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表观遗传学药物的研究进展 被引量:26
1
作者 张玲 盛树力 秦川 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期297-303,共7页
随着表观遗传学研究的不断深入,表观遗传学药物的研究取得了巨大进展。目前已有研究并批准上市的表观遗传学药物主要针对DNA异常甲基化和组蛋白的异常修饰。潜在的药物有DNA甲基转移酶抑制剂、赖氨酸去甲基化酶抑制剂、蛋白质甲基转移... 随着表观遗传学研究的不断深入,表观遗传学药物的研究取得了巨大进展。目前已有研究并批准上市的表观遗传学药物主要针对DNA异常甲基化和组蛋白的异常修饰。潜在的药物有DNA甲基转移酶抑制剂、赖氨酸去甲基化酶抑制剂、蛋白质甲基转移酶抑制剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂、组蛋白乙酰基转移酶抑制剂、含溴结构域蛋白抑制剂及甲基化组蛋白结合蛋白的抑制剂等。该文综述了近年来表观遗传学治疗在药理学上的进展,以期为疾病防治和基础研究提供一些新的思路。 展开更多
关键词 表观遗传学 DNA甲基化 DNA甲基转移 组蛋白修饰 组蛋白乙酰化 组蛋白乙酰化 组蛋白甲基化
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茶碱类药物的研究进展及其临床应用 被引量:24
2
作者 叶伶 金美玲 《世界临床药物》 CAS 2009年第1期23-26,共4页
近年来的研究表明,低浓度的茶碱具有抗炎和免疫调节作用,这与茶碱可直接激活组蛋白去乙酰化酶(HDAC)有关。HDAC逆转了组蛋白的乙酰化,从而抑制了炎症基因的表达。而茶碱和糖皮质激素(GCS)在抑制炎症基因的表达方面可能起到了协同作用。... 近年来的研究表明,低浓度的茶碱具有抗炎和免疫调节作用,这与茶碱可直接激活组蛋白去乙酰化酶(HDAC)有关。HDAC逆转了组蛋白的乙酰化,从而抑制了炎症基因的表达。而茶碱和糖皮质激素(GCS)在抑制炎症基因的表达方面可能起到了协同作用。因而,对于激素抵抗或者激素依赖型哮喘患者,低剂量茶碱的应用可能会改善患者对GCS的反应性,减少GCS的用量。 展开更多
关键词 支气管哮喘 茶碱 组蛋白乙酰化
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DNA甲基化、组蛋白去乙酰化与基因表达抑制 被引量:16
3
作者 林洁 来茂德 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期353-357,共5页
关键词 表遗传 DNA甲基化 组蛋白乙酰化 甲基化DNA 结合蛋白 DNA甲基转移 文献综述
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短链脂肪酸对脑卒中的保护作用机制及其与脑卒中后认知障碍关系的研究进展 被引量:18
4
作者 刘环环 李瑞青 +3 位作者 苏凯奇 袁洁 李琪 冯晓东 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2022年第3期380-386,共7页
脑卒中后认知障碍是脑卒中常见并发症之一,严重影响患者日常生活自理能力。近年来肠道微生物群-肠-脑轴研究发现,肠道微生物群及其代谢产物在神经系统疾病的发生、发展中发挥着重要作用,而肠道微生物群主要代谢产物短链脂肪酸是肠-脑沟... 脑卒中后认知障碍是脑卒中常见并发症之一,严重影响患者日常生活自理能力。近年来肠道微生物群-肠-脑轴研究发现,肠道微生物群及其代谢产物在神经系统疾病的发生、发展中发挥着重要作用,而肠道微生物群主要代谢产物短链脂肪酸是肠-脑沟通的关键递质,对脑卒中具有保护作用,但其具体作用机制尚不完全清楚。本文主要综述了短链脂肪酸对脑卒中的保护作用机制及其与脑卒中后认知障碍的关系,以期为脑卒中的发病机制和治疗研究等提供参考。 展开更多
关键词 卒中 认知障碍 脂肪酸类 挥发性 短链脂肪酸 小神经胶质细胞 神经营养因子 血脑屏障 组蛋白乙酰化 神经炎症
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组蛋白去乙酰化酶的结构及应用 被引量:16
5
作者 曹端方 杨娜 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2015年第11期978-993,共16页
组蛋白赖氨酸乙酰化是目前研究最为广泛和深入的组蛋白翻译后修饰之一,在染色质重塑和基因表达调控等方面发挥重要作用,这种修饰在体内受到组蛋白乙酰化酶和去乙酰化酶的高度动态调控.除了以组蛋白为底物外,组蛋白去乙酰化酶还可以催化... 组蛋白赖氨酸乙酰化是目前研究最为广泛和深入的组蛋白翻译后修饰之一,在染色质重塑和基因表达调控等方面发挥重要作用,这种修饰在体内受到组蛋白乙酰化酶和去乙酰化酶的高度动态调控.除了以组蛋白为底物外,组蛋白去乙酰化酶还可以催化多种非组蛋白的去乙酰化,参与多种生命过程的调节.本文围绕四类人源组蛋白去乙酰化酶,综述了其分类依据、结构与功能特点、催化反应的分子机制,以及针对这些组蛋白去乙酰化酶的抑制剂和激动剂的开发和应用等方面的研究进展. 展开更多
关键词 组蛋白乙酰化修饰 组蛋白乙酰化 SIRTUIN 结构与功能 催化机制 抑制剂 激动剂
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组蛋白去乙酰化酶抑制剂抗肿瘤临床研究进展 被引量:15
6
作者 姚毅武 姚和权 +1 位作者 蒋晟 薛晓文 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期294-300,共7页
综述了近年来组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂作为抗肿瘤药的临床研究进展。组蛋白去乙酰化酶抑制剂可以引导肿瘤细胞生长停滞、分化和凋亡,是很有前途的癌症治疗药物。目前,超过十多种组蛋白去乙酰化酶抑制剂作为治疗血液肿瘤和恶性实体... 综述了近年来组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂作为抗肿瘤药的临床研究进展。组蛋白去乙酰化酶抑制剂可以引导肿瘤细胞生长停滞、分化和凋亡,是很有前途的癌症治疗药物。目前,超过十多种组蛋白去乙酰化酶抑制剂作为治疗血液肿瘤和恶性实体瘤药物,有上百个临床试验正在进行中。 展开更多
关键词 组蛋白乙酰化 组蛋白乙酰化抑制剂 抗肿瘤
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慢阻肺患者HDAC2、IL-8、TNF-α水平及其临床意义分析 被引量:16
7
作者 马原 田玉恒 《实验与检验医学》 CAS 2018年第2期182-184,187,共4页
目的观察慢阻肺患者HDAC2、IL-8、TNF-α水平变化,并分析其临床意义。方法选取2015年8月-2016年12月在我院接受治疗的慢阻肺患者为研究对象,同时选取同期在我院接受体检的健康成年人作为对照。观察两组研究对象外周单核细胞HDAC2mRNA表... 目的观察慢阻肺患者HDAC2、IL-8、TNF-α水平变化,并分析其临床意义。方法选取2015年8月-2016年12月在我院接受治疗的慢阻肺患者为研究对象,同时选取同期在我院接受体检的健康成年人作为对照。观察两组研究对象外周单核细胞HDAC2mRNA表达情况,比较两组研究对象IL-8、TNF-α等炎症因子、血气和肺功能指标的差异,分析慢阻肺患者外周单核细胞HDAC2mRNA表达与IL-8、TNF-α水平、血气、肺功能指标的相关性。结果慢阻肺患者的外周单核细胞HDAC2mRNA相对表达量低于对照组(t=4.863,P<0.001),IL-8、TNF-α水平高于对照组(t=-225.888、-67.620,P<0.001);慢阻肺患者FVC、FEV1/FVC、MMEF和PEF水平低于对照组(t=12.106、29.139、35.426、33.291,P<0.001);慢阻肺患者pH和PaO_2低于对照组(t=2.971、9.120,P<0.05),PaCO_2高于对照组(t=-27.752,P<0.001);慢阻肺患者外周单核细胞HDAC2mRNA相对表达量与IL-8、TNF-α、PaCO_2负相关,与pH、PaO_2、FVC、FEV1/FVC、MMEF和PEF正相关(P<0.05)。结论慢阻肺患者外周单核细胞HDAC2 mRNA相对表达量较低,且与外周血炎症因子、肺功能指标和血气指标密切相关,可作为临床监测的重要指标。 展开更多
关键词 慢阻肺 组蛋白乙酰化 炎症因子 肺功能
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Sirtuin家族成员及其生物学特性 被引量:15
8
作者 时小燕 杜丽敏 《国际药学研究杂志》 CAS 2011年第5期349-355,共7页
组蛋白的乙酰化/去乙酰化修饰在基因表达调控中起重要作用。参与去乙酰化的酶除了经典的Ⅰ类和Ⅱ类组蛋白去乙酰化酶(HDAC)外,还有Ⅲ类HDAC,即Sir2相关酶类(Sir2-related enzymes,Sirtuin),它是一类依赖NAD的去乙酰化酶,共有7个成员(SI... 组蛋白的乙酰化/去乙酰化修饰在基因表达调控中起重要作用。参与去乙酰化的酶除了经典的Ⅰ类和Ⅱ类组蛋白去乙酰化酶(HDAC)外,还有Ⅲ类HDAC,即Sir2相关酶类(Sir2-related enzymes,Sirtuin),它是一类依赖NAD的去乙酰化酶,共有7个成员(SIRT1~SIRT7)。哺乳动物Sirtuin可与p53、FOXO、PGC-1α、NF-κB、Ku70等蛋白相互作用,调控细胞应激反应、代谢、衰老和凋亡等过程。本文将对Sirtuin家族成员及其生物功能作一综述。 展开更多
关键词 Sir2相关 沉默信息调节因子2 组蛋白乙酰化
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电针减轻大鼠心肌缺血损伤的AMPKα-HDAC5-HIF-1α信号级联机制 被引量:15
9
作者 卢圣锋 丁亚娟 +3 位作者 于美玲 傅淑平 洪浩 朱冰梅 《中国针灸》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期978-983,共6页
目的:通过检测心肌组织中腺苷酸活化蛋白激酶α(AMPKα)、组蛋白去乙酰化酶5(HDAC5)、缺氧诱导因子(HIF-1α)及血管内皮生长因子(VEGF)表达变化,探讨电针减轻心肌缺血(Myocardial ischema,MI)损伤的AMPKα-HDAC5-HIF-1α信号级联机制。... 目的:通过检测心肌组织中腺苷酸活化蛋白激酶α(AMPKα)、组蛋白去乙酰化酶5(HDAC5)、缺氧诱导因子(HIF-1α)及血管内皮生长因子(VEGF)表达变化,探讨电针减轻心肌缺血(Myocardial ischema,MI)损伤的AMPKα-HDAC5-HIF-1α信号级联机制。方法:将36只健康雄性SD大鼠随机分成假手术组(n=6)、假手术电针组(n=6)、模型组(n=12)、模针组(n=12),模型组和模针组结扎冠状动脉左前降支制作MI模型;假手术组和假手术电针组开胸后暴露心脏,但不结扎。假手术电针组和模针组于手术后第2天电针双侧"内关"穴,疏密波,2 Hz/15 Hz,强度1.5~2 mA,持续30 min,每日1次,连续治疗4 d;假手术组和模型组不予电针干预,但采用同样的方法抓取、固定。采用TTC染色观察大鼠心肌梗死面积,放射免疫法检测血清肌钙蛋白T(cTnT)表达变化,实时定量PCR检测VEGF mRNA表达,蛋白质免疫印迹法检测心肌组织中AMPKα、HDAC5、HIF-1α及VEGF蛋白表达。结果:模型组大鼠心肌缺血4 d后,梗死面积明显,且与假手术组比较,血清cTnT表达水平上升(P<0.01),心肌组织中VEGF mRNA表达下降(P<0.05),HIF-1α蛋白表达增加(P<0.01),而AMPKα、HDAC5、VEGF蛋白表达变化不明显(均P>0.05);与模型组比较,电针治疗4 d后,模针组心肌梗死面积减少(P<0.01),血清cTnT表达下降(P<0.01),心肌组织中VEGF mRNA及蛋白和AMPKα、HDAC5、HIF-1α蛋白表达均上升(P<0.05,P<0.01)。结论:电针可能通过活化心肌组织中AMPKα-HDAC5-HIF-1α信号级联,促进VEGF表达介导血管新生,减少心肌梗死组织面积,实现心肌保护效应。 展开更多
关键词 心肌缺血 大鼠 电针治疗 心肌保护 AMPKα-HDAC5-HIF-1α信号级联 腺苷酸活化蛋白α 组蛋白乙酰化5
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组蛋白去乙酰化酶(HDACs)及其调控的研究进展 被引量:14
10
作者 钟理 杨春燕 吴佳海 《中国农学通报》 CSCD 2014年第21期1-8,共8页
组蛋白乙酰化修饰是表观遗传研究的重要内容,其行使去乙酰化功能的去乙酰化酶更是临床肿瘤抑制剂研究开发的热点。通过动物和酵母的深入研究,组蛋白去乙酰化酶广泛的参与了生物生长发育的调控。介于组蛋白乙酰化修饰在植物上的相关研究... 组蛋白乙酰化修饰是表观遗传研究的重要内容,其行使去乙酰化功能的去乙酰化酶更是临床肿瘤抑制剂研究开发的热点。通过动物和酵母的深入研究,组蛋白去乙酰化酶广泛的参与了生物生长发育的调控。介于组蛋白乙酰化修饰在植物上的相关研究较少,文章借鉴动物和酵母的研究结果,归纳了其作用方式,通过氨基酸序列相似性、蛋白保守结构域分析,分析了植物去乙酰化酶可能行使的功能,得出以下结论:从组蛋白去乙酰化酶(HDACs)对对激素及非生物胁迫的响应来看,HDACs广泛的参与了植物生长发育的调控;酵母、动植物HDACs蛋白保守结构域分布有所不同,表明植物HDACs可能存在与酵母、动物不同的功能和调控方式;植物也存在非组蛋白乙酰化修饰,但其发挥功能的酶还需要进一步确认。 展开更多
关键词 组蛋白乙酰化 功能 调控
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氧化应激致组蛋白修饰在慢性阻塞性肺病发生发展中的作用 被引量:12
11
作者 孔令雯 董竞成 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2014年第9期968-972,共5页
慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种严重影响人类健康的疾病,目前为止发病机制尚不清楚。吸烟导致的肺组织氧化应激和慢性炎症是2个明确致病因素,以往氧化应激等环境因素和遗传因素在COPD发病中被认为... 慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种严重影响人类健康的疾病,目前为止发病机制尚不清楚。吸烟导致的肺组织氧化应激和慢性炎症是2个明确致病因素,以往氧化应激等环境因素和遗传因素在COPD发病中被认为是相互独立的危险因素,但是表观遗传学(epigenetic)的出现,把遗传和环境这2个独立的因素紧密地结合在一起。文中综述了COPD发病过程中,氧化应激所致的组蛋白修饰与COPD的肺部炎症、抗氧化反应、细胞凋亡、自噬及T细胞亚群的分化等病理改变的联系,揭示了表观遗传修饰在COPD发病中的重要地位,为该病的临床治疗提供更多的选择。 展开更多
关键词 组蛋白 慢性阻塞性肺病 氧化应激 组蛋白乙酰化 乙酰化1
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组蛋白去乙酰化酶抑制剂抗肿瘤的研究进展 被引量:11
12
作者 白娟 刘继彦 郑玲 《现代肿瘤医学》 CAS 2009年第6期1194-1196,共3页
核心组蛋白的乙酰化和去乙酰化与基因调控密切相关。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacety lase inhibitor,HDACI)通过有效上调抑癌基因的表达、阻断肿瘤生长和诱导肿瘤细胞选择性凋亡来治疗肿瘤。近年来,HDACIs成为肿瘤靶向治疗的... 核心组蛋白的乙酰化和去乙酰化与基因调控密切相关。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacety lase inhibitor,HDACI)通过有效上调抑癌基因的表达、阻断肿瘤生长和诱导肿瘤细胞选择性凋亡来治疗肿瘤。近年来,HDACIs成为肿瘤靶向治疗的研究新热点,其对肿瘤细胞迁移、侵袭、转移的抑制作用和抗肿瘤血管生成作用也被证实。 展开更多
关键词 组蛋白乙酰化 组蛋白乙酰化抑制剂 肿瘤
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组蛋白乙酰化/去乙酰化与基因表达调控研究进展 被引量:10
13
作者 李保华 张卫林 《安徽农业科学》 CAS 北大核心 2007年第18期5364-5365,共2页
在真核生物中,组蛋白是构成核小体的重要成分,其乙酰化与去乙酰化修饰在真核生物基因表达调控中起重要作用。组蛋白乙酰化异常(低乙酰化或高乙酰化)常会引起基因表达紊乱,进而引起疾病的发生。对组蛋白乙酰转移酶(Histone acetyltransfe... 在真核生物中,组蛋白是构成核小体的重要成分,其乙酰化与去乙酰化修饰在真核生物基因表达调控中起重要作用。组蛋白乙酰化异常(低乙酰化或高乙酰化)常会引起基因表达紊乱,进而引起疾病的发生。对组蛋白乙酰转移酶(Histone acetyltransferase,HAT)及组蛋白去乙酰化酶(Histone deacetylase,HDAC)的种类,组蛋白乙酰化与去乙酰化与基因表达调控、疾病发生的关系进行了综述。 展开更多
关键词 组蛋白乙酰化/乙酰化 组蛋白乙酰转移 组蛋白乙酰化 基因表达 肿瘤
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组蛋白去乙酰化酶抑制剂的研究进展 被引量:11
14
作者 檀琼 刘全海 《世界临床药物》 CAS 2010年第10期616-620,共5页
表观遗传学是目前遗传学研究的热点,而肿瘤的发生与表观遗传学关系密切。表观遗传修饰中组蛋白乙酰化酶(HAT)和组蛋白去乙酰化酶(HDAC)之间的动态平衡控制着染色质结构和基因表达。HDAC抑制剂作为新一代潜在靶向抗肿瘤药物,为国内外药... 表观遗传学是目前遗传学研究的热点,而肿瘤的发生与表观遗传学关系密切。表观遗传修饰中组蛋白乙酰化酶(HAT)和组蛋白去乙酰化酶(HDAC)之间的动态平衡控制着染色质结构和基因表达。HDAC抑制剂作为新一代潜在靶向抗肿瘤药物,为国内外药学研究的热点。本文综述HDAC抑制剂的作用机制及临床研究进展。 展开更多
关键词 组蛋白乙酰化 组蛋白乙酰化抑制剂 作用机制 临床研究
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凉血消风汤对血热型寻常性银屑病患者外周血淋巴细胞乙酰化内稳态的影响 被引量:11
15
作者 房慧媚 贾瑞璇 +3 位作者 李凤迪 王亚翠 王文欢 王红梅 《中国皮肤性病学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第9期1021-1023,共3页
目的探讨血热型银屑病患者外周血单个核细胞组蛋白乙酰化酶(HATs)和去乙酰化酶(HDACs)的关系;研究凉血消风汤对HATs和HDACs平衡的影响,从而揭示银屑病乙酰化内稳态的变化。方法收集寻常性血热型银屑病患者,设立中药治疗组和健康对照组,... 目的探讨血热型银屑病患者外周血单个核细胞组蛋白乙酰化酶(HATs)和去乙酰化酶(HDACs)的关系;研究凉血消风汤对HATs和HDACs平衡的影响,从而揭示银屑病乙酰化内稳态的变化。方法收集寻常性血热型银屑病患者,设立中药治疗组和健康对照组,治疗组给予凉血消风汤6g,2次/d,治疗4周后,采用酶联免疫吸附法分别测定治疗前后血清中TNF-α含量,PBMC提取组蛋白后应用组蛋白乙酰化酶活性和去乙酰化酶活性试剂盒测定组蛋白HATs和HDACs水平。结果银屑病患者治疗后血清中TNF-α表达降低(P<0.05),HATs表达上升(P<0.05),HDACs表达降低(P<0.05),差异均有统计学意义。结论凉血消风汤能够降低银屑病患者血清TNF-α含量,从而治疗银屑病,其机制可能与调节乙酰化内稳态平衡有关。 展开更多
关键词 寻常性银屑病 TNF-α 组蛋白乙酰化 组蛋白乙酰化
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短链脂肪酸在免疫调节和免疫相关性疾病中的作用 被引量:12
16
作者 王佳 张升校 +3 位作者 郝育飞 孙何花 茹晋丽 李小峰 《中华临床免疫和变态反应杂志》 2019年第1期81-85,共5页
短链脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFAs)由难消化的膳食纤维在肠腔内发酵所产生,主要包括乙酸、丁酸和丙酸。SCFAs不仅可以为肠黏膜细胞储存能量、降低渗透压,维持肠道健康,更重要的是可通过激活G蛋白偶联受体和抑制组蛋白去乙酰化... 短链脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFAs)由难消化的膳食纤维在肠腔内发酵所产生,主要包括乙酸、丁酸和丙酸。SCFAs不仅可以为肠黏膜细胞储存能量、降低渗透压,维持肠道健康,更重要的是可通过激活G蛋白偶联受体和抑制组蛋白去乙酰化酶调节免疫应答,并且可抑制部分炎症因子的表达,与炎性疾病的防治有关。本文根据近年来国内外相关研究报道,综述SCFAs参与免疫调节的两种主要机制及其在临床相关疾病中的研究进展,为更好地了解SCFAs对免疫应答的影响和治疗相关疾病提供理论依据。 展开更多
关键词 短链脂肪酸 G蛋白偶联受体 组蛋白乙酰化 免疫调节
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中医针刺治疗对COPD模型大鼠外周血HDAC2活性的影响 被引量:12
17
作者 张洁 曹亚红 +3 位作者 朱小波 周鸣鸣 朱新辉 刘巍 《世界科学技术-中医药现代化》 2015年第4期861-864,共4页
目的:观察针刺对COPD模型大鼠的治疗效果及对外周血中HDAC2活性的影响。方法:连续3周对熏烟法建立COPD模型大鼠进行针刺治疗,仪器检测大鼠肺的通气能力。3周后抽取大鼠外周静脉血,用活性荧光分析技术测定其中HDAC2酶活性;用ELISA法检测... 目的:观察针刺对COPD模型大鼠的治疗效果及对外周血中HDAC2活性的影响。方法:连续3周对熏烟法建立COPD模型大鼠进行针刺治疗,仪器检测大鼠肺的通气能力。3周后抽取大鼠外周静脉血,用活性荧光分析技术测定其中HDAC2酶活性;用ELISA法检测外周血中IL-10、IL-8和TNF-α的表达含量。结果:针刺治疗的大鼠,与模型组的大鼠相比,肺通气水平明显上升(P<0.05),外周血的HDAC2活性亦明显上升(P<0.05),但是炎症因子IL-10、IL-8和TNF-α的表达含量明显降低(P<0.05)。结论:针刺治疗对于COPD模型大鼠具有疗效,结果也提示针刺疗效可能是通过调节HDAC2活性,从而消除炎症而起作用。 展开更多
关键词 针刺 慢性阻塞性肺疾病 组蛋白乙酰化 炎症
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SUMO在转录中的抑制作用 被引量:12
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作者 李淑晶 程智逵 伍会健 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第7期525-530,共6页
许多调控基因转录的重要蛋白质能被SUMO(small ubiquitin-related modifier)化修饰,这些蛋白质包括转录因子,转录辅助因子和染色质修饰酶.SUMO化修饰对底物蛋白的活性产生影响,在大多数情况下,与转录活性的抑制有关.最近,对SUMO化调控... 许多调控基因转录的重要蛋白质能被SUMO(small ubiquitin-related modifier)化修饰,这些蛋白质包括转录因子,转录辅助因子和染色质修饰酶.SUMO化修饰对底物蛋白的活性产生影响,在大多数情况下,与转录活性的抑制有关.最近,对SUMO化调控转录的机制有了新的认识,认为SUMO化的一个重要作用是促进转录因子与转录抑制因子之间的相互作用.另一方面,已经发现转录共抑制因子HDAC(组蛋白去乙酰化酶)可以作为SUMO化的底物、效应因子和调控因子,说明乙酰化和SUMO化之间复杂的相互作用对基因转录调控起着非常重要的作用. 展开更多
关键词 SUMO 转录 抑制 组蛋白乙酰化
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组蛋白乙酰化酶和去乙酰化酶在细胞增生分化和肿瘤发生中的作用 被引量:5
19
作者 于亚平 王学文 《医学研究生学报》 CAS 2001年第3期249-251,共3页
真核细胞组蛋白 N端赖氨酸残基的乙酰化与基因的转录激活有关。多种具有组蛋白乙酰化酶 (HAT)和组蛋白去乙酰化酶 (HDAC)活性的调节因子 ,通过对组蛋白乙酰化过程的调节 ,在基因表达调控中发挥着重要作用。HAT和
关键词 组蛋白乙酰化 组蛋白乙酰化 细胞增生 肿瘤
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慢性阻塞性肺疾病炎症反应的复杂性及治疗新选择 被引量:11
20
作者 文富强 《中华结核和呼吸杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期246-248,共3页
气道炎症反应在COPD的发病中发挥着重要作用,在烟草烟雾等刺激因素作用下引起气道炎症细胞募集,激发先天性和继发性免疫反应,进而导致气管壁增厚,气道重塑,支气管平滑肌张力增加,黏液高分泌和肺实质弹性结构缺失,这是COPD发病的... 气道炎症反应在COPD的发病中发挥着重要作用,在烟草烟雾等刺激因素作用下引起气道炎症细胞募集,激发先天性和继发性免疫反应,进而导致气管壁增厚,气道重塑,支气管平滑肌张力增加,黏液高分泌和肺实质弹性结构缺失,这是COPD发病的重要基础结构病变。刺激因素中的氧化应激成分可以损伤组织的完整性,加速肺的老化进程,并通过下调组蛋白去乙酰化酶-2导致COPD患者对糖皮质激素的敏感度降低。此外,蛋白酶/抗蛋白酶失衡也是介导COPD炎症反应及导致组织损伤的重要因素,并且COPD的炎症反应并不局限于肺部,而是一种系统性、全身性的炎症反应,可造成多器官伤害,并与COPD患者的多种合并症相关”0。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 气道炎症反应 COPD患者 复杂性 组蛋白乙酰化 气管平滑肌张力 治疗 刺激因素
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