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组织蛋白酶K与骨质疏松症治疗的研究进展 被引量:6
1
作者 宋倩 李玉坤 《中国慢性病预防与控制》 CAS 2014年第4期498-501,共4页
组织蛋白酶属于木瓜蛋白酶家族的半胱氨酸蛋白酶,包括11种不同类型的组织蛋白酶(B、C、F、H、K、L、O、S、V、X和W)[1-2]。组织蛋白酶K与骨质疏松症的关系密切,是近些年备受关注的靶向蛋白酶。本文中系统阐述了组织蛋白酶K的结构与功... 组织蛋白酶属于木瓜蛋白酶家族的半胱氨酸蛋白酶,包括11种不同类型的组织蛋白酶(B、C、F、H、K、L、O、S、V、X和W)[1-2]。组织蛋白酶K与骨质疏松症的关系密切,是近些年备受关注的靶向蛋白酶。本文中系统阐述了组织蛋白酶K的结构与功能以及组织蛋白酶K表达的调节,并对组织蛋白酶K在骨吸收中的重要性和几种组织蛋白酶K抑制剂:relacatib、巴利卡替、ONO-5334、ODN(MK-0822)在骨质疏松症治疗方面的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 组织蛋白酶k 骨质疏松症 致密性成骨不全症 组织蛋白酶k抑制剂
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骨质疏松症治疗药物研究进展 被引量:2
2
作者 吴晞 《上海医药》 CAS 2013年第9期10-12,共3页
骨质疏松症治疗药物在最近10年内有比较大的发展。本文简要介绍其中3类药物的作用机制和临床研究进展。
关键词 骨质疏松症 硬化蛋白抗体 组织蛋白酶k抑制剂 核因子κB受体活化因子配体拮抗剂
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组织蛋白酶S抑制剂的研究进展 被引量:1
3
作者 姜琛 孙薇 +1 位作者 周小平 杨晓虹 《国际药学研究杂志》 CAS 2011年第3期182-188,共7页
组织蛋白酶S(cathepsin S,Cat S)在退行性疾病和自身免疫性疾病的发病过程中具有重要的作用。同时,Cat S参与主要组织相容性复合体Ⅱ类分子调节的抗原提呈作用,其过表达与肿瘤的生长、血管的生成和转移密切相关。目前,许多Cat S抑制剂... 组织蛋白酶S(cathepsin S,Cat S)在退行性疾病和自身免疫性疾病的发病过程中具有重要的作用。同时,Cat S参与主要组织相容性复合体Ⅱ类分子调节的抗原提呈作用,其过表达与肿瘤的生长、血管的生成和转移密切相关。目前,许多Cat S抑制剂被合成出来,从结构上可以分成肽类和非肽类化合物。本文对近几年来发现的Cat S抑制剂进行综述,并对其构效关系进行了归纳。 展开更多
关键词 组织蛋白酶S 组织蛋白酶S抑制剂 构效关系
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治疗骨质疏松症靶向药物研究进展 被引量:1
4
作者 刘璐 闫玉仙 张西正 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 2010年第6期450-453,449,共5页
骨质疏松症(Osteoporosis,OP)是世界性高发生率的、易于引发骨折为特征的代谢性疾病。其治疗药物主要有促骨合成药和抑制骨吸收药。随着对其发病机制研究的不断深入,多肽、激素、细胞因子等靶向药物成为研究的热点。本文阐述的促骨合成... 骨质疏松症(Osteoporosis,OP)是世界性高发生率的、易于引发骨折为特征的代谢性疾病。其治疗药物主要有促骨合成药和抑制骨吸收药。随着对其发病机制研究的不断深入,多肽、激素、细胞因子等靶向药物成为研究的热点。本文阐述的促骨合成药有:PTH、钙敏感受体负向调节剂calcilytics、雷尼酸锶、PYK2抑制剂;抑制骨吸收药有OPG、Denosumab;抑制骨基质降解的组织蛋白K等新型药物。它们有的已经上市,有的处于临床研究中。 展开更多
关键词 骨质疏松 信号转导 钙敏感受体负向调节剂 PYk2抑制剂 组织蛋白酶k抑制剂
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组织蛋白酶K抑制剂对正畸牙移动牙周组织改建的影响
5
作者 黄鹂 周泽渊 +2 位作者 王欣 宿晨曦 邹淑娟 《口腔医学研究》 CAS 北大核心 2017年第12期1250-1253,共4页
目的:探究组织蛋白酶K抑制剂对大鼠正畸牙移动阶段牙周组织改建的影响。方法:42只Wistar雄性大鼠,建立正畸牙移动模型,在牙移动第0天时处死6只大鼠作为基线,其余随机分为实验组和对照组,分别给予同剂量的组织蛋白酶K抑制剂和生理盐水局... 目的:探究组织蛋白酶K抑制剂对大鼠正畸牙移动阶段牙周组织改建的影响。方法:42只Wistar雄性大鼠,建立正畸牙移动模型,在牙移动第0天时处死6只大鼠作为基线,其余随机分为实验组和对照组,分别给予同剂量的组织蛋白酶K抑制剂和生理盐水局部注射,牙移动后第3、7、14天处死,取上颌骨第一磨牙远中根周围的牙周组织,进行HE染色、组织蛋白酶K及I型胶原免疫组织化学染色。结果:组织蛋白酶K主要在压力区表达,实验组组织蛋白酶K的阳性表达少于对照组,第7、14天时的表达量差异性显著(P<0.05)。I型胶原主要在张力区表达,实验组I型胶原的阳性表达多于对照组,第7、14天时的表达差异显著(P<0.05)。结论:组织蛋白酶K抑制剂影响正畸牙移动过程牙周组织的改建,可抑制牙周组织中组织蛋白酶K的表达,促进I型胶原的分泌。 展开更多
关键词 正畸牙移动 组织蛋白酶k抑制剂 Cat-k COLI
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Novartis公司的双重作用骨质疏松疗法
6
作者 李燕燕 《国外药讯》 2004年第3期26-27,共2页
关键词 Novartis公司 骨质疏松 AAE581 骨吸收 骨形成 组织蛋白酶k抑制剂
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骨质疏松症防治药物研发进展
7
作者 彭斌 谭文甫 《基层医学论坛》 2015年第7期983-985,共3页
骨质疏松是一种代谢性骨病,其治疗药物包括减少骨骼重塑的抗重塑剂,如双膦酸盐,雌激素激动剂/拮抗剂和RANK配体抑制剂等。近年来,合成代谢药物的相关研究日益增多,有些药物正处于Ⅲ期临床试验过程中,如以组织蛋白酶K为治疗靶点的组织蛋... 骨质疏松是一种代谢性骨病,其治疗药物包括减少骨骼重塑的抗重塑剂,如双膦酸盐,雌激素激动剂/拮抗剂和RANK配体抑制剂等。近年来,合成代谢药物的相关研究日益增多,有些药物正处于Ⅲ期临床试验过程中,如以组织蛋白酶K为治疗靶点的组织蛋白酶K抑制剂,以Wnt信号通路为调控靶点的新型蛋白同化剂等。针对这些靶点,一部分新药正处于研发阶段,本文综述了相关研究进展。 展开更多
关键词 骨质疏松 组织蛋白酶k抑制剂 新型蛋白同化剂 药物研发
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2014年骨质疏松领域进展回顾——美国骨矿盐研究学会(ASBMR)年会精粹(2014,休斯顿) 被引量:25
8
作者 李玉洁 朱志伟 刘忠厚 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期379-394,共16页
随着全球研究者和临床医师对骨质疏松症及骨代谢过程的认知逐步提高,骨质疏松领域的研究热点逐渐增多且研究方向逐渐清晰。首先,由于原发性骨质疏松症主要是一类老年性疾病,因此骨质疏松与其他年龄相关的慢性病有密切联系,在抗衰老机制... 随着全球研究者和临床医师对骨质疏松症及骨代谢过程的认知逐步提高,骨质疏松领域的研究热点逐渐增多且研究方向逐渐清晰。首先,由于原发性骨质疏松症主要是一类老年性疾病,因此骨质疏松与其他年龄相关的慢性病有密切联系,在抗衰老机制的研究中,可以包含骨质疏松病因与治疗机制的研究;其次,随着现代成像技术的研发、微创器械的开发和其他诊断技术的突破,骨质疏松诊断和骨质量评估从过去单一的平面影像学测量矿物质含量,逐渐过渡到对骨强度、骨微结构、骨材料特性等多维度鉴定,使研究者能更准确地评估骨组织损害程度和药物作用;最后,抗骨质疏松药物治疗日趋靶向化,新药研发从细胞活性水平深入至信号传导通路水平,以提高药物效能,而临床上从单一用药推进至序贯和联合用药,或两者组合的给药策略,以便患者获得最长的骨保护期,并减少长期使用单一药物的严重不良事件。本文笔者回顾了2014年骨质疏松领域的重大研究结果,重点关注以下3方面:(1)骨质疏松与其他慢性病之间的联系;(2)骨质疏松诊断和骨折风险评估;(3)新药研发和临床治疗策略的研究。 展开更多
关键词 骨质疏松症 糖尿病 骨关节炎 骨转换标志物 骨硬化素 PTH相关蛋白 甲状旁腺素 选择性组织蛋白酶k抑制剂 非典型股骨骨折 下颌骨坏死 序贯治疗
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组织蛋白酶B抑制剂对小鼠急性肝功能衰竭的保护作用及机制 被引量:1
9
作者 颜炳柱 陈立艳 +3 位作者 康岚 毕蔓茹 王晓韧 杨宝山 《肝脏》 2012年第3期173-176,217,共5页
目的探讨组织蛋白酶B抑制剂对小鼠急性肝功能衰竭的保护作用及机制。方法将雄性昆明种小鼠45只分为对照组、模型组和保护组,每组各15只。模型组和保护组一次性腹腔注射脂多糖/D-氨基半乳糖(LPS/D-GalN),保护组于造模前30min予组织蛋白酶... 目的探讨组织蛋白酶B抑制剂对小鼠急性肝功能衰竭的保护作用及机制。方法将雄性昆明种小鼠45只分为对照组、模型组和保护组,每组各15只。模型组和保护组一次性腹腔注射脂多糖/D-氨基半乳糖(LPS/D-GalN),保护组于造模前30min予组织蛋白酶B抑制剂(CA-074me)腹腔注射,而模型组、对照组分别注射同等体积的0.5%氯化钠溶液作为对照,给药后6 h分别取血清、肝组织标本。检测肝功能变化及凝血酶原时间(PT),观察肝脏病理改变,末端转移酶标记技术(TUNEL)检测肝细胞凋亡,免疫组织化学分析细胞色素c表达,RT-PCR检测肝组织中天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)的表达。另取75只小鼠按上述方法分组处理,每组25只,比较各组小鼠24 h存活率。统计学处理采用t检验和x^2检验。结果保护组小鼠24 h存活率明显高于模型组分别为76%(19/25)和36%(9/25)(x^2=8.12,P<0.05);保护组小鼠血清ALT[(568.50±45.68)U/L比(1394.55±78.58)U/L]、AST[(755.16±51.14)U/L比(1 488.72±64.62)U/L]、TBil[(22.82±2.04)μmol/L比(52.08±4.10)μmol/L]和PT[(14.26±.32)s比(17.40±0.30)s]水平均明显低于模型组(均P<0.05);与模型组比较,保护组小鼠肝组织炎性细胞浸润明显减少,肝细胞坏死程度明显减轻,凋亡指数明显下降[(18.4±2.6)%比(30.4±2.8)%,P<0.05];保护组小鼠肝组织中细胞色素c[(0.19±0.02)比(0.33±0.05)]和Caspase-3[(0.18±0.03)比(0.34±0.05)]表达水平明显低于模型组(均P<0.05)。结论 CA-074me对小鼠急性肝功能衰竭具有保护作用,可减轻肝细胞炎性反应、坏死和凋亡,降低急性肝功能衰竭的病死率,其机制可能与CA-074me下调细胞色素c和Caspase-3的表达有关。 展开更多
关键词 急性肝功能衰竭 组织蛋白酶B抑制剂 肝细胞凋亡 细胞色素C 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3
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Cathepsin B抑制剂对反复惊厥新生大鼠海马组织Clusterin表达的干预作用 被引量:1
10
作者 陈情情 倪宏 《实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期907-909,共3页
目的探讨新生期大鼠反复惊厥后海马丛生蛋白(Clusterin)的表达及溶酶体蛋白酶抑制剂Cathepsin B(CBI)对其表达的干预作用。方法 6日龄SD大鼠随机分为3组:对照组、惊厥组(RS组)、CBI组,每组6只。RS组新生大鼠每日吸入0.04~0.05 mL三氟... 目的探讨新生期大鼠反复惊厥后海马丛生蛋白(Clusterin)的表达及溶酶体蛋白酶抑制剂Cathepsin B(CBI)对其表达的干预作用。方法 6日龄SD大鼠随机分为3组:对照组、惊厥组(RS组)、CBI组,每组6只。RS组新生大鼠每日吸入0.04~0.05 mL三氟乙醚诱导其惊厥发作5次,每次间隔30 min,连续9 d;对照组同样操作但不吸入三氟乙醚;CBI组惊厥前腹腔注射CBI(2μL,0.5 g.L-1),采用同样方法吸入三氟乙醚诱导其惊厥发作。于出生35 d(P35)处死3组大鼠,并取其海马组织。采用免疫印迹技术检测其Clusterin的表达。3组蛋白水平比较采用SPSS 17.0软件进行方差分析。结果 RS组海马中Clusterin表达(1.19±0.10)明显高于对照组(0.64±0.24),两两比较差异有统计学意义(P<0.01)。CBI组海马Clusterin表达(0.80±0.16)明显低于RS组,差异有统计学意义(P<0.01),CBI组海马Clusterin表达与对照组比较差异无统计学意义。结论惊厥后Clusterin蛋白表达水平明显上调,表明Clusterin参与了新生大鼠反复惊厥后所致脑损伤的分子机制,CBI对其表达有明显干预作用。 展开更多
关键词 CLUSTERIN 惊厥 组织蛋白酶B抑制剂 大鼠 新生
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真菌来源的组织蛋白酶B抑制剂F04ZA-1203A的研究
11
作者 郝伟丽 林洁 +8 位作者 郑智慧 李业英 张倩 范玉玲 石英 崔晓兰 赵宝华 路新华 张华 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第9期526-528,共3页
目的组织蛋白酶B(cathepsin B,CatB)是一种主要存在于溶酶体的半胱氨酸蛋白水解酶,具有广谱蛋白水解酶活性,能够降解多种基底膜蛋白,为癌细胞的转移打开通道,促进肿瘤细胞向深部组织浸润。因此,研究CatB抑制剂在抗肿瘤转移方面具有潜在... 目的组织蛋白酶B(cathepsin B,CatB)是一种主要存在于溶酶体的半胱氨酸蛋白水解酶,具有广谱蛋白水解酶活性,能够降解多种基底膜蛋白,为癌细胞的转移打开通道,促进肿瘤细胞向深部组织浸润。因此,研究CatB抑制剂在抗肿瘤转移方面具有潜在的应用价值。本研究筛选CatB抑制剂,发现潜在的抗癌药物先导化合物。方法利用自建的快速、高效的组织蛋白酶B抑制剂的高通量筛选方法,从大量真菌菌库及其来源的代谢产物中筛选能够产生CatB抑制活性产物的菌株,对其发酵产物进行有机溶剂提取、硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱及HPLC制备分离获得活性化合物,经紫外、质谱、核磁等理化数据的分析进行结构鉴定。结果筛选分离得到一个活性化合物F04ZA-1203A,结构解析确定了其为已知化合物thielavin B,该化合物对CatB的抑制IC50为1.85μg/ml。结论F04ZA-1203A(thielavin B)对CatB有强的抑制活性,国内外未见报道。 展开更多
关键词 组织蛋白酶B抑制剂 Thielavin B
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基质金属蛋白酶和组织金属蛋白酶抑制剂表达失衡与胃癌浸润转移的关系 被引量:57
12
作者 李莉 张声 +1 位作者 林华 林建银 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2002年第3期305-310,共6页
背景和目的:基质金属蛋白酶-9(matrixmetalloproteinase-9,MMP-9)及其相应的组织金属蛋白酶抑制剂-1(tissueinhibiforofmetalloproteinase-1TIMP-1)在肿瘤细胞浸润和转移过程中起重要的调节作用,本研究观察二者在胃癌中的共表达情况,探... 背景和目的:基质金属蛋白酶-9(matrixmetalloproteinase-9,MMP-9)及其相应的组织金属蛋白酶抑制剂-1(tissueinhibiforofmetalloproteinase-1TIMP-1)在肿瘤细胞浸润和转移过程中起重要的调节作用,本研究观察二者在胃癌中的共表达情况,探讨其表达失衡与胃癌浸润转移和预后的关系。方法:应用免疫组化方法检测256例胃癌细胞MMP-9、TIMP-1和细胞增殖核抗原Ki-67的表达,并行回顾性随访。结果:胃癌侵及肌层以上者的MMP-9表达(70.13%)明显高于胃癌仅限于粘膜及粘膜下层者(42.50%,P<0.05),MMP-9表达与肿瘤细胞增殖指数、淋巴结转移呈正相关,TNM分期高者MMP-9表达(75.00%)高于TNM分期低者(46.15%,P<0.05);TIMP-1的表达与胃癌浸润程度、淋巴结转移及TNM分期呈负相关(Pearson列联系数分别为0.1688,0.3556和0.3004,P<0.05)。胃癌组织中MMP-9和TIMP-1表达失衡有4种类型,其中MMP-9表达超过TIMP-1者胃癌发生浆膜浸润、淋巴结转移的比例明显高于TIMP-1表达超过MMP-9者或二者表达平衡者(P<0.05),而术后胃癌患者的生存率情况则相反,MMP-9表达超过TIMP-1者术后生存率明显低于TIMP-1表达超过MMP-9者(P<0.05)。结论:MMP-9阳性表达与胃癌浸润转移呈正相关,而TIMP-1阳性表达与胃癌浸润转移呈负相关。 展开更多
关键词 胃肿瘤 MMP-9 TIMP-1 预后 肿瘤浸润 肿瘤转移 基质金属蛋白酶 组织金属蛋白酶抑制剂
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基质金属蛋白酶及其组织抑制剂研究进展 被引量:36
13
作者 闫训友 薛冲 +1 位作者 刘志敏 张惟广 《生物技术通讯》 CAS 2004年第3期302-305,共4页
基质金属蛋白酶家族是细胞外基质降解过程中的重要酶类,组织金属蛋白酶抑制剂是基质金属蛋白酶的天然抑制物。研究证实,细胞外基质中基质金属蛋白酶及其组织抑制剂的失衡与多种病理机制有关,尤其与肿瘤的侵袭和转移密切相关。本文就基... 基质金属蛋白酶家族是细胞外基质降解过程中的重要酶类,组织金属蛋白酶抑制剂是基质金属蛋白酶的天然抑制物。研究证实,细胞外基质中基质金属蛋白酶及其组织抑制剂的失衡与多种病理机制有关,尤其与肿瘤的侵袭和转移密切相关。本文就基质金属蛋白酶及其组织抑制剂的性质、结构以及功能进行了综述。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶 细胞外基质 降解 组织金属蛋白酶抑制剂 肿瘤
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黄芪对肝纤维化大鼠肝组织TIMP-1及MMP-1表达的影响 被引量:36
14
作者 杜宇琼 车念聪 +2 位作者 赵晖 法振鹏 季巍巍 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期775-778,共4页
目的观察黄芪对免疫肝纤维化模型大鼠血清肝纤维化标志物及肝组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)及基质金属蛋白酶(MMP-1)表达的影响。方法 40只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、黄芪治疗组、秋水仙碱组。除正常组外,其余各组均给予腹... 目的观察黄芪对免疫肝纤维化模型大鼠血清肝纤维化标志物及肝组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)及基质金属蛋白酶(MMP-1)表达的影响。方法 40只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、黄芪治疗组、秋水仙碱组。除正常组外,其余各组均给予腹腔注射无菌猪血清,每周2次,连续12周;同时正常组、模型组每日灌服蒸馏水,其余各组灌服相应药物;采用生化、放射免疫、ELISA法观察免疫肝纤维化大鼠血清肝功能,肝纤维化标志物血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ),肝组织TIMP-1及MMP-1含量的变化。结果与模型组比较,黄芪治疗组可以使肝纤维化大鼠的血清HA、CⅣ显著降低(P<0.01),肝组织MMP-1显著升高,TIMP-1显著下降。结论黄芪可有效降低肝纤维化血清学指标,并可使肝组织纤维化程度有明显改善,其作用机理与其能够增加肝组织中MMP-1的表达,降低TIMP-1的表达,使得细胞外基质(ECM)降解增多,合成减少,从而抑制ECM的堆积,达到改善肝组织肝纤维化程度的目的。 展开更多
关键词 肝纤维化 组织金属蛋白酶抑制剂-1 基质金属蛋白酶-1 细胞外基质 大鼠
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针刺对膝骨关节炎大鼠软骨基质金属蛋白酶及其抑制剂表达的影响 被引量:35
15
作者 包飞 孙华 +2 位作者 吴志宏 王道海 张云祥 《中国针灸》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期241-246,共6页
目的:探讨针刺治疗骨关节炎(OA)的作用机制。方法:选用SD雌性大鼠40只,采用随机数字表随机分为正常组、模型组、针刺组和药物组,每组10只。单侧后肢跟腱切除建立OA动物模型,针刺组采用电针大鼠"膝前"穴和"后三里"穴... 目的:探讨针刺治疗骨关节炎(OA)的作用机制。方法:选用SD雌性大鼠40只,采用随机数字表随机分为正常组、模型组、针刺组和药物组,每组10只。单侧后肢跟腱切除建立OA动物模型,针刺组采用电针大鼠"膝前"穴和"后三里"穴,药物组采用膝关节处涂擦扶他林乳剂进行治疗,正常组与模型组不予干预。采用免疫组化技术,观察各组关节软骨中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)及组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达的特点,并比较各组间的差异。结果:4组组间差异非常显著,模型组、针刺组和药物组的MMP-1、MMP-3和TIMP-1表达均较正常组显著上调(均P<0.01);针刺组和药物组与模型组比较,均下调MMP-1和MMP-3,上调TIMP-1,差异均有统计学意义(均P<0.01);但针刺组MMP-1和MMP-3的表达显著低于药物组(均P<0.01),而TIMP-1的表达则显著高于药物组(P<0.01)。结论:针刺对OA软骨细胞MMP-1、MMP-3、TIMP-1的表达具有影响作用,下调MMP-1、MMP-3,上调TIMP-1,作用优于扶他林乳剂,说明针刺对OA软骨具有一定的保护作用。 展开更多
关键词 骨关节炎 电针 基质金属蛋白酶 组织金属蛋白酶抑制剂
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参一胶囊联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察与血清MMP-9及TIMP-1变化 被引量:30
16
作者 王国华 刘凤玲 +4 位作者 张振山 李金红 刘非 蒋玥 赵恩峰 《现代肿瘤医学》 CAS 2017年第6期896-901,共6页
目的:探讨参一胶囊联合一线化疗方案与单独化疗治疗不能手术的晚期IIIb/Ⅳ初治非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)及组织蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)水平变化,并观察其近期疗效和治疗后不良反应。方法:采用酶联免疫吸附法(E... 目的:探讨参一胶囊联合一线化疗方案与单独化疗治疗不能手术的晚期IIIb/Ⅳ初治非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)及组织蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)水平变化,并观察其近期疗效和治疗后不良反应。方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测89例肺癌患者化疗前后血浆MMP-9及TIMP-1水平。结果:两组有效率无显著性差异(P>0.05),两组疾控率比较差异有显著性(P<0.05)。全部CR+PR、SD、PD患者治疗前血清MMP-9、TIMP-1水平比较,无显著性差异(P>0.05),治疗后差异均具有有显著性(P<0.05),随疗效降低呈升高趋势。两组相比疗前与疗后两次血清MMP-9水平,参一联合化疗组下降更明显,差异有显著性(P<0.05),而血清TIMP-1水平差异无显著性(P>0.05)。IV期患者比IIIb期患者外周血清MMP-9水平明显增高,差异有显著性(P<0.05)。但外周血清TIMP-1在IIIb期和IV期无统计学差异。其他因素如年龄、性别、ECOG评分、病理与MMP-9、TIMP-1水平均未发现显著性差异。患者治疗后出现常见不良反应及生活质量(quality of life,QOL)观察:观察组(即参一胶囊联合化疗组)在胃肠道反应(如恶心、呕吐、腹胀等),骨髓抑制(如白细胞减少、贫血、血小板下降等)方面均较单独化疗组减轻(P<0.05),参一联合组在改善QOL方面也明显高于对照组,且有统计学差异(P<0.05)。结论:参一胶囊联合化疗组患者外周血清MMP-9水平下降更明显,且有统计学差异,而患者血清TIMP-1水平变化无统计学差异。血清MMP-9、TIMP-1水平治疗后随疗效降低呈升高趋势,因此,两者对患者疗效判定具有一定的参考价值。两组外周血清MMP-9、TIMP-1水平变化不受性别、年龄、ECOG评分影响。肺癌患者TNM分期对NSCLC患者外周血清MMP-9水平变化有影响,分期越晚,其外周血清MMP-9水平值越高。因此,MMP-9血清值越高,提示预后越差。外周血清TIMP-1水平与MMP-9水平在化疗前后NSCLC患� 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 参一胶囊 疗效 组织蛋白酶抑制剂-1 基质金属蛋白酶-9
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红景天对肺纤维化大鼠MMP-2与TIMP-1表达关系的影响 被引量:18
17
作者 王媛媛 王庆 杨文海 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期689-691,共3页
目的:观察红景天干预肺纤维化形成的作用,初步探讨其作用机制。方法:SD大鼠45只,随机分为3组,模型组和干预组气管内注射博莱霉素诱导肺纤维化,空白组在相同条件下给予生理盐水。第2d起干预组均给予红景天灌胃,其余各组在相同条件下给予... 目的:观察红景天干预肺纤维化形成的作用,初步探讨其作用机制。方法:SD大鼠45只,随机分为3组,模型组和干预组气管内注射博莱霉素诱导肺纤维化,空白组在相同条件下给予生理盐水。第2d起干预组均给予红景天灌胃,其余各组在相同条件下给予生理盐水。治疗第7d、第14d和第28d,用免疫组织化学方法观察各组鼠肺组织中基质金属蛋白酶-2(Matrix metallipro teinase-2,MMP-2)和金属蛋白酶组织抑制剂-1(Tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)表达的变化。结果:对照组各视野仅见少量MMP-2、TIMP-1阳性细胞,模型组在7d、14d、28d阳性细胞明显增多,治疗组与模型组对应时间点相比阳性细胞数均有减少(P<0.01),但仍比对照组增多(P<0.01),差异有统计学意义。结论:红景天能抑制博莱霉素致大鼠肺纤维化模型肺组织的MMP-2、TIMP-1的合成及分泌,能在一定程度上调整MMP-2和TIMP-1的比值使其趋于平衡,可减轻博莱霉素所致大鼠的肺纤维化。 展开更多
关键词 红景天 肺纤维化 基质金属蛋白酶-2 组织金属蛋白酶抑制剂-1 细胞外基质
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MMP-9与TIMP-1在肾小管上皮细胞转分化中的作用 被引量:16
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作者 薛痕 陈亮 +1 位作者 樊均明 李孜 《四川大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期34-38,共5页
目的研究结扎大鼠单侧输尿管(UUO)制备的实验性肾纤维化模型梗阻肾基质金属蛋白酶9(MMP-9)和组织金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)表达的动态变化,探讨MMP-9和TIMP-1在肾小管上皮细胞转分化中的作用。方法将64只雄性大鼠随机分为假手术组和UUO... 目的研究结扎大鼠单侧输尿管(UUO)制备的实验性肾纤维化模型梗阻肾基质金属蛋白酶9(MMP-9)和组织金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)表达的动态变化,探讨MMP-9和TIMP-1在肾小管上皮细胞转分化中的作用。方法将64只雄性大鼠随机分为假手术组和UUO组(n=32),UUO组结扎单侧输尿管,术后3d、7d、14d、21d每组各处死8只大鼠,用免疫组化法检测大鼠梗阻肾组织MMP-9、TIMP-1、α-平滑肌肌动蛋白(α-SAM)及纤维连接蛋白(FN)的表达。结果UUO术后3d,PAS染色见少量肾小管基底膜(TBM)局灶性断裂。术后7d,TBM断裂程度加重,基底膜断裂的肾小管数增多。术后14d直至术后21d,可见部分TBM增厚、扭曲,基底膜断裂程度和基底膜断裂的肾小管数较7d时略减轻和减少。与假手术组相较,UUO组随着梗阻时间的延长,肾间质中α-SMA、FN、TIMP-1蛋白表达逐渐增多。UUO组术后3d可见MMP-9在肾小管间质有强阳性表达,术后7d达高峰,14~21d呈下降趋势。α-SMA、MMP-9、TIMP-1主要表达于肾小管上皮和肾间质。MMP-9阳性染色面积与α-SMA阳性染色面积、TBM的断裂程度、基底膜断裂的肾小管个数均呈正相关(r分别为0.894,0.854,0.821,P均<0.05)。结论肾小管间质MMP-9和TIMP-1蛋白表达的动态变化影响TBM完整性与ECM堆积。MMP-9与TIMP-1相互拮抗调节肾小管基底膜代谢,参与肾小管上皮细胞转分化,影响肾纤维化进展。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶9 组织金属蛋白酶抑制剂1 转分化 肾纤维化 肾小管基底膜
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基质金属蛋白酶及其抑制物与子宫内膜异位症 被引量:10
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作者 齐璇 《国外医学(妇幼保健分册)》 2002年第1期14-16,共3页
基质金属蛋白酶 (MMP)家族是细胞外基质降解过程中的重要酶类 ,组织金属蛋白酶抑制物(TIMP)是MMP的天然抑制物。研究证实 :细胞外基质中MMP和TIMP的失衡与多种病理状态有关 ,尤其与肿瘤的侵袭和转移密切相关。近来研究表明MMP、TIMP与... 基质金属蛋白酶 (MMP)家族是细胞外基质降解过程中的重要酶类 ,组织金属蛋白酶抑制物(TIMP)是MMP的天然抑制物。研究证实 :细胞外基质中MMP和TIMP的失衡与多种病理状态有关 ,尤其与肿瘤的侵袭和转移密切相关。近来研究表明MMP、TIMP与子宫内膜异位症的发病也密切相关。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶 组织金属蛋白酶抑制剂 子宫内膜异位症 活性调节
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基质金属蛋白酶与子宫内膜 被引量:13
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作者 洪丽华 周馥贞 黄荷凤 《国外医学(妇产科学分册)》 2001年第5期265-267,共3页
基质金属蛋白酶是一类依赖Zn^(2+)和Ca^(2+)的可降解细胞外基质的蛋白水解酶类。它在子宫内膜的表达,对内膜重塑、月经发生及胚胎植入起重要的作用,本文就其性质和在子宫内膜中的分布、调节及作用作一综述。
关键词 基质金属蛋白酶 组织金属蛋白酶抑制剂 子宫内膜
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