时定量聚合酶链反应检测HUVEC的CDKN2B-AS1、miR-98-5p表达;Western blot检测信号转导及转录激活因子3(STAT3)蛋白表达;流式细胞术检测细胞凋亡;超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)试剂盒检测SOD、LDH、MDA水平。双荧光素酶报告实验分析miR-98-5p与CDKN2B-AS1、STAT3的靶向结合。[结果]高糖使HUVEC中CDKN2B-AS1、STAT3表达、凋亡率、LDH、MDA水平升高,miR-98-5p表达、SOD水平降低(P<0.05)。沉默CDKN2B-AS1或过表达miR-98-5p后,高糖诱导的HUVEC中CDKN2B-AS1、STAT3表达、凋亡率、LDH、MDA水平降低,miR-98-5p表达、SOD水平升高(P<0.05)。双荧光素酶报告实验显示,CDKN2B-AS1靶向miR-98-5p,miR-98-5p靶向STAT3。抑制miR-98-5p逆转了沉默CDKN2B-AS1对高糖诱导的HUVEC凋亡、氧化应激、STAT3蛋白表达的抑制作用。[结论]沉默CDKN2B-AS1通过调节miR-98-5p/STAT3轴抑制高糖诱导的HUVEC氧化应激和凋亡,CDKN2B-AS1可作为糖尿病相关血管并发症的候选治疗靶标。 展开更多

关键词 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2B反义RNA 1 miR-98-5p 信号转导及转录激活因子3 高糖 人脐静脉内皮细胞 氧化应激 细胞凋亡

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小儿急性髓性白血病的CDKN2A和CDKN2B的拷贝数变异情况分析 被引量：1

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作者 冯业成 黄慧敏 符垂师 《临床肿瘤学杂志》 CAS 北大核心 2020年第9期830-835,共6页

目的探讨小儿急性髓性白血病(p-AML)的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(CDKN)2A和CDKN2B基因的拷贝数变异(CNV)情况。方法下载癌症基因组图谱TCGA数据库中1978例p-AML的标本全基因组或全外显子组测序的综合分析结果和相应临床病理特征,采... 目的探讨小儿急性髓性白血病(p-AML)的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(CDKN)2A和CDKN2B基因的拷贝数变异(CNV)情况。方法下载癌症基因组图谱TCGA数据库中1978例p-AML的标本全基因组或全外显子组测序的综合分析结果和相应临床病理特征,采用GISTIC2.0整合队列分析764例体细胞CNV表现,采用cBioPortal在线分析CDKN2A和CDKN2B参与的信号通路情况。结果764例体细胞CNV数据显示29553个基因存在CNV,发生率为0.1%~59.6%,主要类型为纯合删除(HOMDEL)和扩增(AMP),排名前10的癌症基因CDKN2A、CDKN2B、MTAP、PRSS1、IKZF1、PAX5、ETV6、MLLT3、LRP6和CDKN1B的发生率依次为36.1%(276/764)、33.6%(257/764)、26.6%(203/764)、25.3%(193/764)、12.8%(98/764)、11.5%(88/764)、10.5%(80/764)、9.9%(76/764)、8.4%(64/764)和7.5%(57/764);其中CDKN2A的CNV表现:缺失352例(Deep Deletion 276例+Shallow Deletion 76例)、正常(Diploid)392例和扩增19例(Gain 15例+Amplification 4例),而CDKN2B为缺失342例(Deep Deletion 257例+Shallow Deletion 85例)、正常(Diploid)399例和扩增22例(Gain 17例+Amplification 5例)。CDKN2A和CDKN2B CNV均与ETV6-RUNX1融合状态有关,且两者共同在细胞凋亡和细胞周期通路中发挥作用。结论p-AML的基因CNV情况较为普遍,其中发生率最高的癌基因CDKN2A和CDKN2B与常见t(12;21)(p13;q22)易位形成的ETV6/RUNX1融合基因有关,基因CNV情况在p-AML的诊治中有一定潜在价值,值得在临床上推广。 展开更多

关键词 小儿急性髓性白血病 基因拷贝数变异 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A/B 临床意义

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