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组蛋白去乙酰化酶抑制剂治疗多聚谷氨酰胺病的研究进展 被引量:1
1
作者 江泓 贾丹丹 唐北沙 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期52-55,共4页
近年研究发现基因转录异常可导致亨廷顿病(Huntington’s disease,HD)等多聚谷氨酰胺(polyglutamine,PolyQ)病中的神经元功能异常。组蛋白去乙酰化酶(histone deaeetylases,HDACs)作为一种转录抑制因子,可与辅阻遏物复合体相... 近年研究发现基因转录异常可导致亨廷顿病(Huntington’s disease,HD)等多聚谷氨酰胺(polyglutamine,PolyQ)病中的神经元功能异常。组蛋白去乙酰化酶(histone deaeetylases,HDACs)作为一种转录抑制因子,可与辅阻遏物复合体相互作用导致染色质重塑,最终抑制目的基因的转录。PolyQ蛋白与基因转录调控因子异常的相互作用可能是PolyQ病转录失调的原因之一。作者就PolyQ病转录失调的可能发生机制,尤其是组蛋白乙酰转移酶(histone acetyltransferases,HATs)和HDACs在其中所起的作用,以及组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deaeetylases inhibitors,HDACIs)的治疗潜能等方面予以综述。 展开更多
关键词 多聚谷氨酰胺病 组蛋白乙酰转移 组蛋白乙酰化 组蛋白乙酰化抑制 转录调控
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组蛋白去乙酰化酶抑制剂治疗肿瘤的机制和临床应用研究进展 被引量:19
2
作者 汤屹 刘文励 周剑锋 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第6期329-331,共3页
关键词 组蛋白乙酰化抑制 治疗 肿瘤 临床应用 研究进展
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宫颈癌分子靶向治疗的研究进展 被引量:25
3
作者 杨莉(综述) 程玺(审校) 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期73-80,共8页
宫颈癌是世界范围内女性常见、死亡率高的恶性肿瘤。尽管其手术及放化疗治疗日趋成熟,但对晚期或转移性宫颈癌尚无满意的治疗手段。分子靶向治疗的进展为这类患者的治疗提供了新的思路。本文就针对血管内皮细胞生长因子通路、表皮生长... 宫颈癌是世界范围内女性常见、死亡率高的恶性肿瘤。尽管其手术及放化疗治疗日趋成熟,但对晚期或转移性宫颈癌尚无满意的治疗手段。分子靶向治疗的进展为这类患者的治疗提供了新的思路。本文就针对血管内皮细胞生长因子通路、表皮生长因子受体、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白、组蛋白去乙酰化酶、环氧化酶-2等的分子靶向类药物在宫颈癌治疗中的最新进展作一综述。 展开更多
关键词 宫颈癌 分子靶向治疗 血管内皮细胞生长因子 表皮生长因子受体 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 组蛋白乙酰化抑制 环氧化-2抑制
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异硫氰酸苯己酯对Molt-4细胞组蛋白甲基化、乙酰化调控的实验研究 被引量:16
4
作者 黄轶群 马旭东 +2 位作者 郑瑞玑 CHIAO Jen-wei LIU De-long 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第9期612-615,共4页
目的研究异硫氰酸苯己酯(PHI)在体外对淋巴细胞白血病 Molt-4细胞系的作用,观察 PHI 对 Molt-4细胞组蛋白甲基化、乙酰化调控的影响。方法采用 MTF 法、克隆抑制实验观察 PHI对 Molt-4细胞增殖的影响;采用流式细胞术检测 PHI 诱导细胞... 目的研究异硫氰酸苯己酯(PHI)在体外对淋巴细胞白血病 Molt-4细胞系的作用,观察 PHI 对 Molt-4细胞组蛋白甲基化、乙酰化调控的影响。方法采用 MTF 法、克隆抑制实验观察 PHI对 Molt-4细胞增殖的影响;采用流式细胞术检测 PHI 诱导细胞凋亡和对细胞周期的影响;用 Westernblot 法观察 PHI 作用后细胞的组蛋白乙酰化酶、组蛋白甲基化及乙酰化状态的变化。结果 PHI 可上调 Molt-4细胞组蛋白乙酰化酶 P300/CBP 水平,显著提高组蛋白 H3、H4乙酰化及 H3K4甲基化水平,抑制组蛋白甲基化 H3K9表达,阻滞细胞于 G_0/G_1期,并诱导细胞凋亡。结论 PHI 可能是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂,同时能调控组蛋白甲基化,影响其表观遗传学,可能作为新的抗白血病治疗药物。 展开更多
关键词 异硫氰酸苯己酯 组蛋白乙酰化抑制 组蛋白甲基化 表观遗传学
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组蛋白乙酰化/去乙酰化与白血病的研究进展 被引量:19
5
作者 赵洁 苏琦 《肿瘤学杂志》 CAS 2004年第6期436-439,共4页
组蛋白乙酰化/去乙酰化与基因调控密切相关。组蛋白乙酰化水平的异常在白血病的发展、增殖和分化中起着很重要的作用。随着对组蛋白乙酰化的深入研究,组蛋白去乙酰化酶抑制剂在白血病中的作用机制越来越受到人们的关注。
关键词 组蛋白乙酰化/乙酰化 组蛋白乙酰化抑制 白血病
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组蛋白去乙酰化酶抑制剂抗肿瘤临床研究进展 被引量:15
6
作者 姚毅武 姚和权 +1 位作者 蒋晟 薛晓文 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期294-300,共7页
综述了近年来组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂作为抗肿瘤药的临床研究进展。组蛋白去乙酰化酶抑制剂可以引导肿瘤细胞生长停滞、分化和凋亡,是很有前途的癌症治疗药物。目前,超过十多种组蛋白去乙酰化酶抑制剂作为治疗血液肿瘤和恶性实体... 综述了近年来组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂作为抗肿瘤药的临床研究进展。组蛋白去乙酰化酶抑制剂可以引导肿瘤细胞生长停滞、分化和凋亡,是很有前途的癌症治疗药物。目前,超过十多种组蛋白去乙酰化酶抑制剂作为治疗血液肿瘤和恶性实体瘤药物,有上百个临床试验正在进行中。 展开更多
关键词 组蛋白乙酰化 组蛋白乙酰化抑制 抗肿瘤
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组蛋白去乙酰化酶抑制剂抗肿瘤的研究进展 被引量:11
7
作者 白娟 刘继彦 郑玲 《现代肿瘤医学》 CAS 2009年第6期1194-1196,共3页
核心组蛋白的乙酰化和去乙酰化与基因调控密切相关。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacety lase inhibitor,HDACI)通过有效上调抑癌基因的表达、阻断肿瘤生长和诱导肿瘤细胞选择性凋亡来治疗肿瘤。近年来,HDACIs成为肿瘤靶向治疗的... 核心组蛋白的乙酰化和去乙酰化与基因调控密切相关。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacety lase inhibitor,HDACI)通过有效上调抑癌基因的表达、阻断肿瘤生长和诱导肿瘤细胞选择性凋亡来治疗肿瘤。近年来,HDACIs成为肿瘤靶向治疗的研究新热点,其对肿瘤细胞迁移、侵袭、转移的抑制作用和抗肿瘤血管生成作用也被证实。 展开更多
关键词 组蛋白乙酰化 组蛋白乙酰化抑制 肿瘤
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曲古抑菌素A抑制人脑肿瘤细胞增殖及提高p21和p27蛋白表达 被引量:9
8
作者 王之敏 胡锦 +3 位作者 周岱 许志元 Lawrence C.Panasci 陈忠平 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2002年第10期1100-1105,共6页
背景和目的:研究提示组蛋白乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A能诱导细胞凋亡。本研究拟探讨曲古抑菌素A对人脑肿瘤细胞的杀伤作用和机制。材料和方法:选用两种人脑肿瘤细胞株,一株为p53突变型的人胶质瘤细胞株T98G,另一株为p53野生型的人神经... 背景和目的:研究提示组蛋白乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A能诱导细胞凋亡。本研究拟探讨曲古抑菌素A对人脑肿瘤细胞的杀伤作用和机制。材料和方法:选用两种人脑肿瘤细胞株,一株为p53突变型的人胶质瘤细胞株T98G,另一株为p53野生型的人神经母细胞瘤细胞株SKNSH;采用SRB细胞毒测定方法检测TSA作用后肿瘤细胞的增殖状态,用琼脂糖凝胶DNA电泳和流式细胞仪定性和定量分析肿瘤细胞凋亡情况,应用Western印迹分析TSA作用前后,肿瘤细胞中高度乙酰化的组蛋白H3、H4,内源性p53蛋白、乙酰化p53蛋白、以及细胞周期相关蛋白p21、p27的变化。结果:TSA在纳摩尔级浓度即能有效抑制肿瘤细胞增殖,并引起高度乙酰化的组蛋白分子H3和H4集聚;用320nM的TSA作用肿瘤细胞24小时,即发生显著的肿瘤细胞凋亡;TSA刺激肿瘤细胞48小时内,p21和p27蛋白表达显著增强,其中p21蛋白水平在4小时后时即明显升高,8小时达高峰;p27蛋白水平升高发生在8小时后,而内源性p53蛋白水平和乙酰化的p53蛋白水平未发生变化。结论:TSA在体外能有效抑制对传统化疗耐药的人脑肿瘤细胞生长,其抗肿瘤生长机理可能是通过上调p21和p27蛋白水平实现的,而不受内源性p53基因状态和蛋白改变的影响。 展开更多
关键词 脑肿瘤 组蛋白乙酰化抑制 P21 p27 曲古抑菌素A 细胞增殖 蛋白表达
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组蛋白去乙酰化酶抑制剂givinostat对支气管哮喘小鼠气道炎症和气道高阻力的干预作用 被引量:13
9
作者 苏新明 任媛 +1 位作者 孔灵菲 康健 《中华内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期121-126,共6页
目的探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂givinostat对支气管哮喘(以下简称哮喘)小鼠气道炎症、气道重塑和气道高反应的干预作用。方法BALB/C小鼠按随机数字表法随机分为健康对照组、哮喘组、地塞米松干预组和givinostat干预组,每组12只。测... 目的探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂givinostat对支气管哮喘(以下简称哮喘)小鼠气道炎症、气道重塑和气道高反应的干预作用。方法BALB/C小鼠按随机数字表法随机分为健康对照组、哮喘组、地塞米松干预组和givinostat干预组,每组12只。测4组小鼠气道高反应性;计数4组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数和分类细胞数,以及IL-4、IL-5和IFNγ水平;取4组小鼠肺组织,观察病理改变;免疫组化和Western blot检测转化生长因子-β1(TGFβ1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达。结果与哮喘组比,givinostat干预组小鼠气道反应性降低(2.96±1.01比6.50±0.79,P〈0.05);BALF中炎性细胞总数[(33.04±5.62)×104/ml比(98.04±9.27)×104/ml]和嗜酸性粒细胞数[(9.17±2.33)×104/ml比(37.64±6.98)×104/ml]减少(P〈0.01),IL-4[(10.12±2.98)ng/ml比(16.88±2.78)ng/ml]和IL-5[(27.09±3.62)ng/ml比(37.86±7.34)ng/ml]水平下降(P〈0.05),IFNγ[(91.86±23.73)pg/ml比(60.49±11.88)pg/ml]水平升高(P〉0.05);肺组织气道周围炎性细胞浸润减轻,炎症评分[(1.60±0.69)分比(3.40±0.68)分]及炎性细胞数[(111.65±31.41)个比(601.25±186.85)个]降低(P〈0.01);杯状细胞化生减少[(26.36±2.33)%比(57.21±11.56)%,P〈0.01],胶原沉积面积减少[(52.77±7.58)μm2/μm比(111.81±12.40)μm2/μm,P〈0.01];肺组织中α-SMA和TGFβ1表达下降(P〈0.01)。结论givinostat能缓解哮喘气道炎症、气道重塑和气道高反应,且疗效与糖皮质激素相似。 展开更多
关键词 哮喘 组蛋白乙酰化抑制 炎症 气道阻力
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新型抗肿瘤药物组蛋白去乙酰化酶抑制剂 被引量:12
10
作者 王生余 张旭辉 于晓妉 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2006年第6期404-406,共3页
组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)是一类新型的抗肿瘤药物,具有高效、低毒的特点, 其作用于肿瘤细胞后能够抑制肿瘤细胞增殖,诱导细胞周期阻滞,促进细胞分化或凋亡。目前该类药物已经在美国进入Ⅱ期临床研究。现综述HDACi的种类、生物学... 组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)是一类新型的抗肿瘤药物,具有高效、低毒的特点, 其作用于肿瘤细胞后能够抑制肿瘤细胞增殖,诱导细胞周期阻滞,促进细胞分化或凋亡。目前该类药物已经在美国进入Ⅱ期临床研究。现综述HDACi的种类、生物学作用、抗肿瘤作用机制等的研究进展。 展开更多
关键词 乙酰化作用 肿瘤治疗方案 组蛋白乙酰化抑制
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多发性骨髓瘤药物治疗进展 被引量:12
11
作者 崔玉山 房佰俊 《临床血液学杂志》 CAS 2017年第4期572-576,共5页
多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是浆细胞恶性增殖性疾病,约占所有肿瘤的1%、血液系统肿瘤的13%,不可治愈,终将复发进展。随着新药如沙利度胺、来那度胺、硼替佐米等的问世,复发难治性多发性骨髓瘤(relapsed or refractory multip... 多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是浆细胞恶性增殖性疾病,约占所有肿瘤的1%、血液系统肿瘤的13%,不可治愈,终将复发进展。随着新药如沙利度胺、来那度胺、硼替佐米等的问世,复发难治性多发性骨髓瘤(relapsed or refractory multiple myeloma,RRMM)患者的总生存率较前取得明显提高。然而,多数患者病情终会复发或者产生耐药。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 治疗 免疫调节剂 蛋白抑制 组蛋白乙酰化抑制 信号转导调节剂 单克隆抗体
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组蛋白去乙酰化酶抑制剂的研究进展 被引量:11
12
作者 檀琼 刘全海 《世界临床药物》 CAS 2010年第10期616-620,共5页
表观遗传学是目前遗传学研究的热点,而肿瘤的发生与表观遗传学关系密切。表观遗传修饰中组蛋白乙酰化酶(HAT)和组蛋白去乙酰化酶(HDAC)之间的动态平衡控制着染色质结构和基因表达。HDAC抑制剂作为新一代潜在靶向抗肿瘤药物,为国内外药... 表观遗传学是目前遗传学研究的热点,而肿瘤的发生与表观遗传学关系密切。表观遗传修饰中组蛋白乙酰化酶(HAT)和组蛋白去乙酰化酶(HDAC)之间的动态平衡控制着染色质结构和基因表达。HDAC抑制剂作为新一代潜在靶向抗肿瘤药物,为国内外药学研究的热点。本文综述HDAC抑制剂的作用机制及临床研究进展。 展开更多
关键词 组蛋白乙酰化 组蛋白乙酰化抑制 作用机制 临床研究
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组蛋白去乙酰化酶抑制剂与细胞周期和凋亡关系的研究进展 被引量:12
13
作者 邹琛 周俊 陆国平 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第12期2487-2490,共4页
The acetylation status of histones and non-histone proteins regulate chromatin remodeling and gene transcription. Histone deacetylase inhibitors (HDACi), a promising therapeutic approach to cancer, are characteristic ... The acetylation status of histones and non-histone proteins regulate chromatin remodeling and gene transcription. Histone deacetylase inhibitors (HDACi), a promising therapeutic approach to cancer, are characteristic of causing accumulation of acetylated histones and other transcriptional regulators. Recent studies demonstrate that HDACi is able to arrest the cell cycle in G1 and/or G2 phase, and to induce apoptosis in a variety form of transformed cells with little toxicity to normal cells. However, the exact antitumor mechanisms of HDACi are still unclear. This review provides an update on the current knowledge of HDACi with a focus on HDACi-regulated cell growth arrest and apoptosis. 展开更多
关键词 组蛋白乙酰化抑制 细胞周期 细胞凋亡
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丙戊酸对致死性烫伤大鼠心肌的保护作用及机制研究 被引量:12
14
作者 罗红敏 胡森 +6 位作者 白慧颖 王海滨 杜明华 林志龙 马丽 王欢 吕艺 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期563-566,共4页
目的 研究丙戊酸(VPA)对致死性烫伤大鼠心肌的保护作用及机制.方法 78只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假烫组(n=10)、假烫+VPA组(n=10)、烫伤组(n=29)、烫伤+VPA组(n=29)4组.采用80℃水浴浸泡背部15s、双下肢15s、腹部8s造... 目的 研究丙戊酸(VPA)对致死性烫伤大鼠心肌的保护作用及机制.方法 78只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假烫组(n=10)、假烫+VPA组(n=10)、烫伤组(n=29)、烫伤+VPA组(n=29)4组.采用80℃水浴浸泡背部15s、双下肢15s、腹部8s造成55%总体表面积(TBSA)Ⅲ度烫伤大鼠模型;假烫组用37℃水浴浸泡,部位和时间与烫伤组相同.烫伤(假烫)后即刻皮下注射VPA300 mg/kg或等体积生理盐水(作为对照).各组分别于烫伤后6h取5只大鼠腹主动脉血,测定血浆肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平;然后处死动物取心肌组织,用蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测心肌细胞中组蛋白乙酰化水平及天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)活化水平;各组余下大鼠观察12h生存情况.结果 与假烫组相比,烫伤组大鼠伤后6h血浆CK-MB水平明显升高(U/L:5 438.0±413.6比2 881.0±324.8,P<0.05),心肌组蛋白3第9位乙酰化的赖氨酸(Ac-H3K9)水平明显降低(灰度值:0.55±0.18比1.00±0.20,P<0.05),心肌caspase-3活化水平明显增高(灰度值:1.75±0.25比1.00±0.18,P< 0.05);而给予VPA处理后能明显降低血浆CK-MB水平[(4018.0±388.3) U/L],明显升高心肌Ac-H3K9水平(灰度值:2.20±0.23),明显降低心肌caspase-3活化水平(灰度值:1.33±0.20),与烫伤组比较差异均有统计学意义(均P<0.05).Kaplan-Meier生存曲线分析发现,VPA能显著延长大鼠烫伤后存活时间,12h时大鼠存活率可由0升高至50%(P<0.05).结论 VPA能改善致死性烫伤休克大鼠心肌酶学指标并延长其存活时间,其机制可能与其对组蛋白去乙酰化酶及caspase-3的抑制作用有关. 展开更多
关键词 烫伤 组蛋白乙酰化抑制 丙戊酸 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白3
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基于组蛋白去乙酰化酶设计的多靶点抗肿瘤药物研究进展 被引量:11
15
作者 丁娇丽 张志鹏 +3 位作者 刘婧 周维新 金一 谢赛赛 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期236-245,共10页
肿瘤的发生是一个多因子、多步骤的复杂过程。多靶点抗肿瘤药物能同时作用于肿瘤发生的多个疾病通路,比单靶点抗肿瘤药物有更好的治疗效果。研究显示,组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDACs)在多种肿瘤细胞中过度表达,是肿瘤发生... 肿瘤的发生是一个多因子、多步骤的复杂过程。多靶点抗肿瘤药物能同时作用于肿瘤发生的多个疾病通路,比单靶点抗肿瘤药物有更好的治疗效果。研究显示,组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDACs)在多种肿瘤细胞中过度表达,是肿瘤发生的关键靶点,因此以抑制HDACs为基础设计兼顾作用于其他靶点的多靶点抗肿瘤药物,成为重要的研究方向。目前已有5个HDAC抑制剂被批准上市用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤和外周T细胞淋巴瘤,还有十几个HDAC抑制剂正处于不同的临床研究阶段用于治疗各种癌症。基于此,本文综述了近年来此类多靶点分子的设计和生物活性研究,以期为进一步研发此类多靶点药物提供参考。 展开更多
关键词 组蛋白乙酰化抑制 多靶点 抗肿瘤药物 协同作用
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组蛋白去乙酰化酶抑制剂调节肿瘤细胞多药耐药性的机制 被引量:9
16
作者 李咏 李电东 何琪杨 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第15期1295-1297,1302,共4页
肿瘤的多药耐药性往往导致化疗失败,其主要原因是外排抗肿瘤药物的ABC蛋白过度表达所致。文中以研究较多的mdr-1基因的表达调控为例,综述从表观遗传修饰方面克服多药耐药性的研究进展。组蛋白去乙酰化酶抑制剂不仅具有良好的抗肿瘤活性... 肿瘤的多药耐药性往往导致化疗失败,其主要原因是外排抗肿瘤药物的ABC蛋白过度表达所致。文中以研究较多的mdr-1基因的表达调控为例,综述从表观遗传修饰方面克服多药耐药性的研究进展。组蛋白去乙酰化酶抑制剂不仅具有良好的抗肿瘤活性,对肿瘤耐药细胞也无交叉耐药性,通过诱导耐药细胞凋亡而起作用。在mdr-1基因的活化表达过程中,需要其启动子区域DNA的去甲基化和组蛋白乙酰化的协同作用。目前的研究表明:以表观遗传修饰为药物靶标,发展克服多药耐药性药物具有诱人的前景。 展开更多
关键词 多药耐药性 组蛋白乙酰化抑制 组蛋白乙酰化 表观遗传修饰
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HDAC抑制剂调控免疫细胞功能及在自身免疫病中的应用进展 被引量:9
17
作者 申艳佳 杨冉 +4 位作者 陈渺 王金华 张莉 李莉 杜冠华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期1481-1486,共6页
组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDACs)是一组诱导组蛋白赖氨酸残基去乙酰化的酶。HDAC抑制剂则是一类抑制HDACs活性的化合物,它可以抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡等,被广泛用于抗肿瘤治疗。研究证明,HDAC抑制剂对机体固有免... 组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDACs)是一组诱导组蛋白赖氨酸残基去乙酰化的酶。HDAC抑制剂则是一类抑制HDACs活性的化合物,它可以抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡等,被广泛用于抗肿瘤治疗。研究证明,HDAC抑制剂对机体固有免疫和适应性免疫均具有重要调节作用。本文对近年来HDAC抑制剂调控免疫过程中重要免疫细胞功能的作用,以及HDAC抑制剂在自身免疫病中的应用进行综述,旨在为后续研究提供参考。 展开更多
关键词 组蛋白乙酰化 组蛋白乙酰化抑制 免疫细胞 自然杀伤细胞 树突状细胞 B淋巴细胞 T淋巴细胞 自身免疫病
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组蛋白去乙酰化酶抑制剂的研究进展 被引量:8
18
作者 王洁 张心怡 +2 位作者 郝彩丽 孙红军 陈福权 《现代生物医学进展》 CAS 2014年第14期2783-2785,共3页
核小体是真核生物染色质的基本单位,通过对组蛋白核心的N-端的乙酰化、甲基化、磷酸化、遍在蛋白化的修饰作用而影响细胞的功能。组蛋白乙酰化酶(histone acetylase HAT)及组蛋白去乙酰化酶(Histone Deacetylases HDAC)之间的动态平衡... 核小体是真核生物染色质的基本单位,通过对组蛋白核心的N-端的乙酰化、甲基化、磷酸化、遍在蛋白化的修饰作用而影响细胞的功能。组蛋白乙酰化酶(histone acetylase HAT)及组蛋白去乙酰化酶(Histone Deacetylases HDAC)之间的动态平衡控制着染色质的结构和基因表达。当组蛋白去乙酰化水平增加,乙酰化水平相对降低,即会导致正常的细胞周期与代谢行为的改变而诱发肿瘤,及神经退行性变。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(Histone Deacetylases-inhibitor HDACi)目前是国内外研究的热点。其中,曲古霉素A(Trichostatin A TSA),是最早发现的天然组蛋白去乙酰化酶抑制剂;伏立诺他(Suberoylanilide Hydroxamic Acid SAHA)已经美国FDA批准用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤。本文就HDACi分类及其功能出发综述HDACi的作用机制及研究进展。 展开更多
关键词 组蛋白乙酰化 组蛋白乙酰化 组蛋白乙酰化抑制
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组蛋白去乙酰化酶抑制剂对50%总体表面积烫伤大鼠存活率和脏器功能的影响 被引量:10
19
作者 胡森 白慧颖 +4 位作者 周国勇 方涛 刘先奇 韩晓春 盛志勇 《感染.炎症.修复》 2010年第3期133-136,共4页
目的:研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂对无液体复苏时致死性烫伤休克大鼠存活率和脏器功能的改善作用。方法:64只SD雄性大鼠随机分为4组:假烫组(n=10),烫伤组(n=18),烫伤+2-甲基-2-乙酸组(2M2P组,n=18)和烫伤+丙戊酸钠组(VPANa组,n=18)。烫... 目的:研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂对无液体复苏时致死性烫伤休克大鼠存活率和脏器功能的改善作用。方法:64只SD雄性大鼠随机分为4组:假烫组(n=10),烫伤组(n=18),烫伤+2-甲基-2-乙酸组(2M2P组,n=18)和烫伤+丙戊酸钠组(VPANa组,n=18)。烫伤组于80℃水浴浸泡背部15 s、双下肢15 s、腹部8 s,造成50%TBSAⅢ度烫伤。假烫组于37℃水浴浸泡,部位和时间与烫伤组相同。2M2P组和VPANa组致伤方法同烫伤组,并于烫伤后即刻皮下注射2M2P或VPANa 300 mg/kg。各组大鼠烫伤深度经组织病理证实,于伤后2h和6 h取腹主动脉血检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、肌酐(Cr)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)等脏器功能指标。另66只大鼠随机分为烫伤组(n=18)、2M2P组(n=24)和VPANa组(n=24),观察其伤后6 h和12 h生存率。结果:VPANa组生存时间为(776.7±89.5)min,显著高于烫伤组[(360.8±27.4)min]和2M2P组[(512.5±52.2)min],差异具有显著性(P<0.05)。VPANa组伤后6 h和12 h生存率分别为83.3%和50.0%,显著高于烫伤组(50.0%和0)和2M2P组(66.7%和16.7%),差异具有显著性(P<0.05);2M2P组6 h和12 h生存率也显著高于烫伤组(P<0.05)。烫伤及烫伤后各处理组伤后2 h和6 h ALT、Cr和CK-MB均显著高于假烫组(P<0.05)。伤后6h VPANa组ALT、Cr和CK-MB显著低于烫伤组和2M2P组(P均<0.05),2M2P组虽低于烫伤组,但差别无统计学意义。结论:组蛋白去乙酰化酶抑制剂能显著改善致死性烫伤休克大鼠脏器功能指标,延长动物生存时间。丙戊酸钠作用明显强于2M2P,有希望成为战场或灾害现场无液体复苏条件下救治致死性烧伤休克的潜力药物。 展开更多
关键词 烧伤 休克 组蛋白乙酰化抑制 药物治疗 丙戊酸钠
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组蛋白去乙酰化酶抑制剂对HL-60细胞和K562细胞的抗肿瘤作用 被引量:9
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作者 刘衡 符仁义 +5 位作者 李丰益 朱易萍 王晓阳 毛咏秋 乌学真 周晨艳 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2005年第6期964-968,共5页
为了观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸(VPA)、曲古抑菌素(TSA)对K562细胞和HL60细胞的抗肿瘤作用以及它们同全反式维甲酸(ATRA)之间的协同效应,采用绘制细胞生长曲线,计算半数抑制浓度(IC50)以及集落抑制试验等方法观察VPA,TSA以及全... 为了观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸(VPA)、曲古抑菌素(TSA)对K562细胞和HL60细胞的抗肿瘤作用以及它们同全反式维甲酸(ATRA)之间的协同效应,采用绘制细胞生长曲线,计算半数抑制浓度(IC50)以及集落抑制试验等方法观察VPA,TSA以及全反式维甲酸(ATRA)在不同浓度或不同组合条件下对HL60细胞和K562细胞的增殖抑制作用。采用细胞化学染色、分化抗原检测、细胞周期测定、联合NBT与MTT还原试验计算A(NBT)/A(MTT)值等方法分析细胞的分化或凋亡特点。结果显示,在体外培养体系中,VPA对HL60细胞的IC50值低于对K562细胞的IC50值。ATRA能明显增强VPA、TSA对HL60细胞以及VPA对K562细胞集落形成的抑制。HL60经VPA处理后出现粒系表型,NBT还原率增加,CD11b表达增强,而K562细胞未显示分化迹象。结论:VPA和TSA抑制HL60细胞增殖,VPA诱导HL60细胞向粒系分化,这些作用均能被ATRA增强;VPA和TSA对K562细胞增殖抑制作用较弱,不能诱导K562细胞分化。 展开更多
关键词 组蛋白乙酰化抑制 丙戊酸 曲古抑菌素 HL-60细胞 K562细胞
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