文摘目的通过研究温阳振衰颗粒对多柔比星诱导的慢性肾衰竭大鼠转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)/Sma和Mad相关蛋白(Sma-and Mad-related protein,Smad)/基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)信号通路的影响,结合肾脏组织病理学、临床血尿生化指标,探讨温阳振衰颗粒对慢性肾衰竭的作用机制。方法选取SPF级雄性大鼠57只,随机分为正常对照组(15只)和实验组(42只)。第4、第18天,实验组尾静脉注射多柔比星4 mg/kg进行造模。实验组造模成功后随机分为模型对照组、缬沙坦组、温阳振衰组,每组14只。予相应药物或蒸馏水灌胃,每天1次,干预12周。干预后,检测24 h尿蛋白(24 h urine protein,24 h Upro)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN),光学显微镜观察肾脏组织形态学改变,采用Western blot检测肾脏组织中TGF-β1、Smad3、Smad7、MMP-2、组织金属蛋白酶抑制物-2(tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2)的表达。结果与正常对照组比较,模型对照组24 h Upro、Scr、BUN、TGF-β1、Smad3、MMP-2、TIMP-2均明显升高(P<0.05),Smad7明显降低(P<0.05)。与模型对照组比较,温阳振衰组和缬沙坦组24 h Upro、Scr、BUN、TGF-β1、Smad3、TIMP-2均明显降低(P<0.05),Smad7、MMP-2均显著升高(P<0.05)。结论温阳振衰颗粒能有效降低慢性肾衰竭大鼠24 h Upro、Scr、BUN,下调TGF-β1、Smad3、TIMP-2的表达,上调Smad7、MMP-2的表达,并改善肾脏组织形态学变化,减少炎性细胞的浸润和纤维化的发生,延缓慢性病理进展。
