乙型病毒性肝炎和肝硬化患者外周血中p16启动子异常甲基化分析 被引量：3

1

作者 李海平 张吉才 +3 位作者 范金波 吕军 冯景 余宗涛 《中华检验医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期182-183,共2页

p16基因是细胞周期依赖性激酶抑制因子基因家族的重要成员，在调节细胞增殖与凋亡、防止有DNA损伤的细胞进行分裂增殖中具有关键作用。既往研究发现，p16基因启动子甲基化在肝癌中的频率较高（62.5％-85.0％），并与HBV感染有关。肝炎... p16基因是细胞周期依赖性激酶抑制因子基因家族的重要成员，在调节细胞增殖与凋亡、防止有DNA损伤的细胞进行分裂增殖中具有关键作用。既往研究发现，p16基因启动子甲基化在肝癌中的频率较高（62.5％-85.0％），并与HBV感染有关。肝炎和肝硬化与肝癌发病密切相关，推测在这2种疾病的患者中也可能出现p16基因的异常甲基化。为此，我们检测分析肝硬化和乙型病毒性肝炎（简称“乙肝”）患者及健康人外周血中p16基因甲基化水平以及HBV感染标志物等，现报告如下。 展开更多

关键词 基因启动子甲基化 乙型病毒性肝炎 P16基因 肝硬化患者 人外周血 细胞周期依赖性激酶抑制因子 甲基化分析 HBV感染标志物

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p27^(Kip1)与卵巢肿瘤

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作者 胡春萍 黄健 《医学文选》 2003年第6期904-907,共4页

关键词 P27^KIPL 卵巢肿瘤 细胞增殖周期 细胞周期依赖性激酶抑制因子 信号传导 生物学功能

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斑蝥酸钠维生素B6诱导人肝癌HepG2细胞凋亡及周期阻滞 被引量：10

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作者 张萌 李胜超 +2 位作者 乔治斌 何宏涛 彭利 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2013年第23期216-220,共5页

目的:研究斑蝥酸钠维生素B6(艾易舒)注射液对人肝癌HepG2细胞增殖、细胞周期与凋亡的影响,探讨其分子机制。方法:将不同浓度的斑蝥酸钠维生素B6注射液(0,1,5,10 mg·L-1)作用于人肝癌HepG2细胞12,24,48 h,MTT法检测细胞增殖抑制率,... 目的:研究斑蝥酸钠维生素B6(艾易舒)注射液对人肝癌HepG2细胞增殖、细胞周期与凋亡的影响,探讨其分子机制。方法:将不同浓度的斑蝥酸钠维生素B6注射液(0,1,5,10 mg·L-1)作用于人肝癌HepG2细胞12,24,48 h,MTT法检测细胞增殖抑制率,流式细胞学技术检测细胞凋亡率及细胞周期的变化,Western blot检测蛋白激酶B(Akt),磷酸化蛋白激酶B(pAkt),B细胞淋巴瘤-2基因相关X蛋白(Bax),B细胞淋巴瘤-2基因(Bcl-2)及细胞周期依赖性激酶抑制因子p21蛋白表达变化,RT-PCR检测Bax,Bcl-2及p21 mRNA表达变化。结果:斑蝥酸钠维生素B6可显著抑制HepG2细胞的增殖,诱导细胞凋亡,具有显著的时间和浓度效应(P<0.05);同时G0/G1期细胞比例显著升高,S期细胞比例显著降低(P<0.05)。Western blot结果显示斑蝥酸钠维生素B6可下调HepG2细胞中pAkt和Bcl-2蛋白的表达,上调Bax和p21蛋白的表达(P<0.05)。RT-PCR结果显示Bax,p21 mRNA的表达水平明显升高,而Bcl-2 mRNA的表达水平下降(P<0.05)。结论:斑蝥酸钠维生素B6可抑制人肝癌HepG2细胞的增殖,诱导其凋亡并引发G0/G1期阻滞,其机制可能与斑蝥酸钠维生素B6参与调控磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)通路有关。 展开更多

关键词 斑蝥酸钠维生素B6 磷脂酰肌醇-3-激酶 蛋白激酶B信号通路 肝细胞癌 凋亡 B细胞淋巴瘤-2基因 B细胞淋巴瘤-2基因相关X蛋白 细胞周期依赖性激酶抑制因子p21

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CDKN2B‑AS1基因多态性与克罗恩病发病风险的相关性分析 被引量：1

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作者 徐缘 邵晓晓 +4 位作者 胡定元 饶舜禹 肖慧盈 方晔 蒋益 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第32期2513-2522,共10页

目的探讨细胞周期依赖性激酶抑制因子2B反义链1(CDKN2B‑AS1)基因多态性与克罗恩病(CD)发病风险的相关性。方法选择2012年1月至2021年1月于温州医科大学附属第二医院消化内科收集的207例CD患者[男133例,女74例,年龄(31.6±10.8)岁]... 目的探讨细胞周期依赖性激酶抑制因子2B反义链1(CDKN2B‑AS1)基因多态性与克罗恩病(CD)发病风险的相关性。方法选择2012年1月至2021年1月于温州医科大学附属第二医院消化内科收集的207例CD患者[男133例,女74例,年龄(31.6±10.8)岁]及年龄、性别相匹配的545名健康对照者[男337名,女208名,年龄(31.7±9.3)岁]。采用基质辅助激光解吸电离‑时间飞行质谱技术检测两组受试者CDKN2B‑AS1(rs1063192、rs10757274、rs10757278、rs1333048、rs2383207)的基因型。在CD组和健康对照组之间,采用非条件logistic回归分析CDKN2B‑AS1基因多态性的分布差异及其对CD患者临床病理特征的影响。采用Haploview 4.2软件进行连锁不平衡(LD)及单倍型分析。结果CD组中rs1063192的变异基因型(AG+GG)和变异等位基因(G)的频率均高于健康对照组(32.4%比24.8%,P=0.036;18.8%比13.6%,P=0.011)。CD组中rs10757274的纯合子变异基因型(GG)和变异等位基因(G)的频率亦显著高于健康对照组(19.8%比12.8%,P=0.017;45.2%比38.1%,P=0.012)。根据蒙特利尔CD表型分类法对患者进行分层分析发现,(狭窄型+穿透型)CD患者中rs10757278的纯合子变异基因型(GG)和变异等位基因(G)的频率均显著低于非狭窄非穿透型CD患者(13.7%比29.9%,P=0.015;37.7%比50.4%,P=0.022)。上述结果经Bonferroni校正后差异均无统计学意义(均P>0.05)。LD分析结果显示CDKN2B‑AS1基因上rs10757274、rs2383207、rs10757278和rs1333048彼此紧密连锁。CD组中单倍型AGAC的频率显著低于健康对照组(1.5%比4.5%,χ^(2)=7.61,P=0.006),但单倍型GGAC的频率显著高于健康对照组(3.0%比0.6%,χ^(2)=14.25,P<0.001)。进一步分层分析发现,(狭窄型+穿透型)CD患者中单倍型AGAC的频率高于非狭窄非穿透型CD患者(3.1%比0.4%,χ^(2)=5.31,P=0.021)。结论CDKN2B‑AS1基因上rs1063192、rs10757274、rs10757278、rs1333048和rs2383207发生变异可能不会独立影响CD发病风险。rs10757274、rs2383207、 展开更多

关键词 克罗恩病 多态性 单核苷酸 细胞周期依赖性激酶抑制因子2B反义链1 单倍型

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P21蛋白在不同级别宫颈组织中的表达及其与高危HPV感染相关性的研究 被引量：6

5

作者 李春晓 李伟 +5 位作者 王薇 韩凌斐 王娟 卢运萍 王世宣 马丁 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2009年第1期44-48,共5页

目的通过检测宫颈组织中p21waf基因表达与高危HPV感染的情况,研究P21蛋白与高危HPV感染在宫颈组织恶性转化过程中的作用及其相互关系。方法应用免疫组化检测P21蛋白及基因杂交捕获Ⅱ代技术(HC-Ⅱ)检测高危HPV在正常宫颈组、宫颈炎、宫... 目的通过检测宫颈组织中p21waf基因表达与高危HPV感染的情况,研究P21蛋白与高危HPV感染在宫颈组织恶性转化过程中的作用及其相互关系。方法应用免疫组化检测P21蛋白及基因杂交捕获Ⅱ代技术(HC-Ⅱ)检测高危HPV在正常宫颈组、宫颈炎、宫颈上皮内瘤样病变(CIN)及宫颈癌组这4组中的表达情况。结果在正常宫颈组、宫颈炎、宫颈上皮内瘤样病变(CIN)、及宫颈癌组中P21的阳性表达率分别为11.8%、15.4%、39.1%和57.7%;高危HPV的阳性表达率分别为20%、23.5%、65.2%和88.5%,这两项指标在CIN、宫颈癌组有明显的升高趋势且与正常宫颈和宫颈炎两组相比差异具有显著性统计学意义(P<0.05);各级别宫颈组织中高危HPV阳性组的P21蛋白阳性率明显高于阴性组的P21蛋白阳性率。差异在统计学上具有显著性意义(P<0.05)。结论P21蛋白的表达和高危HPV感染与宫颈病变的恶化均有高度的相关性,其检出率和阳性表达率随着宫颈病变恶性程度的增加而升高。在CIN向宫颈癌恶性转化过程中,P21与高危HPV共同促进肿瘤的发生。 展开更多

关键词 P21蛋白 高危HPV 宫颈癌 宫颈上皮内瘤变 细胞周期依赖性蛋白激酶抑制因子 基因杂交捕获Ⅱ代技术

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血浆细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制因子、环腺苷酸反应元件结合蛋白水平与糖尿病视网膜病变关系研究 被引量：6

6

作者 胡绍波 李珊 +2 位作者 邹毅 孙文忠 张文君 《安徽医药》 CAS 2022年第1期168-172,共5页

目的检测糖尿病视网膜病变(DR)病人血浆中细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制因子(P15INK4b)、环腺苷酸反应元件结合蛋白(CREB)水平,探讨P15INK4b、CREB与DR发生发展的关系。方法选取2017年6月至2019年6月仙桃市第一人民医院收治糖尿病(观察... 目的检测糖尿病视网膜病变(DR)病人血浆中细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制因子(P15INK4b)、环腺苷酸反应元件结合蛋白(CREB)水平,探讨P15INK4b、CREB与DR发生发展的关系。方法选取2017年6月至2019年6月仙桃市第一人民医院收治糖尿病(观察组)198例作为研究对象,其中,非DR(非DR组)95例,DR(DR组)103例;根据病变阶段将DR病人分为非增生性糖尿病视网膜病变(NPDR)Ⅰ期组(24例)、NPDRⅡ期组(29例)、NPDRⅢ期组(26例)和增生性糖尿病性视网膜病变(PDR)组(24例);同期健康体检者(对照组)200例作为对照。采集清晨外周血提取血浆、血清,蛋白质免疫印迹(Western blotting)法检测血浆P15INK4b、CREB水平;酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子(VEGF)水平;采用Pearson法分析DR病人血浆P15INK4b、CREB水平与血清TNF-α、TGF-β1、VEGF水平相关性;采用多因素logistic回归分析影响DR发生的因素。结果观察组血浆P15INK4b、CREB水平较对照组明显升高[(3.26±1.04)比(1.71±0.55),(0.84±0.26)比(0.53±0.16),P<0.05],血清TNF-α、TGF-β1、VEGF水平较对照组明显升高(P<0.05);DR组血浆P15INK4b、CREB水平较非DR组明显升高[(4.23±1.39)比(2.21±0.72),(1.01±0.33)比(0.65±0.21),P<0.05],血清TNF-α、TGF-β1、VEGF水平较非DR组明显升高(P<0.05);随着病变阶段升级,DR病人血浆P15INK4b、CREB水平、血清TNF-α、TGF-β1、VEGF水平逐渐升高(P<0.05);DR病人血浆P15INK4b、CREB水平与血清TNF-α、TGF-β1、VEGF水平均明显正相关(P<0.05);血浆P15INK4b、CREB、血清TNF-α、TGF-β1、VEGF水平均为影响DR发生的危险因素(P<0.05)。结论糖尿病病人血浆P15INK4b、CREB水平均明显升高,随DR的发生发展均异常表达,与血清TNF-α、TGF-β1、VEGF水平均关系密切,可能通过与TNF-α、TGF-β1、VEGF相互调控影响疾病发生发展,均为影响DR发生的危险因素,可作为DR发生和严� 展开更多

关键词 糖尿病视网膜病变 肿瘤坏死因子Α 转化生长因子Β1 血管内皮生长因子类 细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制因子 环腺苷酸反应元件结合蛋白 因果律

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多囊卵巢综合征不孕患者血清CMKLR1 P15INK4b与炎症氧化应激胰岛素抵抗的关系

7

作者 王晗 孙晓娜 王丽元 《安徽医学》 2024年第9期1124-1128,共5页

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)不孕患者血清趋化因子样受体1(CMKLR1)、细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制因子(P15INK4b)水平与炎症、氧化应激、胰岛素抵抗的相关性。方法选取2022年1~12月在平煤神马医疗集团总医院门诊就诊的92例PCOS不孕... 目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)不孕患者血清趋化因子样受体1(CMKLR1)、细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制因子(P15INK4b)水平与炎症、氧化应激、胰岛素抵抗的相关性。方法选取2022年1~12月在平煤神马医疗集团总医院门诊就诊的92例PCOS不孕患者为研究组,选取同期92例在本院进行健康体检者为对照组。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清CMKLR1、P15INK4b水平;测定并比较两组对象糖代谢指标[空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)和服糖2 h血糖(2 h PG)]、炎症指标[单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-18(IL-18)]、氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)]的差异;采用Pearson法分析PCOS不孕患者血清CMKLR1、P15INK4b表达水平与炎症指标、氧化应激指标以及胰岛素抵抗的相关性。结果研究组FPG、WHR、2 h PG、BMI、FINS、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平均高于对照组(P<0.05);研究组CMKLR1、P15INK4b均高于对照组(P<0.05);研究组血清MCP-1、IL-18、IL-6、TNF-α、MDA水平均高于对照组,血清GSH-Px、SOD水平均低于对照组(P<0.05);PCOS不孕患者血清CMKLR1、P15INK4b与BMI、WHR、FPG、2 h PG、FINS、HOMA-IR、MCP-1、IL-18、IL-6、TNF-α、MDA呈正相关(P<0.05),血清CMKLR1、P15INK4b与SOD、GSH-Px呈负相关性(P<0.05)。结论PCOS不孕患者血清CMKLR1、P15INK4b表达水平显著升高,且与炎症、氧化应激反应、胰岛素抵抗、糖代谢异常有着紧密联系,可能参与PCOS不孕的发生、发展进程。 展开更多

关键词 多囊卵巢综合征 趋化因子样受体1 细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制因子 炎症 氧化应激 胰岛素抵抗

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血管平滑肌细胞细胞周期素依赖性激酶抑制因子的调节

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作者 许顶立 刘煜 +2 位作者 汪明慧 欧阳平 赖文岩 《中华心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第4期296-299,共4页

目的　阐明有丝分裂源激活的蛋白激酶 (MAPK)和磷脂酶C(PLC)通路在调节细胞周期素依赖性激酶抑制因子 (CKI)p2 7,p2 1,p5 7蛋白表达量中的作用及其对血管平滑肌细胞 (VSMC)增殖的影响。方法　分离SD大鼠主动脉中层平滑肌 ,贴壁法培养平... 目的　阐明有丝分裂源激活的蛋白激酶 (MAPK)和磷脂酶C(PLC)通路在调节细胞周期素依赖性激酶抑制因子 (CKI)p2 7,p2 1,p5 7蛋白表达量中的作用及其对血管平滑肌细胞 (VSMC)增殖的影响。方法　分离SD大鼠主动脉中层平滑肌 ,贴壁法培养平滑肌细胞 ,无血清培养基培养静止后 ,分别加入血小板源性生长因子 (PDGF) ( 2 0ng ml)、PDGF +PD980 5 9( 2 0ng ml +2 0mmol L)、PDGF +硫酸新霉素 ( 2 0ng ml+10mmol L)等刺激因素 ,以无血清培养基培养的VSMC作对照。在刺激后 90min收集细胞 ,用免疫沉淀法检测MAPK(p44 p42 )活性的改变。在刺激后 6和 2 4h收集细胞 ,用Western蛋白印迹法检测p2 7、p5 7和p2 1蛋白表达量。结果　PDGF刺激后 ,MAPK活性明显升高 (较对照组增加 46 6 % ) ,同时VSMC明显增殖。刺激 2 4h后 ,细胞增殖程度为对照组的 1 4 3倍 ,p2 7蛋白的表达量显著下降至对照组的 71% ;p2 1和p5 7蛋白表达量却明显增加 ;加用PD980 5 8(MAPK抑制剂 )和新霉素 (PLC抑制剂 )可明显抑制PDGF引起的上述改变 ,MAPK活性分别较PDGF刺激组下降了 46 %和 37% ,p2 7蛋白表达量则分别为PDGF刺激组的 1 77倍和 1 4 9倍 ,细胞增殖程度分别降为后者的6 8%和 6 5 %。结论　MAPK(p44 4 2 )变化的幅度是决定CKI表达量和VSMC? 展开更多

关键词 有丝分裂源 蛋白激酶 磷脂酶C 细胞周期素依赖性激酶抑制因子 调节 血管平滑肌细胞

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骨肉瘤G1细胞周期调控因子研究进展 被引量：1

9

作者 朱江军 叶招明 《国际骨科学杂志》 2006年第6期344-347,共4页

分子生物学研究表明细胞恶性转化过程中G1细胞周期调控因子起着关键性作用。近年骨肉瘤相关研究显示细胞周期素(cyclin)D1、E等起正调节作用的因子在骨肉瘤中存在过度表达现象,起负调节作用的p16、p21和p27基因在骨肉瘤中表现为表达缺... 分子生物学研究表明细胞恶性转化过程中G1细胞周期调控因子起着关键性作用。近年骨肉瘤相关研究显示细胞周期素(cyclin)D1、E等起正调节作用的因子在骨肉瘤中存在过度表达现象,起负调节作用的p16、p21和p27基因在骨肉瘤中表现为表达缺失；提高野生型去磷酸化的Rb蛋白表达可抑制骨肉瘤细胞增殖。这些G1细胞周期调控因子均已证明与骨肉瘤恶性程度和细胞增殖活性相关,是鉴别良恶性和判断预后的指标。 展开更多

关键词 细胞周期素 细胞周期素依赖性激酶 细胞周期素依赖性激酶抑制因子 成视网膜细胞瘤蛋白 骨肉瘤

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转染ELF5基因的人卵巢癌干细胞增殖、周期、凋亡及成瘤能力变化 被引量：2

10

作者 谢肖磊 闫洪超 《山东医药》 CAS 北大核心 2017年第3期32-35,共4页

目的观察转染ELF5基因的人卵巢癌干细胞增殖、周期、凋亡及成瘤能力变化。方法将人卵巢癌干细胞(具有CD133+、CD117+特征的人卵巢癌细胞株HO8910)分为重组质粒组、空质粒组和空白对照组,重组质粒组转染真核细胞表达载体pc DNA3.1-ELF5+E... 目的观察转染ELF5基因的人卵巢癌干细胞增殖、周期、凋亡及成瘤能力变化。方法将人卵巢癌干细胞(具有CD133+、CD117+特征的人卵巢癌细胞株HO8910)分为重组质粒组、空质粒组和空白对照组,重组质粒组转染真核细胞表达载体pc DNA3.1-ELF5+EGFP,空质粒组转染空载质粒pc DNA3.1-EGFP,空白对照组不做转染;分别于培养24、48、72、96 h后采用CCK-8法观察细胞增殖能力,于培养48 h后采用流式细胞仪观察细胞周期分布情况、测算细胞凋亡率,于培养48 h后采用Western blotting法检测各组细胞中的p21、Caspase-3蛋白。将重组质粒组、空质粒组和空白对照组细胞分别接种于雌性裸鼠右腋窝皮下制作卵巢癌移植瘤,每组接种5只;待移植瘤形成后取肿瘤组织,测量肿瘤最大直径及质量,测算细胞凋亡率,检测细胞中的p21、Caspase-3蛋白。结果重组质粒组培养24、48、72、96 h后细胞增殖能力较空质粒组和空白对照组明显下降(P均<0.05)。重组质粒组中阻滞于G0/G1期的细胞比例、细胞凋亡率及细胞中p21、Caspase-3蛋白相对表达量均高于空质粒组和空白对照组(P均<0.05)。重组质粒组移植瘤最大直径和肿瘤质量小于空质粒组、空白对照组(P均<0.05)。重组质粒组移植瘤组织中细胞凋亡率及p21、Caspase-3蛋白相对表达量高于空质粒组和空白对照组(P均<0.05)。结论转染ELF5基因的人卵巢癌干细胞增殖受抑制、细胞周期阻滞、细胞凋亡增多、成瘤能力减弱,机制可能与p21、Caspase-3蛋白表达上调有关。 展开更多

关键词 卵巢癌 肿瘤干细胞 细胞周期 细胞凋亡 ELF5基因 细胞周期依赖性蛋白激酶抑制因子1A 含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3

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CDKN2A基因多态性与妊娠期人乳头状瘤病毒感染的关联性 被引量：1

11

作者 付红艺 马智 +2 位作者 王薇 邓煜 王炼炼 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期574-577,共4页

目的 研究细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制因子2A(CDKN2A)基因多态性与妊娠期女性人乳头状瘤病毒(HPV)感染的相关性。方法 选取2018年2月-2021年2月在重庆医科大学附属第一医院体检的78名妊娠非HPV感染志愿者为对照组;同时期在医院产检的... 目的 研究细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制因子2A(CDKN2A)基因多态性与妊娠期女性人乳头状瘤病毒(HPV)感染的相关性。方法 选取2018年2月-2021年2月在重庆医科大学附属第一医院体检的78名妊娠非HPV感染志愿者为对照组;同时期在医院产检的521例妊娠HPV感染患者,根据妊娠时间分为早期组258例,中期组158例,晚期组105例。限制性片段长度多态性聚合酶链反应技术检测CDKN2A基因多态性。结果妊娠晚期组、中期组、早期组HPV感染者和对照组CDKN2A rs7036656在TT、CC、TC/CC基因型者的分布中有统计学差异,HPV感染者呈TT基因型分布的最多,CC、TC/CC基因型分布的较少,差异有统计学意义(P<0.05);在妊娠期HPV感染中,感染者孕周越长,呈TT基因型分布的最多(P<0.05)。经过Logistic回归分析,CDKN2A基因单核苷酸多态性位点在TT、CC、TC/CC与HPV感染有关(P<0.05)。结论 CDKN2A基因多态性会增加妊娠期女性HPV感染风险,其基因位点突变发生HPV感染的可能性与患者孕周有关。 展开更多

关键词 细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制因子2A 基因多态性 妊娠期 人乳头状瘤病毒

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Cyclin E和p57在尖锐湿疣组织中的表达 被引量：1

12

作者 李艳 《中国麻风皮肤病杂志》 2012年第2期145-147,共3页

近年来，愈来愈多的报道认为HPV感染后上皮的增生性损害与细胞周期的变化关系密切。^1在细胞周期的进程中，存在一个关键性的连接点，即G1／S期转换，它受到调控点的监控。参与细胞周期调控的主要物质基础包括：细胞周期素（Cyelin），... 近年来，愈来愈多的报道认为HPV感染后上皮的增生性损害与细胞周期的变化关系密切。^1在细胞周期的进程中，存在一个关键性的连接点，即G1／S期转换，它受到调控点的监控。参与细胞周期调控的主要物质基础包括：细胞周期素（Cyelin），细胞周期素依赖性激酶（CDK）和细胞周期素依赖性激酶抑制因子（CKI）。 展开更多

关键词 细胞周期素依赖性激酶抑制因子 尖锐湿疣 P57 G1/S期转换 组织 细胞周期调控 物质基础 增生性

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对肿瘤细胞中p27^(kip1)蛋白功能的再认识 被引量：1

13

作者 管晓翔 陈龙邦 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2010年第17期3258-3259,共2页

p27kip1（以下简称p27）蛋白是一种调控细胞周期并抑制细胞分裂的重要因子,被认为是人类多种肿瘤独立的预后因子和未来可能的肿瘤治疗靶点。传统经典观点认为p27是细胞周期素依赖性激酶抑制因子（cyclindepen dent kinaseinh ibitor，C... p27kip1（以下简称p27）蛋白是一种调控细胞周期并抑制细胞分裂的重要因子,被认为是人类多种肿瘤独立的预后因子和未来可能的肿瘤治疗靶点。传统经典观点认为p27是细胞周期素依赖性激酶抑制因子（cyclindepen dent kinaseinh ibitor，CDKI）， 展开更多

关键词 P27^KIP1 肿瘤细胞 蛋白功能 细胞周期素依赖性激酶抑制因子 P27KIP1 预后因子 细胞分裂 治疗靶点

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抑癌基因p16、p27与原发性肝癌关系的研究 被引量：1

14

作者 高洁 陈昌杰 《蚌埠医学院学报》 CAS 2012年第5期613-615,共3页

原发性肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是当今世界病死率较高的恶性肿瘤之一,从分子生物学角度看,其发生涉及原癌基因激活和抑癌基因失活等多基因改变的过程。随着对细胞周期调控系统研究的不断深入,人们愈来愈认识到细胞周期调... 原发性肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是当今世界病死率较高的恶性肿瘤之一,从分子生物学角度看,其发生涉及原癌基因激活和抑癌基因失活等多基因改变的过程。随着对细胞周期调控系统研究的不断深入,人们愈来愈认识到细胞周期调控紊乱与恶性肿瘤的关系,认为细胞周期调控异常是肿瘤发生、发展的重要机制, 展开更多

关键词 肝肿瘤 P16基因 P21基因 细胞周期素依赖性激酶抑制因子 综述

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细胞周期素依赖性激酶抑制因子与肺癌

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作者 郭月芳 孙晓琴 《世界临床药物》 CAS 2010年第8期495-499,共5页

细胞周期素依赖性激酶抑制因子(CDKI)家族成员中,p16甲基化是肺癌早期诊断的标志之一,P21、P27或P57的高表达与肺癌的治疗预后相关。P16、P21和P27为有效的治疗靶点。目前小分子激动剂及基因治疗方法尚待进一步研究认证。本文综述CDKI(I... 细胞周期素依赖性激酶抑制因子(CDKI)家族成员中,p16甲基化是肺癌早期诊断的标志之一,P21、P27或P57的高表达与肺癌的治疗预后相关。P16、P21和P27为有效的治疗靶点。目前小分子激动剂及基因治疗方法尚待进一步研究认证。本文综述CDKI(INK4家族和Cip/Kip家族)在肺癌的发生、诊断、治疗和预后等方面的研究进展,以及其作为肺癌治疗靶标的应用价值。 展开更多

关键词 细胞周期素依赖性激酶抑制因子 肺癌 基因 诊断 治疗

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p27kip1在胃癌中的表达和意义

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作者 李宏武 毕海波 张世浦 《沈阳医学院学报》 2001年第2期72-74,89,共4页

目的　探讨 p2 7kip1 (细胞周期素依赖性激酶抑制因子 )在胃癌中表达及其与胃癌临床病理学特征的关系。方法　采用免疫组织化学方法检测 p2 7kip1在 60例胃癌组织原发灶和淋巴结转移灶中的表达。结果　p2 7kip1在胃癌的阳性表达率为 43 ... 目的　探讨 p2 7kip1 (细胞周期素依赖性激酶抑制因子 )在胃癌中表达及其与胃癌临床病理学特征的关系。方法　采用免疫组织化学方法检测 p2 7kip1在 60例胃癌组织原发灶和淋巴结转移灶中的表达。结果　p2 7kip1在胃癌的阳性表达率为 43 33% ( 2 6/60 ) ,阳性细胞定位于细胞浆 ,在高分化及Ⅰ ,Ⅱ期胃癌高表达 (P <0 0 5 ) ,且与淋巴结转移密切相关 (P <0 0 1 )。结论　p2 7kip1表达与胃癌组织分化程度、淋巴结转换呈负相关 ;p2 7kip1表达对估计胃癌预后有一定意义。 展开更多

关键词 胃癌 细胞周期素依赖性激酶抑制因子 免疫组织化学 P27KIP1 CDK

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INK4a基因与胃癌关系的研究

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作者 陈刚 郑天荣 《福建医药杂志》 CAS 2003年第6期157-159,共3页

关键词 INK4a基因 胃癌 抑癌基因 细胞周期素依赖性激酶4抑制因子

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骨髓间充质干细胞外泌体调节哮喘小鼠Foxp3^＋ Treg/Th17的平衡 被引量：12

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作者 林颖 胡锦章 +5 位作者 颛孙永勋 冉丕鑫 陈瑞 杜雨末 林琳 李建国 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2018年第17期2637-2643,共7页

背景:Th1/Th2失衡是哮喘的基本的病理生理表现,但近来的研究表明哮喘还与调节T细胞(Foxp3^+Treg)/Th17的失衡有关。许多研究表明间充质干细胞的免疫调节作用与其分泌的外泌体相关。目的:观察骨髓间充质干细胞外泌体注射对哮喘小鼠气道... 背景:Th1/Th2失衡是哮喘的基本的病理生理表现,但近来的研究表明哮喘还与调节T细胞(Foxp3^+Treg)/Th17的失衡有关。许多研究表明间充质干细胞的免疫调节作用与其分泌的外泌体相关。目的:观察骨髓间充质干细胞外泌体注射对哮喘小鼠气道炎症及Foxp3^+Treg细胞、Th17细胞及支气管肺泡灌洗液中细胞因子的影响。方法:将27只SPF级BALB/c小鼠分为3组:正常对照组、哮喘模型组、外泌体处理组。除正常对照组外,其他两组以卵白蛋白致敏和激发的方法建立哮喘动物模型,外泌体处理组在第21天激发的同时尾静脉注射外泌体。最后1次激发后24 h,检测各组小鼠脾中Foxp3^+Treg及Th17占淋巴细胞的比例,检测Foxp3^+Treg中CTLA-4及PD-1表达,检测CD4^+T细胞中p27^(kip1)表达,支气管肺泡灌洗液中炎症细胞总数及分类计数,肺泡灌洗液中白细胞介素4,5,13,10,17及干扰素γ表达,并进行肺组织病理观察。结果与结论:(1)小鼠脾组织中Foxp3^+Treg占淋巴细胞比例及Foxp3^+Treg上CTLA-4和PD-1表达:外泌体处理组高于哮喘模型组(P<0.01);(2)脾组织中Th17细胞占淋巴细胞的比例:哮喘模型组>外泌体处理组>正常对照组(P<0.01);(3)支气管肺泡灌洗液中炎症细胞总数及分类计数:外泌体处理组炎症细胞总数、嗜酸性粒细胞计数,单核巨噬细胞计数显著低于哮喘模型组(P<0.01);(4)肺组织病理变化:正常对照组气道无明显炎症细胞浸润,哮喘模型组气道炎症显著,外泌体组气道炎症明显减轻;(5)支气管肺泡灌洗液中细胞因子水平检测:与哮喘模型组相比,外泌体处理组白细胞介素13和Th17相关的白细胞介素17水平降低(P<0.05,P<0.01),Foxp3^+Treg相关的白细胞介素10水平升高(P<0.01);(6)CD4^+T细胞中p27^(kip1)的表达:外泌体处理组p27^(kip1)的表达高于哮喘模型组;(7)结果表明:骨髓间充质干细胞外泌体可以抑制哮喘小鼠气道炎症反应,逆转哮喘小鼠Foxp3^+Treg 展开更多

关键词 哮喘 间充质干细胞 外泌体 组织工程 调节性T细胞 免疫调节 炎症 细胞毒T淋巴细胞抗原4 程序性死亡受体1:细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制因子 免疫失衡

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辣椒碱对乳腺癌MCF-7细胞增殖及p21和FBI-1表达的影响 被引量：9

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作者 陈茂剑 杨伟萍 +4 位作者 覃庆洪 肖潺潺 蒋玮 李慧敏 韦长元 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第22期102-106,共5页

目的：观察辣椒碱对人乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响及可能的分子机制。方法：设立辣椒碱组以及空白组,采用细胞计数试剂盒-8法（CCK-8）检测辣椒碱（50,100,150,200,250,300μmol·L-1）处理MCF-7细胞24,48,72 h后的细胞活性;克隆形... 目的：观察辣椒碱对人乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响及可能的分子机制。方法：设立辣椒碱组以及空白组,采用细胞计数试剂盒-8法（CCK-8）检测辣椒碱（50,100,150,200,250,300μmol·L-1）处理MCF-7细胞24,48,72 h后的细胞活性;克隆形成实验检测辣椒碱（100,150,200μmol·L-1）处理MCF-7细胞18 h再更换为完全培养基继续培养14 d后的克隆形成能力;实时荧光定量PCR（Real-time PCR）检测辣椒碱（100,150,200μmol·L-1）处理MCF-7细胞24 h后细胞中细胞周期依赖性蛋白激酶抑制因子p21（p21）和人类免疫缺陷病毒短转录诱导物连接因子-1（FBI-1）mRNA表达水平;蛋白质免疫印迹法（Western blot）检测辣椒碱（100,150,200μmol·L-1）处理MCF-7细胞24 h后细胞中p21和FBI-1蛋白的表达水平。结果：与空白组比较,辣椒碱（50,100,150,200,250,300μmol·L-1）在体外对MCF-7细胞活性具有明显的抑制作用（P〈0.05,P〈0.01）,并且这种抑制作用呈浓度和时间依赖效应;与空白组比较,辣椒碱（100,150,200μmol·L-1）均能显著抑制MCF-7细胞的克隆形成能力（P〈0.01）;与空白组比较,辣椒碱（100,150,200μmol·L-1）能显著上调MCF-7细胞中p21 mRNA和蛋白的表达水平（P〈0.01）,下调FBI-1 mRNA和蛋白的表达水平（P〈0.01）。结论：辣椒碱干预在体外对乳腺癌MCF-7细胞增殖具有抑制作用,潜在机制可能与其上调细胞中p21 mRNA和蛋白的表达水平,下调细胞中FBI-1 mRNA和蛋白的表达水平有关。 展开更多

关键词 辣椒碱 乳腺癌 增殖 细胞周期依赖性蛋白激酶抑制因子p21(p21) 人类免疫缺陷病毒短转录诱导物连接因子-1(FBI-1)

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白藜芦醇苷对人类乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响及其机制 被引量：7

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作者 覃庆洪 黄敏 +2 位作者 谭启杏 练斌 韦长元 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期143-148,共6页

目的：研究白藜芦醇苷（polydatin）在体外对乳腺癌细胞MCF-7增殖的作用,进一步探索其潜在的机制。方法：设定空白组及白藜芦醇苷（0.2,0.4,1.2,2.0,2.8 mg·L^-1）组,5-氟尿嘧啶组,采用噻唑蓝（MTT）比色法测定不同质量浓度白藜芦... 目的：研究白藜芦醇苷（polydatin）在体外对乳腺癌细胞MCF-7增殖的作用,进一步探索其潜在的机制。方法：设定空白组及白藜芦醇苷（0.2,0.4,1.2,2.0,2.8 mg·L^-1）组,5-氟尿嘧啶组,采用噻唑蓝（MTT）比色法测定不同质量浓度白藜芦醇苷对MCF-7细胞的生长抑制率;应用细胞克隆集落形成实验验证白藜芦醇苷对MCF-7细胞增殖的抑制作用;通过实时荧光定量PCR（Real-time PCR）检测5-氟尿嘧啶（1.0μg·L^-1）和白藜芦醇苷（0.2,0.4,1.2 mg·L^-1）对DNA聚合酶δ催化亚基P125（P125）,P125编码基因（POLD1）,p53基因（p53）,细胞周期依赖性蛋白激酶抑制因子p21 mRNA表达水平的影响;应用蛋白质免疫印迹法（Western blot）检测白藜芦醇苷（0.2,0.4,1.2 mg·L^-1）对P125,p53,p21蛋白表达水平的影响。结果：与空白组比较,白藜芦醇苷（0.2,0.4,1.2,2.0,2.8 mg·L^-1）在体外对MCF-7细胞具有明显的抑制作用（P〈0.05,P〈0.01）,并且这种抑制作用呈浓度依赖性。与空白组比较,白藜芦醇苷（0.2,0.4,1.2 mg·L^-1）均能明显抑制细胞集落的形成（P〈0.05,P〈0.01）。与空白组比较,5-氟尿嘧啶组和白藜芦醇苷（0.4,1.2 mg·L^-1）能够显著抑制POLD1 mRNA表达水平,同时显著抑制P125 mRNA和蛋白表达水平,明显升高p53,p21 mRNA和蛋白表达水平（P〈0.05,P〈0.01）。与5-氟尿嘧啶组比较,白藜芦醇苷（1.2 mg·L^-1）对POLD1,P125,p53,p21 mRNA和蛋白表达水平影响均无显著差异。结论：白藜芦醇苷在体外能够显著抑制MCF-7细胞的增殖,其潜在机制可能与提高p53表达水平,抑制POLD1表达,促进p21表达有关。 展开更多

关键词 白藜芦醇苷 乳腺癌细胞 增殖 DNA聚合酶δ催化亚基P125编码基因(POLD1) DNA聚合酶δ催化亚基P125(P125) p53基因(p53) 细胞周期依赖性蛋白激酶抑制因子p21(p21)

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