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肝衰竭修复替代治疗的现状与发展对策 被引量：12
1
作者 郭伟 卢姗 +1 位作者 范红 李君 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2020年第20期3248-3255,共8页
背景:为解决肝移植的临床应用受供肝来源短缺限制的问题,世界各国科学家正在积极探索,相继研究发展了人工肝、组织工程肝脏、异种器官移植等技术手段以期解决缓解器官短缺的问题,从而对肝衰竭起到一个修复或替代的治疗作用。目的:阐述... 背景:为解决肝移植的临床应用受供肝来源短缺限制的问题,世界各国科学家正在积极探索,相继研究发展了人工肝、组织工程肝脏、异种器官移植等技术手段以期解决缓解器官短缺的问题,从而对肝衰竭起到一个修复或替代的治疗作用。目的:阐述肝衰竭修复替代治疗的发展历程、研究现状和未来预期。方法:检索web of science、万方数据库2000至2019年发表的文献,检索关键词为“artificial liver,liver tissue engineering,hepatic failure,肝衰竭,肝移植”。结果与结论:针对肝衰竭等晚期肝脏疾病,主要有原位肝移植、细胞移植、人工肝系统和组织工程肝脏等修复替代治疗手段。国内目前已有多家医院和机构自主研发了人工肝装置,尽管生物型人工肝和混合型人工肝在肝衰竭治疗上展现出很好的发展前景,但大多仍处于动物实验阶段,未来应加大生物反应器的研发力度,增强支架内的细胞活率。利用生物材料和种子细胞构建的组织工程肝脏可以在一定程度上模拟肝脏的合成、解毒、代谢和分泌等生理性功能,可经体内移植治疗终末期肝病,是组织功能领域的研究热点,而解决生物支架体内移植的凝血问题、促进支架的血管化形成是该领域的需要努力的方向。异种移植是解决人类器官供体严重短缺的最佳途径,但该技术距离临床应用依然还有很长的路要走。 展开更多
关键词 组织工程 肝移植 组织工程肝脏 人工肝 肝衰竭 脱细胞支架 3D打印 血管化
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基于脾脏脱细胞支架构建组织工程肝脏的体内植入策略 被引量：3
2
作者 刘鹏 向俊西 +4 位作者 郑幸龙 苏敬博 董鼎辉 杨丽斐 吕毅 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期698-703,共6页
目的体外构建基于脾脏脱细胞支架的组织工程肝脏,并探索其理想的体内植入策略。方法获取健康SD大鼠脾脏,采用低温冻融结合十二烷基硫酸钠灌注法制备脾脏脱细胞支架(DSM)。Seglen改良两步胶原酶灌注法获取大鼠原代肝细胞,经脾动脉再植入... 目的体外构建基于脾脏脱细胞支架的组织工程肝脏,并探索其理想的体内植入策略。方法获取健康SD大鼠脾脏,采用低温冻融结合十二烷基硫酸钠灌注法制备脾脏脱细胞支架(DSM)。Seglen改良两步胶原酶灌注法获取大鼠原代肝细胞,经脾动脉再植入DSM内体外构建组织工程肝脏。以SD大鼠为受体,比较异位血管吻合移植、肝断面缝合移植、肝内嵌入移植以及肠系膜包裹移植4种策略的优缺点。结果肝细胞支架种植率为(74.5±7.7)%,HE染色与扫描电镜显示细胞状态良好,免疫荧光染色证实细胞正常表达ALB、G6Pc。异位血管吻合移植手术难度高,围手术期死亡率高达33.3%,术后6 h支架内形成大量血栓;肝断面缝合无法迅速建立充分血供,术后3 d未见成形移植物;肝内嵌入移植法细胞最长可存活14 d;肠系膜包裹移植术后14 d时支架内细胞存活率为(38.3±7.1)%。结论利用DSM构建的组织工程肝脏能部分表达肝细胞特异性功能,肠系膜包裹移植策略简单安全有效,是目前可行的体内移植方式。 展开更多
关键词 脾脏脱细胞支架 组织工程肝脏 体内植入
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非酒精性脂肪性肝病动物模型研究进展 被引量：1
3
作者 张译之 张晓慧(综述) 陈煜(审校) 《实用肝脏病杂志》 CAS 2021年第5期761-764,共4页
目的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病率逐年增加,并可能发展成为终末期肝病。目前,仍缺乏针对该病的治疗药物,建立动物模型研究很有必要。尽管已有多种不同种类的疾病模型,但仍没有一种能真正反映人类整个疾病谱的代表性的NAFLD模型。本... 目的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病率逐年增加,并可能发展成为终末期肝病。目前,仍缺乏针对该病的治疗药物,建立动物模型研究很有必要。尽管已有多种不同种类的疾病模型,但仍没有一种能真正反映人类整个疾病谱的代表性的NAFLD模型。本文对目前应用的NAFLD模型进行了综述,重点介绍动物模型、2D细胞模型和3D肝脏模型及其优缺点。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 细胞模型 动物模型 组织工程肝脏
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让昨天告诉今天:组织工程肝脏研究的学术与技术进展
4
《中国组织工程研究与临床康复》 CAS CSCD 北大核心 2009年第50期9816-9817,共2页
组织工程肝脏研究成果按时间年限的导读：1888年，英国学者Carl Langenbuch首先成功施行了肝左叶切除治疗。1963年，美国医生Tohmas E Starzl为先天性胆道闭锁的3岁男孩施行了首例肝移植手术。1963年，美国学者Nose教授等在成功通过血... 组织工程肝脏研究成果按时间年限的导读：1888年，英国学者Carl Langenbuch首先成功施行了肝左叶切除治疗。1963年，美国医生Tohmas E Starzl为先天性胆道闭锁的3岁男孩施行了首例肝移植手术。1963年，美国学者Nose教授等在成功通过血液透析系统治疗肾功能衰竭50年后，首次报道一种替代肝脏合成和代谢功能的装置， 展开更多
关键词 组织工程 组织工程肝脏 人工肝 肝细胞
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生物制造技术及发展 被引量：9
5
作者 连芩 刘亚雄 +4 位作者 贺健康 王玲 靳忠民 李涤尘 卢秉恒 《中国工程科学》 北大核心 2013年第1期45-50,共6页
自20世纪90年代西安交通大学机械工程学院提出生物制造的概念,提出以工程方法解决医学问题以来,在20多年与医学、材料和生物学等学科专家的密切合作中,已在骨与关节、肝脏、肠道、大脑等器官的人工内植入物研究上取得了进展。重点介绍... 自20世纪90年代西安交通大学机械工程学院提出生物制造的概念,提出以工程方法解决医学问题以来,在20多年与医学、材料和生物学等学科专家的密切合作中,已在骨与关节、肝脏、肠道、大脑等器官的人工内植入物研究上取得了进展。重点介绍和总结了定制化人工假体、活性人工骨和关节以及组织工程化肝脏等制造技术的研究工作与成果,探索其中的问题与发展前景。 展开更多
关键词 生物制造 快速成型 功能仿生 骨与关节 组织工程化肝脏
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组织工程肝脏研究的相关问题 被引量：1
6
作者 石毓君 包骥 步宏 《中国组织工程研究与临床康复》 CAS CSCD 北大核心 2009年第50期9965-9965,共1页
1.组织工程肝脏和生物人工肝的关系？目前的组织工程肝脏和生物人工肝都是基于肝细胞的治疗方式，利用肝细胞的功能部分代偿肝脏功能，因此两者在技术上有很多共通之处。不同点在于生物人工肝的肝细胞置于生物反应器中，为体外应用，主... 1.组织工程肝脏和生物人工肝的关系？目前的组织工程肝脏和生物人工肝都是基于肝细胞的治疗方式，利用肝细胞的功能部分代偿肝脏功能，因此两者在技术上有很多共通之处。不同点在于生物人工肝的肝细胞置于生物反应器中，为体外应用，主要利用肝细胞的解毒功能；组织工程肝脏的肝细胞则是直接植入体内， 展开更多
关键词 组织工程肝脏 人工肝 肝细胞
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杞黄葛复方对组织工程肝脏非酒精性脂肪性肝病模型的肝脏保护作用研究 被引量：1
7
作者 黄龙 刘霜 +1 位作者 陈煜 段钟平 《现代中西医结合杂志》 CAS 2022年第5期591-595,704,共6页
目的借助新型组织工程人工肝脏非酒精性脂肪性肝病模型,探讨杞黄葛复方对肝脏组织细胞氧化应激、脂肪酸代谢的影响。方法取大鼠肝脏,去细胞后加入人HepG2细胞制备组织工程肝脏。再细胞化完成后,实验分为3组:正常组用完全培养基培养;模... 目的借助新型组织工程人工肝脏非酒精性脂肪性肝病模型,探讨杞黄葛复方对肝脏组织细胞氧化应激、脂肪酸代谢的影响。方法取大鼠肝脏,去细胞后加入人HepG2细胞制备组织工程肝脏。再细胞化完成后,实验分为3组:正常组用完全培养基培养;模型组用高脂培养基培养;杞黄葛复方组用高脂培养基培养,于第6天同时灌注100μg/mL的杞黄葛复方培养3 d。3组均于第8天培养结束收集细胞。采用CCK8法检测不同浓度(1 ng/mL、10 ng/mL、100 ng/mL、1μg/mL、10μg/mL、100μg/mL、1 mg/mL)的杞黄葛复方浓缩液干预后肝细胞存活率;按照试剂盒说明检测正常组、模型组和杞黄葛复方组HepG2细胞中三酰甘油(TG)、活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量;采用RT-qPCR检测模型组和杞黄葛复方组HepG2细胞中肝脏脂质合成途径相关酶[酸转位酶(CD36)、载脂蛋白B(ApoB)、脂肪酸合酶(FAS)、ATP柠檬酸裂解酶(ACLY)、脂肪酸去饱和酶2(FADS2)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、脂肪酸结合蛋白1(FABP1)]和转录因子[过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ)]mRNA表达情况。结果杞黄葛复方各浓度组高脂培养的人HepG2细胞存活率与空白组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。模型组HepG2细胞中TG、ROS、MDA含量均明显高于正常组(P<0.05),SOD含量明显低于正常组(P<0.05);杞黄葛复方组HepG2细胞中TG、ROS、MDA含均明显低于模型组(P<0.05),SOD含量明显高于模型组(P<0.05)。杞黄葛复方组HepG2细胞中CD36、FAS、ACLY、FADS2、ACC、FABP1、PPARγmRNA相对表达量均明显低于模型组(P均<0.05),ApoB mRNA相对表达量与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论杞黄葛复方可以通过下调肝脏脂质合成途径相关酶和转录因子的表达抑制游离脂肪酸的摄取,减少TG合成;可以通过减少ROS、MDA产生和提高SOD活性而增强细胞抗氧化能力,从而保护肝脏。 展开更多
关键词 新型组织工程人工肝脏 非酒精性脂肪性肝病 杞黄葛复方 氧化应激 脂肪酸代谢
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