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SIRT1-cAMP在白藜芦醇改善小鼠卵巢储备中的作用 被引量：4
1
作者 郭路 刘晓程 +1 位作者 顾超 李斌 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期529-536,共8页
目的探索组蛋白去乙酰化酶(Sirtuin1,SIRT1)激动剂对氧化应激损伤卵巢功能低下小鼠卵巢储备影响及SIRT1-cAMP通路的可能作用。方法通过SIRT1激动剂白藜芦醇(resveratrol,Res)及H2O2干预人卵巢黄素化颗粒细胞,流式细胞学检测颗粒细胞凋... 目的探索组蛋白去乙酰化酶(Sirtuin1,SIRT1)激动剂对氧化应激损伤卵巢功能低下小鼠卵巢储备影响及SIRT1-cAMP通路的可能作用。方法通过SIRT1激动剂白藜芦醇(resveratrol,Res)及H2O2干预人卵巢黄素化颗粒细胞,流式细胞学检测颗粒细胞凋亡及线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP),ELISA测定颗粒细胞雌激素分泌能力,Western blot及RT-PCR检测颗粒细胞功能性受体及雌激素合成相关基因表达;最后通过Res预处理3-硝基丙酸(3-nitropropionic acid,3-NPA)诱导建立的氧化应激损伤早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)模型小鼠,从动情周期、卵巢指数、激素水平、卵泡计数等方面评估Res对卵巢功能的保护作用,PCR检测小鼠卵巢组织环腺甘酸(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)信号通路关键基因表达。结果Res可以通过SIRT1改善氧化应激损伤人颗粒细胞雌激素合成能力、功能性受体表达及雌激素合成相关基因表达,改善氧化应激损伤POI小鼠卵巢功能。卵巢组织内cAMP信号通路关键基因EPAC、RAP1b、RAP1a、PLCb3、CREB1、CAMK2α及SIRT1表达升高。结论Res可以改善氧化应激损伤小鼠卵巢储备功能,SIRT1-cAMP信号通路可能是其潜在作用机制,两者之间可能存在正反馈作用。 展开更多
关键词 卵巢储备 早发性卵巢功能不全(POI) 氧化应激 组蛋白去乙酰化酶(sirt1) 小鼠
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Sirt1与生物钟的相互调控 被引量：3
2
作者 王梧苏 褚瑰燕 杨公社 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期674-678,共5页
生物钟调控机制广泛存在于各种类型的细胞中,控制着细胞代谢的节律性变化.最近的研究发现,NAD+依赖的组蛋白去乙酰化酶Sirt1参与了生物钟调控过程,对维持正常的生物钟节律具有重要作用;另一方面,Sirt1的表达也受到生物钟系统的调控,呈... 生物钟调控机制广泛存在于各种类型的细胞中,控制着细胞代谢的节律性变化.最近的研究发现,NAD+依赖的组蛋白去乙酰化酶Sirt1参与了生物钟调控过程,对维持正常的生物钟节律具有重要作用;另一方面,Sirt1的表达也受到生物钟系统的调控,呈现出昼夜节律性的表达.因此Sirt1能与生物钟进行相互调控,并且这一作用机制很可能广泛参与了不同类型细胞内的信号转导和能量代谢过程.本文总结了Sirt1与生物钟之间相互调控的一些研究进展,对它们之间的分子调控机制进行了概述. 展开更多
关键词 生物钟 沉默信息调节因子2(SIR2) 组蛋白去乙酰化酶(sirt1) 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+)
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SIRT1在物质代谢中的作用及其影响因素
3
作者 付德荣 刘承宜 孙小华 《周口师范学院学报》 CAS 2013年第2期123-128,共6页
SIRT1(Sirtuin type 1)是依赖NAD+的组蛋白去乙酰化酶,对作用底物组蛋白赖氨酸残基进行去乙酰化修饰而发挥多种生理功能.SIRT1通过增加脂肪分解,减少脂肪堆积;增加糖异生,维持正常血糖水平;增加胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗;抑制蛋白水... SIRT1(Sirtuin type 1)是依赖NAD+的组蛋白去乙酰化酶,对作用底物组蛋白赖氨酸残基进行去乙酰化修饰而发挥多种生理功能.SIRT1通过增加脂肪分解,减少脂肪堆积;增加糖异生,维持正常血糖水平;增加胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗;抑制蛋白水解酶活性,减少骨骼肌质量丢失等多种途径调节机体物质代谢,改善代谢的失衡.因此,提高SIRT1活性已成为治疗多种疾病的方法之一.运动是刺激SIRT1表达的有效因素,小分子多酚类是SIRT1的激活剂,低强度激光照射可改善SIRT1活性,这些方法均已广泛用于多种疾病的防治. 展开更多
关键词 组蛋白去乙酰化酶(sirt1) 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+) 运动 物质代谢 胰岛素抵抗
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卵巢浆液性癌组织中P53、cyclinB1及SIRT1的表达及与临床病理特征的关系 被引量：6
4
作者 郑小妹 林叶飞 +2 位作者 卢斋 钟业超 陈曼玲 《肿瘤药学》 CAS 2017年第1期69-73,共5页
目的研究卵巢浆液性癌组织中P53、cyclin B1、SIRT1的表达,并探讨其与卵巢浆液性癌的临床病理特征的关系。方法采用免疫组化法检测25例卵巢浆液性囊腺瘤、23例交界性卵巢浆液性肿瘤和32例卵巢浆液性癌组织中P53、cyclin B1、SIRT1的表... 目的研究卵巢浆液性癌组织中P53、cyclin B1、SIRT1的表达,并探讨其与卵巢浆液性癌的临床病理特征的关系。方法采用免疫组化法检测25例卵巢浆液性囊腺瘤、23例交界性卵巢浆液性肿瘤和32例卵巢浆液性癌组织中P53、cyclin B1、SIRT1的表达。结果 P53在卵巢浆液性囊腺瘤、交界性卵巢浆液性肿瘤及卵巢浆液性癌组织中的阳性表达率分别为4.17%、13.04%、53.13%,cyclin B1阳性表达率分别为12.00%、21.74%、78.13%,SIRT1阳性表达率分别为16.00%、13.04%、62.50%,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05);P53、cyclin B1、SIRT1在卵巢浆液性癌中的阳性表达率明显高于良性肿瘤和交界性卵巢浆液性肿瘤。P53、cyclin B1在不同临床分期、分化程度及淋巴结有无转移的癌组织中的表达均具有显著差异(P<0.05);SIRT1在不同分化程度和淋巴结有无转移的组间表达的差异有统计学意义(P<0.05),但在不同临床分期的组间表达的差异无统计学意义(P>0.05)。结论 P53、cyclin B1及SIRT1在卵巢浆液性癌组织中均呈高表达,且与卵巢浆液性癌的分化程度、临床分期及淋巴结转移有密切关系。 展开更多
关键词 卵巢浆液性癌 P53 细胞周期蛋白B1 组蛋白去乙酰化酶sirt1
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miR-155靶向SIRT1调控缺氧/复氧心肌细胞的活力、凋亡和氧化应激 被引量：5
5
作者 李世勋 周凡 王岩 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2019年第24期6084-6090,共7页
目的研究miR-155对缺氧/复氧(H/R)心肌细胞的活力、凋亡和氧化应激的影响,并探讨其机制。方法运用RT-qPCR检测细胞中miR-155、组蛋白去乙酰化酶(SIRT)1表达;H/R+miR-NC inhibitors组(转染miR-NC inhibitors)、H/R组(未转染H/R H9C2细胞)... 目的研究miR-155对缺氧/复氧(H/R)心肌细胞的活力、凋亡和氧化应激的影响,并探讨其机制。方法运用RT-qPCR检测细胞中miR-155、组蛋白去乙酰化酶(SIRT)1表达;H/R+miR-NC inhibitors组(转染miR-NC inhibitors)、H/R组(未转染H/R H9C2细胞)和Control组(未转染H9C2细胞)、H/R+miR-155 inhibitors+SIRT1 blocker组(miR-155 inhibitors和SIRT1 blocker共转染)、H/R+miR-155 inhibitors组(转染miR-155 inhibitors),均采用脂质体转染H/R H9C2细胞;Western印迹检测裂解的半胱天冬酶半胱天冬酶(cleaved-caspase)-3、B细胞淋巴瘤/白血病蛋白(Bcl)-2、SIRT1的蛋白水平;噻唑蓝(MTT)法检测细胞活力;流式细胞术检测细胞凋亡率;酶联免疫吸附试验(ELISA)实验检测细胞中乳酸盐脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)的含量;双荧光素酶报告基因检测实验检测细胞的荧光素酶活性。结果与Control组相比,H/R组细胞的miR-155表达显著升高(P<0.05),且敲减miR-155表达增加大鼠原代心肌细胞活力,抑制H9C2细胞凋亡,促进H9C2细胞的氧化应激。SIRT1为miR-155的靶标,且敲减SIRT1表达可逆转敲减miR-155对细胞的促生长,抑凋亡和促氧化作用。结论 miR-155可抑制大鼠原代心肌细胞的活力、促进H9C2细胞凋亡及抑制氧化应激,可能与靶向SIRT1有关,将为miR-155靶向治疗心脏病提供依据。 展开更多
关键词 MIR-155 组蛋白去乙酰化酶(sirt)1 缺氧/复氧 心肌细胞 细胞活力 凋亡 氧化
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SIRT1、p53在卵巢浆液性肿瘤中的表达及意义 被引量：3
6
作者 都国清 张巍 《中国医学创新》 CAS 2012年第13期8-10,共3页
目的:探讨SIRT1、p53蛋白在卵巢浆液性肿瘤中的表达,分析其在卵巢浆液性癌发生发展中的作用。方法:应用Envision二步免疫组织化学方法检测SIRT1、p53在41例卵巢浆液性囊腺癌,26例卵巢交界性浆液性囊腺瘤,28例卵巢浆液性囊腺瘤中的表达... 目的:探讨SIRT1、p53蛋白在卵巢浆液性肿瘤中的表达,分析其在卵巢浆液性癌发生发展中的作用。方法:应用Envision二步免疫组织化学方法检测SIRT1、p53在41例卵巢浆液性囊腺癌,26例卵巢交界性浆液性囊腺瘤,28例卵巢浆液性囊腺瘤中的表达。结果:(1)SIRT1、p53在卵巢浆液性囊腺癌,卵巢交界性浆液性囊腺瘤,卵巢浆液性囊腺瘤中阳性表达差异有统计学意义(P<0.05);(2)SIRT1在卵巢浆液性囊腺癌低分化组的表达高于高分化组,在淋巴结阳性组的表达明显高于淋巴结阴性组(P<0.05)。(3)SIRT1与p53无明显相关性。结论:SIRT1在卵巢浆液性癌中高表达。且在病理高级别及淋巴结阳性组的患者中的表达较高,提示SIRT1在肿瘤的发生发展中起到了促进作用。 展开更多
关键词 组蛋白去乙酰化酶sirt1 P53 卵巢浆液性癌
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去乙酰化酶Sirt1对神经母细胞瘤SK-N-SN细胞中Tau蛋白表达及磷酸化水平的影响 被引量：2
7
作者 陈文楠 杨柳 +2 位作者 宫惠琳 张冠军 董炜疆 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期410-415,共6页
目的观察Sirt1对神经母细胞瘤SK-N-SH细胞系中Tau蛋白磷酸化的影响。方法在体外培养的SK-N-SH细胞中加入腺病毒过表达的Sirt1和SirtM(Sirt mutant),利用Western blot检测细胞中Sirt1和SirtM的表达,并通过Western blot、Real-time PCR、... 目的观察Sirt1对神经母细胞瘤SK-N-SH细胞系中Tau蛋白磷酸化的影响。方法在体外培养的SK-N-SH细胞中加入腺病毒过表达的Sirt1和SirtM(Sirt mutant),利用Western blot检测细胞中Sirt1和SirtM的表达,并通过Western blot、Real-time PCR、免疫细胞化学技术检测t-Tau蛋白以及p-Tau蛋白的表达,流式细胞术(FCM)检测Sirt1对SK-N-SH细胞凋亡的影响。结果 Western blot结果显示,Sirt1组及SirtM组相比于对照组t-Tau蛋白的水平降低,Sirt1组较SirtM组相比降低较为显著;Tau蛋白的磷酸化位点ser404、thr231更为明显;Real-time PCR结果显示,Sirt1组相比于对照组Tau的mRNA水平下降;免疫细胞化学结果显示,Sirt1可以降低Tau蛋白及其磷酸化的水平;流式细胞术检测提示Sirt1组较对照组降低了SK-N-SH细胞的凋亡。结论Sirt1能够降低神经母细胞瘤SK-N-SH中Tau蛋白的表达及磷酸化、减少细胞的凋亡;本研究为Tau蛋白病等神经退行性疾病的研究提供了重要的实验依据。 展开更多
关键词 组蛋白去乙酰化酶sirt1 神经母细胞瘤细胞SK-N-SN TAU蛋白磷酸化
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