组蛋白乙酰化/脱乙酰化与DNA甲基化的关系 被引量：5

1

作者 陈坚 张晓琴 傅继梁 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2001年第4期362-364,共3页

组蛋白乙酰化和脱乙酰化与DNA甲基化有密切的关系。本文介绍了DNA甲基化对组蛋白乙酰化 /脱乙酰化影响 ,组蛋白乙酰化 /脱乙酰化对DNA甲基化的影响 ,以及组蛋白乙酰化

关键词 组蛋白脱乙酰化 组蛋白乙酰化 DNA甲基化

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组蛋白乙酰化/脱乙酰化与细胞周期的关系 被引量：5

2

作者 陈坚 张晓琴 傅继梁 《国外医学（遗传学分册）》 2000年第5期233-236,共4页

组蛋白乙酰化和脱乙酰化与细胞周期有密切的关系。本文介绍了组蛋白乙酰化 /脱乙酰化的变化与细胞周期进程的关系 ,HAT/ HDAC对 CDKI表达的影响以及 HAT/

关键词 组蛋白乙酰化 组蛋白脱乙酰化 细胞周期

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亚硝胺诱导食管癌变早期基因差异表达与表观遗传修饰的关系 被引量：4

3

作者 吴强强 魏亚宁 +1 位作者 张素珍 舒青 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2008年第14期1487-1492,共6页

目的:通过基因芯片技术检测亚硝胺诱导食管癌变过程中,食管组织基因表达的差异,分析不同阶段基因表达的特点以及基因差异表达与DNA甲基化的相关性.方法:小鼠随机分为2组,A组(对照组)40只,灌喂蒸馏水;B组(实验组)70只,灌喂诱导混合物(20... 目的:通过基因芯片技术检测亚硝胺诱导食管癌变过程中,食管组织基因表达的差异,分析不同阶段基因表达的特点以及基因差异表达与DNA甲基化的相关性.方法:小鼠随机分为2组,A组(对照组)40只,灌喂蒸馏水;B组(实验组)70只,灌喂诱导混合物(20g/L亚硝酸钠+200g/LN,N-二甲基苄胺).在诱导时间4、8、20wk时,提取食管组织RNA,反转录合成cDNA,并与芯片杂交,对芯片结果进行分析,比较诱导进程中不同组别的表达差异.结果:亚硝胺诱导早期病变进程中原癌基因表达的变化呈现整体逐步上升的趋势,且阶段表达特性显著,但多数抑癌基因未表现出明显变化.甲基化酶基因在4wk无明显改变,但在8、20wk稍有升高,去甲基化酶基因中Mbd2b从8wk开始上调,但Gadd45a从4wk就已诱导上调,8、20wk依然明显上调.未发现明显改变的组蛋白乙酰化酶基因.结论:在亚硝胺诱导食管癌变过程中,大量基因的上调表达可能与早期基因组的低甲基化密切相关,Gadd45a可能参与了诱导早期的脱甲基作用. 展开更多

关键词 基因芯片 食管癌 亚硝胺 表观遗传修饰 DNA甲基化 DNA脱甲基化 组蛋白乙酰化 组蛋白脱乙酰化

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组蛋白脱乙酰化酶-1保守氨基酸中组氨酸定点突变的建立

4

作者 陈坚 张晓琴 傅继梁 《生物技术通讯》 CAS 2000年第2期86-89,共4页

为了研究组蛋白脱乙酰化酶 1(HDAC1)保守氨基酸中组氨酸的定点突变对其功能的影响 ,需要建立HDAC1保守组氨酸定点突变的突变子。在克隆野生型HDAC1cDNA的基础上 ,利用Al teredSiteⅡ体外突变系统对HDAC1保守氨基酸中的 3个组氨酸位点... 为了研究组蛋白脱乙酰化酶 1(HDAC1)保守氨基酸中组氨酸的定点突变对其功能的影响 ,需要建立HDAC1保守组氨酸定点突变的突变子。在克隆野生型HDAC1cDNA的基础上 ,利用Al teredSiteⅡ体外突变系统对HDAC1保守氨基酸中的 3个组氨酸位点进行突变 ,并用全自动测序鉴定。结果分别获得了HDAC1的H14 0F、H178F、H179F的定点突变子 ,为进一步研究HDAC1保守氨基酸中组氨酸定点突变对其功能的影响打下了基础。 展开更多

关键词 组蛋白脱乙酰化 组蛋白脱乙酰化酶-1 体外定点突变

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表基因修饰参与H_2O_2介导人晶状体上皮细胞SRA01/04的生长停滞 被引量：1

5

作者 王新 李宝华 +1 位作者 张明昌 张向东 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2013年第8期721-724,共4页

目的探讨在H2O2介导人晶状体上皮细胞SRA01/04生长停滞下,表基因修饰的改变。方法将培养的人晶状体上皮细胞SRA01/04分为3组,分别为:A组:先加H2O2组,即在细胞培养液内先加0.5μmol·L-1H2O2,30min后再加吡诺克辛液300μL培养23.5h;B... 目的探讨在H2O2介导人晶状体上皮细胞SRA01/04生长停滞下,表基因修饰的改变。方法将培养的人晶状体上皮细胞SRA01/04分为3组,分别为:A组:先加H2O2组,即在细胞培养液内先加0.5μmol·L-1H2O2,30min后再加吡诺克辛液300μL培养23.5h;B组:后加H2O2组,即先在细胞培养液内加吡诺克辛钠液300μL培养23.5h后,再加0.5μmol·L-1H2O2培养30min;C组:对照组,即不加H2O2及药物培养24h。对各组细胞进行免疫细胞化学检测和Western bolt检测,分析各组细胞内组蛋白脱乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)1、核因子-κB(nuclear factor-KappaB,NF-κB)、c-myc及周期蛋白1(Cyclin D1)的表达。结果免疫细胞化学检测结果显示,NF-κB表达信号的灰度值:A组(192.25±5.56)>B组(170.40±2.50)>C组(157.14±1.09),3组间两两相比差异均有统计学意义(均为P<0.01);HDAC1、c-myc及Cyclin D1表达信号的灰度值均为C组>B组>A组,且3组间两两相比差异均有统计学意义(均为P<0.01)。Western blot检测结果显示,相较于对照组,以H2O2处理人晶状体上皮细胞SRA01/04后HDAC1、Cyclin表达减弱,并且A组比B组更为明显;同时可见NF-κB的表达增强,A组也比B组更为明显。结论在H2O2介导人晶状体上皮细胞SRA01/04生长停滞下,HDAC1活性减弱,NF-κB激活,c-myc及Cyclin D1的表达下调。 展开更多

关键词 氧化应激 晶状体上皮细胞 组蛋白脱乙酰化

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3个HDAC1的保守氨基酸定点突变的获得

6

作者 陈坚 张晓琴 傅继梁 《癌变．畸变．突变》 CAS CSCD 2000年第2期68-72,共5页

:目的 :为了研究HDAC1保守氨基酸的定点突变对其功能的影响 ,需要建立HDAC1保守氨基酸定点突变的突变子。方法 :在克隆HDAC1cDNA的基础上 ,利用AlteredSiteⅡ体外突变系统对HDAC1保守氨基酸中的三个氨基酸位点进行突变 ,经DNA测序鉴定... :目的 :为了研究HDAC1保守氨基酸的定点突变对其功能的影响 ,需要建立HDAC1保守氨基酸定点突变的突变子。方法 :在克隆HDAC1cDNA的基础上 ,利用AlteredSiteⅡ体外突变系统对HDAC1保守氨基酸中的三个氨基酸位点进行突变 ,经DNA测序鉴定。结果与结论 :结果分别获得了HDAC1的C15 1A ,Y188F ,S197A的定点突变子 ,为进一步研究HDAC1保守氨基酸的定点突变对其功能的影响打下了基础。 展开更多

关键词 组蛋白脱乙酰化 定点突变 氨基酸 HDAC1

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短链脂肪酸及其调节肠道炎症作用的研究进展 被引量：12

7

作者 杨丽婷 王子微 +1 位作者 王加启 郑楠 《食品工业科技》 CAS 北大核心 2022年第24期433-443,共11页

哺乳动物体中的胃肠道微生物是细菌生态系统的组成部分,这些微生物对胃肠道发育、功能和调节有着非常重要的作用。短链脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFAs)是由胃肠道微生物组中的有益细菌发酵产生的代谢物,主要包括乙酸(acetate)、... 哺乳动物体中的胃肠道微生物是细菌生态系统的组成部分,这些微生物对胃肠道发育、功能和调节有着非常重要的作用。短链脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFAs)是由胃肠道微生物组中的有益细菌发酵产生的代谢物,主要包括乙酸(acetate)、丙酸(propionate)和丁酸(butyrate),目前的研究多集中在微生物对宿主细胞代谢的影响上,但短链脂肪酸调节肠道炎症及其机制的研究仍值得关注。越来越多的研究表明,SCFAs具有为肠道上皮细胞提供能量、保护肠道屏障、调节肠道炎症等功能。在肠道炎症的治疗上,SCFAs可以作为信号分子在细胞表面激活G蛋白偶联受体(GPCRs),在细胞内通过底物转运蛋白抑制组蛋白脱乙酰化酶(HDACs),从而达到抗炎的目的。本文就SCFAs的组成和来源、机体中合成途径和分布、对肠道健康的影响、在肠道炎症中调节的分子机制以及膳食纤维对SCFAs合成的影响进行综述,重点阐述了短链脂肪酸调节肠道炎症的作用机制,为后续进一步研究提供理论依据。 展开更多

关键词 短链脂肪酸 肠道 抗炎 G蛋白偶联受体 组蛋白脱乙酰化酶

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组蛋白脱乙酰化酶抑制剂对Kasumi-1细胞血管新生相关因子表达的影响 被引量：8

8

作者 朱翠敏 张志华 +6 位作者 姜凤云 刘宝芹 赵蕾 田文亮 闫丽娜 梁志强 郝长来 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期466-469,共4页

目的 研究组蛋白脱乙酰化酶（HDAC）抑制剂丙戊酸钠（VPA）及曲古菌素（TSA）对白血病细胞系Kasumi-1细胞血管内皮生长因子（VEGF）、VEGF受体（KDR或FLK-1）及碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）表达的影响,探讨其抗白血病血管新生的可能... 目的 研究组蛋白脱乙酰化酶（HDAC）抑制剂丙戊酸钠（VPA）及曲古菌素（TSA）对白血病细胞系Kasumi-1细胞血管内皮生长因子（VEGF）、VEGF受体（KDR或FLK-1）及碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）表达的影响,探讨其抗白血病血管新生的可能机制.方法 采用RT-PCR及Western blot方法 分析不同浓度VPA、TSA处理Kasumi-1细胞3 d后VEGF及其受体KDR mRNA及蛋白水平的变化,RT-PCR检测bFGF mRNA水平的变化.结果 VPA能够下调VEGF mRNA（3 mmol/L时处理组VEGF121 0.034±0.004、VEGF165 0.015±0.001,对照组分别为0.632±0.014、0.526±0.021）、KDRmRNA（3 mmol/L组0.038±0.000对0.258±0.034）及蛋白的表达,下调bFGF mRNA（3 mmol/L组0.086±0.015对0.228±0.017）的表达 TSA对VEGF、KDR mRNA及蛋白表达的影响与VPA相似,较高浓度的TSA能够下调bFGF mRNA的表达.结论 HDAC抑制剂可能通过调节血管新生相关因子及受体的表达,阻碍白血病患者的血管新生,从而抑制白血病的进展. 展开更多

关键词 KASUMI-1细胞 组蛋白脱乙酰化酶抑制剂 血管内皮生长因子 受体 血管内皮 生长因子 成纤维细胞生长因子

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microRNA-21与SIRT1在非小细胞肺癌患者中的表达及其意义 被引量：8

9

作者 张瑜 刘美 +2 位作者 孙少华 冯颖 王晓梅 《中国临床研究》 CAS 2015年第6期712-716,共5页

目的研究microRNA-21与SIRT1在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的表达及其与临床特征、预后的关系。方法选择2010年1月至2011年5月32例原发性NSCLC患者,收集每例患者的癌组织和对应癌旁组织标本。实时荧光定量PCR（q RT-PCR）分析组织标本... 目的研究microRNA-21与SIRT1在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的表达及其与临床特征、预后的关系。方法选择2010年1月至2011年5月32例原发性NSCLC患者,收集每例患者的癌组织和对应癌旁组织标本。实时荧光定量PCR（q RT-PCR）分析组织标本中micro RNA-21的表达,免疫组化法检测组织标本中SIRT1的表达。micro RNA-21与SIRT1表达的关系采用spearmen相关性分析。以癌组织SIRT1及microRNA-21表达量的中位值为界,分别分为高microRNA-21、SIRT1表达组及低micro RNA-21、SIRT1表达组,分析micro RNA-21与SIRT1与NSCLC临床病理学特征及预后的关系。所有患者均获随访,中位随访时间16个月（6~31个月）。结果癌组织中micro RNA-21表达量的中位值为4.66（0.16~7.97）,癌旁组织micro RNA-21表达量的中位值为2.44（0.14~5.93）,两者比较差异有统计学意义（P〈0.05）。micro RNA-21与SIRT1表达呈正相关（r=0.684,P〈0.05）。癌组织中SIRT1的阳性表达率为62.5%（39.1%~76.5%）,癌旁组织中SIRT1的阳性表达率为42.3%（25.0%~54.0%）,两者比较差异有统计学意义（P〈0.05）。microRNA-21表达水平与患者年龄、性别、组织类型、分化程度无关（P均〉0.05）,而与肿瘤大小、分期以及淋巴结转移情况有相关性（P均〈0.05）。SIRT1表达水平与患者年龄、性别、组织类型、分化程度及淋巴转移情况无关（P均〉0.05）,但与肿瘤大小、分期有相关性（P〈0.05,P〈0.01）。micro RNA-21高、低表达组患者的中位生存时间分别为16、24个月,差异有统计学意义（P〈0.05）。SIRT1高、低表达组患者的中位生存时间分别为13、20个月,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 micro RNA-21和SIRT1与NSCLC的发生、发展有关,可作为NSCLC诊断和预后评价的指标。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 MICRORNA 组蛋白脱乙酰化酶 临床特征 生存时间 预后

原文传递

HDAC多靶点抑制剂在癌症治疗中的研究进展 被引量：5

10

作者 朱玉垚 黄坤 +1 位作者 王瑜 马俊杰 《聊城大学学报（自然科学版）》 2019年第5期71-79,共9页

在抗癌药物的研发中,组蛋白脱乙酰化酶(HDAC)是极具研究前景的靶标之一.到目前为止,有5种HDAC抑制剂已被批准用于癌症治疗,并有多种HDAC抑制剂也正处于临床试验阶段.现已证实,多靶点抑制剂在预防、治疗和增强协同效应方面较单一靶点药... 在抗癌药物的研发中,组蛋白脱乙酰化酶(HDAC)是极具研究前景的靶标之一.到目前为止,有5种HDAC抑制剂已被批准用于癌症治疗,并有多种HDAC抑制剂也正处于临床试验阶段.现已证实,多靶点抑制剂在预防、治疗和增强协同效应方面较单一靶点药物具有更大优势.本文针对抗癌药物领域,主要对已报道的HDAC多靶点抑制剂的设计思路和生物活性进行了综述. 展开更多

关键词 抗癌 组蛋白脱乙酰化酶 多靶点抑制剂

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丙戊酸钠对Kasumi-1细胞裸鼠移植瘤的生长抑制作用及机制探讨 被引量：5

11

作者 刘鹏 田霞 +7 位作者 石桂荣 姜风云 刘宝芹 张志华 赵蕾 闫丽娜 梁志强 郝长来 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期458-462,共5页

目的研究组蛋白脱乙酰化酶（HDAC）抑制剂丙戊酸钠（VPA）体内给药对白血病细胞系Kasumi-1细胞裸鼠移植瘤生长的影响，探讨可能的作用机制。方法建立Kasumi-1细胞裸鼠移植瘤模型，分为对照组和VPA治疗组进行实验，观察并记录各组裸鼠移... 目的研究组蛋白脱乙酰化酶（HDAC）抑制剂丙戊酸钠（VPA）体内给药对白血病细胞系Kasumi-1细胞裸鼠移植瘤生长的影响，探讨可能的作用机制。方法建立Kasumi-1细胞裸鼠移植瘤模型，分为对照组和VPA治疗组进行实验，观察并记录各组裸鼠移植瘤的生长情况，计算肿瘤体积和肿瘤生长抑制率。HE染色观测肿瘤细胞形态。采用末端脱氧核糖核酸转移酶介导的dUTP原位缺口末端标记（TUNEL）法检测肿瘤细胞凋亡。RT—PCR和Western blot方法分析粒-单核细胞集落刺激因子（GM—CSF）、组蛋白脱乙酰化酶1（HDAC1）、乙酰化组蛋白H3（Ac—H3）、Survivin mRNA或蚩白的表达。染色质免疫共沉淀（ChIP）法检测VPA对GM—CSF基因启动子区域染色质内组蛋白H3乙酰化程度的影响。结果①VPA体内用药明显抑制裸鼠Kasumi—1细胞移植瘤的生长，VPA治疗组肿瘤体积及重量与对照组相比明显缩小或降低，瘤体抑制率（IR）为57．25％。②HE染色可见肿瘤细胞分化及凋亡程度增加，凋亡指数VPA组[（3．66±0．77）％]与对照组[（0．27±0．11）％]相比明显升高。③与对照组比较，VPA治疗组胞核内HDAC1蛋白表达水平明显降低，Ac—H3蛋白表达水平明显升高；GM—CSFmRNA和蛋白表达水平明显升高；GM—CSF启动子区域染色质内组蛋白H3的乙酰化程度明显升高；Survivin的mRNA表达水平明显降低。结论VPA对Kasumi—1细胞裸鼠移植瘤有明显的生长抑制作用，诱导肿瘤细胞分化及凋亡，其机制可能与通过抑制SmMvin基因表达诱导细胞凋亡，和通过抑制细胞核内HDAC表达，增强组蛋白乙酰化程度，影响GM—CSF基因启动子区域染色质内的组蛋白乙酰化修饰，增加AMLI靶基因GM—CSF的转录诱导细胞分化有关。 展开更多

关键词 白血病 组蛋白脱乙酰化酶 丙戊酸钠 细胞凋亡 肿瘤移植

原文传递

水稻组蛋白脱乙酰化酶基因HDA705启动子的克隆与表达特性分析 被引量：5

12

作者 张伟 刘勋成 +2 位作者 赵金会 张建霞 段俊 《热带亚热带植物学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期77-82,共6页

为探讨水稻(Oryza sativa)组蛋白脱乙酰化酶基因HDA705的功能和表达特性,根据NCBI上登录的水稻HDA705基因(GenBank登录号:AK111861)的序列,克隆了5′端2 kb的启动子片段proHDA705,并构建了proHDA705:GUS表达载体。通过农杆菌介导法转化... 为探讨水稻(Oryza sativa)组蛋白脱乙酰化酶基因HDA705的功能和表达特性,根据NCBI上登录的水稻HDA705基因(GenBank登录号:AK111861)的序列,克隆了5′端2 kb的启动子片段proHDA705,并构建了proHDA705:GUS表达载体。通过农杆菌介导法转化水稻,并获得了转基因株系。GUS检测结果表明,proHDA705仅在水稻的根、茎、叶及部分颖壳的表皮毛等器官中表达,而在花器官中不表达,这表明HDA705具有组织表达特异性。 展开更多

关键词 水稻 组蛋白脱乙酰化酶 启动子 GUS

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组蛋白脱乙酰化酶抑制剂对炎性细胞因子表达的影响 被引量：5

13

作者 郭艳琳 康玉明 +2 位作者 杨志明 王淑秋 秦达念 《中国药物与临床》 CAS 2010年第4期365-368,共4页

组蛋白脱乙酰化酶（HDACs）抑制剂因其可诱导细胞周期阻滞、诱导肿瘤细胞的分化和凋亡，而且重要的是对机体的不良反应小，因此被广泛地用于各种恶性肿瘤的治疗。近年来，出现了诸多关于HDACs抑制剂被用作抗炎药物的研究，不过也有一些... 组蛋白脱乙酰化酶（HDACs）抑制剂因其可诱导细胞周期阻滞、诱导肿瘤细胞的分化和凋亡，而且重要的是对机体的不良反应小，因此被广泛地用于各种恶性肿瘤的治疗。近年来，出现了诸多关于HDACs抑制剂被用作抗炎药物的研究，不过也有一些关于HDACs抑制剂促进某些炎性细胞因子表达的报道。本文就HDACs抑制剂对炎性细胞因子表达的影响作一综述。 展开更多

关键词 组蛋白脱乙酰化酶抑制剂 细胞因子表达 炎性 HDACS 细胞周期阻滞 肿瘤细胞 不良反应 恶性肿瘤

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组蛋白去乙酰化酶抑制剂联合吉西他滨对骨肉瘤MG-63细胞抑制作用的研究 被引量：4

14

作者 胡旭昌 王栓科 +7 位作者 康学文 汪静 安丽萍 夏亚一 狄天宁 马靖琳 王翠芳 胡杰亮 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期520-525,共6页

目的:研究组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)抑制剂MGCD0103和吉西他滨(gemcitabine)单药或联合作用对体外培养的人骨肉瘤细胞株MG-63生长的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:体外传代培养人骨肉瘤MG-63细胞,将不同浓度的MG... 目的:研究组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)抑制剂MGCD0103和吉西他滨(gemcitabine)单药或联合作用对体外培养的人骨肉瘤细胞株MG-63生长的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:体外传代培养人骨肉瘤MG-63细胞,将不同浓度的MGCD0103(1、10和100μmol/L)和吉西他滨(0.1、0.2和0.4mg/L)分别单独或联合作用于MG-63细胞;采用MTT法检测2种药物单药或联合作用对MG-63细胞的生长抑制作用,并观察其有效的作用浓度;在荧光显微镜下观察细胞的凋亡情况;实时荧光定量-PCR(real-time fluorogenic quantitative-PCR,RFQ-PCR)检测MG-63细胞中转移相关基因1(metastasis-associated gene1,MTA1)mRNA表达的变化,蛋白质印迹法检测p21、Bax及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达水平的变化。结果:MGCD0103和吉西他滨单药或联合作用都能明显抑制MG-63细胞的生长(P<0.05),并呈剂量依赖性,MGCD0103和吉西他滨具有协同作用。荧光显微镜下观察结果显示,MGCD0103和吉西他滨单药或联合作用于MG-63细胞后,大量具有凋亡形态特征的细胞出现,凋亡细胞数明显增多;RFQ-PCR和蛋白质印迹法检测结果分别显示,MTA1 mRNA及VEGF蛋白的表达量明显下调,而p21和Bax蛋白的表达量明显上调。结论:MGCD0103和吉西他滨通过诱导细胞凋亡及抑制细胞增殖而发挥体外抗骨肉瘤作用,其作用机制涉及细胞周期和凋亡相关基因表达的调控。MGCD0103和吉西他滨具有协同作用,有望成为治疗骨肉瘤治疗的一种新手段。 展开更多

关键词 骨肉瘤 组蛋白脱乙酰化酶类 吉西他滨 抗肿瘤联合化疗方案 MG-63细胞

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丙戊酸钠对Kasumi-1细胞株细胞周期的影响 被引量：4

15

作者 赵蕾 张志华 +3 位作者 赵立双 朱翠敏 田文亮 郝长来 《山东医药》 CAS 北大核心 2008年第29期22-24,共3页

目的观察丙戊酸钠(VPA)对急性髓性白血病(AML)Kasumi-1细胞周期的影响,并探讨其分子机制。方法将对数生长期Kasumi-1细胞1×105/ml(观察组)分别经1、2、3 mmol/L VPA处理3 d;对照组不加药。RT-PCR法检测VPA不同浓度及不同作用时间(3... 目的观察丙戊酸钠(VPA)对急性髓性白血病(AML)Kasumi-1细胞周期的影响,并探讨其分子机制。方法将对数生长期Kasumi-1细胞1×105/ml(观察组)分别经1、2、3 mmol/L VPA处理3 d;对照组不加药。RT-PCR法检测VPA不同浓度及不同作用时间(3 mmol/L作用0、1、2、3 d)细胞周期调节因子cyclinE1、p21WAF1/CIP1、p27KIP1mRNA及p21WAF1/CIP1蛋白变化。结果观察组cyclinE1 mRNA表达明显降低(P<0.05),p21WAF1/CIP1mRNA及其蛋白表达明显升高(P<0.05),且均呈剂量、时间依赖性;p27KIP1mRNA表达水平无明显变化。结论VPA可通过对Kasumi-1细胞周期蛋白及周期蛋白依赖性激酶抑制剂的影响调节细胞周期,使细胞阻滞于G0/G1期;本研究可为急性白血病的治疗提供理论依据。 展开更多

关键词 白血病 急性 组蛋白脱乙酰化酶 细胞周期 丙戊酸钠 Kasumi-1细胞株

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组蛋白去乙酰化酶1基因沉默对人卵巢癌SKOV3细胞迁移及侵袭能力的影响 被引量：4

16

作者 贺珊 吴维光 +3 位作者 王筝 闫洪亮 孙兆翎 唐雅娟 《贵阳医学院学报》 CAS 2014年第5期709-712,716,共5页

目的:观察组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)基因沉默对人卵巢癌SKOV3细胞迁移及侵袭能力的影响。方法:体外合成针对HDAC1的小干扰RNA(siRNA),利用脂质体转染入人卵巢癌SKOV3细胞;通过Western blot方法检测细胞内HDAC1蛋白和乙酰化组蛋白H4(Ac-... 目的:观察组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)基因沉默对人卵巢癌SKOV3细胞迁移及侵袭能力的影响。方法:体外合成针对HDAC1的小干扰RNA(siRNA),利用脂质体转染入人卵巢癌SKOV3细胞;通过Western blot方法检测细胞内HDAC1蛋白和乙酰化组蛋白H4(Ac-H4)的表达,利用荧光定量PCR方法检测HDAC1、尿激酶型纤溶酶原激活因子(uPA)和尿激酶型纤溶酶原激活因子受体(uPAR)基因的mRNA表达;通过划痕实验检测细胞迁移能力,利用Transwell侵袭实验检测细胞侵袭能力。结果:经转染HDAC1基因siRNA后,卵巢癌SKOV3细胞HDAC1基因mRNA和蛋白表达水平均下调,细胞内组蛋白H4乙酰化水平增加;SKOV3细胞迁移速度降低,穿过Transwell滤膜的细胞数量减少;SKOV3细胞内uPA和uPAR基因mRNA表达也降低。结论:HDAC1基因沉默能够抑制人卵巢癌SKOV3细胞迁移和侵袭能力,机制可能与增加组蛋白乙酰化水平、抑制uPA和uPAR基因表达有关。 展开更多

关键词 卵巢 癌 组蛋白脱乙酰化酶类 基因沉默 细胞迁移 细胞侵袭

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支气管哮喘患者外周血组蛋白去乙酰化酶9的表达及其意义 被引量：4

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作者 侯小霞 时国朝 +4 位作者 万欢英 艾香艳 施宇衡 倪颖梦 汤葳 《中华结核和呼吸杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期340-344,共5页

目的探讨支气管哮喘（简称哮喘）患者外周血组蛋白去乙酰化酶9（HistoneDeacetylase9，HDAC9）的表达特征及其与Th2、Th17、调节性T细胞的关系。方法选择2010年3月至2011年6月上海瑞金医院呼吸科47例慢性持续期哮喘患者，分为间歇期哮... 目的探讨支气管哮喘（简称哮喘）患者外周血组蛋白去乙酰化酶9（HistoneDeacetylase9，HDAC9）的表达特征及其与Th2、Th17、调节性T细胞的关系。方法选择2010年3月至2011年6月上海瑞金医院呼吸科47例慢性持续期哮喘患者，分为间歇期哮喘组、轻度哮喘组和中重度哮喘组，各组均行肺功能检查和哮喘控制问卷调查哮喘控制情况。并选取20名健康人作为健康对照组。通过分离外周血单个核细胞（PBMCs），Trizol法抽提RNA，采用荧光实时定量方法检测转录因子GATA3、IL4、HDAC9mRNA表达水平。ELISA检测血浆中Th17细胞分泌的主要细胞因子IL-17以及调节性T细胞分泌的主要细胞因子——转化生长因子（TGF）一B表达水平。结果哮喘组PBMCs中GATA3、IL-4mRNA总体相对表达水平分别为28．12±7．57、743．6±312．8高于健康对照组相对表达水平（分别为0．56±0．22、0．74-0．8），差异有统计学意义（U值分别为16．00和37．00，P〈0．01），HDAC9mRNA在间歇期、轻度、中重度哮喘患者中的表达水平分别为3．20±0．50、89．6±18．0和323．0±65．3，呈逐渐上升趋势，各组间差异有统计学意义（H=11．32，P〈0．05）。同时，哮喘患者总体血浆细胞因子IL-17表达水平为83±55，高于健康对照组的344-22（U：153，50，P〈0．01），而TGF一母表达水平下降趋势，组间无统计学差异。HDAC9mRNA表达水平与GATA3mRNA表达水平呈正相关（r=0．482，P〈0．05），与IL-4mRNA表达水平呈正相关（r=0．432，P〈0．05），与IL-17水平呈现正相关（r=0．538，P〈0．05），与TGF—B表达水平呈负相关（r=-0．417，P〈0．05）。在中重度哮喘患者中，HDAC9mRNA水平与肺功能FEV，占预计值％呈负相关（r=-0．657，P〈0．05）。结论哮喘患者PBMCs中HDAC9mRNA表达水平随病情严重程度逐渐升高，其升高不仅与哮喘发病相关的Th2细胞特征性转录因子GATA3、细 展开更多

关键词 哮喘 组蛋白脱乙酰化基酶类 T淋巴细胞 调节性

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组蛋白脱乙酰化酶抑制剂抗心脏纤维化作用及免疫机制 被引量：2

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作者 孙孟华 李秀 刘巍 《国际免疫学杂志》 CAS 2015年第4期371-374,共4页

可逆性组蛋白乙酰化在调节心肌纤维化过程中具有核心作用，而组蛋白乙酰基转移酶（HATs）和组蛋白脱乙酰化酶（HDACs）是决定组蛋白乙酰化程度的两种主要酶。组蛋白脱乙酰酶抑制剂（HDACIs）具有抗纤维化作用，可减少心脏细胞凋亡、肥... 可逆性组蛋白乙酰化在调节心肌纤维化过程中具有核心作用，而组蛋白乙酰基转移酶（HATs）和组蛋白脱乙酰化酶（HDACs）是决定组蛋白乙酰化程度的两种主要酶。组蛋白脱乙酰酶抑制剂（HDACIs）具有抗纤维化作用，可减少心脏细胞凋亡、肥大以及心室纤维化，其抗心脏纤维化作用与其对心脏成纤维细胞、肾素一血管紧张素一醛固酮系统及其免疫机制密切相关。不久的未来，HDAC抑制剂可能作为一种新型的治疗心衰的药物。 展开更多

关键词 组蛋白脱乙酰化酶 组蛋白脱乙酰化酶抑制剂 心脏纤维化

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组蛋白脱乙酰化酶抑制剂在治疗白血病中的研究进展 被引量：2

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作者 姜凤云 郝长来 王建祥 《白血病．淋巴瘤》 CAS 2004年第5期316-318,共3页

组蛋白的乙酰化和脱乙酰化在调节基因表达方面起着重要作用,与肿瘤的发生密切相关。具有组蛋乙酰基转移酶(HATs)活性的蛋白均为转录因子活性相关蛋白;组蛋白脱乙酰化酶(HDACs)是转录因子辅助抑制复合物的关键成分。目前发现的HDAC抑制... 组蛋白的乙酰化和脱乙酰化在调节基因表达方面起着重要作用,与肿瘤的发生密切相关。具有组蛋乙酰基转移酶(HATs)活性的蛋白均为转录因子活性相关蛋白;组蛋白脱乙酰化酶(HDACs)是转录因子辅助抑制复合物的关键成分。目前发现的HDAC抑制剂结合HDAC催化袋状结构的锌离子,其他部位阻断活性位点的通道而发挥作用;体外培养多种白血病细胞系细胞导致不同程度的分化、凋亡和细胞周期阻滞。体内能抑制荷瘤动物肿瘤生长。 展开更多

关键词 白血病 组蛋白脱乙酰化酶 抑制剂

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丙戊酸钠逆转Kasumi-1白血病细胞株AML1-ETO融合蛋白转录抑制的作用 被引量：3

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作者 赵蕾 朱翠敏 +2 位作者 张志华 田文亮 郝长来 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2009年第2期363-367,共5页

本研究探讨组蛋白脱乙酰化酶抑制剂(HDAC)丙戊酸钠(VPA)逆转Kasumi-1白血病细胞株AML1-ETO融合蛋白转录抑制机制的作用。Kasumi-1细胞经不同浓度VPA处理不同时间,采用半定量RT-PCR分析AML1-ETO、AML1及cyclin D2mRNA水平的变化情况。结... 本研究探讨组蛋白脱乙酰化酶抑制剂(HDAC)丙戊酸钠(VPA)逆转Kasumi-1白血病细胞株AML1-ETO融合蛋白转录抑制机制的作用。Kasumi-1细胞经不同浓度VPA处理不同时间,采用半定量RT-PCR分析AML1-ETO、AML1及cyclin D2mRNA水平的变化情况。结果表明:不同浓度VPA处理Kasumi-1不同时间,AML1-ETOmRNA水平无明显变化;1-3mmol/LVPA处理Kasumi-1细胞3天时,与对照组比较,AML1mRNA表达水平增高,呈现剂量依赖性,差别具有统计学意义。以3mmol/L VPA处理Kasumi-1细胞,与对照组比较,3mmol/L VPA组cyclin D2mRNA表达水平降低;以不同浓度VPA处理Kasumi-1细胞3天,结果发现随着VPA药物浓度加大cyclinD2mRNA表达水平降低,呈现剂量依赖性,差别具有统计学意义。结论:VPA能通过抑制HDAC的活性,消除AML1/ETO融合蛋白的转录抑制并增加aml-1基因转录,下调aml-1靶基因cyclin D2mRNA的表达。 展开更多

关键词 组蛋白脱乙酰化酶 丙戊酸钠 Kasumi-1细胞株 AML1-ETO

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